2002年 · 第115卷第03期

评估坏死组织对深度部分厚度烧伤进行性损伤的影响。

对7例深度部分厚度烧伤患者术前、术后和非手术伤口的组织标本进行培养，以评估IL-8、EGF、bFGF、PDGF-AB和组织病理学检查。

在非手术组的7个标本中，IL-8的释放与术后组相比增加（P<0.001)，而EGF、bFGF、PDGF-AB释放水平均低于术后组。组织病理学检查发现，非手术组中性粒细胞浸润程度增强，组织坏死范围扩大，残留皮肤附件消失。相比之下，术后组炎症反应程度降低，有新鲜肉芽组织形成和上皮化。

本研究表明，坏死组织的存在可能是伤口愈合过程中的抑制因素，因为它可能导致组织进行性损伤，导致伤口愈合延迟。为促进伤口愈合，建议主动切向切除坏死组织。115(3)：323-325

检测细胞周期正调节因子cyclin D1、cyclin E、CDK的表达₂, CDK₄和负调节因子p21^cip1，第27页^基普1,第16页^ink4a和p15^ink4b在大鼠伤口愈合过程中。

大鼠背部直径1.8 cm的全层皮肤开放性伤口用作伤口模型。在伤后第3、5、7、9、11、14、21和30天收获伤口组织。免疫组化法检测肉芽组织中Ki67的表达。细胞周期蛋白D的表达模式_1,细胞周期蛋白E，CDK₂, CDK₄和p21^cip1，第27页^基普1,第16页^ink4a,第15页^ink4b通过Western blot检测。

肉芽组织中的细胞增殖主要发生在损伤后第一周内，增殖高峰出现在伤后第5天。cyclinD的表达没有显著变化₁, CDK₂和CDK₄在伤口愈合期间。细胞周期蛋白E在损伤后第3天至第11天维持上调，随后下调。无p16表达^ink4a和p15^_我nk4b被发现了。p21^cip1仅在第7天至第14天表达，在第9天观察到峰值表达。组成型p27^基普1在整个伤口愈合过程中表达，在第3至5天的增殖期水平较低，在有丝分裂后和重塑阶段水平增加。p21的表达^cip1和p27^基普1显示出与Ki67相反的梯度。

p21^cip1和p27^基普1对防止组织修复中的过度增生倾向起监督作用。115(3)：326-330

评价局部应用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rbFGF）对慢性皮肤创面愈合的安全性和有效性。

这项前瞻性、开放标签交叉试验纳入了28例33例由创伤、糖尿病、压疮和辐射损伤引起的慢性皮肤伤口患者。在用rbFGF治疗之前，所有伤口在4周内未能用常规疗法愈合。所有伤口均用rbFGF以150 AU/cm的剂量进行局部治疗²愈合时间和伤口质量用于评估治疗效果。

所有慢性伤口的愈合都加快了。在研究期间，18个伤口在2周内完全愈合，4个在3周内愈合，另外8个在4周内完全愈合。只有3例创面在4周内未能愈合，但在rbFGF治疗后30、40和42天愈合。因此，与常规疗法相比，rbFGF治疗4周内的有效率为90.9%。组织学评估显示更丰富的毛细血管芽或管，并且成纤维细胞在用rbFGF处理的伤口中分化。未观察到与碱性成纤维细胞生长因子相关的不良副作用。

我们的结果表明，rbFGF可用于加速慢性伤口的愈合。我们相信这可能是一种更有效的慢性伤口管理方法。115(3)：331-335

探讨胸腰椎爆裂骨折的相关机制。

使用脊柱运动节段的三维有限元模型分析脊柱在直立、屈曲和伸展位置的应力分布。

在椎弓根和椎弓根附近的椎体后上部观察到应力集中。

脊柱应力集中可能与胸腰椎爆裂骨折的生物力学机制有关。115(3)：336-338

检测成年大鼠脊髓损伤后室管膜细胞增殖和巢蛋白表达。

采用动脉瘤夹压迫法建立大鼠脊髓损伤模型，病理及免疫组化染色显示不同时间室管膜细胞nestin表达及增殖情况。

压迫后24小时，邻近损伤部位的室管膜细胞显示巢蛋白表达显著增加。增殖细胞核抗原阳性，7d后可见明显增殖。随着时间的推移，巢蛋白表达下调。

正常情况下，静止的成熟室管膜细胞似乎响应脊髓损伤而恢复到胚胎状态。115(3)：339-341

探讨大动脉炎致脑缺血的治疗方法。

回顾1984年6月至1999年9月在邮电总医院、邵逸夫医院、浙江大学第一附属医院、北京大学第二医学院、北京安贞医院、北京协和医院收治的93例患者，其中男10例，女83例。在93例病例中，47例进行了从升主动脉到腋动脉或锁骨下动脉以及从移植物到颈动脉的旁路手术。6例行锁骨下至颈动脉旁路术。经皮腔内血管成形术（PTA）5例，支架置入术1例。

