2003年 · 第116卷第06期

总结严重急性呼吸综合征（SARS）的临床特点，探讨该病的诊断和治疗。

对广州严重急性呼吸综合征（SARS）呼吸特征研究所转诊的78例SARS病例进行了回顾性研究，并讨论了该病的诊断和治疗。方法对广州市2003年收治的78例SARS病例进行回顾性分析。审查的项目涵盖了2002年12月22日至2003年3月底之间的所有呼吸道疾病研究所（GIRD）。审查的项目涵盖了有关临床表现、实验室检查和放射学的所有数据。

研究中的患者包括42名男性和36名女性，年龄20-75岁（平均年龄37.5±11.6岁），包括44名受影响的医疗保健专业人员。本组临床表现为发热（100.0%）、咳嗽（88.5%）、呼吸困难（79.5%），白细胞计数12例（15.3%）<4.0 × 10⁹/L，49例（62.8%）范围在（4.0-10.0）x10⁹/L（中性粒细胞），17例（21.8%）超过10.0 × 10⁹/L。平均值为(7.58±4.96)× 10⁹/L，0.75±0.14（中性粒细胞）和0.18±0.11（淋巴细胞）。这种疾病的传播可能是通过与传染性飞沫的密切接触。急性肺损伤（ALI，37例）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS，37例中21例）的患病率较高。7例ARDS并发多器官功能障碍综合征（MODS）患者死亡。

密切接触史、发热、X线表现为肺炎、白细胞计数正常至降低有利于SARS的诊断。认识到ALI是SARS危重症的重要指标，并对其进行综合支持治疗，对降低该病的死亡率至关重要。116(6)：805-810

描述一起严重急性呼吸综合征（SARS）医院暴发疫情，总结其临床特征和治疗方法。

此次疫情始于一名来自社区的SARS患者，与该源头患者有过接触的96人（76名女性和20名男性，平均年龄(29.5±10.3)岁，其中93.8%为医护人员）在短时间内感染。该队列中的临床数据是在确定时前瞻性收集的。

(1)潜伏期1~20(平均5.9±3.5)d。住院天数为(17.2±8.0)d.(2)初始体温为(38.3±0.6)℃,最高体温为(39.2±0.6)℃P<(3)其他常见症状包括乏力(93.8%)、咳嗽(85.4%)、轻度咳痰(66.7%)、寒战(55.2%)、头痛(39.6%)、全身不适(35.4%)和肌痛(21.9%)。(4)影像学改变以双侧肺中下区为主。就诊时受累肺野数为1.2±0.8个，入院后增至2.9±1.4个（P<0.001).从发热开始到胸片异常出现的时间间隔为(3.5±2.3)天，在大小、范围和严重程度上增加到(6.7±3.5)天后最大。（5）67.7%的患者出现白细胞减少。发热至白细胞减少时间为(4.4±2.3)d，白细胞计数最低为(2.80±0.72)× 10⁹(6)补充氧气时动脉血氧饱和度最低为(94.8±3.1)%.(7)抗生素治疗包括四环素类(91.0%)、氨基糖苷类(83.3%)、喹诺酮类(79.2%);18.8%的患者接受了四环素类和氨基糖苷类的联合治疗，11.5%的患者接受了四环素类和喹诺酮类的联合治疗，63.5%的患者接受了四环素类、氨基糖苷类和喹诺酮类的联合治疗。（8）68.8%的患者接受甲基强的松龙治疗，平均间隔(4.9±2.4)d。初始剂量为(67.3±28.2)mg/d，最大剂量为(82.4±30.5)mg/d.(9)人y球蛋白、干扰素-α、抗病毒药物（口服利巴韦林或奥司他韦）分别占68.6%、46.9%和92.7%.(10)临床完全恢复95例(99.0%)，死亡1例(1.0%)。

SARS在医护人员中似乎具有快速传染性和潜在致命性，其特征是急性起病和快速进展，胸片上多为双侧肺受累。糖皮质激素的适当给药似乎有一些益处。抗生素、人γ-球蛋白、干扰素-α和抗病毒药物，尽管凭经验，可能有助于缩短临床病程。116(6)：811-818

探讨严重急性呼吸综合征（SARS）的临床和放射学特征。

对2003年4月5日~20日在北京我院确诊的45例SARS患者的临床表现、胸片、病程及重症肺炎特点进行分析。还包括SARS临床特征的总结。

（1）SARS似乎具有较高的传染性；（2）最常见的症状是发热；（3）白细胞计数正常或减少；(4)大多数患者(35/45, 77.8%)在胸部X线异常改变前出现24小时发热，71.1%(32/45)患者在48小时内出现肺部浸润进展；(5)重症肺炎患者的百分比(24.4%)高于典型肺炎。

