2001年 · 第114卷第06期

探讨高血压和糖尿病的相互作用是否加重内皮功能障碍，导致平滑肌功能障碍。

通过研究无动脉粥样硬化斑块形成证据的肱动脉，将非侵入性方法用于研究的2型糖尿病（2-DM）患者（第1组）、高血压患者（第2组）、2-DM和高血压患者（第3组）以及正常对照组（第4组）。

结果显示，第1组内皮依赖性血管舒张功能显著降低(5.74%±3.32%,P<0.05),第2组(4.14%±2.93%,P<0.01)和第3组(2.78%±2.08%，P<0.001)与对照组(9.45%±3.88%)相比。与对照组相比，第3组硝酸甘油诱导的血管舒张（平滑肌功能）显著降低（14.11%±4.63%vs 23.53%±6.77%，P<0.001），但硝酸甘油诱导的血管舒张在第1组、第2组和第4组之间没有差异。在单变量分析中，对硝酸甘油的血管舒张反应降低与内皮依赖性血管舒张有关（r=0.54,P<0.001).

我们的结果表明，2-DM和高血压的相互作用加重了内皮功能障碍，并进一步损害了平滑肌功能。114(6)：563-567

评估双腔起搏器除颤器植入的初步临床结果，并评价腋静脉放置心内膜电极导线的安全性和有效性。

7例伴有缓慢性心律失常的室性心动过速和/或室颤（VT/VF）患者接受了双腔起搏器除颤器植入，其中5例冠心病患者和2例扩张型心肌病患者。在静脉造影引导下，通过腋静脉引入心房和心室电极导线。

双腔起搏器除颤器成功植入左胸皮下袋5例，左胸肌袋2例。所有在手术过程中诱发或随访期间自发发生的VT/VF均被及时发现并成功治疗。起搏和感知功能均令人满意。所需的心内膜电极导线通过腋静脉成功引入，无重大并发症。

双腔起搏器除颤器可以为VT/VF提供可靠的治疗和双腔起搏功能。在静脉造影引导下经腋静脉放置心内膜电极导线是安全有效的。114(6)：568-570

目的：探讨AngⅡ对I影响的细胞机制_Ca,_L用氯沙坦和1-（5-异喹啉磺酰基）-2-甲基哌嗪（H-7）作为AngⅡ1型受体（AT₁)抑制剂和蛋白激酶C抑制剂。

应用膜片钳技术研究AngⅡ对I.影响的细胞机制_Ca,_L在单个豚鼠心室细胞中。

在全细胞膜片钳记录模型中，AngⅡ刺激I_Ca,_L以浓度依赖性方式；在100 nmol/L（n=9）下获得最大效应。在30nmol/L时，AngⅡ刺激峰I_Ca,_L从11.3±0.6 pA/pF到15.3±0.6 pA/pF（在+10 mV，n=9，P<0.05).100nmol/L氯沙坦，特异性AT₁受体抑制剂对I无影响_Ca,_L（n=9），但Ang的作用_Ⅱ关于我_Ca,_L被100 nmol/L氯沙坦抑制。II on I_Ca,_L特异性蛋白激酶C抑制剂20 μ mol/L H-7对I无抑制作用_Ca,_L(n=9)。

Ⅱ刺激Ⅰ_Ca,_L在豚鼠心室细胞中与AT结合₁通过涉及蛋白激酶C的转导途径。114(6)：577-582

评价ACE抑制剂和AngⅡ1型(AT1)受体拮抗剂对CCI所致肝纤维化的预防作用₄并研究肝星状细胞上是否有AT1受体的表达。

研究在雄性Sprague-Dawley大鼠中进行。除模型组和对照组外，3个治疗组分别给予依那普利（5 mg/kg）、氯沙坦（10 mg/kg）或依那普利+氯沙坦（每日灌胃）。对照组给予生理盐水载体。6周后，通过肝脏形态计量分析直接评估肝纤维化。应用免疫组化技术检测肝组织和离体肝星状细胞(HSC)中AT1受体和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。

