2026年 · 第59卷第11期

免疫重置是近年来神经免疫性疾病治疗领域的重要发展方向，其核心目标是通过深度清除致病性免疫细胞并重建免疫耐受，促使免疫系统由持续致病状态转向免疫稳态。自体造血干细胞移植、嵌合抗原受体T细胞疗法及T细胞连接器等代表性策略，分别通过整体性免疫清除、靶向性B细胞/浆细胞耗竭及内源性T细胞重定向等机制，在多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力等难治性神经免疫性疾病中显示出初步治疗潜力。然而，现有证据仍主要来自个案、小样本队列及早期临床研究，免疫重置的定义、评价指标、适用人群和长期安全性边界尚未完全明确。文中系统梳理现有策略在神经免疫性疾病中的临床证据、治疗机制，以及面临的挑战，旨在为突破治疗瓶颈提供新的视角与理论支撑。

抗体阴性自身免疫性脑炎因其临床表现存在异质性且缺乏可检出的致病抗体，为其诊治带来挑战。急性起病的认知及精神障碍、致病性抗体阴性并排除其他可能疾病是该疾病的诊断要点。检测方法覆盖不足或存在未识别抗体，易导致误诊或延误免疫治疗。建议诊断时同时完善脑脊液基于组织底物的检测和基于细胞底物的检测，并重视与感染、神经变性病及精神障碍等的鉴别。治疗原则参考抗体阳性自身免疫性脑炎，强调早期识别与及时免疫治疗。延迟治疗提示预后不良。

目的 分析并比较采用线性免疫印迹法（LIA）与基于细胞底物的检测法（CBA）进行副肿瘤神经综合征（PNS）相关抗体检测的诊断差异性。 方法 收集2024年1月至2026年1月在北京协和医院神经科神经病理实验室采用LIA试剂盒检测PNS相关血清抗体呈阳性或弱阳性的患者，构建质粒转染细胞并对所有入组患者的血清样本应用CBA检测并区分抗体滴度。依据2021年的PNS诊断标准，对比基于LIA与CBA的检测结果所进行的临床诊断是否具有差异。为评估抗体滴度对PNS诊断倾向的参考价值，对CBA检出的抗体滴度与LIA检测结果的PNS诊断分层进行受试者工作特征（ROC）曲线分析，总结LIA和CBA不同抗原分型检测抗Yo抗体的结果差异。 结果 纳入通过LIA初筛PNS相关抗体为阳性或弱阳性的PNS患者共45例，其中包括抗Yo抗体阳性18例（40.0%）、抗两性蛋白抗体阳性12例（26.7%）和抗Hu抗体阳性8例（17.8%）。LIA和CBA辅助诊断“确诊的PNS”和“很可能的PNS”共32例，两种方法学的抗体检测结果呈100%的一致性；辅助诊断“可能的PNS”和“非PNS”共13例，两种方法学的抗体检测结果存在差异，其中基于LIA结果诊断为“可能的PNS”患者共6例，其中有3例患者经CBA检测结果为阴性，被降级为“非PNS”。6例基于LIA诊断为“可能的PNS”中有3例应用CBA复核检测结果为阴性，基于CBA诊断降级为“非PNS”。以LIA为参考，CBA检出的抗体滴度对PNS诊断倾向具有较高的临床预测价值，ROC曲线下面积为0.885（95%CI 0.787~0.984，P=0.001）。以抗体滴度≥1∶32为界鉴别PNS诊断倾向的敏感度为84.2%，特异度为85.7%。对抗Yo抗体进行CBA分型检测，发现抗CDR2L抗体滴度≥1∶32在鉴别PNS诊断倾向时具有100.0%的特异度。 结论 LIA与CBA进行PNS相关抗体检测的结果可能导向不同的PNS诊断分层，二者结合应用可提高诊断结果的准确性。适度提高CBA的检测阈值，以抗体滴度1∶32作为分界可能有助于临床诊断，抗Yo抗体分型可提高抗体检测的可靠性。

