中华糖尿病杂志
2017年 · 第09卷第10期
出版日期 2017-10-27电子版 ￥12.00元
中华糖尿病杂志
述评
从天然免疫探索1型糖尿病
周智广
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.001
摘要
免疫系统包括天然免疫和获得性免疫，它们的作用旨在识别及清除致病性微生物。其中，天然免疫系统是机体抵御外来微生物侵袭的第一道防线，包括外周血单核细胞，如中性粒细胞和巨噬细胞在内的吞噬细胞以及树突状细胞（dendritic cells，DCs）等。1型糖尿病（T1DM）与获得性免疫的关系已然明确，与天然免疫的关系也越来越受到重视。
专题笔谈
叉头状转录因子P3+调节性T细胞功能与糖尿病发病机制研究进展
李丹 李斌
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.002
摘要
在获得性免疫系统中存在多种免疫细胞亚型，其中免疫抑制性T细胞对于维持机体免疫平衡至关重要。调节性T细胞（regulatory T cells，Treg）是表达CD4、CD25、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）等表面分子和叉头状转录因子P3（forkhead box P3，FOXP3）的一种抑制性T细胞亚群，对维持机体免疫稳态至关重要[
脂肪组织免疫调节：抗肥胖新途径？
孟文 胡芳
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.003
摘要
肥胖会引发包括2型糖尿病、心血管疾病、癌症等多种疾病，大大增加死亡风险[
论著
Janus相关激酶2基因缺失对胰岛β细胞存活及其功能的影响
何晓玉 熊飞 Kay-Uwe Wagner 王从义
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.004
摘要
目的 探讨Janus相关激酶2（Jak2）对小鼠胰岛β细胞存活及其功能的影响。 方法 将诱导型胰岛β细胞特异性Cre转基因小鼠（Rip-CreER tg）与条件性Jak2基因敲除小鼠（Jak2f/f）反复杂交后得到Rip-CreER-Jak2f/f后代，Rip-CreER阳性Jak2双Loxp的雄性小鼠（Rip-CreER-Jak2f/f）为实验组（KO组，40只），同窝生的Rip-CreER阴性Jak2f/f雄性小鼠作为对照组（40只）。KO组与对照组小鼠体重20~22 g，鼠龄8周。KO组于8周时腹腔注射他莫昔芬诱导β细胞特异性敲除Jak2基因，对照组给予同样剂量他莫昔芬诱导，在他莫昔芬诱导后一周开始实验检测。采用聚合酶链反应及Western blotting分析检测Jak2在β细胞中的表达缺失，监测小鼠随机血糖及腹腔糖耐量实验评价小鼠胰岛功能。给予KO组和对照组小鼠不同剂量的链脲佐菌素（STZ）刺激，观察Jak2对β细胞存活的调节作用。两两比较采用独立样本的t检验进行统计分析，糖尿病发病率及小鼠病死率用Kaplan-Meier生存模型进行分析。 结果 成功建立了诱导型胰岛β细胞特异性敲除Jak2小鼠模型。随机血糖监测发现KO组小鼠无自发糖尿病。KO组与对照组小鼠在150 mg/kg的STZ刺激下,糖尿病发生率差异无统计学意义（83.3%比91.6%，P=0.392 8）。在亚致病剂量100 mg/kg的STZ刺激下两组小鼠的糖尿病发病率均为20%，2组平均血糖值差异无统计学意义[（11.0±6.6)比（12.0±5.7）mmol/L，t=0.793 1，P=0.425 8]。给予KO组及对照组小鼠致死剂量250 mg/kg的STZ刺激，KO组与对照组小鼠死亡率在给药后第25天无统计学差异（92.3%比93.75%，P=0.554 0）。 结论 小鼠胰岛β细胞的Jak2基因高表达，但对β细胞的存活及功能无影响。
体外艾塞那肽对1型糖尿病患者外周血单个核细胞的免疫调节作用
李霞 雷康 俞海波 段仙兰 彭亚妮 周智广
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.005
摘要
