2024年 · 第57卷第01期

高质量的指南/共识类文章历来是专业期刊的重点内容。中华神经科杂志于2000年后，尤其是近10年来，发表了一系列的疾病相关诊断标准和治疗的指南/共识，为临床医生提供了规范、高效、科学和经济的诊治方案。文中就高质量的指南/共识应该满足哪些条件、不该出现哪些情况进行了探讨，并鼓励在新的一年中有更多更好的高质量指南/共识类文章在中华神经科杂志发表。

重症肌无力（MG）是一种由自身抗体介导的累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病，致病性自身抗体的检测对其诊断以及病情判断至关重要。商业检测机构和医院常用放射免疫沉淀法、酶联免疫吸附法或细胞免疫荧光法检测MG患者的血清抗体，但在敏感度和特异度方面存在不少问题，同时缺乏高级别循证医学的直接比较研究。近期SCREAM研究的发布用中国人的数据证实了细胞免疫荧光法的优势，为MG实验室诊断的优选推荐提供了Ⅰ级证据，填补了国内外空白。然而，上述检测方法所获得的结果均难以用于患者的纵向比较，并不能作为关联病情的最佳生物标志物。文中同时结合近些年对MG致病性自身抗体的认识进展尝试讨论这个问题，并对未来的发展进行展望。

多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其病变具有时间多发与空间多发的特征。在过去的10年中，MS在流行病学、病理学、疾病活动与进展等领域的相关研究推动了该病临床分型、诊断标准、治疗目标的更新，新的疾病修正治疗药物也为治疗策略提供了更多选择。中华医学会神经病学分会神经免疫学组通过查询和评价现有研究证据、参考国际共识和指南、结合国情、反复讨论，对中国MS患者提出了诊断、鉴别诊断、治疗的原则以及具体建议。

目的 分析周围血淋巴细胞亚群特别是B细胞与自身免疫性脑炎（AE）复发的相关性。 方法 收集北京协和医院2012年1月至2023年1月诊治的AE患者的临床资料，包括患者的性别、年龄和疾病复发前后CD19+B细胞、CD16/56+NK细胞、CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、IgG、IgA及IgM相关指标的变化。采用二元Logistic回归法对AE是否复发与患者的性别、年龄和CD19+B细胞、CD16/56+NK细胞、CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、IgG、IgA、IgM水平进行相关性分析，并对影响AE复发的CD19+B细胞、CD16/56+NK细胞、CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞进行受试者工作特征（ROC）曲线分析。 结果 共纳入198例符合条件的AE患者，其中男性98例、女性100例，年龄（39.52±17.91）岁。复发型占78例，复发比例为39.4%。Logistic回归分析结果显示，患者的CD19+B细胞（B=0.006，P<0.001）、CD16/56+NK细胞（B=0.004，P<0.05）、CD3+T细胞（B=-0.011，P<0.05）、CD4+T细胞（B=0.014，P<0.05）及CD8+T细胞（B=0.010，P<0.05）与AE复发具有高度相关性。ROC曲线分析结果显示，CD19+B细胞（曲线下面积=0.833，P<0.001，临界值73.5个/μl，敏感度69.2%，特异度86.7%）、CD3+T细胞（曲线下面积=0.784，P<0.001）、CD4+T细胞（曲线下面积=0.808，P<0.001）及CD8+T细胞（曲线下面积=0.742，P<0.001）亦对AE复发有一定的预测性。其中以CD19+B细胞曲线下面积最大，预测AE复发的价值较高。 结论 外周血CD19+B细胞的升高幅度对AE的复发具有较高的预测价值。

