2003年 · 第116卷第09期

探讨血清白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β水平的动态变化₁（TGF-β₁）在严重急性呼吸综合征（SARS）患者中。

将61例SARS冠状病毒（SARS-CoV）抗体阳性的SARS病例分为以下几类：初始期（3~7天）、高峰期（8~14天）和缓解恢复期（15~27天）。44名健康个体用作对照。血清ILs、TNF-α和TGF-β水平₁在所有受试者中进行了测量。仅在SARS病例中检测到SARS-CoV血清抗体。

SARS患者血清IL-6平均浓度在初始期和高峰期与对照组无差异，但在缓解期和恢复期与对照组、初始期和高峰期相比显著升高（P<0.01).SARS患者血清IL-8平均浓度在发病初期与对照组无差异，但在发病高峰期和缓解恢复期显著高于对照组（P<0.05).缓解期和恢复期明显高于高峰期（P<0.01).SARS患者IL-16和TNF-α的平均浓度在各个临床病程中均高于对照组，尤其是在缓解期和恢复期（P<0.01).SARS患者血清IL-13浓度高于对照组（P<0.01)，但在高峰期和缓解恢复期均恢复正常水平。在所有临床病程中，SARS患者血清IL-18的平均浓度均显著低于对照组（P<0.05).血清TGF-β平均浓度₁SARS患者在所有临床病程中均高于对照组。虽然TGF-β₁在SARS患者缓解期和恢复期血清中，其平均值仍高于对照组（P<0.01).

大多数促炎细胞因子和TGF-β₁在SARS早期升高，可能与肺浸润和增殖有关。同时，SARS患者血清IL-13平均浓度逐渐下降，血清IL-18平均浓度在SARS各病程中均低于对照组，提示SARS患者的免疫状态明显异常。观察SARS血液治疗的动态变化。

研究严重急性呼吸综合征（SARS）相关冠状病毒基因型及其特征。

从浙江省杭州市一名患者的咽拭子样本中获得了一种名为ZJ01的SARS相关冠状病毒分离物。ZJ01的完整基因组序列由29 715 bp组成（GenBank登录号：AY297028，版本：gi：30910859）。比较GenBank中17个SARS相关冠状病毒基因组序列，分析常见序列变异和多个多态性或突变共现的概率。对这些序列进行了系统发育分析。

通过生物信息学处理和分析，发现ZJ01基因组的5个位点核苷酸分别为T、T、G、T和T。与GenBank数据库中的其他SARS相关冠状病毒基因组相比，除了参与该遗传特征的其他4个突变位点（C：G：C：C/T T：T T）外，还检测到一个A/G突变。因此，根据5个突变位点提出了新的定义。SARS相关冠状病毒株将分为两种基因型（C：G：A：C：C/T：T：T：G：T），并缩写为SARS冠状病毒C基因型和T基因型。根据这一新定义，ZJ01分离株属于SARS相关冠状病毒T基因型，首次在中国大陆发现和报道。对这些SARS相关冠状病毒株的刺突蛋白基因片段的系统发育分析表明，GZ01分离株在系统发育上与其他分离株不同，与T基因型的F1和F2组相比，BJ01和CUHK-W1分离株与GZ01分离株的亲缘关系更密切。有趣的是发现五个突变位点中的两个（A/G和C/T）发生在刺突蛋白基因中，这分别导致蛋白质中的Asp到Gly和Thr到lle的变化。

应关注这些基因型和突变模式是否与病毒有关^'s的生物学活性、流行特征和宿主临床症状。中国医学杂志2003;116(9):1288-1292

确定在隔离病房受保护的医护人员中预防严重急性呼吸综合征（SARS）爆发的有效措施。

分析了2003年1月30日至3月30日期间不同隔离病房的建筑因素、收治的SARS病例和医护人员感染情况。

分析了四种类型的隔离病房，包括十二楼第三十一床所在的病房、十五楼第十床所在的重症监护室层流病房、十三楼第二十七床所在的病房、中山楼十四至十八层的三十个病房。比率（m²/米³）通风窗面积与房间容积之比分别为0、0、1：95和1:40。上述病房的严重急性呼吸系统综合症个案分别为1宗、1宗、1宗及96宗。总住院时间分别为43、168、110和1272小时。上述地区医护人员感染率分别为73.2%、32.1%、27.5%和1.7%。感染率的差异具有统计学意义。