目的 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）相关吉兰-巴雷综合征（GBS）患者的临床及电生理特征。 方法 回顾性收集2023年1月在西安交通大学第一附属医院确诊的10例严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）阳性（SARS-CoV-2+）GBS患者和2022年1月至11月在西安交通大学第一附属医院确诊的20例SARS-CoV-2阴性（SARS-CoV-2-）GBS患者，比较两组的临床特征及电生理表现。 结果 与SARS-CoV-2-GBS患者相比，SARS-CoV-2+GBS患者更易出现下肢感觉异常（8/10比7/20，P=0.020）、四肢感觉过敏（上肢：9/10比3/20，P<0.001；下肢：9/10比5/20，P=0.001）、脑神经受累（面神经：7/10比5/20，P=0.045）、双下肢皮肤交感反应异常（8/10比5/20，P=0.007）、R-R间期变异率减低（平静呼吸：10/10比6/20，P<0.001；深呼吸：10/10比6/20，P<0.001）。在电生理分型中，急性炎性脱髓鞘性多发性神经病（AIDP）在SARS-CoV-2+GBS患者中更常见（8/10比4/20，P=0.010），而急性运动/感觉轴索性神经病多见于SARS-CoV-2-GBS患者（0/10比 8/20，P=0.020）。 结论 COVID-19相关GBS患者表现为更显著的脑神经受累，以及以小纤维受累为主的感觉神经病和自主神经功能障碍。其电生理分型以AIDP为主，提示SARS-CoV-2感染可能通过特定的免疫机制，影响了GBS的临床表型。

目的 探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎患者的脑功能及其功能连接的改变和动态演变规律，分析其与患者认知、焦虑、抑郁症状之间的相关性。 方法 纳入2018年5月至2022年7月于广西医科大学第一附属医院确诊为抗NMDAR脑炎的患者26例（纳入病例组），其中14例完成随访；另于2017年9月至2021年7月在广西医科大学第一附属医院招募26名健康志愿者作为健康对照组。对所有受试者均行静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）检查，并于当天完成蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表-24项（HAMD-24）评估。采用低频振幅、分数低频振幅（fALFF）方法比较病例组与健康对照组脑功能活动的差异，提取低频振幅、fALFF具有显著差异的脑区作为感兴趣区域（ROI）进行功能连接分析，并对14例接受随访的患者进行纵向比较。最后将存在组间差异的低频振幅、fALFF及功能连接与神经心理学评分进行相关分析。 结果 与健康对照组相比，病例组的HAMA［3.0（1.0，6.0）分比0（0，0）分，Z=-4.234，P<0.001］、HAMD-24评分显著升高［4.0（1.0，6.0）分比0（0，1.0）分，Z=-4.106，P<0.001］，MoCA总分［26.5（24.0，27.8）分比30.0（28.2，30.0）分，Z=-4.588，P<0.001］及其执行、语言、定向、抽象、延迟回忆、视知觉亚项得分均显著降低（均P<0.05）。14例接受随访的患者随访时的HAMA评分较基线时降低，MoCA总分较基线时升高（P<0.05）。影像学检查结果显示，病例组左侧中央后回低频振幅增高，小脑蚓部、中脑低频振幅降低，左侧颞中回fALFF增高；左侧颞中回-舌回、左侧中央后回-脑桥功能连接增强［高斯随机场（GRF）校正］。14例患者随访时的左侧颞中回-边缘叶功能连接较基线时降低（GRF校正）。相关分析结果显示，患者中脑低频振幅与病程呈负相关（r=-0.409，P<0.05），与 MoCA总分（r=0.445，P<0.05）、执行评分（r=0.549，P<0.05）、语言评分（r=0.502，P<0.05）、视知觉评分（r=0.555，P<0.05）均呈正相关。小脑蚓部低频振幅与语言评分呈正相关（r=0.423，P<0.05），左侧中央后回低频振幅与执行评分呈负相关（r=-0.544，P<0.05），左侧颞中回与左侧舌回的功能连接与病程呈正相关（r=0.406，P<0.05）。 结论 抗NMDAR脑炎患者存在多个脑区的脑功能活动异常及功能连接变化，这些变化与认知损伤及病程有关，可能反映了部分脑功能网络受损与代偿的过程。