目的 探讨体外艾塞那肽（Exendin-4）对1型糖尿病（T1DM）患者外周血单个核细胞（PBMC）的免疫调节作用。 方法 通过密度梯度离心法分离11例T1DM患者外周血PBMC，体外研究Exendin-4对PBMC的作用。通过Western blotting检测胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）的表达情况；根据检测PBMC中环磷酸腺苷（cAMP）的浓度设置不同Exendin浓度干预组（0、10、100 nmol/L）及拮抗剂组[50 nmol/L Exendin 9(39)+100 nmol/L Exendin-4]；实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）和细胞因子微球检测技术分别测定Exendin-4干预前后细胞因子[白细胞介素（IL）10、肿瘤坏死因子（TNF）α]在胞内和上清中的变化情况。两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。 结果 （1）T1DM患者PBMC表达GLP-1R，与对照组（0 nmol/L）相比，100 nmol/L Exendin-4干预组GLP-1R表达显著上升（1.97±0.24比1；t=13.89，P<0.05），此种效应能够被GLP-1R阻断剂Exendin-9（39）阻断（0.56±0.10比1，t=15.68，P<0.05）。（2）与对照组相比，1、10、100 nmol/L浓度Exendin-4对T1DM患者PBMC活力无明显影响（F=0.362、0.393、0.374，均P>0.05）。（3）与对照组相比，10、100 nmol/L Exendin-4上调PBMC中cAMP水平（7.51±0.01比2.56±0.01，17.21±0.04比2.56±0.01，t=19.71、32.89，P<0.05）。（4）与对照组相比，Exendin-4显著下调PBMC细胞中TNF-α mRNA及上清液中TNF-α水平（F=5.54、5.12，P<0.05），此种效应能够被GLP-1R阻断剂Exendin-9（39）阻断（F=5.43、5.97，P<0.05）；同时Exendin-4可上调上清液中IL-10水平（F=5.95、6.01，P<0.05）。 结论 Exendin-4可上调IL-10的分泌，下调TNF-α的分泌，提示其可能抑制炎症反应。
组织型转谷氨酰胺酶抗体对1型糖尿病患者乳糜泻的诊断价值及相关临床特点分析
邹婧 马漠 辛可嘉 刘煜
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.006
摘要
目的 评价1型糖尿病(T1DM)患者血清中组织型转谷氨酰胺酶抗体(tTGA)阳性率及乳糜泻(CD)临床症状发生率。 方法 选取于南京医科大学附属逸夫医院和吉林大学第二医院门诊就诊或住院治疗的T1DM患者130例及2型糖尿病(T2DM)患者178例，病程均<12个月。研究同时纳入109名健康成年人为对照组。采集各组研究对象的一般资料，填写CD临床症状筛查表，检测空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等临床指标，采用放射配体法检测血清中乳糜泻特异性抗体tTGA水平。T1DM患者根据年龄分为未成年T1DM组（年龄≤18岁）和成年T1DM组（年龄>18岁），比较不同年龄T1DM患者tTGA阳性率情况。此外，根据tTGA阳性与否，将T1DM组分为tTGA阳性组和tTGA阴性组，评价CD患者临床症状与tTGA的相关性。计量资料比较采用t检验或单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验。 结果 T1DM患者tTGA阳性率显著高于T2DM患者及健康对照组(分别为19.2%比2.2%，19.2%比0.9%，χ2=13.466、33.879，均P<0.05)。未成年T1DM组患者tTGA阳性率显著高于成年T1DM组(26.7%比12.9%，χ2=3.967，P<0.05)。研究同样发现tTGA阳性组患者CD相关临床症状的发生率（≥1个CD症状和≥3个CD症状）显著高于tTGA阴性组患者(分别为64.0%比19.0%，24.0%比5.7%，χ2=20.377、8.058，均P<0.05)。发生率最高的三种CD相关临床症状分别为：(1)慢性腹痛、腹泻、腹胀(9/25, 36.0%)；(2)体重减轻、倦怠乏力(8/25, 32.0%)；(3)恶心、呕吐(6/25, 24.0%)。 结论 T1DM患者应进行tTGA的常规筛查，对早期诊断和预防CD有重要价值。对于存在CD典型临床症状且tTGA阳性的患者应进一步小肠黏膜活检确诊并及时给予治疗。
1型糖尿病患者外周血浆细胞样树突状细胞与其他免疫细胞平衡相关性
王悦舒 许馨予 王星 秦瑶 顾愹 徐湘婷 杨涛 张梅
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.007
摘要