将SARS病例隔离在通风良好的病房可以降低病房的病毒载量，并可能是预防SARS在医护人员中爆发的关键，同时在隔离病房采取严格的个人防护措施。116(9)：1293-1297

通过荧光原位杂交（FISH）研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的TEL/AML1融合、BCR/ABL融合、MLL基因重排以及4、10、17和21号染色体的数量变化，并确定这些发现的关系和意义。

51名美国患者（34名男性和17名女性）被纳入本研究。其中前B细胞型ALL 41例，B细胞型ALL 9例，T细胞型ALL 1例。根据标准方案制备每个样品的染色体中期。使用商业上可获得的DNA探针进行荧光原位杂交，包括全染色体绘画探针、基因座特异性探针、特异性染色体着丝粒探针和双色/多色易位融合探针。使用Cytovision和Quips FISH程序进行数字图像分析。

染色体异常的总体发生率，包括t（9；22），MLL基因重排，t（12；21），以及在33名患者（65%）中发现了4、10、17和21号染色体的染色体数目异常。其中31例为儿科患者，2例为成人。t（12；21）是该人群中检测到的最常见的染色体异常；45例儿科患者中有14例（31%）TEL/AML1融合阳性，其中3例有额外的衍生物21【t（12；21）】，4例有12p缺失，2例有21号染色体的额外拷贝。根据标准免疫分型，所有14名TEL/AML1融合阳性患者均具有前B细胞或B细胞谱系。具有融合信号的细胞百分比范围为20%至80%。所有14例TEL/AML1基因融合阳性患者均为镶嵌。TEL/AML1基因融合阳性的14名患者中的3名最初被报道为培养失败，并且通过常规细胞遗传学技术未发现其余11个样品具有12号染色体异常。所有具有前T或T细胞谱系的儿科患者和6名成人的TEL/AML1融合均为阴性。一名患者有双费城染色体，三名患者有MLL基因重排或缺失，一名患者有t（4；11）和两个MLL缺失。其中一名MLL缺失患者也有21号染色体的大环，r（21）是由AML1基因串联重复至少5次引起的。第二例MLL缺失病例也是独特的，患者也有t（12；21）。共有20例患者出现4、10、17和21号染色体的数量变化（增加或丢失）。八名患者被发现患有三条或四条不同染色体的三体性。有趣的是，这些患者中有7名没有TEL/AML1、BCR/ABL或MLL基因重排；一个确实有TEL/AML1基因融合。11例原B细胞或B细胞型ALL患者（9例儿童ALL，2例成人ALL）21号染色体数目改变（获得1或2条21号染色体），其中10例患者21号染色体无结构改变，1例合并t（12；21）.四名患者具有17号染色体单体，并且这些具有17号单体的患者中的三名还具有TEL/AML1的融合信号。

FISH在检测染色体改变方面起着重要作用，特别是在一些隐性染色体易位和培养失败的患者中。这项研究发现，有t（12；21）或环形21号染色体等结构改变的患者和21号染色体数目改变的患者以及TEL/AML1融合患者和4号、10号和17号染色体数目改变共存的患者之间有分裂的趋势。我们认为，有两种独立的机制导致白血病的发展或进展。中国医学杂志2003;116(9)：1298-1303

调查抗生素耐药性鼻腔携带情况肺炎球菌在儿童中<北京、上海、广州和*四个城市的5岁^'安。

共计647肺炎球菌分离并检测菌株。通过E检验测定抗生素的最小抑制浓度（MIC）。纸片扩散试验用于测量抗菌药物敏感性。

青霉素不敏感者患病率肺炎链球菌在这四个城市中，广州市（60.8%）位居第一，其次是*^'大多数青霉素非敏感分离株(23.9%~53.8%)耐药水平较低(MIC 0.64~1.5 μ g/ml)。从敏感菌百分比来看，最敏感的抗菌药物是阿莫西林—克拉维酸（99.4%），其次是头孢曲松（92.1%）；头孢克肟和头孢克洛的敏感性略高于青霉素，分别为74.8%和77.9%。对红霉素、四环素和TMP-SMZ的耐药率分别为83.6%、82.1%和76.2%。对红霉素耐药菌株中，对阿奇霉素耐药率为100%，对克拉霉素耐药率为98.6%，对罗红霉素和螺旋霉素耐药率为97.2%，对克林霉素耐药率为96.6%。97.2%(141/145)为典型的大环内酯类—林可酰胺类—链球菌B(MLSB)耐药表型，2.8%(4/145)为M表型。PRSP组对头孢曲松(18.4%)、头孢呋辛(58.6%)、头孢克洛(53.4%)的不敏感率均显著高于PEN-S组(0.5%、1.8%和0.2%)，PRSP组分离株的多重耐药率(92.9%)显著高于PEN-S组(59.2%)。

