2026年 · 第59卷第03期

帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，其核心病理特征是中脑黑质致密部多巴胺能神经元的选择性、进行性丧失。以左旋多巴为代表的药物疗法及脑深部电刺激等神经调控手段虽能缓解症状，却无法逆转或延缓神经退行进程。细胞替代疗法旨在通过移植外源性多巴胺能神经元前体细胞，在宿主脑内重建功能性神经支配，为帕金森病提供了潜在的根治性策略。该领域历经数十年探索，从最初基于胎儿中脑组织的移植尝试，发展到当前以人多能干细胞［包括人胚胎干细胞（hESCs）与诱导多能干细胞（iPSCs）］为核心的再生医学方案。近年来，随着干细胞定向分化、细胞纯化及功能评估技术的进展，基于hESCs和iPSCs的标准化、高质量多巴胺前体细胞产品已进入临床试验阶段，初步结果显示出良好的安全性与改善运动功能的潜力，且有效避免了移植物诱导异动症的发生。文中系统回顾了帕金森病细胞治疗从胎脑组织移植到干细胞移植的发展历程，深入剖析了关键科学问题与临床转化瓶颈，并对未来研究方向进行了展望。

目的 探讨多系统萎缩-小脑型（MSA-C）患者睡眠质量与认知损害的相关性。 方法 入组2020年1月至2024年11月于复旦大学附属华山医院认知障碍病房诊断的MSA-C患者85例，收集其一般资料、神经心理评估数据并进行回顾性分析。根据匹兹堡睡眠质量指数结果将患者分为睡眠质量正常组（n=48）和睡眠质量下降组（n=37），分析两组患者的一般资料和认知损害的差异。进一步对认知损害的影响因素采用逐步回归分析法进行多因素分析。 结果 与睡眠质量正常组比较，睡眠质量下降组患者认知障碍比例更高［分别为27/48（56.3%）和29/37（78.4%），χ2=4.552，P=0.033］、病程更长［分别为1.58（1.00，2.00）年和2.00（1.00，3.00）年，Z=-2.268，P=0.023］、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分［分别为（20.5±4.5）分和（18.3±4.8）分，t=2.137，P=0.036］及数字广度测验（DST）（顺背）评分［分别为8.0（7.0，9.0）分和7.0（6.5，8.0）分，Z=-2.205，P=0.027］均更低。经校正年龄、病程等混杂因素后，多因素分析结果表明MSA-C患者睡眠维持时间越短（t=2.242，P=0.028）以及日间功能障碍越严重（t=3.713，P<0.001），连线测试B-A 耗时越长。睡眠障碍评分越高，MoCA及DST（顺背）评分越低（t=-2.184，P=0.032； t=-2.238，P=0.028）。入睡时间与听觉词语学习测验延迟回忆评分（t=2.105，P=0.038）、睡眠维持时间与Rey-Osterrieth复杂图形测验回忆评分（t=2.484，P=0.015）有相关性。 结论 睡眠质量下降的MSA-C患者可能更容易出现认知损害，主要累及执行功能、记忆力和注意力。

目的 探讨早期帕金森病伴或不伴认知障碍患者的步态特征及认知功能相关影响因素。 方法 收集2023年10月至2025年7月于北京医院门诊或住院的85例帕金森病患者作为研究对象。应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者的认知功能，根据调整后的MoCA得分将受试者分为帕金森病合并认知障碍（PD-CI）组（n=34）和帕金森病认知正常（PD-CN）组（n=51）。收集患者的一般资料、临床资料。应用ReadyGo™运动功能定量评价系统，通过视觉运动捕捉技术，采集受试者的步宽、步幅、步高、步速等多项步态参数。采用国际运动障碍学会-统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）评估帕金森病患者运动症状。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估受试者的精神心理状态。采用帕金森病睡眠量表-2（PDSS-2）评估受试者的睡眠质量。将差异有统计学意义的变量纳入Logistic回归分析以评估帕金森病患者认知功能障碍的影响因素，最后通过受试者工作特征（ROC）曲线分析来估计变量的诊断价值。 结果 与PD-CN组比较，PD-CI组受教育年限更低，HAMA、HAMD、PDSS-2得分和MDS-UPDRS总分及MDS-UPDRS第一部分（MDS-UPDRS Ⅰ）得分更高，差异均有统计学意义。PD-CI组多项单任务及双任务步态参数较PD-CN组改变：认知-运动双任务中，与PD-CN组比较，PD-CI组的双侧步幅［左侧：（98.32±16.51）cm比（109.61±18.38）cm，t=0.966；右侧：（87.79±20.22）cm比（102.20±19.40）cm，t=3.296］缩短、双侧步高［左侧：（10.18±2.05）cm比（11.27±2.69）cm，t=2.018；右侧：（9.21±2.42）cm比（10.88±2.69）cm，t=2.929］降低，步速［（0.72±0.16）m/s比（0.87±0.17）m/s，t=4.276］减慢，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，MDS-UPDRSⅠ得分较高（OR=1.237，95%CI 1.009~1.516，P=0.040）及认知-运动双任务步速缓慢（OR=0.933，95%CI 0.874~0.995，P=0.035）与帕金森病认知功能障碍有关。将年龄、教育年限、MDS-UPDRSⅠ得分及双任务步速纳入早期PD-CI风险诊断模型，ROC曲线分析结果示最佳临界值为0.465时，曲线下面积为0.784，敏感度为70.6%，特异度为76.5%。 结论 在单任务及双任务运动测试中，与PD-CN患者比较，PD-CI患者的步幅缩短、步高降低、步速减慢。MDS-UPDRSⅠ得分、认知-运动双任务步速是早期PD患者合并认知功能障碍的影响因素，可能成为鉴别早期PD-CI与PD-CN的潜在标志物。

