2024年 · 第57卷第06期

帕金森病是一种致残性的神经退行性疾病，发病率随着年龄增长而逐渐增高。目前遵循以药物、手术、康复运动和照料护理等相结合的综合治疗原则。近年来随着对帕金森病发病机制的深入研究，无创神经调控治疗成为帕金森病临床诊疗的一个新方向。

自《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》发布以来（本版指南中“脑卒中”简称为“卒中”），缺血性卒中诊治领域取得了显著进展。基于此背景，中华医学会神经病学分会、中华医学会神经病学分会脑血管病学组组织专家，结合国内外相关领域进展，对指南进行更新，突出急性期静脉溶栓、血管内机械取栓、抗血小板药物治疗等多方面的进展，以期体现急性缺血性卒中全面诊治管理的最新规范，指导临床医师工作。

失眠是最为常见的睡眠问题之一。《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》是结合了前版指南使用经验和当前具体国情，参考了国内外相关研究进展、新药和新型诊疗方法的应用，依照循证医学证据及时制订的。本指南主要的变化包括：（1）更新了失眠的临床评估内容；（2）更新了失眠药物治疗和心理治疗的相关推荐意见；（3）新增了失眠的中国民族医药治疗推荐意见；（4）新增了青少年及儿童等特殊人群以及伴有或共病其他疾病人群失眠的治疗推荐意见。新版指南在内容上更丰富，且科学性和实用性更强，更具临床指导价值。

本共识结合神经超声检查当前研究进展和应用现状，经中华医学会神经病学分会周围神经病协作组的专家共同讨论形成。本共识对周围神经超声检测时所需的硬件、软件参数设置、检测方法、临床适应证、异常结果的判断进行了简明的介绍，并给出了推荐意见。

目的 报道SACS基因新发纯合突变致Charlevoix-Saguenay型常染色体隐性痉挛性共济失调（ARSACS）患者的临床及遗传学特点，提高临床医师对该病的认识。 方法 对2022年3月就诊于昆明医科大学第一附属医院神经内科遗传代谢专病门诊的1个近亲结婚家系中的患者和父母进行详细的神经系统体格检查，提取患者及其父母外周血DNA，应用二代测序技术对患者及其父母进行全外显子测序（WES），变异位点经Sanger测序验证，并应用软件对突变位点进行分析。 结果 患者为18岁汉族男性，3岁起病，表现为进行性双下肢发僵、行走不稳，体检发现双下肢锥体束征、小脑性共济失调、高足弓和锤状趾。其头颅磁共振成像（MRI）T2WI和T2液体衰减反转恢复序列（FLAIR）示双侧脑桥对称性低信号，小脑萎缩，胼胝体变薄。神经电生理检查结果显示感觉运动性周围神经病。眼科检查发现患者双眼共同性外斜视、双眼屈光不正。WES结果显示患者SACS基因第10号外显子c.6958T>C（p.Tyr2320His）纯合变异，父母为杂合变异，并经Sanger测序验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南该变异评级为疑似致病变异（PM1+PM2+PP3+PP4）。故该患者明确诊断为SACS基因纯合突变c.6958T>C导致的ARSACS。 结论 本研究发现SACS基因1个新的致病变异（c.6958T>C），导致了ARSACS，其主要临床特征为小脑性共济失调、锥体束征和感觉运动性周围神经病，头颅MRI检查T2WI和T2FLAIR双侧脑桥对称性低信号有助于缩小鉴别诊断范围。

目的 探讨Heidenhain变异型克-雅病（HvCJD）的临床特点，以加深对其认识，减少误诊。 方法 收集2022年8月4日入住海南省人民医院的1例HvCJD患者临床资料，回顾分析其临床特点并进行文献复习。 结果 患者59岁，男性，以双眼视物模糊起病，随后出现快速进行性认知功能减退。初次简易精神状态检查量表评分21/30分，蒙特利尔认知评估量表评分11/30分。头颅MRI弥散加权成像序列提示双侧额枕顶叶、岛叶皮质线样稍高信号，呈“飘带征”改变；T2WI液体衰减反转恢复序列示双侧顶叶皮质信号稍高。脑电图可见不典型三相波。脑脊液14-3-3蛋白阳性。起病2个月后随访患者，发现其新出现肌阵挛。患者未经有效治疗，起病2个半月后死亡。经复习HvCJD相关36篇文献，该类型非常罕见，大多数Heidenhain变异型患者出现了枕叶皮质弥散加权成像高信号。后部皮质损伤可能影响主要和更高级别的视觉处理，导致各种视觉障碍。早期主要表现为视觉症状，如视力下降、视物模糊、皮质视野缺损及色觉障碍等。 结论 HvCJD患者发病时仅出现视觉障碍，随后出现其他神经系统症状，病情进展迅速，多于短期内死亡。此病罕见，易误诊，目前并无有效治疗手段。

