2026年 · 第59卷第05期

自身免疫性脑炎（AE）是一类由抗神经细胞抗体介导的中枢神经系统炎症性疾病，其临床表型多样、发病机制复杂。随着抗体检测技术的普及和临床认识的深入，AE已成为仅次于病毒性脑炎的第二大常见脑炎类型，约占所有脑炎病例的10%~20%。本专论聚焦AE发病机制异质性、诊断技术革新及治疗策略优化三大核心内容，分析当前诊疗中的问题与解决方案，展望生物标志物开发、神经环路修复等未来研究方向。

目的 分析免疫介导坏死性肌病（IMNM）患者携带不同致病抗体及免疫治疗前后外周血炎性细胞因子的表达特征，探讨其与疾病活动度之间的关系。 方法 收集2008年11月至2024年8月就诊于北京大学第一医院的42例IMNM患者的外周血炎性细胞因子检测结果，对比IMNM不同亚型［抗信号识别颗粒（SRP）抗体阳性与抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）抗体阳性］患者、免疫治疗前后以及根据2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟肌炎临床应答标准界定的难治与非难治性患者之间炎性细胞因子表达水平的差异，并采用Spearman秩相关分析观察其与患者临床、影像学及肌肉病理学指标之间的关系。 结果 抗SRP抗体阳性患者干扰素γ［0.80（0.46，1.08）pg/ml比1.27（1.03，1.69）pg/ml，Z=-2.593］、白细胞介素（IL）-1β［0.66（0.48，0.97）pg/ml比1.09（0.88，1.87）pg/ml，Z=-2.796］、IL-5［0.50（0.37，0.66）pg/ml比1.10（0.62，1.53）pg/ml，Z=-3.177］、IL-12p70［0.11（0.06，0.18）pg/ml比0.43（0.10，0.64）pg/ml，Z=-2.415］、IL-17A［0.28（0.22，0.35）pg/ml比0.73（0.40，0.81）pg/ml，Z=-3.127］、IL-17F［0.09（0.05，0.20）pg/ml比0.39（0.08，0.57）pg/ml，Z=-2.618］、IL-22［0.56（0.42，0.73）pg/ml比1.09（0.67，1.64）pg/ml，Z=-2.923］和肿瘤坏死因子α［0.78（0.56，1.03）pg/ml比1.72（1.10，2.05）pg/ml，Z=-3.406］水平均显著低于抗HMGCR抗体阳性患者（均P<0.05）。经免疫治疗后，IMNM患者IL-1β［0.97（0.70，1.78）pg/ml比0.61（0.45，0.95）pg/ml，Z=-2.188］、IL-5［0.99（0.59，1.34）pg/ml比0.45（0.37，0.60）pg/ml，Z=-2.988］、IL-12p70［0.20（0.10，0.61）pg/ml比0.09（0.06，0.16）pg/ml，Z=-2.242］、IL-17A［0.49（0.25，0.78）pg/ml比0.28（0.21，0.34）pg/ml，Z=-2.348］和IL-22［0.88（0.46，1.40）pg/ml比0.54（0.36，0.74）pg/ml，Z=-2.268］水平均较治疗前显著下降（均P<0.05）。难治与非难治患者之间炎性细胞因子表达水平差异无统计学意义（均P>0.05）。Spearman秩相关分析结果提示，IL-22水平与年龄呈负相关（ρ=-0.320，P=0.039）；IL-17F水平与病程呈正相关（ρ=0.339，P=0.028）；干扰素γ（ρ=-0.423，P=0.009）、IL-5（ρ=-0.371，P=0.024）和IL-17F水平（ρ=-0.359，P=0.029）与患者的肌肉水肿程度呈负相关；干扰素γ（ρ=-0.455，P=0.003）、IL-1β（ρ=-0.375，P=0.017）、IL-5（ρ=-0.576，P<0.001）、IL-10（ρ=-0.365，P=0.002）、IL-17A（ρ=-0.381，P=0.015）、IL-17F（ρ=-0.312，P=0.049）、IL-22（ρ=-0.376，P=0.017）和肿瘤坏死因子α水平（ρ=-0.445，P=0.004）与肌纤维萎缩程度呈负相关；IL-5水平与再生肌纤维（ρ=-0.384，P=0.023）、主要组织相容性复合体Ⅰ类阳性表达（ρ=-0.401，P=0.017）呈负相关，与CD20+淋巴细胞浸润呈正相关（ρ=0.359，P=0.034）；IL-6水平与膜攻击复合物沉积呈正相关（ρ=0.372，P=0.028）。 结论 IMNM患者的外周血炎性细胞因子在不同抗体亚型间存在差异，且与年龄、肌肉水肿及免疫介导的肌肉损伤存在相关性。免疫治疗后炎性细胞因子水平整体下降，提示炎性细胞因子可作为IMNM疾病活动性及疗效监测的潜在标志物。

