2024年 · 第57卷第02期

由自身免疫性病因引起的癫痫在临床实践中越来越常见。它们通常只对免疫治疗有反应，而单纯使用多种抗癫痫药物均难以控制发作，从而发展成药物难治性癫痫。因此，临床医生在病程早期识别癫痫的免疫性病因并进行针对性的免疫治疗至关重要。目前，自身免疫性癫痫的发病机制尚不清楚，也无规范的诊疗标准，未来需要更多大规模的基础研究和临床试验对癫痫的自身免疫机制进行深入研究。

癫痫是中枢神经系统常见的慢性疾病之一，给予抗癫痫发作药物（ASMs）是其最重要的治疗手段，初始单药未达到癫痫缓解的治疗目标时，可选择更换单药或联合添加治疗。中国目前有超过20种上市的ASMs，对于何时启动联合治疗、联合用药的方案、多药治疗的注意事项等问题常给临床决策带来困扰。为此，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组组织相关专家，讨论并撰写本共识，旨在为我国癫痫疾病的药物联合治疗提供更加实用、规范的治疗方案及用药指导。

目的 分析瞬目诱发相关癫痫的电-临床特点。 方法 收集2017年5月至2022年5月于空军军医大学西京医院神经内科脑电监测中心接受24 h视频脑电图（24 h-VEEG）监测，且符合瞬目诱发诊断标准的癫痫患者，分析瞬目诱发相关癫痫的电-临床特点，并对所有入组患者进行随访，观察其预后。 结果 共纳入伴有瞬目诱发相关的癫痫患者42例，其中1例失访。41例患者中男性18例（44%），女性23例（56%），24 h-VEEG监测期间出现瞬目诱发现象者的年龄为3~12（8.1±2.6）岁，其中伴中央颞区棘波的自限性癫痫（SeLECTS）35例，伴自主神经发作的自限性癫痫3例，发育性癫痫性脑病伴睡眠期棘慢波放电3例。其中31例（76%）伴有睡眠中癫痫性电持续状态（ESES），10例（24%）不伴有ESES。32例患者做过2次以上24 h-VEEG，按最后1次复查脑电图时有无发作分为无发作组（23例，其中14例瞬目诱发消失，9例持续存在）和有发作组（9例，其中3例瞬目诱发消失，6例持续存在），两组间瞬目诱发情况差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后复查24 h-VEEG瞬目诱发消失的患者年龄为（11.3±3.1）岁，未消失组年龄（9.1±2.3）岁，两组间差异有统计学意义（t=2.254，P=0.030）。 结论 瞬目诱发多见于自限性局灶性癫痫或发育性癫痫性脑病，以SeLECTS更为常见；伴有ESES的癫痫患者更易出现瞬目诱发。瞬目诱发与癫痫预后无相关性，可能具有高度的年龄依赖性。

目的 探讨经二代测序确诊的GRIN2A基因变异所致癫痫失语疾病谱患儿的临床表型特征及基因变异特点。 方法 回顾性分析2019年2月至2022 年11 月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的5例以癫痫起病的癫痫失语疾病谱患儿的临床资料，采用二代测序方法对先证者进行全外显子基因组测序，证实5例均为GRIN2A基因变异患儿，并通过一代Sanger测序对家系成员进行验证以确认变异来源，对GRIN2A基因变异特点进行分析。 结果 5例确诊为GRIN2A基因变异所致癫痫失语疾病谱的患儿中，男女比例为4∶1，起病年龄范围为1.5~4.4岁。临床表型均有癫痫发作，4例有语言及智能发育落后；3例共患有注意力缺陷多动障碍；癫痫发作表现为局灶性发作或继发全面性发作；应用抗癫痫药物均得到有效控制。5例患儿中例1的基因变异源于父亲杂合变异，例2~5均为新发变异，分别为c.2107C>T（p.Gln703*）无义变异、c.2284G>A（p.Gly762Arg）错义变异、c.2197del（p.Ala733Glnfs*3）移码变异、c.2511G>A（p.Trp837*）无义变异、c.1651+1G>C剪切位点变异。经查阅文献，5例的基因变异位点均未见相关报道。 结论 癫痫失语疾病谱是一种起病复杂的癫痫综合征，不同基因变异位点可能有不同表型，发作形式以局灶性发作为主，部分可继发全面性发作，应用抗癫痫药物能够有效控制发作。GRIN2A基因变异为癫痫失语疾病谱的遗传学病因。