SARS是一种传染性很强的疾病，有其自身的临床和放射学特点。早期识别、及时隔离和适当治疗是对抗这种感染的关键。116(6)：819-822

研究严重急性呼吸综合征（SARS）患者的早期X线和CT表现。

对28例SARS患者在发病后1~3天内进行了胸片和CT检查。CT检查包括常规螺旋CT和高分辨率CT（HRCT）。回顾性分析这些患者的影像学和CT表现。

CT均异常，胸片异常17例（60.7%，17/28）。23例（82.1%，23/28）CT表现为单发小斑片状影，其中卵圆形磨玻璃影20例，小叶分布磨玻璃影2例，小斑片状实变1例。2例患者出现多灶性磨玻璃混浊，3例患者出现广泛混浊。28例患者中，上叶(7例，22.6%)、中叶(3例，9.7%)和下叶(21例，67.7%)共31个病灶。病灶直径20~35 mm。

早期SARS患者的优势特征是肺部局灶性斑片状混浊，CT上常见的形态学表现为椭圆形小毛玻璃样混浊。116(6)：823-826

探讨严重急性呼吸综合征（SARS）患者外周血T淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。

应用流式细胞仪检测93例SARS患者外周血T淋巴细胞亚群。以64例正常人和50例艾滋病患者为对照。

CD的数量₃⁺, CD₄⁺，和CD₈⁺SARS患者急性期淋巴细胞all((722±533)/μ L、(438±353)/μ L、(307±217)/μ L)较正常对照组((1527±470)/μ L、(787±257)/μ L、(633±280)/μ L,均显著下降P<0.01）]，这与我们在CD降低的AIDS患者中观察到的不同₄⁺[(296±298)/μ L]但CD8升高⁺[(818±566)/μ L]计数。CD计数₃⁺, CD4⁺，和CD₈⁺重症SARS患者淋巴细胞减少更为明显。死亡的5例患者均有CD₄⁺计数小于200/μ L。随着患者病情的好转，CD₃⁺, CD₄⁺，和CD₈⁺计数逐渐恢复到正常范围。

细胞免疫受损可能是SARS发病的重要机制。中国医学杂志2003；116（6）：827-830

严重急性呼吸综合征（SARS），简称“传染性非典型肺炎”，是近代史上已知传播最快的传染病。本病由于以下几个方面不同于其他种类的呼吸道传染病：综合征发生快，传染性高。护理管理人员遇到的新问题是在大型复杂医院内，急症、瘟疫和大量住院患者，以及对适当应对措施的理解，以确保患者护理得到积极支持并防止传染性。针对这些问题，我们实施了以下策略：强化管理体系；优化护理流程；相关医院政策的修订；收集相关信息；遵守严格的消毒协议；区域隔离；医院资源的重新分配和更有效地利用资源。上述策略加强了护理管理系统的积极响应，保证了医院护理活动的日常运作，包括护士提供的护理质量，确保了患者、护士和医生的健康。116(6)：834-837

证明微粉化非诺贝特对轻度至中度升高的LDL-C水平和降低的HDL-C水平的临床疗效。

1998~1999年在全国16个城市监测了2358例Ⅱa、ⅡB、Ⅳ型高脂血症患者。他们每天用200 mg微粉化非诺贝特（微粉化lipanthyl）治疗8周。测量和分析治疗前后的血脂水平。

微粉化非诺贝特显著增加HDL-C水平12.7%，该效应与HDL-C基线水平呈负相关。在总患者人群中，HDL-C的基线水平<在837例患者中发现1.0 mmol/L：在该组中，观察到510例(60.9%)患者在微粉化非诺贝特治疗8周后HDL-C水平升高至>1.0 mmol/L，平均值为1.3 mmol/L。此外，在微粉化非诺贝特治疗8周后，平均LDL-C水平降低了15.9%，这种效应与LDL的基线水平呈正相关。总的来说，所有患者都能舒适地耐受该药物。

血脂异常患者短期治疗微粉化非诺贝特可显著升高HDL-C水平，降低轻度至中度升高的LDL-C水平。正如预期的那样，它还能降低甘油三酯水平。中国医学杂志2003;116(6):840-843

评估经皮冠状动脉介入治疗左前降支开口病变的即刻和晚期临床结局。

17例接受经皮冠状动脉介入治疗左前降支开口狭窄的患者（6例女性和11例男性）进行了超过12个月的临床随访。临床事件定义为死亡、心肌梗死、心绞痛复发和需要重复血运重建（通过血管成形术或手术）的发生。根据年龄、左心室射血分数和病变血管数量的相似性选择接受冠状动脉旁路手术治疗的匹配人群。生成Kaplan-Meier无事件生存曲线，并使用卡方检验（Mc Neimar方法）进行匹配比较。