目的 比较早期帕金森病身体优先型和脑优先型患者直立性低血压（OH）和24 h-动态血压监测（ABPM）结果的特点，为该分型理论提供临床数据支持。 方法 回顾性收集2022年9月至2025年2月于郑州大学第一附属医院神经内科住院的179例早期原发性帕金森病患者的一般资料、帕金森病相关量表评分、卧立位血压及24 h ABPM数据。根据快速眼球运动期睡眠行为障碍（RBD）存在与否及其与运动症状出现的先后顺序，将患者分为身体优先型（存在RBD且早于运动症状出现至少1年）和脑优先型（RBD出现晚于运动症状或无RBD），比较两组患者之间上述指标的差异。 结果 共纳入179例早期帕金森病患者（病程≤3年，且Hoehn-Yahr分期<3期），其中身体优先型54例，脑优先型125例。与脑优先型相比，身体优先型患者立位15 s内和10 min的收缩压下降幅度［-10.50（-25.75，-4.00）mmHg比-3.00（-13.00，2.50）mmHg，Z=-3.716，P<0.001；-7.50（-19.50，3.75）mmHg比-1.00（-7.00，5.50）mmHg，Z=-3.127，P=0.002］和舒张压下降幅度［（-3.54±11.16）mmHg比（1.25±7.55）mmHg，t=-2.879，P=0.005；（0.13±11.34）mmHg比（3.57±6.27）mmHg，t=-2.094，P=0.040］均更大，OH总的发生率［25.93%（14/54）比6.40%（8/125），χ2=13.337，P<0.001］及早发型OH在OH患者中的占比（9/14比1/8，P=0.026）均更高；夜间收缩压下降率［-1.62%（-7.79%，3.55%）比2.31%（-1.00%，5.63%），Z=-3.322，P<0.001］和舒张压下降率（0.64%±9.39%比3.56%±9.91%，t=-1.838，P=0.034）均更低，反杓型血压发生率更高［61.11%（33/54）比31.20%（39/125），χ2=14.940，P<0.001］，白天和全天的收缩压-变异系数均更大［10.00%（8.25%，13.75%）比9.00%（8.00%，11.00%），Z=-2.481，P=0.013；11.00%（9.00%，13.00%）比10.00%（8.25%，12.00%），Z=-2.086，P=0.037］。在脑优先型患者中，接受抗帕金森病药物治疗者反杓型血压的发生率显著高于未治疗者［38.75%（31/80）比17.78%（8/45），χ2=5.901，P=0.015］，而在身体优先型患者中无此差异。 结论 身体优先型较脑优先型帕金森病患者在疾病早期表现出更普遍且严重的心血管自主神经功能障碍，其立位血压下降幅度更大、OH的发生率更高，血压昼夜紊乱更突出且血压变异性更大。基于RBD时相的分型，有助于识别帕金森病早期异质性，尤其在自主神经受累方面具有临床区分价值。