目的 探索1型糖尿病（T1DM）患者外周血浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells，pDCs）与其他免疫细胞和临床指标的相关性，初步探讨pDCs在T1DM发病中的作用。 方法 选取2015年12月至2017年6月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的62例T1DM患者为研究对象，同时招募74名年龄、性别相匹配的志愿者作为健康对照组。记录受试者年龄、性别、病程和糖化血红蛋白（HbA1c）水平。采用流式细胞术检测T1DM患者外周血pDCs和其他各淋巴细胞亚群[CD3+、CD4+、CD8+、CD4+干扰素（IFN）-γ+、CD4+肿瘤坏死因子（TNF）-α+、CD4+白细胞介素（IL）-4+、CD4+ IL-17+和CD4+CD25+叉头框蛋白3（Foxp3）+ T细胞及CD19+和CD19+CD24hi CD38hi B细胞]的比例。计算Pearson相关系数进行相关性分析。 结果 T1DM组和健康对照组外周血pDCs比例差异具有统计学意义[（0.21±0.13）%比（0.28±0.14）%，t=-0.28，P=0.006]。Pearson相关分析提示T1DM患者外周血pDCs数量与分泌IFN-γ及TNF-α的CD4+T细胞数量呈负相关（r=-0.260、-0.473，均P<0.05），与CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞及CD19+ CD24hi CD38hi B细胞数量呈正相关（r=0.417、0.523，均P<0.05），与HbA1c水平呈负相关（r=-0.316，P<0.05）。 结论 T1DM患者外周血pDCs存在数量水平的缺陷，可能与T1DM免疫失衡有关，参与了T1DM的发病。
医疗保险与2型糖尿病患者代谢控制及自我管理遵循度的相关性
张云 李伟 余小金 袁丽 郭晓蕙 孙子林
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.008
摘要
目的 探讨医疗保险（医保）的有无与我国2型糖尿病（T2DM）患者代谢指标控制、自我管理遵循程度及并发症发生的相关性。 方法 采用多中心横断面调查，于2010年在全国范围内选择各省市有代表性的50家医学中心，共纳入T2DM患者5 852例，其中有医保者4 824例（医保组），无医保者1 028例（自费组）。对其人口统计学资料、用药情况、代谢指标、糖尿病相关花费、自我管理的遵循程度等进行问卷调查。对两组患者的性别、体质指数（BMI）、吸烟、糖尿病病程、年龄、文化程度进行1∶2倾向性匹配后，最终有1 281例患者纳入分析。采用单因素方差分析及卡方检验比较两组间各指标的差异，Pearson相关分析进行相关性检验。 结果 （1）医保在该研究人群中的平均覆盖率达82.43%。医保组患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）等均显著低于自费组[分别为：HbA1c (8.6±2.4)%比(9.0±2.4)%、FPG (8±3)比(9±4) mmol/L、2hPG (12±5)比(13±5) mmol/L、TG (2.0±1.6)比(2.3±2.1) mmol/L、TC (4.8±1.4)比(5.0±1.5) mmol/L，F=4.229~21.620，均P<0.05]。Pearson相关性分析也显示医保与上述代谢指标之间存在着显著的负相关（相关系数分别为-0.079、-0.129、-0.129、-0.102、-0.057,均P<0.05）。医保组患者慢性并发症的发生率低于自费组，但差异无统计学意义（均P>0.05）。（2）医保组糖尿病相关花费显著高于自费组[5 000 (3 000，10 000)比4 500(2 415，8 000)元，P=0.004]。医保组患者的自我管理（包括教育、复查、运动、用药、自我监测、医师咨询）遵循度也显著高于自费组（分别为81.26%比71.20%、55.85%比45.67%、37.35%比29.27%、70.84%比58.54%、24.82%比20.37%、26.81%比18.74%；χ2=2.906~18.838,除自我监测P=0.088外，其余P值均小于0.05）。Pearson相关分析结果也显示医保与患者的自我管理遵循度（包括教育、复查、运动、用药、自我监测）存在显著正相关（相关系数分别为0.114、0.096、0.115、0.109、0.077，均P<0.05）。 结论 本研究人群中有17.57%的T2DM患者没有医保支付，医保的缺乏可能会通过减少相应的医疗花费及降低患者自我管理的遵循度而导致代谢指标控制较差。提示必要的医保支持可潜在改善T2DM患者的代谢控制。