与模型组大鼠的纤维化相比，依那普利或氯沙坦或两种药物联合治疗的大鼠间质扩张有限（P<0.05），但三个治疗组之间未观察到显著差异（P>0.05).在纤维化大鼠的纤维化间质中发现AT1受体的表达丰富，而在正常对照大鼠中，它们仅限于血管壁。AT1受体也在培养板中的活化HSC上表达。

血管紧张素转换酶抑制剂和AT1阻断剂可能减缓肝纤维化的进展。活化的HSC表达AT1受体。RAS的激活可能与CCI诱导的肝纤维化有关₄.114(6)：583-587

进一步确定壶腹周围肿瘤中染色体9p21缺失的程度。

应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)和银染技术对35例壶腹周围肿瘤标本及其匹配的血样进行了染色体9p21上5个微卫星多态性标记的杂合性缺失检测。

50%（4/8）的胰腺癌病例在一个或多个微卫星位点显示杂合性丢失，其中更常见的位点是D9S974（37.5%）和D9S942（28.6%）。一些显示连续的等位基因丢失。62.5%（5/8）的壶腹癌病例在一个或多个基因座显示杂合性缺失，常见的缺失位点是D9S942（42.9%），其次是IFNA（37.5%）和D9S171（37.5%）。在14.2%（1/7）的胰岛素瘤中观察到一个基因座的缺失。

壶腹周围肿瘤中染色体缺失的最小共同区域定义在9p21中15 kb间隔内的D9S974和D9S942基因座之间，表明一种新的肿瘤抑制基因参与了其癌变。114(6)：588-591

观察瘦素对肝脏葡萄糖氧化和葡萄糖激酶基因表达的近期和远期影响。

将大鼠肝细胞系BRL与不同剂量（范围为10ng/ml-200ng/ml）的瘦素孵育1小时或24小时。通过液体闪烁计数测定葡萄糖氧化。通过逆转录半定量聚合酶链反应测定葡萄糖激酶基因表达(通过β-肌动蛋白校正)。

用瘦素10 ng/ml处理1小时对肝细胞中的葡萄糖氧化没有显著影响。然而，在50ng/ml至200ng/ml的剂量范围内，瘦素显著抑制葡萄糖氧化。当肝细胞暴露于瘦素24小时时，这些效应消失。与对照组相比，暴露于瘦素（100 ng/ml）1小时和24小时后，葡萄糖激酶mRNA表达显著降低。

低剂量瘦素对肝细胞葡萄糖氧化无明显影响。相对高剂量的瘦素对肝细胞中的葡萄糖氧化具有急性抑制作用。这种作用可能涉及葡萄糖激酶基因表达的抑制。对葡萄糖氧化的抑制作用是短暂的，随着暴露时间的延长而消失。114(6)：592-595

更好地了解粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的调节机制和动力学行为。

采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测61例慢性肾功能衰竭±长期血液透析患者和30例正常对照者血清G-CSF。

CRF患者血清G-CSF水平显著高于正常对照组。80%的患者可检测到G-CSF，非血液透析（非HD）患者的血清G-CSF水平为566.40±207.98 ng/L。血液透析患者的检出率为93.33%。HD前和HD后患者血清G-CSF水平分别为1255.36±611.25 ng/L和1151.61±599.47 ng/L。HD患者血清G-CSF水平略高于非HD患者，但两组间无显著差异。在HD前和HD后患者中获得的G-CSF值之间未发现差异。G-CSF水平与WBC、BUN或Scr无关系（P>0.05).

