2003年 · 第116卷第08期

测定盐酸雷洛昔芬（RLX）对北京地区健康绝经后妇女骨密度（BMD）、骨代谢标志物及血脂的影响。

在总共204名健康绝经后妇女（年龄59.5±5.0岁，体重62.8±8.7 kg）中进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，每天接受RLX 60 mg（n=102）或安慰剂（n=102）治疗12个月。给药前后测定BMD、血脂、骨标志物。

与安慰剂相比，RLX使总腰椎和总髋关节BMD均显著增加。对于腰椎，RLX组的总BMD增加百分比为2.3%，而安慰剂组为0.1%（P<0.001).全髋关节BMD的相应值为RLX组增加2.5%，安慰剂组增加1.1%（P=0.011).对于骨代谢生化标志物，血清骨钙素和C-端肽，RLX治疗的受试者的百分比下降分别为27.65%和24.02%。安慰剂组的相应值分别为10.64%和15.75%（RLX与安慰剂相比，均为P<0.001).对于总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，RLX治疗组的百分比下降为6.44%和34.58%。安慰剂治疗患者的相应值分别为增加1.44%和减少19.07%（RLX与安慰剂相比，均为P<0.001).两组之间的高密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯水平未发现差异。仅5例受试者因不良事件而提前停药（RLX组3例，安慰剂组2例）。

本研究证实，RLX对骨骼发挥积极作用，增加BMD，降低骨代谢生化标志物，并对中国绝经后妇女的整体血脂谱有积极作用。中国医学杂志2003;116(8):1127-1133

评价来氟米特与甲氨蝶呤（MTX）治疗中国类风湿关节炎（RA）患者的疗效和安全性。

在一项对照试验中，566例活动性类风湿性关节炎患者被随机分配接受来氟米特20 mg每日一次或MTX 15 mg每周一次治疗。504名患者完成了12周的治疗，一些患者继续治疗24周。

来氟米特和MTX均可改善类风湿关节炎患者的症状、体征和关节功能，但X线观察无变化。来氟米特组12周和24周的总有效率分别为86.94%和92.31%；显著改善率分别为64.95%和79.81%。MTX组12周和24周总有效率分别为84.04%和83.15%；显著改善率分别为56.81%和75.28%。根据意向治疗分析，来氟米特组12周和24周ACR 20%应答率分别为62.54%和67.18%，而MTX组分别为60.08%和61.32%。两组疗效无统计学差异（P>0.05).来氟米特组的不良事件为胃肠道症状、皮疹、脱发、神经系统症状、白细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。这些副作用大多是轻微和短暂的。来氟米特组不良事件发生率为16.84%，明显低于MTX组(28.17%，P=0。002).

来氟米特治疗RA有效，不良事件少于MTX。其疗效与MTX相似，但来氟米特组的不良事件发生率及因不良事件而停药率均低于MTX组。中国医学杂志2003；116（8）：

与绝经前妇女相比，评估激素替代治疗（HRT）对绝经后妇女血小板活化的影响。

应用流式细胞术（FCM）检测了15例绝经后妇女HRT前后CD41和CD62P的表达，并以15例平均年龄47岁的绝经前妇女为对照。

绝经后妇女CD41和CD62P的表达高于对照组。HRT 6个月后CD62P(%)、CD62P(I)和CD41分别由36.40±5.9、37.75±5.8和470.11±74.0降至27.97±5.6、26.64±4.9和303.23±72.8（P<0.05).

绝经后妇女的血小板活化高于绝经前妇女，HRT 6个月后显著降低。HRT可能对降低血小板活性有有利作用。中国医学杂志2003;116(8)：1134-1136

目的建立一种简便、廉价、快速、准确、实用的人乳头瘤病毒(HPV)DNA高基因型检测方法。

通过简化蛋白酶K消化法提取粗DNA。HPV常用保守引物：GP5+/6+系统PCR扩增127例尖锐湿疣（CA）和宫颈刮片标本中的HPV DNA，然后用模板指导终止子掺入（TDI）分析PCR产物，用荧光偏振（FP）检测基因型。我们设计的主要HPV6、11、16、18、31、33、35和58型特异性探针与特异性PCR产物杂交，并在特异性PCR产物的指导下将特殊的荧光ddNTP终止子直接添加到探针末端。用FP测量结果，并与DNA序列的结果进行比较。

与DNA测序结果比较，用荧光偏振法检测的结果均正确。所提出的方法可以检测一种以上类型的HPV感染，而DNA测序方法不能。78例CA活检中HPV阳性率为100%。其中HPV双重感染14例[HPV6B和11（9例）、HPV11和16（4例）、HPV11和18（1例）]，HPV三联感染5例[HPV6B、11和16（4例）、HPV11、16和18（1例）]，HPV四联感染1例（HPV6B、11、16和18）。49例宫颈刮片中HPV阳性率为77%。在宫颈癌刮片中检测到6例HPV双重感染[HPV6B和11(2)、HPV11和16(1)、HPV6B和16(1)、HPV16和18(1)、HPV18和58(1)]、3例HPV三重感染[HPV6B、11和16(2)、HPV11、16和18(1)]和1例HPV四重感染(HPV6B、11、16和18)。