目的 总结SPTBN2基因变异致早发型脊髓小脑共济失调5型（SCA5）的临床和遗传学特征。 方法 回顾性分析2022年2月于青岛大学附属妇女儿童医院儿童康复科确诊的1例早发型SCA5患儿的临床及遗传学资料，检索国内外文献数据库中早发型SCA5的相关文献并进行文献资料总结。 结果 患儿女性，4岁1个月，因“2岁3个月不能独站”入院，主要表现为婴儿期出现的发育迟缓、共济失调、肌张力低下、腱反射亢进，头颅磁共振成像示小脑萎缩呈进行性进展。基因检测发现患儿存在SPTBN2基因c.793G>C（p.Asp265His）新发杂合变异。患儿住院后予物理、作业、语言、教育、功率自行车及经颅磁刺激等综合康复治疗。随访1年余至患儿4岁1月龄，其运动、认知、语言功能均有一定程度进步。文献复习共检索到英文文献13篇，中文文献1篇，累计报道20例早发型SCA5患者，发病年龄均在12个月内。婴儿期表现为肌张力减低和运动里程碑延迟，主要临床表现为共济失调、全面性发育迟缓和小脑萎缩。既往报道的病例涉及SPTBN2基因变异位点11 个，变异类型主要为新发错义突变。本例患儿的变异位点在既往文献中未见报道。 结论 早发型SCA5是一种由SPTBN2基因杂合变异导致的罕见常染色体显性遗传疾病，临床主要表现为婴儿期起病的共济失调、发育迟缓和小脑萎缩，早期康复干预有助于改善功能障碍的程度。

目的 分析伴癫痫发作的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病（MOGAD）患者的临床特征及其对免疫治疗的反应性，并探讨影响MOGAD伴癫痫发作的危险因素。 方法 回顾性分析2019年10月至2023年5月郑州大学第一附属医院神经内科收治的89例MOGAD患者的临床资料及实验室检查数据，根据是否伴癫痫发作将患者分为伴癫痫发作组（n=29）与不伴癫痫发作组（n=60），分别用扩展残疾状况量表（EDSS）、自身免疫性脑炎临床评估量表（CASE）评估不同时期患者的病情严重程度，以一线免疫治疗30 d时EDSS或CASE评分低于入院时评分作为免疫治疗反应良好。比较两组患者在一般资料、临床特征、脑脊液与外周血生化检查结果、免疫治疗反应良好率之间的差异，并用单因素及多因素Logistic回归分析方法分析影响癫痫发作的危险因素。 结果 与不伴癫痫发作组相比，伴癫痫发作组患者发病年龄偏低［24.5（10.3，34.0）岁比11.0（6.5，20.0）岁，Z=-2.348，P=0.019］，男性患者比例偏高［43.3%（26/60）比75.9%（22/29），χ2=8.326，P=0.004］，病毒感染率［28.3%（17/60）比51.7%（15/29），χ2=4.645，P=0.031］、前驱症状发生率［11.7%（7/60）比34.5%（10/29），χ2=6.586，P=0.010］、血脑屏障损伤率［35.0%（21/60）比58.6%（17/29），χ2=4.458，P=0.035］、脑脊液白蛋白>450 mg/L者比例［48.3%（29/60）比75.9%（22/29），χ2=6.056，P=0.014］、肌酸激酶水平［45.50（28.50，69.75）U/L比57.50（41.75，97.25）U/L，Z=-2.349，P=0.019］较高；临床表现以癫痫发作［0（0）比29/29（100.0%），χ2=89.000，P<0.001］、意识障碍［0（0）比6/29（20.7%），χ2=10.224，P=0.001］为主，影像学示病灶主要在大脑皮质［30/60（50.0%）比25/29（86.2%），χ2=10.856，P=0.001］。而不伴癫痫发作组临床表现则以视物模糊［23/60（38.3%）比3/29（10.3%），χ2=7.406，P=0.007］、肢体无力［18/60（30.0%）比1/29（3.4%），χ2=8.209，P=0.004］、感觉障碍［15/60（25.0%）比0（0），Fisher精确概率法检验，P=0.002］为主，病灶累及颈髓［22/60（36.7%）比4/29（13.8%），χ2=4.946，P=0.026］较多。伴癫痫发作组免疫治疗反应良好率［EDSS评分低于入院时评分：15/29（51.7%）；CASE评分低于入院时评分：16/29（55.2%）］较不伴癫痫发作组［EDSS评分低于入院时评分：46/60（76.7%）；CASE评分低于入院时评分：47/60（78.3%）］低（χ2=5.641，P=0.018；χ2=5.072，P=0.024），差异有统计学意义。男性是MOGAD患者伴癫痫发作的独立危险因素（OR=7.078，95%CI 1.709~29.326，P=0.007）。 结论 伴癫痫发作组MOGAD患者发病年龄偏低，男性患者比例、前驱症状发生率、血脑屏障损伤率、病毒感染率、脑脊液白蛋白水平、肌酸激酶水平较高；临床表型以脑膜脑炎为主；影像学显示病灶主要在大脑皮质。癫痫与MOGAD患者免疫治疗反应性不良密切相关，性别是影响MOGAD患者伴癫痫发作的独立危险因素。