CRF患者G-CSF的高值可能是由G-CSF清除率降低和/或G-CSF释放增加引起的。114(6)：596-599

观察人外周血树突状细胞（DC）对淋巴因子和植物血凝素（PHA）激活的杀伤（LPAK）细胞诱导人肝癌细胞系（BEL-7402，B）凋亡能力的体外影响和形态学变化。

实验组分为LD组（DCs+L+B）、L组（L+B）、D组（DCs+B）和B组。采用中性红摄取、普通光镜、电镜、TDT介导的X-dUTP缺口末端标记（TUNEL）等方法。

D组和B组之间的差异不明显（P>0.05).LD组与L组差异显著，DCs+LPAK>LPAK（P<0.01)的细胞毒性。光镜下凋亡细胞呈TUNEL阳性，凋亡细胞核呈黄褐色和深褐色染色，大小和形状因细胞而异。凋亡肿瘤细胞的超微结构变化包括核染色质的致密化和浓缩，以及细胞质和凋亡小体的浓缩。同时，LPAK细胞表现出自噬性凋亡的特征，其中存在一些自噬小体。

人血树突状细胞与LPAK细胞联合可有效诱导BEL-7402细胞凋亡，部分LPAK细胞表现出自噬性凋亡特征。114(6)：600-605

研究大鼠胱天蛋白酶-3特异性锤头状核酶（Rz107）在无细胞条件下和BRL-3A细胞中的转录效应和切割活性。

在T7启动子控制下，将大鼠半胱天冬酶-3基因片段克隆到pGEM-T EASY载体中。The³²P-标记的caspase-3转录物是靶RNA。将针对caspase-3mRNA设计的Rz107基因克隆到载体p1.5中5’-顺式-Rz和3’-顺式-Rz之间。³²将P标记的核酶转录物与靶RNA在不同条件下孵育，并在变性凝胶电泳后进行放射自显影。将Rz107电穿孔到BRL-3A细胞中，并通过RT-PCR分析Rz107的表达。

在无细胞条件下，Rz107在37℃下具有活性。最适温度为50℃。K_米和k_猫分别为14.13 nmol/L和2.31•min^-1分别地。通过RT-PCR分析，Rz107的细胞内切割效率为37%。这表明Rz107的设计是正确的，并且Rz107具有常见酶的活性。

Rz107在无细胞条件下具有完美的特异性催化切割活性，在细胞内也能成功切割靶RNA。结果说明了核酶疗法作为治疗由细胞凋亡引起的肝病的潜在替代方法的可行性。114(6)：606-611

为复杂颅内动脉瘤提供现代手术治疗并评估其临床结果。

对42例患者进行了复杂颅内动脉瘤的直接显微外科修复。格拉斯哥结局量表（GOS）用于评估手术结局。

37例患者动脉瘤被夹住，3例动脉瘤被困，1例动脉瘤被包裹。1例患者近端亲代动脉闭塞。出院时，37例患者获得良好结局（GOS评分为4或5），3例患者获得不良结局（GOS评分为2或3），2例患者死亡。29例患者随访4个月~7年；27例患者获得良好结局，1例患者获得不良结局，1例患者死亡。

复杂颅内动脉瘤的手术干预仍有难度。应采取广泛暴露、暂时闭塞载瘤动脉、脑保护、动脉瘤减压、宽动脉瘤颈缩、动脉瘤修补、血管成形等多种手术技术，以获得良好疗效。在未来，复杂颅内动脉瘤的手术治疗，以互补的方式结合手术和血管内技术有助于更好的预后。

回顾性分析18例前循环巨大动脉瘤的治疗结果。

在接受手术治疗的患者中，11例动脉瘤直接夹闭，4例动脉瘤夹闭或夹闭后摘除，2例动脉瘤切除或夹闭伴载瘤动脉吻合，1例动脉瘤包裹。

根据格拉斯哥结局量表评估术后早期神经功能。11例直接夹闭动脉瘤患者和2例动脉瘤切除或夹闭伴载瘤动脉吻合术患者均恢复良好，除1例SAH术后Hunt和Hess分级为IV级，术后严重残疾者外。4例动脉瘤夹闭或夹闭后切除的患者中，1例出现暂时性对侧轻偏瘫，1例术野出血，第二次血肿手术后顺利恢复。1例动脉瘤包裹患者死于术后动脉瘤再出血。

对于巨大的颅内动脉瘤，直接夹闭是优选的，不可夹闭的动脉瘤需要替代方法，这些方法会损害亲代动脉，并且需要血运重建以恢复足够的脑血流。