在基于导管的血管成形术组中，患者的平均年龄为63±8岁。1例患者接受定向动脉粥样硬化切除术+球囊治疗，6例接受旋转动脉粥样硬化切除术+球囊治疗，7例接受支架治疗，3例接受旋转动脉粥样硬化切除术+支架治疗。糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂4例。所有病例均获得初步手术成功，无重大并发症。平均参考直径为2.90±0.48 mm。管腔最小径由1.05±0.30 mm增加至2.40±0.45 mm，管径狭窄由64%±7%下降至8%±13%。在随访期间，8例患者发生了需要重复血运重建的不良事件。两年期间无事件概率为0.42±0.14。在接受旁路手术（单次乳房移植）治疗的匹配人群中，仅发生了1起事件，两个患者组之间的两年期无事件生存率差异显著。

经皮冠状动脉介入治疗左冠状动脉降支口病变在技术上是可行和安全的，导致最佳的早期成功率，但与冠状动脉旁路手术相比，晚期再狭窄的风险更高，需要重复血运重建。中国医学杂志2003;116(6):844-848

建立肺栓塞（PE）的临床分类，并评估不同类型PE的可选治疗策略。

1995年12月~2001年7月，收治急性PE患者45例，其中33例接受静脉溶栓治疗或介入治疗。

45例急性PE患者首次就诊时误诊率为62.2%，病死率为28.9%。接受手术的急性PE患者的误诊率为82%，死亡率为73%。溶栓治疗有效率77.7%。在接受介入治疗的大规模PE患者中，临床症状迅速消失。

静脉溶栓治疗是治疗急性PE最有效的方法之一。介入治疗在重症急性PE中的应用也很有前景。中国医学杂志2003;116(6):849-852

研究有重大急性冠状动脉事件风险的患者在使用辛伐他汀后接受早期干预是否安全并从中获益。

该研究是一项随机、开放、双剂量对照试验，旨在评估197例患者（10 mg组，n=98和20 mg组，n=99）在住院48小时内因诊断为不稳定型心绞痛或急性心肌梗死（MI），总胆固醇（TC）≥180 mg/dL或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥100 mg/dL的辛伐他汀给药的安全性和益处。入院后立即、第3、6和12个月测量血脂水平，并在随访期间记录所有不良事件。

10 mg和20 mg组TC水平分别下降10.15%和14.52%（P<0.05），10 mg和20 mg组LDL-C水平分别下降13.87%和19.38%（P<0.01)，使用辛伐他汀后12个月。10 mg和20 mg组的目标TC达标率分别为26.3%和36.5%（P<0.01)，10 mg和20 mg组LDL-C分别达到28.2%和40.3%(P<0.01).与20 mg组相比，10 mg组因心绞痛和血运重建导致的Ml和再住院率更高。

结果表明，HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀早期干预急性冠状动脉综合征是可能且安全的。这也表明辛伐他汀的临床剂量相对小于急性冠脉综合征患者血脂控制满意的剂量。中国医学杂志2003;116(6):853-856

探讨钙调磷酸酶（CaN）在碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的肺成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用。

我们用免疫印迹和免疫组化方法研究了钙调磷酸酶在肺组织中的含量和分布。不同组织中的钙调磷酸酶活性用³²P-标记的底物。在肺成纤维细胞原代培养中，³H-胸苷（³H-TdR）和³采用H-脯氨酸掺入法研究钙调磷酸酶抑制剂环孢素A(CsA)对bFGF刺激的肺成纤维细胞DNA和胶原合成的影响。

我们发现钙调磷酸酶在肺组织中表达，并具有磷酸酶活性（7.1±2.0 pmol PI/mg pr/min）。CsA（10^-8-10^-8mol/L）抑制肺成纤维细胞³bFGF诱导H-TdR掺入呈剂量依赖性，抑制率分别为20%、46%和66%（P<0.01).CsA（10^-7-10^-8mol/L）抑制³bFGF刺激肺成纤维细胞H-脯氨酸掺入，抑制率分别为21%和37%（P<0.01).在培养基中，CsA（10^-8-10^-6mol/L）抑制³bFGF诱导H-脯氨酸分泌呈剂量依赖性，抑制率分别为19%、29%（P<0.05）和56%（P<0.01).CsA（10^-7mol/L）可抑制肺成纤维细胞钙调磷酸酶活性44%（P<0.01).

