2015年 · 第07卷第08期

由糖尿病并发症导致的对健康和寿命的影响是糖尿病的主要危害。糖尿病患者发生心血管并发症的风险较正常人增加2~4倍^[1]，糖尿病还是非外伤性截肢、失明的首要原因以及终末期肾病的主要原因^[2,3]。临床研究表明，控制血糖、血压、降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、定期检查眼底和足部以及阿司匹林治疗等，能大幅度减少糖尿病并发症的发生^[4,5,6]。由于糖尿病规范化治疗的推广，美国糖尿病患者目前主要的并发症（包括心肌梗死、卒中、截肢和终末期肾病透析的比例）较20年前下降了1/2到2/3^[7]。这充分说明，糖尿病是一个可以控制的疾病。但我国幅员辽阔，人口众多，经济的发展催生了城市化进程的加快，因此，重视糖尿病的并发症的治疗和预防，应找到适合我国糖尿病防治的方法。

随着工业化、现代化和城镇化进程的迅猛发展、高热量饮食和少动生活方式的流行普及以及人口结构老龄化趋势的加速进行，我国糖尿病患病率在过去30年中快速增长了近10倍^[1,2,3]。目前我国糖尿病患者数超过1亿，成为全球糖尿病患者最多的国家。糖尿病及其相关的各种慢性并发症，包括视力障碍、肾脏疾病、神经病变、外周血管疾病、心脏病、卒中等，是导致糖尿病患者残疾和死亡的最重要原因，成为不容忽视的公共卫生问题。因此，了解总结我国糖尿病慢性并发症的患病现况及其危险因素，将有助于针对性地开展相关领域的临床及基础研究，从而推动制定相关防治策略。

2015年6月7日上午，美国历史名城波士顿国际会展中心，问鼎第75届美国糖尿病学会（ADA）科学年会最高奖——Banting医学成就奖的，是德克萨斯大学西南医学中心Touchstone糖尿病研究所主任Phillip E.Scherer教授。Scherer教授因发现脂联素并阐明其生理作用而享誉学界。他运用细胞生物学、生物化学和遗传学等方法，证明脂肪组织也是巨大的内分泌器官，在代谢和炎症中发挥重要作用；他致力探索特殊细胞在代谢调节中呈现的特别贡献，成为该领域最著名且最富有创造性的杰出科学家。他以"脂肪组织的多面性：糖尿病和其他疾病的治疗靶点"为题发表了获奖演讲，来自全球各地一万多名糖尿病学者跟随他遨游在脂肪细胞功能、脂肪细胞因子、相关的代谢"变阻器"、"中介物"等研究空间。现将演讲主要内容简介如下。

血管周围脂肪（PVAT），即贴近血管外膜层的脂肪组织，主要由脂肪细胞、成纤维细胞、干细胞、肥大细胞以及神经细胞等构成。除脑血管外，全身各处血管（大到主动脉，小到真皮层微血管）周围都存在脂肪细胞^[1]。早在2005年，发表于《柳叶刀》上的一篇文章中提出，PVAT是联系内脏脂肪、胰岛素抵抗以及血管疾病的重要枢纽，在肥胖相关性疾病中起到重要作用^[2]。由于PVAT所处部位的特殊性，它既有内脏脂肪的功能，可分泌大量脂肪因子及细胞因子，同时它又可以通过多种途径调节血管的功能。本文将对PVAT的功能研究进展作一简介。

自身免疫糖尿病约占糖尿病患者总数的10%～15%，在各种因素的作用下，诱发以胰岛炎为病理特征的胰岛β细胞自身免疫反应，使β细胞丧失合成和分泌胰岛素的功能，引起糖代谢紊乱^[1]。根据发病缓急又分为发病急骤的经典1型糖尿病（T1DM）和缓发型的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）两种类型。T1DM多于青少年发病，胰岛β细胞功能极差，血糖难以控制，易出现酮症酸中毒等危重并发症，严重影响患儿的生长发育。LADA早期临床表现酷似2型糖尿病（T2DM），但胰岛β细胞遭受缓慢免疫破坏而最终需依赖胰岛素治疗。由于受实验室诊断水平的限制，该病极易被误诊为T2DM而延误治疗，严重影响患者身心健康，且造成巨大的社会及经济负担，已引起各国糖尿病学界的关注^[2]。按照中华医学会糖尿病学分会《中国1型糖尿病诊治指南》和《关于成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）诊疗的共识》的推荐，胰岛自身抗体既是分型诊断的重要依据，也是将LADA从T2DM中鉴别出来的重要免疫学指标^[3,4]。因此，本文拟就胰岛自身抗体检测方法、标准化研究进展及未来的方向进行综述如下。

糖尿病神经病理性疼痛（DNP）是糖尿病最常见的慢性并发症之一，约有30％的患者在病程中会出现慢性疼痛^[1]。DNP以自发痛、痛觉过敏、诱发痛、感觉异常等为主要特征，严重影响患者的生理和心理健康。目前，临床上还无法准确诊断该类疼痛，以神经元为靶点的药物治疗效果不佳^[2]。DNP的发生和发展涉及周围神经系统和中枢神经系统中多种生化因素和解剖结构的改变。持续的高血糖作为始动因素，通过改变神经元轴突细胞膜电压门控Na⁺、Ca²⁺等通道的表达和功能^[3]、影响神经生长因子和P物质的生成^[4]等，最终可引起外周感受神经纤维和脊髓背角神经元兴奋性增高，异常增高的兴奋导致神经元自发性放电和对周围刺激敏感化，这可能是神经病理性疼痛发生的基础。此外炎性微环境及炎症介质的释放[如肿瘤坏死因子α（TNF- α）^[5]]也是DNP发生的重要机制之一。近年来越来越多的研究表明小胶质细胞的活化在DNP发生时起到了非常重要^[6]。

既往国际大型研究结果证实^[1]，强化治疗较常规治疗可显著降低糖尿病血管并发症及相关死亡风险。那么，何为胰岛素强化治疗？这一概念最初来源于糖尿病控制与并发症研究（DCCT），为了将血糖尽可能控制在正常范围，通过每日皮下多针注射（3次以上）或使用胰岛素泵治疗，来达到模拟生理性胰岛素分泌的目的。最初胰岛素强化治疗，是针对胰岛β细胞功能衰竭的1型糖尿病（T1DM）或2型糖尿病（T2DM）晚期患者的一种替代治疗方案，近年来其适应证逐步拓宽，对于新诊断T2DM伴有明显高血糖的患者，强化方案可以作为迅速解除糖毒性，保护、逆转残存胰岛β细胞功能的一种短期治疗手段^[2]。