2004年 · 第42卷第03期

原发性肝细胞癌(以下简称肝癌)治疗的进展有赖于各方面的共同进步,如肿瘤治疗、抗肝炎病毒和慢性肝病治疗、公共卫生策略等.我认为,以现今围绕肝癌的最新知识和发展作为基础,对肝癌流行病学、预防、普查、诊断和治疗等五个不同领域未来十年的发展作出预测,比较有实际意义。

外科细胞分子生物学是近十年来外科学与生物学交叉、发展起来的一个新兴学科.回顾外科学发展历史,解剖学和病理学推动了外科学的发展.近50年来在生物学家的努力下,人类从宏观层次认识进入到微观层次认识来剖析自我,并从细胞分子水平提示生理状况以及纷繁的病理生理机制。

目的 探讨酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系,以及与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53、HER2/neu基因的关系. 方法用半定量逆转录聚合酶链反应检测40例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织以及15例良性乳房纤维瘤组织中Syk mRNA的表达,并用免疫组化方法检测40例乳腺癌组织中ER、PR、p53、HER2/neu的表达的情况. 结果所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达,而40例乳腺癌组织中只有9例表达,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率差异有显著意义(χ2=47.4,P<0.05),且乳腺癌组织中Syk mRNA含量明显低于正常乳腺组织(t=3.41,P<0.05).有淋巴结转移的18例乳腺癌组织中,1例有Syk基因表达,有淋巴结转移的乳腺癌Syk mRNA的表达率和表达水平显著降低(χ2=3.77,P<0.05,t=2.74,P<0.05).Syk mRNA表达与p53基因的表达呈正相关.结论 Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用。

目的 探讨c-kit基因突变与胃肠道间质瘤(GIST)临床病理指标和预后的关系,为GIST恶性变判断、预后评估提供客观指标.方法对82例GIST患者运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析、DNA测序的方法筛选c-kit基因突变病例,采用统计学方法回顾性分析c-kit癌基因突变与GIST临床病理特征、生物学行为、复发和病死率的关系.结果 c-kit基因突变阳性组与c-kit基因突变阴性组间肿瘤大小(χ2=16.795, P<0.01)、增殖细胞核抗原指数(χ2=17.099, P<0.01)、有丝分裂计数(χ2=11.233, P<0.01)、坏死(χ2=4.404, P<0.05)、浸润(χ2=22.391,P<0.01)、复发(χ2=16.333,P<0.01)、转移(χ2=12.965, P<0.01)、死亡(χ2=11.646, P<0.01)差异有显著意义,而年龄(χ2=0.000 2, P>0.05)、性别(χ2=0.141,P>0.05)、肿瘤的部位(χ2=7.524, P>0.05)、细胞类型(χ2=0.827, P>0.05)、囊性变(χ2=1.608, P>0.05)、出血(χ2=0.633, P>0.05)、c-kit蛋白表达(χ2=0.000, P>0.05)差异无显著意义.结论 c-kit基因突变的检测可作为GIST患者预后评估的有意义指标。

目的 检测胃腺癌组织中survivin、ki-67基因的表达及凋亡指数,探讨它们的相关性及临床意义.方法应用免疫组织化学方法,标记120例进展期胃腺癌组织survivin及ki-67,应用TUNEL法检测癌细胞的凋亡指数. 结果 survivin 在癌细胞及部分正常腺体基底生发层细胞的胞浆有表达.原发灶、淋巴结中转移癌细胞及正常腺体基底生发层细胞的survivin的表达率分别为49.17%、64.00%和17.50%.原发灶、淋巴结中转移癌细胞增殖指数分别为7.55%±2.99%和8.34%±2.79%;凋亡指数分别为1.16%±0.78%和0.89%±0.54%.转移至淋巴结中的癌细胞survivin的表达率高于原发灶癌细胞.survivin的表达与肿瘤病理亚型、分化程度及淋巴结转移有关;survivin表达评分与肿瘤细胞的凋亡指数呈负相关,与增殖指数无明显相关性. 结论 survivin表达可能作为评价肿瘤分化程度,预测淋巴结转移以及估计凋亡指数的参考指标。

