2013年 · 第05卷第03期

肥胖与代谢异常密切相关，更是动脉粥样硬化、2型糖尿病、心血管疾病、肿瘤、非酒精性脂肪肝等多种疾病的易感因素。然而，肥胖人群并不是一个单一的群体。20世纪80年代至今，对于肥胖亚群的研究日益增多，出现了代谢正常肥胖(metabolically healthy but obese，MHO)的概念。MHO亚群以肥胖但胰岛素敏感为特征，似乎存在某些代谢保护机制，无论在体脂分布、代谢及炎症谱还是减重疗效上均与代谢异常的"高危"肥胖(at-risk obese)明显不同，因此在科学研究和临床实践中应区别对待。

近年来越来越多的证据表明，慢性炎症与肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化等代谢性疾病密切相关。随着相关研究的不断深入，研究者们发现慢性低度炎症反应是代谢综合征的核心点。这种炎症状态与普通概念上的炎症，如胆囊炎、胰腺炎等不同，它是一种免疫系统介导的慢性、低度炎症的亚临床过程(或促炎症状态)，以多种促炎症因子及炎性标志物如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)等的慢性低度性持续升高为特点^[1]。临床上也发现，异位脂肪沉积(如脂肪肝、脂肪胰等)的患者，其血浆炎症因子水平较正常对照升高^[2,3]，而临床上治疗非酒精性脂肪肝的一些药物在改善肝脏脂肪沉积的同时降低了体内炎症因子水平^[4]。本文通过总结近年来关于炎症和异位脂肪沉积的研究结果，探讨慢性低度炎症与异位脂肪沉积之间的关系，有助于我们对异位脂肪沉积发生机制有更多的了解。

肥胖是由于机体能量代谢失衡，能量摄入大于消耗而导致体脂的过量沉积^[1]。肥胖是高血压、2型糖尿病、心脑血管疾病等的重要危险因素，不仅与脂肪代谢异常有关，也是代谢综合征的主要组分和病理生理基础^[2]。随着社会经济的发展和生活方式的改变，国内外肥胖发病率显著增加，据统计我国居民超重率为17.6%，肥胖率为5.6%，超重及肥胖人群已接近总人口的四分之一^[3]。控制肥胖，减少体脂聚集可降低心血管疾病的危险性和发病率，而增强能量消耗已经成为治疗或预防肥胖的一个有发展前景的干预策略。近年来发现冷敏感通道——瞬时受体电位(TRP)通道家族M8型受体(TRPM8)可能成为干预肥胖的新靶点，本文将对TRPM8的结构、功能及其与棕色脂肪组织的关系及减肥机制进行介绍。

糖尿病是一种严重影响人类健康的慢性疾病，其发病率及病死率不断增加、医疗护理成本逐年上升，正迅速成为一种全球性的流行病。到2030年，全世界糖尿病患病人数将由2000年的17.1亿上升为36.6亿^[1]。日益增长的发病率和患病率强调了对糖尿病管理和预防方法进行创新的必要性。越来越多的研究表明，维生素D除参与传统的钙磷代谢外，还具有广泛的生物学效应，如包括抑制肿瘤和正常细胞的增殖、抑制炎症因子生成、调节细胞黏附、调节免疫反应、影响胰岛β细胞功能、影响胰岛素的合成与分泌及其外周作用等。现就维生素D对胰岛β细胞的保护作用及其机制作一综述。

糖尿病一般采用以生活方式干预为基础的口服药物和(或)胰岛素治疗。以胰高血糖素样肽1(GLP-1)为基础的新型降糖药物已在2型糖尿病患者的临床治疗中取得了良好的疗效^[1]。GLP-1是一种主要由肠道L细胞产生的肠促胰岛素(incretin)，通过特异性的GLP-1受体(GLP-1R)介导发挥生物学作用^[2]。GLP-1R属于G蛋白偶联受体B家族(分泌素家族)中的胰高血糖素受体亚家族，不仅表达于胰腺，也表达于胰腺外组织，包括中枢神经系统、胃肠道、心血管、肺、肾脏、淋巴细胞、间充质干细胞等组织^[3,4]。本文将综述GLP-1R的表达及其生理功能。

心血管系统的活动受心脏自主神经系统的调控，正常人白天及立位活动时，心脏交感神经张力相对增加，心率加快，心肌收缩力增强，传导加速。夜间及平卧休息时，心脏副交感神经的活动占优势，从而引起与心脏交感神经兴奋相反生理效应的心脏活动^[1]，在糖尿病心血管自主神经病变患者中，支配心脏和血管的自主神经系统失衡，主要表现为夜间副交感神经活动失去主导地位，从而损害心脏的正常电生理活动，导致心率和血流动力学异常^[2]。心脏电生理活动异常可表现为与之相关的心电图参数的异常，如QTc间期延长，心率变异性减小，空间QRS-T夹角增大，因而通过早期识别这些心电图参数的改变可及早发现糖尿病CAN，对降低糖尿病患者心脏意外的发生具有重要意义。现将近年来国内外有关心电图参数与CAN的关系作一综述。

Alstrom综合征(AS)又称肥胖-视网膜变性-糖尿病综合征，为一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由Alstrom等在1959年首次报道^[1]，至今全球仅300余例报道，我国有5例报告^[2,3,4,5,6]。

维生素D是骨代谢的一个重要调节因子。既往研究对于维生素D缺乏与骨质疏松性骨折的关系尚存在争议。部分前瞻性队列研究显示，老年人血清25-羟维生素D[25-(OH)D]的水平与骨质疏松性骨折相关，然而目前对于血清25-(OH)D的水平与糖尿病患者椎骨骨折的相关性尚不明确。

最近，学者们开始关注骨钙素与糖代谢的关系。有报道称骨骼系统在糖代谢的调节中也发挥着作用。在儿童，脂代谢、脂联素和代谢综合征之间的联系是众所周知的，但肥胖、胰岛素抵抗和骨钙素之间的关系尚未得到证实。本次研究的目的是评估肥胖儿童和青少年胰岛素抵抗的患病率，探讨脂联素和骨钙素对代谢综合征和胰岛素抵抗的影响以及骨钙素、胰岛素抵抗和脂联素之间的关联。为此，研究者将150个年龄在5～18岁的、肥胖非糖尿病儿童和青少年列入研究。测定其血清脂联素、骨钙素和胰岛素水平，研究代谢综合征的组分与脂联素和骨钙素水平之间的关系。

2型糖尿病的特征是胰岛素抵抗存在于各种胰岛素靶细胞，成骨细胞是一种胰岛素靶细胞，参与调控整个机体葡萄糖的稳定，这项新认识表明成骨细胞中削弱的胰岛素信号转导可能对2型糖尿病的发展产生影响。

近几年，糖尿病中胃肠激素和骨代谢之间的关系日益受到关注。本文荟萃了体内外研究和系统评价的结果，探讨肠促胰素类药物对成骨细胞和破骨细胞的体外作用，及其对糖尿病患者骨转换率、骨折发生风险性的影响。