青霉素耐药率及多重耐药率肺炎球菌儿童鼻腔携带率高，多重耐药性在中国人群中的高流行率可能成为本世纪最严重的问题之一。中国医学杂志2003；116（9）：1304-1307

研究β-2-糖蛋白I（β₂GP I）与肝细胞膜，并确定β₂GP I参与HBV感染。

采用配体印迹、荧光显微镜和荧光激活细胞分选仪(FACS)分析检测β的特异性相互作用₂GP I与肝癌细胞系smmc7721、胃癌细胞系SGC7901和淋巴瘤细胞系HL-60。

特异性40 kDa β₂在smmc7721细胞的情况下，通过配体印迹观察到GP I条带。在SGC7901或HL-60细胞中没有观察到这样的条带。荧光显微镜也显示FITC_β的特异性结合₂GP I对smmc7721细胞，但对SGC7901或HL-60细胞均无影响。FACS分析表明FITC_β的结合率₂smmc7721细胞的GP I显著高于SGC7901和HL-60细胞（P<0.01).与smmc7721细胞的结合率不随FITC-β量的增加而增加₂GP I。

存在特定的β₂肝癌smmc7721细胞膜上的GP I结合蛋白₂GPⅠ受体可能参与HBV对肝细胞的感染。116(9)：1308-1311

研究乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性的慢性乙型肝炎（CHB）的临床和组织学特征。

共纳入743例慢性乙型肝炎住院患者，根据HBeAg状态分为两组。检测丙氨酸转氨酶(ALT)水平、乙型肝炎病毒(HBV)DNA半定量与肝组织病理学数据的相关性。

在743例连续住院患者中，267例（35.9%）为HBeAg阴性。HBDAG阴性组血清学HBV DNA水平显著降低（63.0%<100 pg/ml)与HBeAg阳性(42.6%,P<0.001），而更严重的炎症（组织学活动指数炎症评分（HAlinf≥9）为58.1%，HBeAg阳性组为46.0%，P<0.001）和重度纤维化（组织学活性指数纤维化评分（HAIfib≥3）的45.3%vs HBeAg阳性组（27.9%，P<0.001）的肝组织学。在HBeAg阳性患者中，ALI水平升高与高炎症和纤维化评分以及低HBV DNA水平显著相关。然而，HBeAg阴性病例的情况并非如此。在HBeAg阳性患者中，HAINF≥9者占91.3%，HAIfib≥3者占65.7%，HBV DNA>100 pg/ml，HAINF≥9者占8.2%，HAIfib≥3者占12.3%<20 pg/ml，表明HBV DNA水平与组织学评分之间呈正相关。

关于临床和组织学背景，慢性HBeAg阴性乙型肝炎是一个不同于HBeAg阳性对应物的亚群。中国医学杂志2003;116(9):1312-1317

证实静脉吸毒者（IVDU）中HIV和肝炎病毒高合并感染率之间的密切关系。

通过ELISA在35例分散和15例聚集IVDU的血清中检测到抗HIV、HBV和HCV。采用PCR和RT-PCR方法证实了15例静脉吸毒人群中HIV、HBV、HCV、HGV和TTV的感染情况。

在50例IVDU中，抗-HCV阳性率₁HBsAg、抗-HBe和抗-HBc分别为92%（46/50）、12%（6/50）、10%（5/50）和66%（33/50）。在HBsAg阳性的样本中，其HBeAg也呈阳性。尽管与散在IVDU相比，聚集性IVDU的血清标志物阳性率不同，但未显示出显著差异。在大量IVDUs病例中，HIV DNA、HBV-DNA、HCV-RNA、HGV-RNA和TTV-DNA的阳性率分别为100%(15/15)、26.6%(4/15)、53.3%(8/15)、33.3%(5/15)和26.6%(4/15)。15例聚集性静脉吸毒者中，1例感染HIV、HBV、HCV、HGV、TTV；2例感染HIV、HBV、HCV和HGV；三人仅感染艾滋病毒；其余的有其他形式的合并感染。