目的 应用超图-图卷积网络结合的方法，探究帕金森病患者基底节-丘脑-皮质环路的异常功能连接模式，揭示该环路的代偿性重组机制。 方法 纳入2022年1月至2024年12月青岛大学附属医院收集的34例帕金森病患者（帕金森病组）及32名健康对照（健康对照组），采集其3D-T1加权像和静息态功能磁共振成像数据，对帕金森病患者采集Hoehn-Yahr分级、统一帕金森病评定量表（UPDRS）评分数据。基于自动解剖标记图谱（116区）模板构建低阶功能连接（LFC）矩阵，设定阈值以保留强相关连接（|r|≥0.600）生成超边，计算超边间Pearson相关系数以表征高阶功能连接（HFC）；采用加权融合方法整合LFC与HFC特征，输入图卷积网络进行特征提取。使用五折交叉验证评估模型性能，筛选关键脑区及超边，进而分析这些影像特征与临床量表评分的相关性。 结果 应用超图-图卷积网络结合的方法，分类准确率为0.833，受试者工作特征曲线下面积为0.835。与健康对照组相比，帕金森病组筛选出5个异常脑区：右侧尾状核、左侧丘脑、左侧海马、右侧辅助运动区和右侧中央旁小叶。识别出一条异常超边连接：左壳核-左丘脑-右辅助运动区，其连接强度在帕金森病组（0.68±0.11）高于健康对照组（0.52±0.09；t=2.654，P=0.011），且与UPDRS-Ⅲ评分呈正相关（r=0.221，P=0.016）。 结论 应用超图-图卷积网络结合的方法，能够有效揭示帕金森病患者基底节-丘脑-皮质运动环路的异常HFC模式。所发现的左壳核-左丘脑-右辅助运动区超边连接增强，为该环路的代偿性重组机制提供了直接证据，且此异常连接与患者运动症状的严重程度相关。

目的 基于氟［18F］标记的2β-甲酯基-3β-（4-碘苯基）托烷正电子发射体层摄影-电子计算机体层扫描（18F-β-CIT PET-CT）显像探讨伴慢性阑尾炎的帕金森病（PD/APP+）患者多巴胺转运体（DAT）在纹状体中分布密度的特征及其与临床症状的相关性。 方法 前瞻性收集2023年6月至2024年12月中国科学技术大学附属第一医院神经内科诊治的58例帕金森病患者（帕金森病组）及6名健康志愿者（健康对照组）。依据阑尾CT薄层扫描+三维重建检查结果，将帕金森病患者分为PD/APP+组（n=40）和不伴慢性阑尾炎的帕金森病（PD/APP-，n=18）组。对患者进行国际运动障碍学会统一帕金森病评定量表（UPDRS）等评估及18F-β-CIT PET-CT检查。采用t检验、方差分析、Mann-Whitney U检验、χ²检验和偏相关分析等进行统计学分析。 结果 与健康对照组相比，PD/APP+组与PD/APP-组的纹状体亚区结合潜力值均明显降低，且PD/APP+组比PD/APP-组降低更明显。健康对照组在左侧尾状核后部、左侧尾状核前部、右侧尾状核后部、右侧尾状核前部、左侧壳核后部、左侧前背外侧壳核、左侧前腹内侧壳核、右侧壳核后部、右侧前背外侧壳核、右侧前腹内侧壳核的结合潜力值分别为3.716±1.045、5.653±0.935、4.107±0.494、4.753±1.296、6.692±1.272、6.544±2.015、7.541±0.719、6.255±0.838、5.758±1.589、5.945±0.605，PD/APP+组的结合潜力值分别为1.899±0.831、2.746±1.206、2.116±0.951、2.759±0.848、2.051±0.778、3.881±1.164、2.893±1.140、1.647±0.565、2.743±1.167、1.892±0.755，PD/APP+组与健康对照组相比差异均有统计学意义（均P<0.001）；PD/APP-组的结合潜力值分别为2.529±0.917、3.576±1.120、2.800±0.865、3.192±0.708、2.626±1.187、4.404±1.284、3.908±1.396、2.158±0.977、3.637±1.077、2.575±0.991，与健康对照组相比差异亦均有统计学意义（均P<0.05）。帕金森病组在壳核的结合潜力值的不对称性明显增加，在壳核后部、壳核前背外侧、壳核前腹内侧，健康对照组的不对称指数（AI）值分别为0.161±0.104、0.116±0.116、0.237±0.067，PD/APP+组的AI值分别为0.225±0.164、0.391±0.298、0.411±0.204，PD/APP-组的AI值分别为0.285±0.237、0.269±0.167、0.433±0.263；其中帕金森病组与健康对照组在壳核前背外侧差异有统计学意义（F=3.632，P=0.033），进一步比较PD/APP+组与PD/APP-组，差异无统计学意义（P=0.234）；PD/APP+组左侧前背外侧壳核的结合潜力值与UPDRS-Ⅲ评分呈负相关（r=-0.363，P=0.027），左、右侧前背外侧壳核的结合潜力值与僵硬分数呈负相关（r=-0.394、-0.339，P=0.016、0.040）；PD/APP-组左侧尾状核后部结合潜力值、壳核后部AI与UPDRS-Ⅲ评分呈负相关（r=-0.647、-0.587，P=0.009、0.022），而左、右侧尾状核前部/后部的亚区域间AI与UPDRS-Ⅲ评分呈正相关（r=0.632、0.615，P=0.011、0.015），左、右侧尾状核后部、左侧前背外侧壳核与腹内侧壳核的结合潜力值与僵硬分数呈负相关（r=-0.575、-0.515、-0.593、-0.556，P=0.025、0.050、0.020、0.031）。 结论 PD/APP+患者DAT PET-CT显像存在特征性纹状体多巴胺转运体广泛对称性丢失，且该模式与患者运动症状（特别是僵硬症状）的严重程度显著相关。