目的 探讨原发性干燥综合征（pSS）相关感觉神经病的临床亚型分型的可行性，梳理不同临床亚型的症状特征和鉴别要点，探讨各亚型之间的病变定位差异，为临床早期精准诊断和治疗提供依据。 方法 回顾性分析2022年1月至2025年12月山东大学齐鲁医院（青岛）收治的pSS且经肌电图检查符合感觉神经损害为主的电生理表现的患者，分析其临床特征、神经传导数据，并进一步探讨其与病变定位的关联性。根据患者有无深感觉障碍所致共济失调，将其分为共济失调型和非共济失调型。通过定义对称性及长度依赖性的肌电图特点和计算方法分析两种类型的可能病变部位。 结果 共有18例pSS患者被纳入研究，其中共济失调型6例、非共济失调型12例。两组均以中老年女性为主，发病年龄分别为67.0（66.2，67.8）岁和65.5（59.2，72.5）岁，差异无统计学意义（Z=0.288，P=0.776）。共济失调型患者全部合并深感觉障碍与感觉性共济失调，感觉症状不对称者占4/6，腱反射消失患者占5/6；非共济失调型仅表现为浅感觉异常，无共济失调，症状不对称患者仅占1/12，腱反射消失患者占3/12。电生理检查结果显示，共济失调型患者正中神经［3.1（1.4，7.7）μV比16.3（12.3，20.5）μV，Z=4.605，P<0.001］、尺神经［3.4（2.5，4.7）μV比14.4［11.3，17.4］μV，Z=4.430，P<0.001］、腓肠神经［0［0，1.7］μV比4.0［3.0，4.8］μV，Z=2.903，P=0.004］、腓浅神经感觉神经动作电位（SNAP）波幅［1.9（1.4，2.1）μV比3.6（3.2，4.3）μV，Z=2.974，P=0.003］显著低于非共济失调型患者，两组比较差异均有统计学意义；共济失调型患者SNAP双侧对比呈不对称分布，上下肢对比呈非长度依赖；非共济失调型患者神经损害对称，以下肢远端为重，呈典型长度依赖分布。其中5例患者长期随访结果显示，两亚型患者病程中无相互转化，损害模式保持稳定。 结论 将pSS相关感觉神经病分为共济失调型与非共济失调型两种亚型可行，神经电生理检查可作为分型诊断的核心客观手段。两种亚型之间临床与电生理特征差异显著。二者病变定位可能不同。

目的 归纳以周围神经受累起病的淋巴瘤患者的临床特征，并总结其诊断要点。 方法 收集从2021年1月到2025年6月于复旦大学附属华山医院神经内科就诊的6例以周围神经受累起病的淋巴瘤患者的临床特征、实验室检查、影像学检查、病理学检查、治疗方案及预后并进行分析。 结果 6例患者中男性4例，女性2例，发病年龄（59.8±2.1）岁，病程（6.5±4.9）个月，均为慢性进展病程，多以不对称肢体麻木和（或）疼痛起病，临床表现为感觉、运动均受累的多发单神经损害、根性神经损害、多发性神经损害，伴或不伴脑神经损害；下肢均受累，可伴有腰痛、体重减轻、贫血。半数以上的患者存在血清乳酸脱氢酶升高，脑脊液细胞学检查发现异常淋巴细胞。脑脊液细胞因子检测结果显示部分患者白细胞介素（IL）-6、IL-10升高，且IL-10/IL-6比值异常。此外2例患者外周血检测到单克隆免疫球蛋白（M蛋白）。6例患者均行18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影/电子计算机体层扫描（18F-FDG PET/CT）检查发现异常病灶，遂行活组织检查以明确诊断。病理检查结果显示其中5例为弥漫大B细胞淋巴瘤，1例为小B细胞淋巴瘤。对6例患者均进行系统性化学治疗及随访，症状均有不同程度的改善。 结论 以周围神经受累起病的淋巴瘤患者多见于中老年男性，为亚急性或慢性起病，多数伴有疼痛，多发单性周围神经病为最常见的受累模式，此外也存在神经根病、多发性周围神经病；可伴脑神经损害；常伴有腰痛、贫血、M蛋白血症、血清乳酸脱氢酶升高、脑脊液细胞因子IL-6及IL-10升高，18F-FDG PET/CT检查有助于发现病灶，最终确诊依赖病理诊断。