目的 观察前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂联合瑞舒伐他汀对急性缺血性脑卒中患者血脂水平和短期预后的影响，探讨有效和安全的治疗方案，为临床提供依据。 方法 连续纳入2022年4月至2023年3月于徐州市中心医院收治的发病72 h内急性脑梗死、血脂≥2.6 mmol/L的患者为研究对象，采用随机数字表法按治疗方案将患者分成A组（瑞舒伐他汀20 mg，1次/d）、B组（瑞舒伐他汀10 mg，1次/d+阿利西尤单抗75 mg，1次/2周）和C组（瑞舒伐他汀20 mg，1次/d+阿利西尤单抗75 mg，1次/2周）3组，收集3组患者的一般基线资料、90 d美国国立卫生研究院卒中量表评分、改良Rankin量表评分、不良事件及严重不良事件发生等情况。主要疗效结局为90 d时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线的降低程度，次要疗效结局为90 d内脑卒中复发例数、复发率及复发时间等。主要安全性结局为90 d内肝功能不全（转氨酶升高≥正常值3倍），次要安全性结局为90 d内脑卒中引起的死亡、致死及非致死性心肌梗死。 结果 共纳入501例患者，A组166例、B组167例、C组168例，3组基线资料差异均无统计学意义（均P>0.05）。A、B、C 3组90 d 时LDL-C较基线降低，差值分别为-1.5（-1.7，-1.4）mmol/L、-2.2（-2.5，-2.1）mmol/L、-2.2（-2.6，-2.1）mmol/L，3组间差异有统计学意义（H=1.497，P<0.001）；A组分别与B组、C组患者相比，差异均有统计学意义（Z=-11.125，P=0.006；Z=-9.475，P=0.012），而B组与C组患者相比差异无统计学意义（Z=1.650，P=0.946）。A、B、C 3组患者90 d内脑卒中复发例数（复发率）分别为12例（7.2%）、4例（2.4%）、5例（3.0%），3组间差异无统计学意义（χ2=5.773，P>0.05）；3组复发时间分别为（43.0±7.4）d、（66.0±8.3）d、（62.2±5.6）d，3组间差异有统计学意义（F=14.096，P=0.001）。与A组相比，B组和C组患者90 d内脑卒中复发时间延长（Z=-3.108， P=0.002；Z=-2.871，P=0.004），而B组与C组患者90 d内脑卒中复发时间差异无统计学意义（Z=0.397，P=0.692）。90 d内脑卒中复发时间与90 d时 LDL-C水平呈正相关（β=0.850，P=0.031）。A组出现肝功能不全患者10例（6.0%）、B组1例（0.6%）、C组9例（5.4%），3组间差异有统计学意义（χ2=7.622，P=0.022）；B组与C组相比差异有统计学意义（P=0.011）。次要安全性结局90 d内脑卒中引起的死亡［A组1例（0.6%），B组0例（0），C组1例（0.6%）］、致死及非致死性心肌梗死［A组3例（1.8%），B组1例（0.6%），C组1例（0.6%）］，3组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 急性缺血性脑卒中患者应用PCSK9抑制剂联合瑞舒伐他汀（无论是中、高剂量）使LDL-C水平较基线显著降低，同时可延长卒中复发时间，减少肝功能不全等不良反应，安全性高，其中PCSK9抑制剂联合中剂量瑞舒伐他汀效果更佳。

内囊预警综合征是脑缺血发作的一种特殊亚型，目前关于其发病机制仍然知之甚少。本文报道了1例内囊预警综合征患者，展现了穿支动脉的影像学评估在其诊疗过程中的临床应用，充分阐明了内囊预警综合征的可能机制为穿支血管的动脉粥样硬化性病变，其反复发作的特点可能与血管狭窄处原位血栓形成-溶解有关。这一病例为了解内囊预警综合征的发病机制及指导治疗提供了更多的依据。