目的 探讨组织因子(TF)表达在原发性结直肠癌侵袭及转移中的作用,分析TF对人类大肠癌HT-29细胞侵袭能力的影响.方法应用免疫组织化学染色法研究85例原发性结直肠癌和6例结直肠良性腺瘤标本TF表达情况,分析TF表达与肿瘤侵袭转移及预后的关系;利用构建有正义/反义TFcDNA的质粒pcDNA3.1/Zeo,以脂质体法转染HT-29细胞; 转染成功的HT-29细胞采用Western印迹分析检测TF表达水平并进行基质胶体外侵袭实验观察细胞侵袭能力的变化.结果85例结直肠癌标本中40例(47.1%)TF表达阳性,正常黏膜和结直肠良性腺瘤均为TF阴性表达;TF阳性表达与结直肠癌的浸润深度密切相关(r=0.895, P<0.01);TF阳性表达与结直肠癌的同时性(r=0.974, P<0.01)和异时性(r=0.963 ,P<0.01)肝转移均密切相关;Logistic回归表明TF表达为结直肠癌肝转移的影响因素(P<0.01),多因素回归分析表明TF表达是影响原发性结直肠癌预后的因素之一(P<0.01);转染了正义TFcDNA的HT-29细胞的TF表达水平较未转染的HT-29细胞升高,转染了反义TFcDNA的HT-29细胞的TF表达水平则降低;转染了正义TFcDNA的HT-29细胞的侵袭能力较未转染的HT-29细胞增强,转染了反义TFcDNA的HT-29细胞的侵袭能力则减弱.结论TF可能参与原发性结直肠癌侵袭及转移的生物学过程,其阳性表达可能作为患者术后肝转移的预测指标应用于临床,TF表达是影响原发性结直肠癌预后的因素之一; TF表达的改变可以影响人类大肠癌HT-29细胞的体外侵袭能力。

细胞周期蛋白(cyclin)是细胞有丝分裂过程中的一组重要蛋白,是细胞周期调节因子之一,通过相应的周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及其抑制因子(cyclin-dependent kinases inhibitor,CKI)对细胞周期中G1/S期起重要调控作用[1].正常细胞中cyclin的合成和降解受到高度有序的调节,但乳腺癌细胞中却往往有异位表达.本研究应用免疫组织化学方法和回顾性方法探讨细胞周期的正相调节因子Cyclin D1在乳腺癌标本中的表达及其与经典的临床病理指标的关系.临床按TNM分期。

目的 探讨保留胸大、小肌改良乳腺癌根治术的临床疗效.方法回顾性分析214例乳腺癌(Ⅰ期66例,Ⅱ期141例,Ⅲ期7例)施行保留胸大、小肌改良乳腺癌根治术的治疗结果.结果 214例患者中术后发生皮下积液12例(5.6%),皮缘坏死16例(7.4%),上肢淋巴性水肿8例(3.7%),胸肌挛缩伴同侧上臂运动障碍11例(5.1%).3年生存率为82.3%,5年生存率为63.4%,其中Ⅰ期5年生存率为79.6%,Ⅱ期5年生存率为56.3%.结论重视保护胸外侧支神经可避免胸肌挛缩导致的上臂运动障碍,重视术后早期化疗能有效地预防复发和转移,重视创面综合处理可减少皮下积液,重视加强术后综合治疗可提高远期疗效。

目的 探讨总结遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)的临床和分子生物学特征,提高临床诊断和治疗水平.方法分析总结温州地区12个HNPCC家系临床病理特征.用显微切割、微卫星不稳定性分析、免疫组织化学、直接DNA测序法,检测HNPCC患者肿瘤组织微卫星不稳定性状态,错配修复基因hMHL1和hMSH2蛋白水平表达及hMHL1和hMSH2基因种系突变.结果 12个家系32例患者中,患第1癌的中位年龄45.2岁;75.0%的患者在50岁以前发病;51.1%的肿瘤位于脾曲近侧结肠,34.4%为多原发结直肠癌,53.1%为组织分化差的癌,68.8%为Dukes A、 B期.12个家系中6个家系伴有7例肠外肿瘤患者;19例健在患者生存1～28年,13例死亡患者平均生存期6.4年.9例患者肿瘤组织均表现高度微卫星不稳定性,其中5例患者表现hMSH2或hMLH1蛋白失表达(5/9);5个家系中3个家系存在hMHL1或hMSH2突变(3/5),其中有2个新发现的突变.结论 HNPCC有特定的临床病理特征;检测错配修复基因hMHL1和hMSH2序列对HNPCC家系的成员具有指导价值;微卫星不稳定性和错配修复蛋白失表达是HNPCC的重要特征,可作为测序前的筛选手段。

目的 探讨乳管内窥镜对诊断及治疗浆细胞性乳腺炎的临床价值.方法对250例乳头溢液患者行乳管内窥镜检查,对其中95例浆细胞性乳腺炎患者在乳管内窥镜下对乳管内病变的特点予以分析并加以分型研究.结果 95例浆细胞性乳腺炎患者中,Ⅰ型患者21例(22.1%),Ⅱ型患者43例(45.3%),Ⅲ型患者18例(18.9%),Ⅳ型患者13例(13.7%).非手术治疗83例,症状完全缓解45例,好转38例.手术治疗12例,均病理证实,其中5例伴有中、重度不典型增生.结论乳管内窥镜可以对浆细胞性乳腺炎患者做出明确的诊断,并可对病变乳管进行定位,提示手术指征,使绝大多数患者避免手术,对需要手术活检的患者可缩小手术范围,是临床上一种不可缺少的辅助诊断方法。