目的 探讨SZT2基因变异所致发育性癫痫性脑病18型（DEE18）患儿临床表型及遗传学特征。 方法 收集2020年3月、2023年7月在临沂市人民医院小儿神经内科就诊的2例SZT2基因相关DEE18患儿的临床资料，应用全外显子测序（WES）及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测，使用SWISS-MODEL软件对筛选出的SZT2基因变异进行蛋白质3D建模。 结果 2例患儿均存在重度全面发育迟缓、癫痫发作及孤独症表现，伴有大头畸形、特殊面容、全身肌张力低下，影像学检查提示胼胝体畸形、透明膈腔持续存在，视频脑电图示背景活动慢、局灶性放电。其中患儿1自幼易惊且身材瘦小；患儿2免疫缺陷且癫痫成簇发作。WES结果显示患儿1携带SZT2基因c.5811G>A（p.W1937X）（父源）和c.9269delG（p.S3090Ifs*94）（母源）复合杂合变异，患儿2携带c.6302A>C（p.H2101P）（父源）和c.7584dupA（p.E2529Rfs*20）（母源）复合杂合变异，2例患儿的父母临床表型均正常。上述4种变异为目前国内外尚未报道的新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南评估：p.S3090Ifs*94为致病性变异，p.W1937X为致病性变异，p.E2529Rfs*20为可能致病性变异，p.H2101P为意义未明确变异。3D建模发现p.H2101P变异可导致编码的第2 101位氨基酸周围氢键发生明显改变，蛋白质稳定性降低；其余3种变异可导致肽链提前截断，蛋白质结构发生明显改变。 结论 SZT2基因变异引起的DEE18多为常染色体隐性遗传疾病，临床表现为全面发育迟缓、癫痫发作、孤独症、颅面部畸形、全身肌张力低下、脑电图异常放电、胼胝体畸形、透明膈腔持续存在、易惊、身材瘦小和免疫缺陷。4种SZT2基因相关的新变异可能为本组DEE18患儿的遗传学病因。

目的 探讨BRWD3基因变异所致婴儿癫痫性痉挛综合征患儿临床表型及遗传学特征。 方法 收集2019年8月2日于临沂市人民医院小儿神经内科收治的1例BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿的临床资料并随访观察，应用全外显子测序技术及Sanger测序法对患儿及其父母进行基因检测，并对突变位点进行致病性分析。以“BRWD3”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2023年6月相关文献，总结BRWD3基因变异相关癫痫患儿的临床表型及遗传学特征。 结果 患儿为男性，4岁4个月，临床表型包括重度全面发育迟缓、局灶性发作（4月龄首发）、痉挛发作（6月龄首发）、孤独症、大头畸形、前额凸出和视频脑电图高度失律。全外显子测序结果显示患儿存在BRWD3基因新发移码变异c.4318_4319del（p.Q1441Efs*20）（NM_153252），此位点目前国内外尚未报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异分类标准与指南，判读c.4318_4319del变异为致病性突变（PVS1+PS2+PM2）。父母均未携带该变异且临床表型正常。共检索到7篇英文文献报道BRWD3基因变异相关癫痫患儿16例（其中仅1例BRWD3基因变异相关婴儿癫痫性痉挛综合征患儿），国内未见报道。加上本例共17例。皆为X染色体显性遗传，其中15例为微小变异，包括7例错义变异、3例框移变异、3例剪切变异、2例无义变异，其余2例为大片段缺失；共发现15种变异。临床表现主要包括癫痫发作（17/17）、智力障碍（10/17）、运动发育障碍（7/17）、言语障碍（9/17）、大头畸形（8/17）、面部畸形（8/17）、孤独症（4/17）和肌张力低下（4/17）等。癫痫发作形式以局灶性发作为主，偶有痉挛发作和强直发作。 结论 BRWD3基因变异相关癫痫为X染色体显性遗传疾病，其临床表型谱广泛。BRWD3基因c.4318_4319del（p.Q1441Efs*20）变异可致婴儿癫痫性痉挛综合征，表现为重度全面发育落后、痉挛发作、局灶性发作、孤独症、颅面部畸形和视频脑电图高度失律，丰富了BRWD3基因突变谱。