目的 评估利妥昔单抗（RTX）添加治疗对重症肌无力（MG）合并自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者的疗效和安全性。 方法 回顾性选取宣武医院MG数据库中2022年1月至2024年8月入库的全身型MG合并AITD患者，分析添加RTX与传统免疫药物治疗对患者的疗效差异。主要终点设定为治疗后第6、12个月时两种用药方案达最小临床表现（MSE）的患者比例；次要终点设定为治疗后第1、3、9个月达MSE的比例和时间以及影响达MSE时间的因素、随访期间两组激素的维持剂量、治疗后第12个月时MG日常生活能力量表（MG-ADL）评分和MG定量评分以及甲状腺抗体水平和甲状腺功能的变化等。 结果 最终共纳入全身型MG合并AITD 患者24例，其中11例患者应用RTX+传统免疫药物治疗，纳入RTX组；另13例患者单用传统免疫药物治疗，纳入传统免疫治疗组。随访6个月时RTX组患者达MSE的比例高于传统免疫治疗组（9/11比5/13，P=0.047）。治疗后第12个月时两组达MSE的患者比例差异无统计学意义（7/11比 4/11，P=0.200）。RTX组患者治疗9个月、12个月的激素维持剂量均低于传统免疫治疗组［第9个月：0（0，1.3）mg比8.8（0，16.3）mg，Z=-2.581，P=0.015；第12个月：0（0，1.3）mg比3.8（0，15.0）mg，Z=-2.258，P=0.047］。治疗12个月时RTX组MG-ADL评分改善≥4分的患者比例高于传统免疫治疗组（7/11比3/11，P=0.043）。两组患者治疗后均未出现严重不良反应。Kaplan-Meier生存曲线显示，RTX组患者能更快、更大比例地达MSE（Log-rank检验，χ2=6.845，P=0.009）。单因素及多因素Cox风险模型均显示RTX添加治疗是达MSE时间的独立影响因素（未校正HR=3.218，95%CI 1.215~8.521，P=0.019；校正后HR=6.457，95%CI 1.713~24.340，P=0.006）。 结论 RTX添加治疗可能有助于加速MG合并AITD患者达到MSE，并可减少激素剂量。

目的 分析抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGI1）抗体相关脑炎的复发特征和危险因素。 方法 回顾性收集河南省人民医院2015年1月至2025年1月和北京协和医院2015年3月至2018年3月确诊的抗LGI1抗体相关脑炎患者，按照是否复发分为复发组和未复发组。比较两组的临床表现、实验室和影像学、脑电图等检查结果和治疗方案，用二分类Logistic回归分析方法寻找抗LGI1抗体相关脑炎复发的危险因素。 结果 91例抗LGI1抗体相关脑炎患者中，复发组27例，未复发组64例，复发时间中位数为4个月。复发患者常见的临床表现为癫痫发作（14/27，51.8%）、不自主运动（9/27，33.3%）、记忆力障碍（7/27，25.9%）、低钠血症（6/27，22.2%）、意识障碍（6/27，22.2%）、面臂肌张力障碍发作（4/27，14.8%）、精神行为异常（4/27，14.8%）等。复发组患者预后相对较差。两组患者在急性期改良Rankin量表评分、既往史、临床表现、低钠血症、甲状腺功能异常率、磁共振成像异常率及病灶累及部位、脑电图、起病至免疫治疗时间、免疫治疗方案上差异无统计学意义（均P>0.05），但在性别［未复发组男性40例（62.5%），女性24例（37.5%），复发组分别为22（81.4%）、5（18.5%）例，χ²=4.219，P=0.047］、脑脊液蛋白水平升高［未复发组14/64（21.8%）例，复发组19/27（70.3%）例，Fisher精确概率法，P<0.001］、脑脊液葡萄糖水平升高［未复发组17/64（26.5%）例，复发组2/27（7.4%）例，Fisher精确概率法，P=0.049］、炎性脑脊液［未复发组18/64（28.1%）例，复发组22/27（81.4%）例，χ²=21.945，P<0.001］方面差异有统计学意义。将差异有统计学意义的变量纳入二分类Logistic回归分析，结果提示脑脊液葡萄糖水平升高（OR=8.501，95%CI 1.451~49.784，P=0.018）、炎性脑脊液（OR=10.707，95%CI 1.404~81.658，P=0.022）为抗LGI1抗体相关脑炎复发的危险因素。 结论 抗LGI1抗体相关脑炎复发常发生在1年内，预后相对较差。脑脊液葡萄糖水平升高、炎性脑脊液为抗LGI1抗体相关脑炎复发的危险因素。