钠氢交换体1对糖尿病db/db小鼠心脏钙蛋白酶和糖原合成酶激酶-3β的调节作用
李彩蓉 甘受益 黄凌萍 余辉 蒋学俊
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.009
摘要
目的 探讨钠氢交换体1（NHE1）抑制剂卡立泊来德（CAR）对2型糖尿病db/db小鼠心脏钙蛋白酶（Calpain）和糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）蛋白的调节作用。 方法 选取7周龄雄性C57BL/KS db/db小鼠和野生型（WT）小鼠各16只，采用随机数字表法分为4组：对照组（WT）、CAR组（WT+CAR）、模型组（db/db）和CAR干预组（db/db+CAR）。10周后行血流动力学检查，测定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）和胆固醇（TC）及胰岛素，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；观察心肌病理改变，测定心肌组织氧化/硝化应激反应；RT-PCR测定心肌组织磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶p22phox和gp91phox亚基、转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的mRNA水平。Western blotting检测心肌组织中钙蛋白酶1和2（Calpain-1和2）、钙调磷酸酶（CaN）、蛋白激酶B（AKT）和糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）蛋白的表达；并测定心肌Calpain和CaN酶的活性。两两比较采用t检验，组间比较采用单因素方差分析。 结果 （1）与db/db组比较，CAR+db/db组小鼠FPG、TC、TG和HOMA-IR有下降趋势（t=1.213~2.112，P>0.05）。（2）与WT组比较，db/db组心肌胶原含量、TGF-β1和MMP-2 mRNA水平明显增加，MMP-9 mRNA水平明显下降（t=3.695~4.905，P<0.05），而CAR干预后可逆转上述指标的改变（t=2.491~2.925，P<0.05）。（3）CAR+db/db组小鼠±dp/dtmax绝对值增大，LVEDP下降（t=2.865~6.404，P<0.05），并且小鼠心肌损伤情况明显改善。（4）与db/db组比较，CAR干预能明显改善db/db小鼠心脏组织中氧化/硝化应激，两组相比较有统计学差异（t=2.519~4.845，P<0.05）。（5）与db/db组比较，CAR能降低db/db小鼠心肌Calpain、CaN酶活性和蛋白含量（t=2.634~3.253，P<0.05），还能上调p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达（t=2.827，4.090，P<0.05）。 结论 CAR能改善db/db小鼠心脏损伤，其机制可能与CAR改善高糖高脂和胰岛素抵抗，抗氧化应激能力及调节Calpain和AKT/GSK-3β蛋白有关。
综合性医院非内分泌专科住院糖尿病患者降糖治疗方式的调查
谷秀莲 窦京涛 谷伟军 杨国庆 杜锦 陈康 杨丽娟 臧丽 王先令 金楠 等
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.010
摘要
目的 总结解放军总医院不同科室住院糖尿病患者降糖治疗方式的应用情况及其变化。 方法 以2000年1月至2014年5月于解放军总医院非内分泌科住院治疗的糖尿病患者为研究对象，采用分层随机抽样的方法，共抽取内科科室(内分泌科除外)和外科科室住院糖尿病患者10 041例，利用病案检索系统，对所有患者的住院资料进行回顾性分析，并应用χ2检验比较各组率的差异。 结果 此次调查共纳入住院患者10 041例，其中男性5 502例(54.8%)，女性4 539例(45.2%)，男性多于女性。非内分泌科住院糖尿病患者以中老年为主，平均就诊年龄(62±14)岁。住院患者中，49.8%仅用口服降糖药，37.2%仅用胰岛素，13.0%联用口服药和胰岛素治疗。内科患者中54.7%使用口服药治疗，其中使用单一药物者占36.5%，两种药物联用者占16.5%，三种及以上药物联合者仅占1.7%。外科住院患者中，单用口服药者占43.8%，而应用胰岛素治疗的比例高于内科[56.2%（2 526/4 497）比45.3%（2 510/5 544），χ2=117.928，P<0.01]。近15年间，降糖治疗方式有所改变，单用口服药治疗的比例下降[71.1%（589/828）比46.0%（2 315/5 036），χ2=271.087，P<0.01]，单用胰岛素治疗的比例升高[22.1%（183/828）比38.9%（1 963/5 036），χ2=120.369，P<0.01]，口服药联合胰岛素的比例增加[6.8%（56/828）比15.1%（758/5 036），χ2=96.989，P<0.01]。 结论 非内分泌科住院糖尿病患者多数使用口服降糖药，不同科室降糖治疗方式有所不同，内科患者以口服药治疗为主，而外科患者降糖药物以胰岛素为主。近年来，单用胰岛素及口服药联合胰岛素治疗的比例有所增加。
