2015年 · 第07卷第11期

出版日期 2015-11-27电子版￥12.00元

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专题笔谈

纤维化与糖尿病肾病

李启富胡金波

中华糖尿病杂志2015年 07卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.11.001

摘要

糖尿病肾病中的近端肾小管损伤机制

张朝云

中华糖尿病杂志2015年 07卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.11.002

摘要

论著

2型糖尿病合并不同程度慢性肾脏病患者动态血压节律变化

韩菲杨立成孙红喜杨菊红王靖宇张祎杨笑云许杰郑妙艳单春艳等

中华糖尿病杂志2015年 07卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.11.003

摘要

糖尿病肾病患者肾组织中内皮素受体A和B表达的变化

裴华颖张丽敏杨万霞王建荣杨林

中华糖尿病杂志2015年 07卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.11.004

摘要

活性维生素D₃对糖尿病肾病大鼠维生素D受体及肾脏纤维化相关因子表达的影响

杨烨肖珊茅江峰张园园朱筠

中华糖尿病杂志2015年 07卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.11.005

摘要

目的探索活性维生素D3对维生素D受体(VDR)不同表达水平的糖尿病肾病大鼠模型的保护作用及可能机制。方法腹腔注射链脲佐菌素成功建立SD大鼠糖尿病肾病模型，将建模成功的36只大鼠随机分为3组（每组12只）：VDR过表达组（肾脏原位注射含有VDR的慢病毒）、正常表达组（注射单纯载体）和低表达组（注射干扰VDR表达的慢病毒）。在此基础上分别给予每组骨化三醇(即活性维生素D3，VD，0. 03 μg·kg-1·d-1)治疗或花生油对照处理后，分为6组：VDR过表达+VD组、VDR过表达+花生油组、VDR干扰+VD组、VDR干扰+花生油组、空载体+VD组、空载体+花生油组。37 d后采集标本，以实时聚合酶链反应（RT-PCR）及免疫组化方法检测大鼠肾脏组织VDR表达，并进一步检测各组转化生长因子β-1（TGF-β1）、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和胶原蛋白1(COL-1)的表达情况。采用HE及Masson染色对大鼠肾脏形态结构及纤维化程度进行分析。采用单因素方差分析（ANOVA）及t检验法比较各组数据。结果 RT-PCR及免疫组化结果显示，与VDR过表达+花生油组相比，VDR过表达+VD组VDR和PTEN mRNA及蛋白表达均升高（t=-19.67、-5.18、-25.57、-10.06，均P<0.01）；与VDR过表达+花生油组相比，VDR过表达+VD组TGF-β1和COL-1 mRNA及蛋白表达均降低（t=15.62、8.20、28.28、5.81，均P<0.01）；与VDR干扰+花生油组相比，VDR干扰+VD组VDR和PTEN mRNA及蛋白表达量均升高（t=-53.67、-7.00、-19.81、-8.06，均P<0.01）；与VDR干扰+花生油组相比，VDR干扰+VD组TGF-β1和COL-1 mRNA及蛋白表达量均降低（t=12.0、8.50、21.22、5.42，均P<0.01）；与空载体+花生油组相比，空载体+VD组VDR和PTEN mRNA及蛋白表达均升高（t=-20.39、-5.46、-25.92、-6.38，均P<0.01）；与空载体+花生油组相比，空载体+VD组TGF-β1和COL-1 mRNA及蛋白表达量均降低（t=17.80、10.61、47.36、8.23，均P<0.01）；病理检查显示VDR表达越低组肾脏结构越紊乱、纤维化程度越严重。活性维生素D3干预后各组大鼠的肾脏结构及纤维化程度均可明显改善。结论活性维生素D3可通过VDR途径改善糖尿病肾病的肾脏纤维化。

胰高血糖素样肽1通过调控葡萄糖调节蛋白78表达改善高糖及波动性高糖诱导的内皮细胞内质网应激及凋亡

唐甜甜郭立新潘琦王晓霞金军华宫环张恩毅

中华糖尿病杂志2015年 07卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.11.006

摘要

目的探讨胰高血糖素样肽1（GLP-1）对持续性高糖和波动性高糖诱导的内皮细胞内质网应激及凋亡的保护作用和机制。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECS）分成6组：正常葡萄糖对照组（5.5 mmol/L葡萄糖培养）、持续性高糖组(30 mmol/L葡萄糖培养)、波动性高糖组(5.5 mmol/L和30 mmol/L葡萄糖培养，每12 h交替1次)、正常葡萄糖+10 nmol/L GLP-1组、持续性高糖+10 nmol/L GLP-1组、波动性高糖+10 nmol/L GLP-1组。后3组均先加入10 nmol/L GLP-1预处理半小时，后以相应浓度葡萄糖培养。各组细胞经处理48 h后，流式细胞仪测定细胞凋亡率，Western blotting法检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）表达水平的变化。应用30 mmol/L高糖处理HUVECS不同时间（0、3、6、12、24、48 h），Western blotting法检测加入GLP-1前后GRP78蛋白表达水平的变化。两组间比较采用LSD-t检验，多组比较采用单因素方差分析。结果将正常对照组的细胞凋亡率设定为1，波动性高糖组细胞凋亡率增至1.20±0.05，与对照组差异有统计学意义（F=45.086，P<0.05）；波动性高糖+GLP-1组细胞凋亡率降至0.87±0.01，与波动性高糖组差异有统计学意义（t=17.400，P<0.05）。与对照组（0 h组，设定为1）相比，高糖处理HUVECS 3 h GRP78的表达量升高至1.62±0.48，差异有统计学意义（t=2.584，P<0.05）；6 h达到高峰(2.82±0.59），与对照组差异有统计学意义（t=6.123，P<0.05）；12 h后开始下降，高糖作用48 h下降至0.98±0.59，与对照组相比无统计学差异（t=0.378，P>0.05）。波动性高糖组GRP78的表达水平降至（0.77±0.04），与持续性高糖组（0.96±0.10）相比，差异有统计学意义（t=3.134，P<0.05）。结论持续性高糖和波动性高糖均可引起内皮细胞发生内质网应激和凋亡，后者通过进一步抑制防御蛋白GRP78的表达，加重内质网应激；GLP-1可通过增加细胞内GRP78的表达改善内质网应激进而改善凋亡。

间歇性高糖对大鼠胰岛细胞瘤细胞系Ins-1的损伤作用及对第10号染色体缺失的张力同源性磷酸酶表达的影响

邵晨王晓黎王涤非李国姣郭妍董玉梅

中华糖尿病杂志2015年 07卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.11.007

摘要

胰淀素对高糖刺激下大鼠胰岛细胞瘤细胞系Ins-1 ATP敏感性钾通道的影响

肖金凤李晓通赵新贺秉军商学良韩丽鑫吴广彦丁雪梅朱铁虹

中华糖尿病杂志2015年 07卷 11期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2015.11.008

摘要

活性维生素D₃对2型糖尿病大鼠肝脏C-Jun氨基末端激酶/C-Jun炎症通路的影响

刘莉娜宁聪华吕国栋曾小云肖珊朱筠