目的 基于前瞻性、多中心登记研究（INTACT-China）的数据，评估替奈普酶静脉溶栓在真实世界中对急性缺血性卒中患者的有效性与安全性。 方法 纳入2022年1月至2024年1月在中国14家医院连续收治并接受静脉替奈普酶溶栓治疗的急性缺血性卒中患者。采用描述性分析方法，评估以下结局指标：有效性结局包括90 d功能结局（改良Rankin量表评分）、早期神经功能变化、90 d内血管事件及全因病死率；安全性结局包括症状性颅内出血及其他出血事件的发生率。 结果 共连续纳入993例急性缺血性卒中患者（中位年龄65岁，中位入院NIHSS评分6分）。在有效性方面，在发病4.5 h内接受静脉溶栓治疗的患者中，90 d极好功能结局（mRS评分0或1分）比例为60.9%（605/993），良好功能结局（mRS评分0~2分）比例为72.3%（718/993）。溶栓后24 h 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较基线减少≥2分者（提示早期神经功能改善）占56.5%（561/993），而溶栓后7 d NIHSS评分较基线增加≥2分者（提示早期神经功能恶化）占13.5%（144/993）。90 d内，卒中复发及其他血管事件复合发生率为11.8%（117/993），全因病死率为9.6%（95/993）。在安全性方面，症状性颅内出血发生率为1.6%（16/993），脑实质出血2型发生率为2.4%（24/993），未发生主要全身性出血事件。 结论 在真实世界临床实践中，对发病4.5 h内的急性缺血性卒中患者实施静脉替奈普酶溶栓治疗是安全的，其有效性结果在轻中度卒中人群中与既往研究结果相当。

目的 探讨1例Witteveen-Kolk综合征患儿的临床特征及基因变异特点。 方法 回顾性分析2024年8月郑州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科诊治的1例Witteveen-Kolk综合征患儿的临床资料及基因检测结果。 结果 患儿女性，13岁4个月，存在特殊面容（前额突出、低鼻梁、薄上唇、眼裂向下倾斜、小下颌、小耳）、生长迟缓、身材矮小、喂养困难、低促性腺激素性腺功能减退、骨骼异常及头颅磁共振成像异常。全外显子组测序结果显示患儿SIN3A基因携带c.2597_2607del（p.Leu866*）杂合变异，Sanger测序验证该变异为新发变异，未见报道，其父母均为野生型。根据美国医学遗传学与基因组学学会和分子病理学会指南，c.2597_2607del（p.Leu866*）变异被评级为致病变异（PVS1+PS2+PM2_Supporting）。 结论 Witteveen-Kolk综合征是一种以发育迟缓、特殊面容、身材矮小等为主要特征的神经系统发育障碍性疾病。SIN3A基因c.2597_2607del（p.Leu866*）杂合变异考虑为本例患儿的遗传学病因，扩展了该疾病的变异谱。

目的 报道极为罕见的青少年多形性低级别神经上皮性肿瘤（PLNTY）合并出血病例，探讨其临床特征、诊疗策略及预后。 方法 回顾性分析于2022年7月16日就诊于山东第一医科大学聊城医院的1例12岁女性PLNTY合并出血患者的临床资料及治疗经过，随访观察其预后。 结果 患者因“意识不清伴呕吐10 h余”入院，术前影像学检查提示左侧丘脑占位性病变伴出血、破入脑室及脑积水；入院后予急诊脑室外引流、脱水降颅压等对症治疗，并行开颅肿瘤切除术，术后病理及分子检测结果示肿瘤具有CD34弥漫阳性、BRAF V600E突变等特征性分子病理表现，生长方式呈弥漫浸润性，最终确诊为PLNTY（世界卫生组织分级为Ⅰ级）。术后予规范康复治疗，复查磁共振成像示肿瘤切除满意，1个月后患者右侧肢体肌力恢复至Ⅴ级，精细活动逐步改善，目前已正常上学且智力水平正常。 结论 PLNTY合并出血极为罕见，可能与肿瘤特殊的分子病理特征及一定侵袭性的生长方式有关，早期诊断、肿瘤全切联合规范康复治疗可显著改善患者预后。