目的 通过数字化分析方法自动分割并定量经颅超声检查下黑质回声的变化，并评估其在帕金森病患者中的应用前景。 方法 纳入自2017年11月至2020年10月在华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的652例帕金森病患者（帕金森病组）和99名健康对照者（健康对照组），对其进行经颅超声检查。应用数字化分析方法分析经颅超声图像黑质层面的图片，对得到的黑质高回声的定量化数值采用受试者工作特征（ROC）曲线分析其对帕金森病的诊断性能，并与医生报告的诊断准确性进行比较。最后将定量化的黑质高回声与帕金森病的疾病特点进行相关分析。 结果 共得到482例研究对象的黑质高回声定量化结果用于分析，其中帕金森病组400例，健康对照组82名。ROC曲线分析结果显示，定量化的较大侧黑质高回声诊断帕金森病的曲线下面积为0.858（95%CI 0.805~0.910），敏感度87.8%，特异度73.2%，该诊断的准确性与医生报告（曲线下面积0.884）一致。此外，定量化的黑质高回声与帕金森病患者的年龄、发病年龄、病程、运动症状、非运动症状均无相关性（均P>0.05）。 结论 采用数字化分析方法量化了黑质回声的变化，验证了该方法对帕金森病的诊断准确性与医生报告一致。

目的 观察不同脑区白质高信号（WMH）体积与帕金森病患者认知障碍之间的相关性。 方法 回顾性分析2018年10月至2019年8月首都医科大学附属北京天坛医院运动障碍性疾病科连续收治的帕金森病患者，并采集其人口学、疾病信息及头颅三维磁共振影像学资料。采用简易精神状态检查量表（MMSE）评估患者的认知功能；采用汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者的情绪，并根据MMSE评分结果将患者分为帕金森病伴痴呆组和不伴痴呆组。采用不明亮点探测器算法，基于解剖自动标记模板，自动化定量分析患者脑区的WMH体积。比较帕金森病伴痴呆与不伴痴呆患者的人口学特征、疾病特点、WMH总体积之间的差异。采用偏相关［错误发现率（FDR）校正］及主成分回归分析患者不同脑区的WMH体积与MMSE评分之间的相关性。 结果 帕金森病伴痴呆组患者的WMH总体积显著大于帕金森病不伴痴呆组患者［5 125（2 727，13 718）mm3 比3 214（1 959，7 205）mm3，Z=-2.256，P=0.024］。校正年龄、低密度脂蛋白、血清胆固醇、HAMD评分后，偏相关分析结果提示，帕金森病患者的MMSE评分与右侧距状回（r=-0.204，PFDR校正=0.034）、右侧梭状回（r=-0.180，PFDR校正=0.046）、右侧舌回（r=-0.146，PFDR校正=0.047）、左侧颞中回（r=-0.168，PFDR校正=0.047）、左侧顶下小叶（r=-0.145，PFDR校正=0.047）和右侧顶下小叶（r=-0.148，PFDR校正=0.047）的WMH体积显著相关。主成分回归分析结果显示，MMSE评分与主成分2（B=-0.632，95%CI -1.222~-0.041，P=0.036）、主成分13（B=-1.384，95%CI -2.155~-0.613，P=0.001）、主成分14（B=-0.913，95%CI -1.599~-0.227，P=0.009）显著相关；主成分2、主成分13、主成分14主要由脑后部颞-顶-枕叶WMH体积构成，可解释WMH变异率的9.668%。 结论 脑后部颞-顶-枕叶WMH体积与帕金森病患者的认知障碍显著相关，但其可能不是帕金森病患者认知障碍的主要因素。

目的 分析慢生黄分枝杆菌所致颅内感染患者的临床特征。 方法 分析天津市海河医院2023年5月收治的1例慢生黄分枝杆菌所致颅内感染患者的临床资料，同时查阅并复习文献，仅获得该病相关英文文献报道1篇。分析并总结本例及文献中患者的临床特点。 结果 文献报道的1例慢生黄分枝杆菌所致脑膜脑炎患者加上本例患者，共计2例，均为女性，分别为42岁、55岁，均表现为慢性病程，无发热，均为进行性加重的头痛、认知损害，亦可表现为精神行为异常、肢体无力、癫痫发作，早期可仅有颅内压升高，脑脊液化验阴性，随着疾病进展出现脑脊液细胞数、蛋白升高，葡萄糖、氯化物等均正常。通过活组织检查获取病变脑组织行聚合酶链反应或二代测序检查而确诊。患者经抗生素治疗效果好，治疗疗程长，预后良好。 结论 慢生黄分枝杆菌所致颅内感染十分罕见，为慢性病程，诊断十分困难，但治疗效果显著，预后良好。