抗代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）脑炎为一种罕见的自身免疫性脑炎。现报道1例抗mGluR5脑炎病例。患者为青年男性，既往霍奇金淋巴瘤病史，因肿瘤复发而使用检查点免疫抑制剂治疗，之后出现发热、头痛、精神行为异常、记忆力下降、意识障碍、癫痫发作等脑炎症状，血清抗mGluR5抗体阳性，经过激素、丙种球蛋白等治疗后症状好转。

自身免疫性小脑共济失调是一种罕见的神经免疫病，是散发性共济失调重要的可治病因。近年来，一系列新型抗小脑抗体被陆续发现，相关诊断标准获得更新，基于中国患者的临床研究结果为该病的病因分类提供了新的依据。虽然多数患者对免疫治疗有反应，但改善患者的长期预后需要我们去探索更优的治疗策略。

载脂蛋白E（ApoE）基因是散发性阿尔茨海默病（AD）重要的遗传风险决定因素。相对于常见的ApoEε3等位基因，携带ApoEε4等位基因可增加AD的发病风险，而ApoEε2等位基因可降低AD的发病风险。3种等位基因分别编码ApoE2、ApoE3、ApoE4蛋白异构体。ApoE4通过调节β淀粉样蛋白、tau蛋白、反应性DNA结合蛋白-43、神经炎症和脑血管功能等，参与AD的发病。ApoE4也可在其他神经系统疾病中发挥毒性作用。本文描述了ApoE的生物学特征、ApoE4在AD发病机制中的作用以及对其他神经系统疾病的影响，以便提高临床医生对ApoE4参与AD及相关痴呆发病机制的认识。

帕金森病是一种神经退行性病变，其病理标志物ɑ-突触核蛋白（ɑ-syn）的水平异常往往伴有重金属稳态失衡，但目前其具体机制尚不明确，相关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发生及发展过程中，4种重金属（铁、铜、锌和锰）与病理性ɑ-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制，同时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）是肿瘤坏死因子超家族成员，两者有较强同源性。作为淋巴细胞共刺激因子，能调节多种生物学功能，可调节细胞分化、增殖、存活和效应功能，特别是在调节B细胞和T细胞等免疫功能中发挥重要作用。BLyS/APRIL在视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化、重症肌无力等神经免疫性疾病的发生发展中起重要作用。本文旨在提升对BLyS/APRIL及其在神经免疫性疾病中作用的认识。

多发性硬化（MS）是一种由自身免疫机制触发的中枢神经系统（CNS）慢性炎症性脱髓鞘疾病，是导致年轻人神经功能残疾的主要原因。在MS中，多种神经胶质细胞参与疾病的发生发展进程，其中少突胶质细胞（OL）和髓鞘被自身免疫介导的炎症破坏，少突胶质前体细胞（OPC）生成OL受损导致持续性脱髓鞘、髓鞘碎片积聚和轴索损伤，临床表现为CNS残疾。而参与炎性反应和髓鞘碎片清除等过程的小胶质细胞对于OPC的分化和OL的成熟发挥核心作用，能够直接或间接影响髓鞘的再生进程，两者之间存在交互式影响机制。认识两者之间的联系能够更好地揭示MS的发病机制并制订新的治疗策略，解决MS临床治疗中的关键科学问题。本文通过总结小胶质细胞在MS及其经典动物模型中的动态变化，探讨这一过程中小胶质细胞与OL之间的内在联系，聚焦通过靶向调控小胶质细胞发挥有益作用，从而促进OPC分化和髓鞘再生，以期为MS治疗提供新的研究方向。

不安睡眠首次报道于儿童患者，其主要的临床和电生理特征为睡眠期间的大肌肉群运动，即大体动。大肌肉群运动是指发生于睡眠期的头部、躯干及四肢等大肌肉群非周期性异常运动，2022年美国睡眠学会制订了大体动的多导睡眠监测判定标准。现就不安睡眠的临床及神经电生理研究进展、大体动的判读及其临床意义进行综述。

2023年国际抗癫痫联盟（ILAE）新生儿工作组根据ILAE指南制订标准提出了关于新生儿惊厥抗癫痫发作药物临床管理的6个必要问题，并给出循证建议，指南基本框架为系统评价+专家共识。该文主要对2023年国际抗癫痫联盟指南的临床推荐意见及其与ILAE 2011版指南的异同点进行分析与解读，以期为我国参与新生儿惊厥管理的同行提供参考。