目的 探讨重症肌无力患者外周血单个核细胞（PBMCs）中gasdermin D（GSDMD）的表达水平，并分析其与重症肌无力患者病情严重程度的相关性。 方法 收集2024年6月至2025年11月哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科收治的40例重症肌无力患者［包括14例眼肌型重症肌无力（OMG）、26例全身型重症肌无力（GMG）］，其中男性16例，女性24例，年龄为60.5（55.0，68.0）岁。同时选取同时期的50名年龄为63.0（56.0，70.0）岁的健康体检者作为对照。分离出两组受试者外周静脉血中的PBMCs。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测受试者PBMCs中的GSDMD信使核糖核酸（mRNA）相对表达量，采用蛋白免疫印迹法检测PBMCs中GSDMD蛋白表达水平；采用定量重症肌无力评分（QMGs）评估患者的重症肌无力临床严重程度。采用Spearman相关分析检验GSDMD表达水平与重症肌无力患者病情严重程度的相关性。 结果 OMG［3.001（1.074，4.366）］、GMG［2.149（0.700，3.546）］患者PBMCs中的GSDMD mRNA相对表达量与健康对照者［0.848（0.545，1.329）］3组之间比较，差异具有统计学意义（H=26.144，P<0.001）。健康对照组与OMG组、健康对照组与GMG组PBMCs中的GSDMD mRNA相对表达量比较差异均有统计学意义（均P<0.001）；OMG组与GMG组患者PBMCs中的GSDMD mRNA相对表达量比较差异无统计学意义（P>0.05）。重症肌无力组GSDMD蛋白的表达水平（GSDMD蛋白/β-肌动蛋白条带灰度值比值：1.067±0.067）高于健康对照组（0.561±0.035），差异有统计学意义（t=6.928，P<0.001）。Spearman相关分析结果显示，在OMG患者的PBMCs中，GSDMD mRNA的相对表达量与QMGs得分呈负相关（r=-0.722，P<0.001）；在GMG患者的PBMCs中，GSDMD mRNA的相对表达量与QMGs得分呈正相关（r=0.606，P<0.001）。 结论 GSDMD在MG患者的PBMCs中表达水平较健康对照高，且在OMG患者中与疾病的严重程度呈负相关，在GMG患者中与疾病严重程度呈正相关，有望成为MG疾病活动度的生物标志物。

目的 报道1例成人单核细胞增生性李斯特菌脑干脑炎合并出血患者的临床资料，分析单核细胞增生性李斯特菌脑干脑炎合并出血的临床及影像学特点，提高临床医师对该疾病的认识。 方法 回顾性分析2024年10月4日就诊于复旦大学附属中山医院神经内科的1例单核细胞增生性李斯特菌脑干脑炎合并出血患者的临床资料，并通过系统检索1964—2025年于中英文数据库发表的相关文献，总结该类感染的临床特征及影像学表现等。 结果 本例患者为67岁男性，亚急性起病。临床初期表现为乏力、食欲减退等非特异性症状，随后进展为典型的脑干及小脑功能障碍，包括行走不稳、跌倒、周围性面瘫及意识障碍等。头颅磁共振成像示脑干有异常信号合并多发出血灶。二代测序检测出脑脊液存在单核细胞增生性李斯特菌。通过文献复习汇总包括本例在内的13例单核细胞增生性李斯特菌脑炎合并出血病例，其中男性9例，女性4例，年龄为53.0（27.5，67.5）岁。临床表现以发热、头痛及意识障碍为主。头颅影像学提示出血部位以脑干（6例）居多，磁敏感加权成像（SWI）在疾病早期可检测出多发微出血病灶。确诊多依赖脑脊液或血液的病原学培养。对13例患者均给予规范的抗菌治疗，其中8例（8/13）临床症状得到显著改善，5例（5/13）死亡。 结论 单核细胞增生性李斯特菌脑干脑炎合并出血是一种危重的中枢神经系统感染性疾病，临床以发热、头痛及进行性脑干小脑功能障碍为特征，影像学可见脑干等部位多发异常信号合并出血，SWI有助于及早识别多发微出血灶。脑脊液二代测序对疾病的快速诊断具有重要价值。通过及时的抗生素治疗，病情可能会获得改善。