目的 探讨多发性脑膜瘤的发生、分类、诊断与治疗.方法对32例多发性脑膜瘤患者的临床资料进行回顾性分析研究.结果 32例多发性脑膜瘤包括原发多发18例,术后多发7例,合并神经纤维瘤病4例,脑膜瘤病1例,合并垂体瘤、合并胶质瘤各1例.全部采取手术治疗,治愈25例,好转7例.结论各类多发性脑膜瘤的发生学不同,雌激素可能在其发生中起重要作用;多数患者可一期切除全部肿瘤,由于多数患者对多次手术有较好的耐受性,不能一期切除的肿瘤应尽可能分期切除;各类多发性脑膜瘤的治疗原则和预后不同。

目的 评价血管内支架成形术治疗颅内动脉狭窄的安全性及短期疗效.方法对46例患者50处颅内动脉狭窄病变行血管内支架成形术,其中基底动脉狭窄16处,椎动脉颅内段狭窄12处,颈内动脉颅内段狭窄13处,大脑中动脉狭窄9处. 结果 50处狭窄中有49处成功地进行了支架成形术(98%),动脉狭窄程度从治疗前的(72.4±12.3)%降为(10.6±7.8)%.本组患者无手术死亡及缺血性脑卒中;4例出现和操作有关的并发症,其中1例发生近端颅外段颈内动脉夹层,1例微导丝引起颅内出血,2例穿刺部位出现皮下血肿.37例患者临床随访超过6个月(平均8.5个月),无缺血性脑卒中发生. 结论血管内支架成形术治疗颅内动脉狭窄的成功率高,具有一定的安全性,但长期疗效有待于进一步随访。

目的 探讨颈静脉孔及舌下神经孔区肿瘤的治疗方法,选择该区域肿瘤的最佳手术入路. 方法 32例患者采用耳后"C"型切口经髁上入路切除颈静脉孔和舌下神经孔区颅内外哑铃型生长的肿瘤,其中神经鞘瘤13例,颈静脉球瘤7例,脑膜瘤4例,脊索瘤3例.全切除23例,次全切除9例.结果本组21例病人得到随访,随访时间平均2.5年.18例患者恢复正常工作,其中7例有声音嘶哑;另外3例患者中,2例生活自理,1例患者术后肢体活动障碍.结论耳后经髁上入路对于切除颈静脉孔和舌下神经孔区的颅内外哑铃型生长的肿瘤,具有暴露充分,全切除率高,并发症发生率低等特点,是该区域肿瘤手术治疗的最佳入路.

目的 探讨卡介苗(BCG)刺激对膀胱癌T24细胞钟声蛋白样受体(TLR)表达和细胞因子产生水平的影响.方法人膀胱癌细胞株T24用含10% FBS的RPMI1640液培养,加入不同剂量(菌数/细胞数比值)梯度的BCG刺激.1 h后以RT-PCR检测细胞TLR-2和TLR-4的表达水平,12 h后ELISA法测定细胞上清液中IL-4和IL-12浓度.结果 BCG刺激后,T24细胞的TLR-2和TLR-4表达水平以及IL-12的分泌量随BCG剂量增加而升高,在菌数/细胞数比值为10时达最高;而IL-4分泌量与未刺激组相比无明显差别.结论 BCG刺激可使膀胱癌T24细胞TLR-2和TLR-4表达增强、IL-12水平升高,并呈剂量-效应关系;IL-12水平升高可能与TLR-2和TLR-4表达增强有关。

目的 筛选参入及调控阴茎硬结症的相关基因,探讨其发病机理及针对相关基因治疗的应答作用.方法用基因芯片、细胞生物学和分子生物学技术对自行构建的三个阴茎硬结症细胞系进行研究,用TGF-β1治疗后观察相关基因表达差异.结果 MCP-1是参与阴茎硬结症病理过程的关键下游基因,在硬结及其周围组织构建的细胞系有高表达(P<0.05),TGF-β1治疗后明显上调其表达水平(P<0.05).结论 MCP-1 在阴茎硬结症的发病过程中起重要作用,是某些基因调控的下游基因,以此为靶基因的治疗将提高疗效、减少并发症.该研究为进一步明确阴茎硬结症的病因及发病机理和探索中西医结合治疗提供了分子水平的依据。

目的 探讨雪旺细胞移植对损伤的大鼠中脑神经元修复的影响.方法 BrdU标记的新生大鼠雪旺细胞移植至电针损伤的大鼠中脑区域,不同时间处死动物,免疫组织化学方法观察BrdU、GAP-43的表达并通过图像分析系统处理实验结果.结果雪旺细胞移植后8个月仍可见BrdU阳性细胞,其数目增加15%,并主要向大脑皮层迁移;移植后1个月损伤的中脑神经元GAP-43的表达与对照组相比差异有显著意义.结论雪旺细胞移植可促进中脑损伤神经元的修复。

一、手术治疗的进展 　　1.经蝶窦手术入路:自20世纪60年代Hardy等采用显微手术经蝶窦切除垂体瘤后,许多学者在此基础上有所创新. 　　

患者男,36岁.因外伤后胸、髋疼痛3 h入院.查体:血压70/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa ), 胸廓挤压征(+),上腹压痛,骨盆挤压征(+).X线片示右侧多发肋骨骨折并血胸;双侧坐骨、耻骨骨折;左侧骶骨骨折。