出院前明显改善30.3%，一般34.9%，改善21.2%，无变化4.6%，死亡9.0%；在平均48个月的随访中，分别为30.6%、38.8%、16.3%、4.1%和2.0%，复发需要翻修的占8.2%。

所有四条颈动脉都有闭塞性病变的患者总是有严重的脑缺血，并且他们的远端径流总是通过血管造影看不到。然而，我们通过探查发现，除一名患者外，所有患者的颈内动脉均通畅。因此，在大多数情况下，升主动脉至颈动脉旁路是可行的，并且当患者处于稳定或相对稳定的状态时，这可以并且应该在脑灌注受到损害时进行。不幸的是，脑再灌注综合征仍然是一个严重且尚未完全解决的问题。115(3)：342-346

比较高、中、低剂量依那普利预防大鼠急性心肌梗死（AMI）后左室重构（LVRM）的作用，特别是评价低剂量依那普利的疗效。

149只雌性SD大鼠结扎左冠状动脉诱发AMI。手术后48小时，将97只存活大鼠随机分为以下四组之一：(1)AMI对照组(n=24)，(2)高剂量组(10mg-kg^-1·d^-1，n=25），（3）中剂量（1 mg·kg^-1·d^-1，n=23）和（4）低剂量（0.1 mg·kg^-1·d^-1，n=25)依那普利组。此外，随机选择假手术（n=13）和正常大鼠（n=10）作为非梗死对照。依那普利通过直接灌胃给药。治疗4周后，进行血流动力学研究，然后用10%福尔马林固定大鼠心脏并进行病理学分析。不包括死亡大鼠和Ml大小的大鼠<35%或>55%，从67只大鼠获得完整的实验数据，这些大鼠包括（1）AMI对照组（n=13），（2）高剂量依那普利组（n=13），（3）中剂量依那普利组（n=12），（4）低剂量依那普利组（n=12），（5）假手术组（n=8）和（6）正常组（n=9）。

四组AMI梗死面积无显著差异（均P>0.05).与假手术组比较，AMI组左室舒张末压(LVEDP)、容积(LW)、绝对重量和相对重量(LVAW、LVRW)均显著升高（均P<0.001），而AMI对照组最大LV压上升和下降率（±dp/dt）及其经LV收缩压校正值（±dp/dt/LVSP）均显著降低（P<0.01~0.001)，提示LVRM发生，LV收缩和舒张功能受损。与AMI组比较，依那普利组LVEDP、LW、LVAW、LVRW均显著降低（对照P<0.001），高剂量依那普利组LVEDP、LW和LVAW的降低比低剂量依那普利组更显著（均P<0.05).±dp/dt/LVSP仅在高剂量和中剂量依那普利组显著升高（P<0.01).

高、中、低剂量依那普利均能有效预防大鼠AMI后LVRM，其中低剂量依那普利有效，高剂量更优。至于LV功能改善，只有高剂量和中剂量依那普利有效。115(3)：347-351

探讨血管成形术后I型胶原、金属蛋白酶-1(MMP-1)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)活性的动态变化。

采用高胆固醇饲料加两次血管成形术建立家猪髂动脉再狭窄模型。在第二次血管成形术后1、2、3和6个月结束时收获血管成形术的血管。采用免疫组化、透射电镜和图像定量分析技术研究新生内膜增殖、血管平滑肌细胞(VSMC)表型及I型胶原、MMP-1和TIMP-1的表达。

血管新生内膜增殖高峰出现在血管成形术后3个月。血管成形术后1~6个月Ⅰ型胶原表达逐渐增加。对于MMP-1，在血管成形术后早期表达较低，但在血管成形术后6个月时增加至对照血管的正常水平。TIMP-1的表达在术后早期迅速增加，3个月时达到高峰，并维持在较高水平至术后6个月。同时，血管平滑肌细胞在早期以合成表型为主，在血管成形术后晚期转变为收缩表型。TIMP-1和MMP-1的比值分别与新生内膜面积和I型胶原表达呈正相关（P<0.01).

血管成形术后I型胶原逐渐增加，可能与TIMP-1/MMP-1比值有关，也与VSMC表型有关。115(3)：352-354

评估严重左心室功能不全患者支架支持冠状动脉成形术的近期和长期结局。

74例血管造影左心室射血分数≤40%的连续患者接受了经皮冠状动脉成形术，其中61例（81%）有支架支持。在所有临床成功的患者中获得了临床随访（29.1±22.9个月）数据。

134个病变中有120个（89.5%）血管造影成功。66例（89.2%）患者获得临床成功，手术相关死亡率为1.4%，心肌梗死率为2.7%，无需紧急搭桥手术。40例成功治疗的充血性心力衰竭患者中有29例（73%）在术后6个月时NYHA分级降低≥1级。在长期随访期间，66例临床成功患者中有58例（87.9%）存活，其中44例（68.6%）无心脏事件。