目的 总结CACNA1G基因变异所致早发性脊髓小脑共济失调 42 型伴神经发育缺陷（SCA42ND）患者的临床和遗传学特征。 方法 回顾性分析2023年12月于青岛大学附属妇女儿童医院儿童康复科确诊的1例SCA42ND患儿的临床及遗传学资料，并检索国内外数据库中与SCA42ND相关的文献，进行复习和资料总结。 结果 患儿为女性，年龄为6岁10个月，因“不能独站、独走”就诊，主要表现为婴儿期出现的全面发育迟缓、共济失调、颅面部与肢体异常。头颅磁共振成像示小脑萎缩。基因检测发现患儿存在CACNA1G基因c.2881G>A（p.Ala961Thr）新发杂合变异。给予患儿物理、作业、语言、教育训练等综合康复治疗。随访2年至患儿8岁11个月，其功能障碍进步缓慢，仍不能独站、独走，无主动语言表达。文献复习共检索到英文文献7 篇，未检索到相关中文文献，累计报道25例早发性SCA42ND患者。患者发病年龄多数在婴儿期，起病主要表现为运动里程碑延迟、肌张力减低和癫痫，主要临床表现为共济失调、全面性发育迟缓、小脑萎缩、颅面部及肢体异常。既往报道的病例涉及CACNA1G基因杂合变异位点8个，变异类型主要为新发错义突变，多导致功能获得性改变。对检索到的26例（包含本例）病例按照变异位点、性别、起病年龄进行亚组分层，计算并比较各亚组的临床特征发生率，结果发现p.Ala961Thr组患儿的癫痫发生率为1/14，p.Met1531Val组为6/6；起病年龄<1个月组、1~12个月组、>12个月组患儿的癫痫发生率分别为7/10、3/15、0/1。Fisher确切概率法分析结果显示，p.Ala961Thr与p.Met1531Val变异间及不同起病年龄亚组间的癫痫发作发生率差异有统计学意义（P<0.001、P=0.015）。 结论 早发性SCA42ND是一种由CACNA1G基因杂合变异导致的罕见常染色体显性遗传疾病，临床主要表现为婴儿期起病的共济失调、发育迟缓、异常面部和肢体特征和小脑萎缩，致病变异多导致功能获得性改变，主要为新发错义变异，早期遗传学检测有助于分子学诊断。

目的 报道1例由SLC19A3基因突变引起的生物素-硫胺素反应性基底节病（BTBGD）患者，并进行文献复习。 方法 回顾分析2024年9月于河南省人民医院就诊的1例发病年龄较晚的经典儿童型BTBGD患者的临床和遗传学资料，同时通过检索中国知网、万方和PubMed数据库的相关文献对该疾病进行总结。 结果 本例患者为14岁男性，主要表现为肢体不自主运动等锥体外系症状。头颅磁共振成像提示双侧基底节区和大脑皮质的对称性异常信号，全外显子测序结果显示该患者携带SLC19A3基因c.68G>T（p.Gly23Val）和c.947A>C（p.Asn316Thr）疑似复合杂合变异。经大剂量补充硫胺素和生物素后，随访时患者症状已完全缓解，且复查头颅磁共振成像提示颅内异常信号较前明显改善。文献复习共纳入55篇文献、225例患者，以经典儿童型（144例）和早发婴儿型/Leigh样综合征型（70例）为主。头颅磁共振成像主要表现为双侧基底节受累（182/184，98.91%）。共汇总74种SLC19A3基因致病变异，以错义变异最为常见。 结论 BTBGD为SLC19A3基因突变导致的可治疗的遗传代谢性疾病，在中国较罕见，早期识别和治疗对于疾病的预后至关重要。

目的 通过随访1例长期使用亮丙瑞林的肯尼迪病患者，以观察其对于延缓肯尼迪病病情进展的效果。 方法 针对1例2006年于北京大学第三医院经基因确诊的38岁男性肯尼迪病患者，使用亮丙瑞林治疗。方案为亮丙瑞林 3.75 mg，皮下注射，1次/28 d。患者开始使用时距出现肌无力症状6个月，连续不间断使用20年。自2015年起每年对患者进行1次肯尼迪病1234量表评估，以观察病情变化。 结果 患者2015年的肯尼迪病1234量表评分为28分，2026年4月最近一次随访，该量表评分为23分，提示患者病情进展缓慢。目前，患者可维持正常生活，可开车、正常行走，其肝肾功能正常。同期基因确诊的患者表兄已于2018年去世。 结论 针对该例患者，亮丙瑞林可能是安全有效的，延缓了运动功能的恶化。

抗神经丝重链（NFH）抗体相关原发性自身免疫性小脑共济失调（PACA）为罕见自身免疫性小脑疾病，亚急性起病、脑脊液炎性改变及抗体检测阳性是诊断关键，早期免疫治疗可显著改善预后。我们报道1例NFH抗体相关PACA患者的临床特征、诊疗过程及预后，并结合文献复习总结该病的临床特点。患者于上呼吸道感染后亚急性起病，表现为头晕、行走不稳、水平眼球震颤及肢体共济失调。脑脊液检查示淋巴细胞为主的白细胞增多（164×10⁶/L）、蛋白升高（549 mg/L）及寡克隆区带阳性。血清及脑脊液抗NFH抗体均阳性（血清滴度1∶100，脑脊液滴度1∶3.2），脑组织切片基于组织底物的检测法呈弱阳性，定位于海马锥体细胞层及hilus区胶质细胞以及小脑浦肯野细胞层，全身肿瘤筛查未见恶性病变。患者符合2020年国际小脑与共济失调学会PACA诊断标准中的三项支持证据。经甲泼尼龙冲击、艾加莫德α及吗替麦考酚酯序贯治疗后症状显著改善，随访半年行走平稳，脑脊液抗NFH抗体转为阴性。