钙调磷酸酶在肺组织中表达，具有磷酸酶活性。它参与bFGF刺激的肺成纤维细胞DNA和胶原合成。中国医学杂志2003;116(6):857-862

探讨肾上腺髓质素(ADM)和肾上腺髓质素受体(ADMR)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的表达及作用。

使用形态计量学分析观察小肺动脉重塑。应用原位杂交技术计算9例COPD患者肺组织ADM和ADMR mRNA的表达。对22例COPD患者行心导管检查，监测血流动力学参数的变化，并根据平均肺动脉压（mPAP）将患者分为两组。无肺动脉高压（PH）的病例分为A组（n=12），有PH的病例分为B组（n=10）。采用放射免疫法测定肺动脉血浆ADM水平。还进行了血气分析。

COPD患者的血管壁厚度与外径之比（MT%）和血管壁面积与总面积之比（MA%）较高（P<0.01).原位杂交显示ADM mRNA和ADMR mRNA在对照组肺动脉壁表达。在COPD患者中，表达水平显著较高（P<0.01).ADM与ADMR呈统计学正相关，B组血浆ADM水平显著高于A组（P<0.05).血浆ADM水平与mPAP、肺血管阻力(PVR)呈显著正相关，与Pa0水平呈负相关₂.

ADM可能作为局部自分泌/旁分泌因子在COPD中发挥极强的保护作用。中国医学杂志2003;116(6):863-867

研究瘦素对胰岛素分泌和ATP敏感性钾通道亚基磺脲类受体1（SUR1）mRNA表达的调节，并确定瘦素的作用是否通过已知的细胞内信号转导介导。

通过胶原酶法从雄性SD大鼠中分离胰岛。将纯化的胰岛与不同浓度的瘦素在不同浓度的葡萄糖存在下孵育2小时。使用放射免疫测定法测量胰岛素释放。RT-PCR检测SUR1 mRNA的表达。

在瘦素2 nmol/L存在下，胰岛素释放在11.1或16.7 mmol/L葡萄糖浓度下均受到显著抑制P<0.05)，但在5.6 mmol/L生理浓度的葡萄糖下，胰岛素释放没有改变。剂量反应实验表明，瘦素对胰岛素分泌的最大作用在2 nmol/L时达到。胰岛暴露于2 nmol/L瘦素诱导SUR1转录水平显著增加71%（P<0.01）在11.1 mmol/L葡萄糖和56%（P<0.05)，葡萄糖浓度为16.7 mmol/L。选择性磷脂酰肌醇3-激酶（PI 3-激酶）抑制剂渥曼青霉素显著阻止瘦素对胰岛素分泌和SUR1 mRNA表达的影响。

在不同浓度的葡萄糖和瘦素下，瘦素对胰岛素分泌的调节作用可能是双相的。SUR1转录水平的刺激性调节可能是通过PI3-激酶途径的激活介导的，这可能是瘦素调节胰岛素分泌的一种可能机制。中国医学杂志2003;116(6):868-872

探讨体外循环（CPB）心内直视手术围手术期动脉白细胞磷脂酶D（PLD）活性的波动，以及PLD活性与CPB诱导的全身炎症反应的关系。

26例心脏直视手术患者围手术期8个不同时间点采集动脉血，从中分离白细胞用于测定PLD活性、CD11b表达和髓过氧化物酶（MPO）活性。同时测定血浆IL-6、IL-8和C反应蛋白。回顾性地将26例患者按灌注时间分为3组，以检测CPB对PLD活性及IL-6、IL-8水平的可能影响。

升主动脉开放时，平均动脉白细胞PLD活性为0.305±0.132 nmol胆碱·min^-1·毫克^-1，是CPB前值的5.0倍，并在CPB后72小时保持（是CPB前水平的5.4倍）。CPB结束时白细胞CD11b表达和血浆IL-6、IL-8水平显著升高，而MPO活性和C反应蛋白浓度分别在CPB后1和24小时达到峰值。CPB结束时，CPB持续时间大于90min的患者动脉白细胞PLD活性分别是CPB持续时间在90-60min和小于60min的其他两组的1.82和1.74倍。

CPB中动脉白细胞PLD活性显著升高，且其升高比检测的其他炎症相关指标更早、更持久；CPB持续时间越长，CPB结束时白细胞PLD活性越高。这些结果表明PLD可能是预防CPB诱导的全身炎症反应的新靶点。116(6)：873-877