接受支架支持PTCA治疗的严重左心室功能不全患者成功率高，手术相关死亡率低，长期生存率满意。115(3)：355-358

在院内心脏骤停闭胸心肺复苏术（CPR）中进行经食管超声心动图检查，以进一步探讨CPR的血流动力学机制。

根据高级心血管生命支持指南对6例院内心脏骤停病例进行了CPR尝试。在CPR开始后15分钟内进行多平面经食管超声心动图检查。在整个CPR过程中，观察二尖瓣、三尖瓣和主动脉瓣的运动情况，左心室腔大小和胸主动脉内径的变化。还记录了经二尖瓣和经主动脉多普勒血流档案。

二尖瓣和三尖瓣的关闭以及主动脉瓣的同时打开仅发生在胸部按压期间，导致肺循环和体循环中的血流向前。在压缩阶段记录到速度为58.8±11.6 cm/s的峰值前向主动脉血流。然而，在所有6例患者中都观察到在胸外按压放松期间与心室充盈相关的主动脉瓣关闭和房室瓣快速打开。在释放期记录速度为60.6±20.0 cm/s的峰值前向二尖瓣血流。5例患者在胸外按压期间检测到二尖瓣反流，反映了正的心室-心房压力梯度。在所有患者中均发现压迫期左心室腔室减小和胸主动脉直径增加，表明直接心脏压迫有助于向前血流。

这些观察结果支持心泵理论作为人类CPR期间向前血流的主要血流动力学机制。115(3)：359-363

由于母体表皮生长因子（EGF）可能是加速早产儿生长和成熟的适应性反应，我们比较了新鲜牛奶和牛奶基婴儿配方奶粉与全母乳和早产儿母乳中的EGF含量。

采用放射免疫分析法（RIA）测定了57份早产和足月分娩母亲的人初乳、4种不同新鲜牛奶和8种不同牛奶基婴儿配方奶粉的EGF含量。

与来自足月婴儿母亲的母乳相比，来自早产儿母亲的母乳具有更高的EGF含量(28.2±10.3 nmol/L vs 17.3±9.6 nmol/L)。母乳中EGF含量与新生儿胎龄和出生体重呈负相关。新鲜牛乳中EGF含量（13.8-18.2 nmol/L）与人足月乳中EGF含量相似。非水解蛋白配方中的EGF水平要低得多（5.6-8.6 nmol/L），并且在水解蛋白配方中检测不到。

早产乳汁中EGF含量高可能代表母体加速未成熟婴儿生长发育的代偿机制。应该提倡用自己母亲的母乳喂养婴儿，因为基于牛奶的婴儿配方奶粉中缺乏EGF。115(3)：451-454

建立大鼠C6脑肿瘤模型，寻找一种简单可靠的肿瘤体积判断指标。

含有10 g/L琼脂糖和1 × 10的C6细胞悬浮液（10 μ L）⁶通过立体定向方法将细胞注射到大鼠脑的右尾状核中。植入后，观察大鼠并给予MRI扫描。在第10、15、20、25天和自然死亡前用多聚甲醛经主动脉灌注大鼠。对所有脑、肺、脊髓和肿瘤进行切片检查。通过苏木精和伊红(HE)染色在组织学上制备含肿瘤的样品。

50只植入大鼠的脑内生长率为100%，远处转移率为0%至4%。

成功建立了大鼠C6脑肿瘤模型。大鼠存活时间与肿瘤体积相关，可用作肿瘤大小的指标。115(3)：455-457

综述Smad蛋白结构和功能研究的最新进展。

使用MEDLINE/CD-ROM（1997-2000）和中文文献索引（1997-2000）检索中英文文献。

选取近期国内外文献中有关TGF-β信号转导的已发表文章资料。

数据主要摘自本综述参考文献部分列出的22篇文章。

Smad蛋白介导由TGF-β超家族诱导的信号转导。基于它们的结构和功能特性，Smad蛋白分为三组。第一组，受体调节的Smads(R-Smads)，被活化的I型受体磷酸化，并与第二组Smads，共同介质Smads(Co-Smads)形成异聚复合物。这些Smad复合物移位到细胞核中以影响基因转录。抑制性Smads(I-Smads)是第三组，其拮抗R-Smads的活性。在细胞核中，Smad可以直接接触靶基因启动子中的Smad结合元件（SBE）。通过与不同转录因子、转录辅激活因子或辅阻遏物的相互作用，Smads在各种细胞类型中引发不同的作用。在几种人类病症如纤维化、增生性瘢痕形成和癌症中已经注意到Smad蛋白的异常。

Smads的结构决定了它们作为转录因子的功能，所述转录因子将信号从细胞表面转移到细胞核，其中Smads调节TGF-β超家族依赖性基因表达。115(3)：446-450