Turner综合征患者罹患自身免疫性疾病风险显著增加，而重症肌无力合并Turner综合征极为罕见。本文报道1例嵌合型Turner综合征合并眼肌型重症肌无力患者的临床资料。患者为9岁汉族女孩，1岁6个月时确诊为“嵌合型Turner综合征”，7岁时出现眼睑下垂和眼肌麻痹，初期使用胆碱酯酶抑制剂效果有限，后采用激素、胆碱酯酶抑制剂联合非激素类免疫抑制剂治疗1个月，症状改善显著。文中探讨了Turner综合征合并重症肌无力患者背后可能存在的复杂的免疫病理机制，并对国内外相关文献进行复习，探讨其临床特征，供临床诊治参考。

特发性高嗜酸性粒细胞增多综合征（iHES）并发脑梗死与Löffler心内膜炎（LE）较为罕见，其早期临床表现缺乏特异性，易与急性冠状动脉综合征等混淆。本文报道1例以胸闷、气短及头晕起病的iHES患者，入院时心肌酶升高、心电图ST段改变而冠状动脉造影未见梗死相关严重狭窄；继而出现进行性肢体无力，头颅磁共振成像提示双侧多发性脑梗死，外周血嗜酸性粒细胞持续显著升高。心脏磁共振成像提示左室心尖部腔内低信号充盈缺损（考虑心尖血栓可能），并伴有心肌水肿及心内膜下延迟钆增强，符合典型LE影像特征。经糖皮质激素联合抗凝治疗后，嗜酸性粒细胞计数恢复正常，心脏及神经功能明显改善。iHES相关脑梗死多呈多灶分水岭分布，与嗜酸性粒细胞介导的内皮损伤、高凝及微血栓形成等密切相关，在合并LE时心源性栓塞亦可能参与其发病。对不明原因卒中合并显著嗜酸性粒细胞增多者，应尽早完善全身及心脏评估，及时启动以糖皮质激素为基础的个体化治疗，以改善预后并预防卒中复发。

副肿瘤性神经综合征（PNS）是由肿瘤抗原诱发自身免疫反应，进而引发的神经系统远隔效应病变，临床较为罕见。PNS的神经系统症状常早于原发肿瘤出现，且临床表现具有显著异质性，易导致误诊与漏诊。文中系统阐释了PNS的免疫发病机制、临床分类及原发肿瘤相关特征，解析了2021年Graus诊断标准的分层诊断策略。最后，深入探讨了早期免疫调节治疗（如糖皮质激素、免疫抑制剂、血浆置换）与肿瘤原发病灶控制的协同管理方案，以期为PNS的精准诊疗提供参考框架。

阿尔茨海默病（AD）以认知功能全面衰退、伴发精神行为异常、日常生活能力最终丧失为主要临床表现，是老年痴呆最常见的类型之一。由于目前尚缺乏特效治疗或逆转其病理进展的药物，AD的早期识别、寻找基于个体化水平的精准评估成为了当前的研究热点。虚拟现实技术具有可重复、及时反馈、刺激可控、环境安全四大优势，近年来在AD研究领域得到越来越多的应用。文中根据虚拟现实对AD谱系人群不同认知功能领域的研究进展作简要综述，并展望其在AD精准评估中的应用前景。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病之一，以认知功能进行性下降、神经炎症、β淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积及神经原纤维缠结形成为核心特征。近年来研究发现，转录因子CCAAT增强子结合蛋白β（C/EBPβ）已成为调控AD多种病理过程的关键因子，其调控过程涉及神经炎性反应、Aβ加工异常、tau蛋白过度磷酸化及脂质代谢紊乱等核心病理环节。文中深入探讨了C/EBPβ的表达变化与AD病理进展之间的关联，系统阐明其潜在分子机制，并进一步论证了C/EBPβ作为AD新型治疗靶点的潜在价值，旨在为改善与治疗AD提供更多见解。

帕金森病作为第二大常见神经退行性疾病，面临着早期诊断困难、病情动态监测不足等问题；传统药物治疗、手术治疗和康复治疗在帕金森病治疗中起到了重要作用，但也面临着各种挑战。随着机器学习、人工智能、材料技术等的快速发展，可穿戴设备在疾病诊断、监测和治疗方面起到了一定的作用，其应用已从实验室走向临床，并在智能技术与移动网络的支持下为医生提供了更客观、更精准的疾病诊断和管理工具。文中分析了现有诊疗手段现状，探讨了可穿戴设备在帕金森病症状识别、评估和治疗中作用的最新研究进展，并指出将来的发展方向。

丘脑底核脑深部电刺激术（STN-DBS）是治疗中晚期帕金森病的有效方法，但其术后言语障碍已成为影响患者生活质量的核心问题。本综述系统梳理了STN-DBS术后言语障碍的临床表现、潜在机制及管理策略。未来研究应致力于发展更精准的刺激技术和个体化治疗方案，以实现运动症状改善与言语功能保护的最佳平衡。