所提出的方法允许在不使用标记探针的情况下高遍及性、特异性、简单、快速、自动和经济地检测HPV-DNA基因分型。它可以检测多种HPV基因型感染，将成为HPV基因型筛查的有用工具。中国医学杂志2003;116(8):1137-1140

目的：探讨大鼠脂肪变性肝移植的存活时间、病理变化及肝再生情况。

通过用由79%标准食物、20%猪油和1%胆固醇组成的饮食喂养大鼠不同时间段来建立大泡和微泡脂肪变性大鼠肝脏模型。采用改良的双袖套血管吻合和胆管端对端缝合，进行了缩小尺寸的原位大鼠肝移植，试图探索移植物重量与受体体重的比率、受体原始肝脏重量以及与全大鼠肝移植相比的组织学和电镜发现。

a全肝移植大鼠的1周存活率分别为91.67%、75%、75%和25%。2周生存率分别为83.33%、75%、58.33%和0.移植物受体体重(GRBW)SD分别为3.56%±0.36%、2.53%±0.15%、2.28%±0.12%和1.83%±0.16%。在II级大脂肪变性的移植物中，全肝移植组和70%ROLT组的一周生存率分别为83.33%和25%。在全肝移植中，70%ROLT、60%ROLT和50%ROLT的微脂肪变性移植物1周存活率分别为83.33%、75%、75%和33.33%；2周生存率分别为75%、66.67%、66.67%和0.使用I级大脂肪变性移植物或以微脂肪变性为主的移植物的50%ROLT组的存活率与其他组有显著差异。当在Ⅱ级使用大脂肪变性移植物时，70%ROLT组的1周生存率非常差。术后病理表现为肝再生及门腔伴轻度淋巴细胞浸润。在一些大鼠中观察到脂肪变性和中央静脉和窦扩张的改善。

在使用I级大脂肪变性移植物或微脂肪变性移植物的大鼠缩小肝移植中，GRBW值应大于2.28%±0.12%，移植物受体肝脏重量的值应大于60%。Ⅱ级脂肪变性肝不宜作为ROLT的移植物。在一些长期存活的大鼠中，脂肪变性得到改善，甚至完全治愈。中国医学杂志2003;116(8)：1141-1145

确定NF-κ B/I-kappaB通路在大鼠肝脏缺血再灌注（l/R）损伤中的作用。

一组大鼠进行肝脏部分缺血和再灌注。使肝脏的左叶和中叶缺血90分钟，然后再灌注先前指定的时间段。通过电泳迁移率变化测定(EMSA)分析NF-κ B活性。使用蛋白质印迹分析评估I-κ B的蛋白质水平。采用半定量逆转录聚合酶链反应分析TNF-α和ICAM-1 mRNA水平。

在肝l/R损伤期间，NF-κ B激活以时间依赖性方式诱导。NF-κ B在再灌注开始后1小时和2小时内被激活，4小时后下降。2h后胞浆中I-kappaB蛋白水平降低，TNF-α和ICAM-1信使RNA表达同时升高。

提示在肝l/R损伤过程中I-kappaB蛋白降解，NF kappaB释放并与预算基因启动子中的特殊序列结合，调节TNF-α和ICAM-1 mRNA的表达。这提供了NF-κ B/I-kappaB途径在与缺血再灌注损伤发展相关的促炎基因表达中起重要调节作用的证据。中国医学杂志2003;116(8):1146-1149

探讨联合应用p14ARF基因和5-氟尿嘧啶（5-Fu）对胰腺癌的协同抗肿瘤作用。

用脂质体介导的重组p14ARF基因转染人胰腺癌细胞系PC-3，然后给予5-Fu。使用MTT测定、流式细胞术、RT-PCR、蛋白质印迹和免疫细胞化学测定测量细胞生长、形态变化、细胞周期、凋亡和分子变化。

转染p14ARF后，细胞生长明显受到抑制，导致细胞在G₁阶段。G中细胞的比例₁相由58.51%显著增加到75.92%，在S和G₂/M期分别由20.05%降至12.60%和21.44%降至11.48%。经过5-Fu处理的PC-3/p14ARF细胞具有显著更大的G₂/M相积累，从11.48%增加到53.47%。PC-3/p14ARF细胞凋亡指数由3.64%增加到19.62%。MTT法显示p14ARF表达细胞对5-Fu(0.01~10 mg/L)的敏感性明显高于未表达p14ARF的细胞(P<0.01).Western印迹显示p14ARF上调p53表达。