研究全身照射剂量对皮肤创面愈合过程的影响，观察伤后不同时期创面面积的变化。

全身照射⁶⁰在Wistar大鼠上进行Co y射线源。单次剂量从1到8 Gy不等。在照射后1h内，在动物背部产生两个相当于总体表面积2.5%(φ=22mm)的全厚度圆形皮肤伤口（联合损伤组）。在未照射的大鼠上产生相同的伤口（单伤口组）。在伤后不同时间点观察伤口愈合情况。

1、2、3、4、5、6、7或8Gy剂量的全身照射后，随着剂量的增加，伤口愈合明显延迟。大剂量组中剩余的伤口面积大于小剂量组。伤后7天，单伤组创面未愈合率为33.5%，复合伤组创面未愈合率分别为35.4%、38.1%、41.6%、48.8%、53.9%、63.7%、69.2%和73.9%。统计分析显示，全身照射后的不同时间和不同剂量与未愈合伤口表面的百分比之间存在显著相关性。根据统计结果推导出9个量效关系式。

在软组织创伤合并放射损伤中，伤口愈合的延迟与所施加的辐射剂量有关。还与受伤到观察时间的时间有关。中国医学杂志2003;116(6):878-882

研究抗惊厥药加巴喷丁在抗伤害性临床治疗中的镇痛机制。

取自成年大鼠脊髓切片的全细胞电压钳记录，以研究加巴喷丁对正常和发炎（通过足底注射角叉菜胶建立）大鼠中凝胶质（SG）神经元的初级传入A5纤维诱发的兴奋性突触后电流（EPSC）的影响。

加巴喷丁（5-20 μ mol/L，作用5分钟）使背根A δ纤维诱发的多突触而非单突触EPSC对SG的炎症抑制约25%（n=10，P<0.01).然而，加巴喷丁不抑制正常大鼠诱发的多突触或单突触EPSC。加巴喷丁未能阻断谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的SG神经元上的慢兴奋性电流。

炎症至少部分地揭示了加巴喷丁对背角伤害感受传递的抑制，并且这种抑制不是由于突触后NMDA受体的阻断。C116（6）：883-887

探讨p57的作用^基普2和细胞周期蛋白对人胰腺癌发生和进展的影响。

p57的表达^基普2应用SP免疫组化技术对32例胰腺癌患者的肿瘤组织及癌旁组织中cyclinE蛋白进行了检测。

p57^基普2胰腺癌组织中蛋白阳性表达率为46.9%，低于癌旁胰腺组织（P<0.05).p57^基普2蛋白阳性表达与肿瘤细胞分化显著相关（P<0.05）且与淋巴结转移无显著相关性（P>0.05).肿瘤组织中cyclin阳性表达率为68.8%，高于癌旁胰腺组织（P<0.05).细胞周期蛋白阳性表达与肿瘤细胞分化和淋巴结转移也显著相关（P<0.05).p57肿瘤组织中cyclinE蛋白的阳性表达率^基普2蛋白阳性表达组低于p57^基普2蛋白阴性表达组，两组之间无显著相关性（r=-0.112,P>0.05).

p57表达降低^基普2蛋白和/或细胞周期蛋白的过表达可能在人胰腺癌的发生和发展中起重要作用。中国医学杂志2003;116(6):944-946

建立产生抗死亡受体-5（DR5）单克隆抗体（mAb）的杂交瘤，并检查DR5（sDR5）在细胞系上的表面表达。

将人DR5的cDNA克隆到pGAPZa中。通过同源重组产生的重组巴斯德毕赤酵母克隆分泌高水平的sDR5。使用镍离子柱纯化sDR5。用sDR5免疫BALB/c小鼠，并将脾细胞与SP2/0-Ag 14融合。通过ELISA测试单克隆抗体结合sDR5的能力，并通过流式细胞术测试其与Jurkat细胞表面DR5的反应性。通过流式细胞术分析测定TRAIL受体的表面表达，测量抗DR5 mAb的结合。

单克隆抗体的同种型被确定为IgG₁和IgM，如通过ELISA观察到的，它们都与sDR5反应。使用流式细胞术发现，只有IgG能够结合Jurkat细胞质膜上的DR5。发现sDR5完全抑制抗DR5 mAb与Jurkat细胞的结合。大约95%的Jurkat细胞、98%SW480、99%U937、100%U87、86%HCT116、64%HL-60、47%HeLa和13%K562细胞表达膜DR5。

这些结果证明抗DR5 mAb能够特异性结合DR5，并且DR5在Jurkat、SW480、U87、U937和HCT116细胞系上以高水平表达，并且在HL-60和HeLa细胞系上以中等水平表达。DR5在K562细胞系上的表达较低。中国医学杂志2003;116(6):947-950