肺动静脉瘘是导致反常性脑栓塞的已知病因。文中报道1例青年孤立性肺动静脉瘘所致反常性大面积脑梗死的临床病例。患者在急性期接受静脉阿替普酶溶栓治疗后疗效不佳，最终经神经外科行去骨瓣减压术及内减压手术成功挽救生命。经肺动脉造影明确肺动静脉瘘存在，并由介入医师行弹簧圈栓塞手术进行治疗。本案例提示，在青年不明原因脑卒中患者中，应警惕肺动静脉瘘的可能，且大面积脑梗死亦可作为其首次临床表现。

狒狒巴拉姆希阿米巴脑炎（BAE）是由狒狒巴拉姆希阿米巴侵袭中枢神经系统引起的一种罕见的感染性疾病。该病临床表现及辅助检查无明显特异性，常导致误诊，且目前尚无特效治疗，致死率极高，因此快速识别这种疾病至关重要。现报道本院收治的1例应用宏基因组二代测序技术确诊的BAE患者的诊治情况，以提高临床医生对本病的认识。

帕金森病是一种复杂的、进行性的神经退行性疾病，以中脑黑质多巴胺能神经元的变性丢失和α-突触核蛋白异常聚集形成的不溶性路易小体为核心病理特征。尽管现有治疗手段在缓解运动症状方面效果显著，但却无法延缓疾病进展。开发能够干预疾病病理进程的疾病修饰治疗已成为帕金森病研究的当务之急。文中将深入探讨帕金森病修饰治疗的理论基础、主要策略、关键靶点、研究进展及挑战和未来展望，旨在为全面理解该领域的最新进展提供参考。

帕金森病是全球第二大神经系统退行性疾病，步态障碍作为其核心运动症状，是导致患者残疾与生活质量下降的首要原因。目前临床诊断主要依赖量表评估，存在主观性强、回忆偏差及灵敏度有限等缺点，难以捕捉细微变化与多维步态特征。近年来，随着智能可穿戴传感器技术的迅速发展，在帕金森病步态障碍的定量分析、远程监测与个体化管理中展现出显著优势，有望弥补传统量表的局限性。文中综述了目前智能可穿戴设备在帕金森病步态障碍的评估、治疗、预后以及远程管理等各个环节的应用进展及其尚存局限，供临床医生及研究者参考。

多系统萎缩（MSA）是一种成人起病、快速进展的进行性神经退行性疾病。近年来发现辅酶Q2基因变异与MSA的风险增加相关，辅酶Q2基因编码对羟基苯甲酸-聚异戊二烯转移酶，是辅酶Q10生物合成途径中的关键酶。MSA患者组织及体液中辅酶Q10水平均较健康人群低。初步研究结果提示口服补充辅酶Q10对MSA可能起到疾病修饰作用，延缓疾病进展，改善患者日常生活。文中概述了辅酶Q10在MSA中的潜在作用机制，总结了辅酶Q10在MSA中的有效性与安全性，为后续基础研究与临床转化提供理论依据。

免疫球蛋白G4（IgG4）亚型抗体介导性自身免疫性神经系统疾病（IgG4-AND）是一类由靶向神经抗原的IgG4亚型抗体所介导的神经免疫性疾病，其典型代表包括肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力和自身免疫性郎飞结病等。近年来，随着研究的不断深入，学界对IgG4-AND的认知取得了显著进展。文中系统综述了IgG4抗体的独特结构和功能，基于IgG4亚型抗体致病性对IgG4-AND进行分类，阐述其发病机制，并重点介绍IgG4-AND在治疗方面的最新研究进展，以期为后续深入研究提供新的思路。