联合使用p14ARF基因和5-Fu协同作用抑制胰腺癌细胞增殖，提示一种新的抗癌策略。中国医学杂志2003;116(8):1150-1155

鉴定人类原发性胰腺癌的遗传异常。

比较基因组杂交（CGH）用于研究27例胰腺癌的基因组失衡。在所有肿瘤标本中观察到多个缺失和增益。

通常观察到影响染色体9p、17p、4q和6p的丢失以及涉及8q、7q、3q和1q的增益。

胰腺癌中存在多个拷贝数改变的染色体区域。改变的染色体区域可能含有几个参与胰腺癌发生的发展和进展的候选基因。中国医学杂志2003;116(8):1156-1160

目的：研究应用细胞微囊化技术制备的猪甲状旁腺细胞异种移植治疗无免疫抑制剂大鼠甲状旁腺功能减退症的效果。

从10只健康新生猪中分离甲状旁腺细胞，并将其包封在藻酸盐-聚赖氨酸-藻酸盐(APA)膜中。将32只甲状旁腺切除Wistar大鼠随机分为微囊组、非微囊组、空微囊组和对照组。每只大鼠分别腹腔注射囊化猪甲状旁腺细胞、游离猪甲状旁腺细胞、空囊或0.9%NaCl。连续监测血清总钙和甲状旁腺激素水平40周。然后，取出移植床并进行形态学和电子显微镜检查。

在那些异种移植微囊化猪甲状旁腺细胞的动物中，钙和PTH水平在40周期间始终在正常范围内。相反，在非微胶囊组的大鼠中未观察到治疗效果。此外，空胶囊和0.9%NaCl均未显示对接受者的血清钙或PTH水平有任何影响。40周后，电镜检查显示微囊内的甲状旁腺细胞存活良好体内.

微囊化新生猪甲状旁腺细胞异种移植可在不使用免疫抑制药物的情况下成功治疗大鼠甲状旁腺功能减退症。本研究结果显示了微囊化猪甲状旁腺细胞可能的临床用途。中国医学杂志2003;116(8):1161-1165

探讨伽玛刀放射外科（GKS）治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者的治疗方案并评估相关临床结果。

1995年1月至2001年12月，对44例经立体定向活检或开颅手术，经病理检查确诊的PCNSL患者进行了GKS治疗。术后随访1~46个月，平均27个月。回顾性分析其临床资料、影像学特征、治疗方法及随访结果。

GKS术后1~3周内患者症状、体征明显改善。Kanofsky体能状态也从术前平均40%改善至术后90%。完全缓解(CR)38例(86.36%)，部分缓解(PR)6例(13.63%)。局部控制率达100%，中位生存期26.5个月。主要副作用为脑水肿，可用地塞米松和甘露醇治疗。

GKS是一种安全有效的多模式治疗PCNSL的方法。立体定向活检联合GKS是诊断和治疗的首选。然后应根据患者给予辅助化疗或放疗^'的条件。中国医学杂志2003;116(8):1166-1170

探讨严重急性呼吸综合征（SARS）患者的消化系统表现。

对我院2003年2月6日至2003年3月28日收治的96例SARS患者的临床资料进行回顾性分析。

96例中，腹泻26例（27%），恶心17例（18%），呕吐6例（6%），腹痛16例（17%），ALT升高8例（8%）。

SARS患者可有消化系统表现；腹泻是最常见的症状。中国医学杂志2003;116(8):1265-1266

本研究旨在探讨猪生长激素（pGH）基因第一内含子在基因表达中的功能。

采用PCR方法从猪基因组DNA中扩增第一内含子。然后将内含子插入pGH cDNA中以构建pGH cDNA-内含子(pGH cDNA-in)。用同源重组法在HEK 293细胞中分别制备了含有CMV启动子控制下的pGH cDNA和pGH cDNA-in基因的重组腺病毒。通过比较腺病毒载体介导的pGH cDNA-in和pGH cDNA在CHO细胞中的表达水平来评估第一内含子对基因表达的影响。

含第一内含子的pGH cDNA表达量增加117%，显著高于不含内含子的pGH cDNA（P<0.001).

pGH基因的第一内含子具有提高pGH基因表达的功能。116(8)：1267-1269

研究人骨髓间充质干细胞和肌腱细胞的基因表达谱。

从人骨髓间充质干细胞和肌腱细胞中提取的总RNA进行逆转录，产物用α^-32P dCTP。将总RNA的cDNA探针与含有1176个基因的cDNA微阵列杂交，然后用Atlaslmage分析软件1.01A版进行信号分析。

在肌腱细胞中，15个与细胞增殖和信号转导相关的基因上调，1个参与细胞间粘附的基因下调。

上调的15个基因和下调的1个基因可能有利于间充质干细胞定向分化为肌腱细胞。中国医学杂志2003;116(8):1270-1272

探讨脑动静脉畸形患者手术前后局部脑皮质血流的变化。

本研究于2001年9月至2002年5月在北京天坛医院招募了22例成人动静脉畸形（AVM）患者。8例患者有巨大的脑AVM，另外14例有小的脑AVM。采用激光多普勒血流仪（LDF）测量AVM切除前后皮质脑血流（CBF）。术后将LDF探头植入AVM区附近，监测24小时。

无论AVM大小，所有患者切除后CBF均显著增加。在小AVM患者中，CBF在4小时内恢复到基线水平，但在巨大AVM患者中，即使在24小时后CBF仍然很高。

监测CBF有助于了解脑AVM患者术前术后局部皮质CBF的变化。中国医学杂志2003;116:(8)1273-1275