骨骼肌疾病包括一系列以骨骼肌损害为主要特征的疾病，最近几年在传统的神经电生理检查和病理检查基础上发展起来的影像学、基因检查和抗体检查，提高了疾病的诊断和鉴别诊断效率。生物标志物的研究提高了对疾病严重程度以及预后的监控能力。生物制剂类药物的使用增加了各种骨骼肌疾病的治疗可能性。尽管取得了相当大的进展，但多数骨骼肌疾病缺乏多学科管理，其诊断和治疗仍然面临巨大挑战。文中就骨骼肌疾病的辅助检查以及治疗发展进行分析和展望。

迪谢内肌营养不良（DMD）是由抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因变异导致的一组X染色体连锁的遗传性神经肌肉疾病。该疾病具有显著的临床异质性，除DMD基因本身对疾病的严重程度、进展速度及脏器受累模式具有关键作用外，众多与关键病理相关的调控因子也起到重要作用。文中系统综述在DMD中与关键病理环节相关的关键调控因子，包括骨骼肌慢性炎性相关因子、肌肉再生与修复相关因子及组织纤维化与心肌损伤相关因子等，梳理靶向上述关键调控因子的新型治疗策略及临床研究进展。

身体优先型与脑优先型假说是近期提出的帕金森病发病模型。根据快速眼球运动期睡眠行为障碍与运动症状出现的时间顺序，可将帕金森病患者分为身体优先型与脑优先型。假说认为在疾病早期两种亚型可以有不同的临床及影像学特征。此篇综述回顾了目前基于该假说的临床研究，发现大多报道的数据与假说一致，身体优先型患者发病较晚，自主神经功能负担更重，运动症状更对称，疾病进展较快，脑优先型则相反；两亚型在认知功能、运动症状严重程度及运动亚型占比上差异细微。也出现了假说尚不能解释的问题：多巴胺转运体显像摄取不对称性与神经退行性变时空顺序相似。文中讨论了目前假说存在的问题并为今后的进一步研究提出见解。

巨轴突神经病（GAN）是罕见常染色体隐性遗传神经退行性疾病，由GAN基因双等位致病性突变造成巨轴突蛋白功能丧失，继发泛素-蛋白酶体、自噬-溶酶体通路双重损伤，诱发神经丝异常聚集、轴浆运输受阻。本病临床表型异质性显著，经典型儿童起病伴特征性卷发、中枢及周围神经联合受累，轻型极易误诊为腓骨肌萎缩症，临床漏诊、延迟确诊问题突出。近年来伴随二代测序普及与腺相关病毒（AAV）基因治疗临床转化，GAN在分子机制、分型、诊疗方向方面取得多项突破，但仍存在GAN2致病基因未明确、基因治疗免疫原性难以攻克、轻型GAN特异性诊断标志物缺失等短板。文中系统梳理2000—2026年国内外GAN基础与临床研究文献，系统阐述其分子病理机制、独立归纳基因型-表型关联性、完善标准化阶梯诊断流程与多学科综合管理方案，汇总AAV基因治疗临床前及Ⅰ期临床试验数据，提出基因治疗联合自噬靶向调控的协同干预方案。本综述既可搭建GAN规范化精准诊疗体系，也可为阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化等神经丝蓄积类疾病提供研究参考。

不宁腿综合征（RLS）是一种常见的与睡眠相关的神经系统感觉运动障碍性疾病，其病理生理机制尚未完全阐明。通过对有效的动物模型进行研究是揭示其发病机制及研发治疗策略的关键。文中综述了RLS动物模型的研究进展。目前与RLS相关的动物模型主要包括：铁代谢异常相关模型、多巴胺能系统损伤模型、基因工程修饰模型、复合因素模型和阿片受体敲除模型。这些模型在不同维度上模拟了RLS的核心临床特征，包括休息期运动增多、感觉异常、睡眠结构紊乱以及对多巴胺能药物的反应性。这些模型各有其优势和局限性，未来研究应进一步整合遗传、环境与神经化学因素，探索更全面、更具转化价值的复合模型，以深入揭示RLS的复杂发病机制，推动其临床诊疗的发展。