静脉吸毒者HIV、HBV、HCV、HGV、TTV合并感染率很高。116(9)：1318-1320

研究甲型流感病毒对Raji细胞的凋亡作用。

用甲型流感病毒以20的感染复数(m.o.i)感染培养的Raji细胞，并使用以下方法在感染后的不同时间点检测细胞凋亡的影响：电子显微镜、DNA琼脂糖凝胶电泳、PI染色的流式细胞术(FCM)和膜联蛋白-V FITC/PI染色的FCM。

感染甲型流感病毒的Raji细胞出现形态学改变，细胞凋亡，DNA琼脂糖电泳显示DNA片段呈阶梯状，呈时间依赖性。PI染色的FCM显示“凋亡峰”，FITC/PI染色的FCM显示凋亡细胞。定量分析表明，感染后Raji细胞凋亡率增加，真核转录抑制剂环己酰亚胺(CHX)可有效抑制甲型流感病毒的凋亡作用体外.

甲型流感病毒可诱导Raji细胞凋亡，为肿瘤治疗提供了一种潜在的方法。中国医学杂志2003;116(9):1321-1324

确定使用通过新型经食管电球囊电极系统输送的同步低能量电击终止心房扑动（AFL）和心房颤动（AF）的可行性和有效性。

通过使用新型电球囊电极系统，我们在52例患者中尝试了91次经食管心脏复律，治疗了53次AFL发作和38次AF发作。

40例药物治疗无效的AFL患者中，37例（92.5%）经食管复律成功反休克至窦性心律，平均能量为（22.70±4.50）J（20~30J）。19例房颤患者中，经食管复律成功16例(84.2%)，平均能量为(17.38±8.58)J(3~30 J)。无心脏传导阻滞或室颤等并发症，无食管损伤证据。

使用电球囊电极系统经食管复律是治疗AFL和AF有效可行的方法。它需要低能量和无麻醉，导致更少的创伤，并显示出高的心脏复律成功率，这可能证明在快速性心律失常的管理中是有价值的。116(9)：1325-1328

综述真菌谱的特点和演变，以及引起真菌感染的危险因素，并探讨器官移植术后真菌感染的诊断进展。

英语文献检索（MEDLINE 1990-2000）以及教科书和综述文章的书目综述。

从专门针对所述目的的文献中选择了23篇文章。

器官移植患者的真菌感染一般分为两种类型：①播散性原发性或再激活性感染，伴有地理上限制的系统性真菌病之一；②在正常宿主中很少引起侵袭性感染的真菌种类的机会性感染。移植后真菌感染的危险因素可以根据器官接受者在移植前、移植中和移植后的情况进行评估和预测。在过去的10年中，早期诊断方法的进展主要围绕两个方面，即文化和非文化。

在移植之前、期间和之后对器官接受者的状况进行系统评估是很重要的；如果怀疑有任何真菌感染的危险因素，应尽早采用真菌学技术（包括培养和非培养方法）进行诊断。中国医学杂志2003;116(9):1421-1425

探讨中国老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血栓前状态（PTS）的特征以及经鼻持续气道正压通气（nCPAP）通气对其PTS的影响。

41例老年中重度OSAHS患者被纳入OSAHS组，并接受nCPAP治疗。分别于nCPAP治疗前和治疗期间上午6:00和下午4:00采集血样，检测血细胞比容、血小板聚集（PAG）、全血粘度（WBV）、血浆纤维蛋白原（fng）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）。还在由32名既无OSAHS也无心脑血管疾病的健康中国老年人组成的对照组中测试了所有血液因子。

在OSAHS组中，与nCPAP治疗前的4:00相比，早上6:00的血细胞比容、WBV、fng显著更高，PT和APTT显著更短，而nCPAP治疗第30天早上6:00至下午4:00之间的所有血液检查因素之间没有显著差异。在OSAHS组中，与nCPAP治疗前相比，nCPAP治疗第30天早上6:00的血细胞比容、WBV、PAG和血浆fng显著降低，PT和APTT显著延长。与治疗前4:00 pm相比，在治疗第30天4:00 pm观察到血细胞比容显著降低，但PT和APTT长得多。nCPAP治疗30天后，对照组早上6:00和下午4:00血液之间或对照组和OSAHS组之间的血液测试因素之间没有发现显著差异。

在中国老年OSAHS患者中，nCPAP治疗可有效消除PT。中国医学杂志2003;116(9):1426-1428