干燥综合征是一种以外分泌腺受累和腺体外受累为特征的慢性自身免疫性炎性疾病，而干燥综合征相关性无菌性脑膜炎（SS-AM）病例相对罕见。文中报道1例与原发性干燥综合征相关的反复发作性无菌性脑膜炎伴白细胞减低和轻度贫血患者，经泼尼松和羟氯喹治疗后症状基本消失，旨在提高临床医师对SS-AM的认识。

肯尼迪病多以肢体无力特别是下肢无力、萎缩起病，同时伴有舌肌萎缩。文中报道1例以咀嚼肌无力、萎缩为首发和主要症状的肯尼迪病患者。患者为中年男性，咀嚼无力7年，且进行性加重，咀嚼或说话时需要用手托住下颌。病情发展过程中始终无明显肢体无力。体格检查：四肢肌力Ⅴ级，仅有轻度舌肌萎缩，但咀嚼肌严重萎缩无力。经基因检测，患者最终被确诊为肯尼迪病。以咀嚼肌无力、萎缩为主要临床表型的肯尼迪病较为罕见，本例患者有助于加强临床医生对这一少见临床表型的认识。

报道1例圣乔治诺卡菌感染所致脊髓脓肿病例。患者为老年男性，有肾病综合征病史，主要表现为逐渐加重的腰痛、排尿困难、双下肢麻木无力。手术切除病灶后病理检查结果提示脊髓脓肿。脑脊液宏基因组二代测序确定圣乔治诺卡菌为致病病原体。尽管应用了抗生素治疗，患者还是在发病3个月后死亡。

癫痫是由脑部神经元高度同步化异常放电引起的发作性、短暂性、刻板性的脑功能失调，发作时机难以预测，目前主要治疗方式为抗癫痫药物与手术治疗。其诊断和治疗需要大量的辅助手段与临床经验。在癫痫的发作预测、药物治疗预后、手术治疗评估等多个临床方面，机器学习可以通过对数据的深层次挖掘、纳入多个临床和影像因素、建立对应的学习模型，提高癫痫的诊断效率与准确性，实现抗癫痫药物的个体化应用，改善癫痫患者的术前评估与预后情况。

认知功能下降是神经系统变性疾病的主要临床症状之一，目前尚无特效药物治疗措施，严重影响患者生活质量与康复进程。以经颅磁刺激和经颅电刺激为代表的非侵入性脑刺激技术具有无创性、无痛性、易操作性等优点，已在临床中用于认知障碍的治疗，尤其在改善记忆力、注意力、定向力和语言能力等认知功能方面取得了较好的效果。近年来，大脑-小脑环路参与学习与记忆的相关研究备受关注，小脑已成为非侵入性脑刺激技术探索的新靶点。但小脑非侵入性脑刺激与认知功能调控的相关性尚无明确定论。文中就小脑参与认知功能调控的解剖和功能基础以及小脑非侵入性刺激对认知功能的调控进行综述，以期为小脑非侵入性脑刺激干预认知损害疾病提供依据。

自从20多年前β-干扰素被引进我国和用于多发性硬化（MS）患者的disease-modifying therapies（DMT），国内使用的DMT的中文译名颇令人费解，临床医生也难解其意。作者查找和追溯了当前DMT翻译的源起，可能主要由于modifying一词在汉语中包含修改、缓和两个含义，显然目前使用的术语更倾向于纠正，而DMT的确切含义应是使疾病缓解。考虑到不准确的中文译名在国内学术会议和学术期刊被广泛使用，易引起误解和歧义，作者认为应正确与深刻理解DMT在特定语境中的含义，回归disease-modifying的“疾病缓和”的本义，也符合MS和视神经脊髓炎谱系疾病免疫调节治疗的两个终点，即主要终点是降低疾病的年复发率，次要终点是减慢疾病残疾的进展。