2017年 · 第09卷第09期

胰岛，也称朗格汉斯岛，如同天空中的点点星辰散布整个胰腺，尽管胰岛在整个胰腺体积中所占的比例只有1%~2%，然而却是调节机体能量代谢、维持血糖稳定最核心的内分泌器官^[1]。当今全球范围内糖尿病发病率居高不下，尽管肥胖和胰岛素抵抗与糖尿病的发病率呈同步升高的趋势，但是临床工作中我们仍会发现有部分肥胖者在相当一段时间内处于糖代谢正常状态，而另外相当一部分非肥胖者发生了2型糖尿病。因此，不论是否存在肥胖和（或）胰岛素抵抗，胰岛功能障碍和胰岛功能衰竭的异质性及其动态变化是糖尿病自然病程发展中最无法忽视的病理生理现象。

1型糖尿病（T1DM）因胰岛β细胞大量破坏而导致胰岛素分泌绝对不足，2型糖尿病（T2DM）也存在着胰岛功能逐步衰竭的过程。无论是T1DM还是胰岛功能衰竭的T2DM患者均需每日多次皮下注射胰岛素替代治疗。尽管商业化的胰岛素种类越来越多，但要达到理想的血糖控制目标还需患者长期不懈的努力。另一方面，即使严格控制血糖也不能完全避免糖尿病并发症的发生和进展，并且过于严格的血糖控制容易诱发低血糖，可能增加心血管事件的发生风险。迄今为止，胰腺移植或胰岛移植是完全纠正糖尿病患者胰岛素分泌不足最有效的方法。然而，胰腺移植由于手术创伤大、术后并发症等一系列问题，难以作为糖尿病治疗的常规手段。埃德蒙顿（Edmonton）方案的应用使胰岛移植的临床疗效显著提高，但供体胰岛组织来源的严重匮乏已成为制约其推广的最大障碍。因此，体细胞重编程和干细胞移植等胰岛β细胞再生治疗的策略也就成为攻克糖尿病的潜在希望^[1]。

糖尿病是危害人类健康的最常见疾病之一。根据国际糖尿病联盟（IDF）资料，2011年全世界糖尿病患者达到3.66亿，到2030年将增加到5.52亿；我国目前已成为全球范围糖尿病增长最快的国家，糖尿病患病率已达到11.6%，且近半数成年人正处于糖尿病前期^[1]。糖尿病已成为继肿瘤和心脑血管疾病之后的第三大非传染性疾病，对国民健康和经济发展造成了严重的影响。糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他特殊类型的糖尿病，尽管起因不同，胰岛β细胞功能衰竭所致的胰岛素绝对和（或）相对缺乏是各型糖尿病发生的关键原因^[2]。近些年来，随着对胰岛β细胞发育、分化（转分化和去分化）、增生、凋亡和功能调节研究的深入以及对这些因素在糖尿病发生发展中变化情况的进一步理解，潜在的可能用于预防和（或）减缓胰岛β细胞衰竭的新靶点不断涌现，开发和验证这些靶点的有效性和可行性，是目前糖尿病研究领域的重点之一。

近年来甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)发病率明显升高，是目前升高最快的恶性肿瘤之一，其病因复杂，可能与基因突变、过多的碘摄入、硒缺乏等多种原因有关^[1]。越来越多的研究发现糖尿病患者PTC的发病率较非糖尿病患者增加更加明显^[2]。Wu^[3]报道，糖尿病患者中甲状腺疾病的患病率达到10.8%，显著高于普通人群的6.6%，糖尿病患者较非糖尿病患者发生甲状腺癌的相对风险为1.17(95%置信区间：0.99~1.39)^[4]，磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide-3-kinase，PI3K）、蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路对细胞的增殖和凋亡起重要调控作用。我们既往研究发现，高糖作用下的血管内皮细胞PI3K/Akt信号通路呈抑制状态，但在甲状腺癌细胞可能又呈现不同的表达。为进一步了解PI3K/Akt信号通路在葡萄糖促进PTC细胞增殖中的作用及机制，我们进行了如下探讨。