25羟维生素D与2型糖尿病周围神经病变相关性的Meta分析
张丽 李强
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.011
摘要
目的 通过Meta分析评价2型糖尿病（T2DM）患者血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与糖尿病周围神经病变（DPN）的相关性。 方法 检索美国国立医学图书馆（PubMed）、循证医学数据库（Cochrane）、万方等数据库，选择建库至2016年6月发表的有关25(OH)D和DPN的相关文献共31篇，根据文献纳入和排除标准，采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评估，应用RevMan 5.3统计学软件进行Meta分析。 结果 最终10项研究、共1 373例患者纳入分析。Meta分析结果显示，T2DM合并DPN组血清25(OH)D水平低于不合并DPN组（WMD=-7.28，95%CI：-9.21~-5.34，P<0.000 01）。 结论 合并DPN的T2DM患者25(OH)D水平低于未合并者。
基于区域卫生信息平台的宁波人群糖尿病眼病流行特征
应焱燕 张良 励丽 李辉 纪威 李思萱 许国章
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.012
摘要
目的 基于区域卫生信息平台分析宁波人群糖尿病眼病的流行特征。 方法 匹配并整合宁波市2011至2015年糖尿病患者个案数据库和各级医疗机构诊断眼病患者个案数据库。比较各型糖尿病患者和伴发眼病患者的患病特征。采用多因素Logistic回归进行相关因素分析。 结果 共报告糖尿病患者207 425例，伴发眼病者21 626例，患病率为10.43%，其中2型糖尿病（T2DM）患者196 221例，伴发眼病患病率为10.73%。T2DM首诊至因眼病就诊的平均间隔时间以1~4年居多，占39.96%（78 410例）；眼病类型以白内障最多，占17.53%（34 398例）。伴发眼病者的年龄、糖尿病报卡时体质指数及糖尿病病程均高于未伴发者（t=11.70、5.10、3.80，均P<0.01）。以T2DM病程1年内作为参考，1~9年病程者伴发眼病风险较低，10年及以上病程者的风险增大（OR=1.12，95%CI为1.05~1.18）。 结论 糖尿病伴发眼病患病水平不容忽视，尤其是高年龄、长病程者。
病例报告
黄连素联合二甲双胍、吡格列酮治疗发疹性黄瘤一例随访三年
李楠 张晓丽 陈铭 杨绍玲 罗伊丽 徐璐 盛春君 杨篷 李鸿 曲伸
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.013
摘要
发疹性黄瘤是黄瘤病的一种，临床表现为群集泛发的较小橘黄色丘疹，好发于臀部、四肢、腹股沟和腋窝等部位，可伴或不伴全身性脂质代谢紊乱和其他系统的异常。目前，包括发疹性黄瘤在内的黄瘤病的治疗手段有限，且疗效不确定。黄连素联合二甲双胍、吡格列酮作为治疗黄瘤病的方案，少见报道。本科室收治1例发疹性黄瘤病患者，随访3年，获得良好疗效，现报道如下。
新视野
中国2型糖尿病早期强化降糖策略中磺脲类药物应用思考
赖水青 邝建
中华糖尿病杂志2017年 09卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2017.10.014
摘要
糖尿病治疗的主要目标是通过良好的代谢控制预防慢性并发症、提高患者生活质量和延长寿命。2008年以来，多项探讨2型糖尿病强化降糖的大型临床研究及其后续随访结果陆续发布，提示早期强化降糖可以显著降低远期微血管并发症，并且在一定程度上改善大血管并发症的进展，减缓心血管事件的发生。因此，针对早期或新诊断患者，给予早期强化降糖治疗，是优化血糖管理的重要策略之一。
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