自身免疫性多内分泌腺病综合征(autoimmune polyendocrine syndromes，APS)临床少见。本文2例患者均以2型糖尿病就诊，病例1经长达7年随访，陆续出现多个内分泌腺自身免疫性疾病；病例2入院常规检查确诊。APS临床表现多样，各种内分泌腺体受损的临床症状可不同步发生，易误诊。临床中应注意是否存在多内分泌腺体受累情况及其免疫学证据以提高诊断率。

胰岛损伤是糖尿病发病的最主要病理生理机制之一。1型糖尿病（T1DM）是T细胞介导的针对胰岛细胞的特异性免疫损伤。2型糖尿病（T2DM）中除了胰岛素抵抗，胰岛损伤也是其发病的重要因素。无论是T1DM还是T2DM，胰岛损伤在疾病的发生和进展过程中均发挥着关键作用。因此对胰岛损伤的准确评估有助于加深对糖尿病病理机制的认识及糖尿病的精准化治疗。探索精确胰岛损伤的评价方法、寻找胰岛损伤的相关生物标志物是糖尿病研究领域中的一个值得关注的方向。本文主要对现阶段胰岛损伤评估方法和相关生物标志物进行综述。

胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病的两个主要病理生理学特征，而胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病发生发展的关键因素。高血糖和脂质代谢紊乱是导致β细胞功能衰竭的主要原因，即所谓的糖毒性和脂毒性。既往对于脂毒性的研究主要基于糖尿病与肥胖的密切关系，且着重于游离脂肪酸对胰岛β细胞的损害作用。新近研究提示，β细胞胆固醇代谢平衡是维持β细胞功能的必要条件。胆固醇代谢紊乱引起的β细胞内胆固醇水平升高、糖酵解过程受阻、胰岛β细胞凋亡增加以及胰岛素分泌减少被认为是β细胞功能障碍的新机制。本文介绍目前有关胆固醇代谢与胰岛β细胞功能之间关系的研究进展。

糖尿病足是指由于糖尿病周围神经病变和/或周围血管病变所致的足部感染、破溃和深层组织破坏。糖尿病足伤口情况复杂、治疗难度大，糖尿病患者由于自身葡萄糖代谢改变和氧化应激反应导致细胞吞噬功能和抗菌功能障碍^[1]，伤口高度细菌负荷，使血液中促凝物质、局部氧耗增加，局部缺血加重^[2]，进一步影响伤口愈合。因此，控制感染和促进伤口愈合，是糖尿病足治疗进程中的关键环节。负压滴灌治疗（negative pressure wound therapy with instillation，NPWTi）作为一种新型的伤口治疗方法，在控制感染及促进肉芽组织生长方面具有显著效果。本文将回顾NPWTi的作用机制，并就NPWTi在治疗糖尿病足中的临床应用作一综述。

1型糖尿病（T1DM）是遗传和环境因素共同参与的一种自身免疫病。某些环境因素作用于具有遗传易感性的个体，激活自身免疫反应，导致胰岛β细胞破坏和功能衰竭。T1DM发病的环境因素主要包括牛乳喂养、维生素D缺乏、病毒感染等^[1]。研究发现病毒感染尤其是肠道病毒感染，在T1DM的发病中有重要的作用。本文就近年来肠道病毒感染与T1DM的最新研究做一综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium glucose co-transporter-2 inhibitors，SGLT-2i）是一类新型的降糖药，可选择性抑制肾脏葡萄糖的再吸收，增加尿葡萄糖排出。SGLT-2i具有高度选择性和特异性，其糖苷配基与肾脏近曲小管的转运蛋白葡萄糖结合端竞争性结合，阻断转运体的作用，减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血糖水平^[1]。