目的 探讨抗接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）抗体相关脑炎的临床特征。 方法 回顾性分析2018年1月至2022年12月于郑州大学第一附属医院确诊的24例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料。依据发病年龄分为早发型10例（发病年龄<45岁）和晚发型14例（发病年龄≥45岁），比较两组间患者临床表现、辅助检查及治疗反应的差异。 结果 24例患者表现为癫痫、认知障碍及精神异常者各13例，伴自主神经症状14例，周围神经过度兴奋症状8例，莫旺综合征5例，步态不稳5例，睡眠障碍8例。10例早发型患者中女性7例，表现为癫痫者8例（8/10），癫痫的发生率高于晚发型患者（5/14，P=0.047）。14例晚发型患者中，女性6例，表现为认知障碍者9例，精神异常者8例，头颅磁共振成像（MRI）异常者6例；晚发型患者的脑脊液蛋白水平［0.37（0.29，0.58）g/L］高于早发型［0.22（0.16，0.30）g/L，Z=-2.667，P=0.008］。晚发型患者治疗前后的改良Rankin量表（mRS）评分分别为（3.29±0.83）分和1.50（0.75，2.25）分，均高于早发型患者［治疗前后mRS评分为（2.10±0.99）分和0（0，1.00）分；t=-3.188，P=0.004；Z=-2.335，P=0.020］。 结论 抗CASPR2抗体相关脑炎症状多样。早发型以女性多见，癫痫发生率更高。晚发型以男性多见，认知障碍及精神异常表现突出，对日常生活能力损害更重，头颅MRI异常多见，脑脊液蛋白更高。抗CASPR2抗体对老年患者神经系统的免疫损伤可能更为严重。

目的 探讨新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染（COVID-19）相关免疫性肌病的临床、影像、肌肉病理改变特点和治疗转归。 方法 收集2022年12月至2023年4月在北京大学第一医院确诊的5例SARS-CoV-2 感染后免疫性肌病患者的临床特征、血清肌酸激酶、肌炎抗体、肌肉磁共振成像、肌肉病理资料，短期随访后分析其治疗效果。 结果 5例患者中，男性3例，女性2例，发病年龄42~86岁，均表现为COVID-19症状消失后不久出现肢体近端无力，其中3例伴肌痛、1例伴吞咽困难、2例伴皮肤损害、1例伴间质性肺病。5例的血清肌酸激酶在1 663~16 000 IU/L，分别有1例出现抗3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抗体和抗信号识别颗粒抗体，肌电图均显示肌源性损害，肌肉磁共振成像表现为弥漫性肌肉水肿，3例伴皮下组织和肌筋膜水肿。4例肌肉活组织检查结果提示坏死性肌病，伴随肌纤维内P62阳性沉积。2例电镜检查可见肌纤维出现线粒体空泡化以及核内管丝样包涵体。4例使用糖皮质激素，其中2例联合使用丙种球蛋白、环磷酰胺或他克莫司，1例采用观望疗法，结果肌无力均有不同程度好转，但4例患者的血清肌酸激酶依然高于正常水平。 结论 COVID-19可以引起免疫性肌病，主要表现为肢体近端无力伴血清肌酸激酶增高，肌肉磁共振成像可见弥漫性水肿，肌肉活组织检查显示坏死性肌病，免疫抑制治疗有效性还需要继续观察。

目的 探讨Basel-Vanagaite-Smirin-Yosef综合征（BVSYS）的临床表型及基因变异情况，提高临床医生对该病的认识。 方法 收集青岛大学附属青岛妇女儿童医院神经康复科2023年2月收住院的1例BVSYS患儿的临床资料，应用全基因组测序分析患儿的致病基因，使用Sanger测序验证其家系成员的可疑变异位点，进行临床表型及基因变异分析，并结合相关文献总结BVSYS的临床特点。 结果 患儿女性，3岁1个月，主要表现为全面性发育迟缓、语言障碍、特殊面容、内斜视、癫痫、肌张力低下、房间隔缺损，头颅磁共振成像提示双侧脑室宽、双侧脑室体后旁异常信号、胼胝体细薄。全基因组测序发现患儿MED25基因存在纯合错义变异c.518（exon5）T>C（p.IIe173Thr），Sanger测序结果提示其父母、哥哥均携带上述杂合变异，根据美国医学遗传学与基因组学学会指南评级为可能致病性变异。检索到英文文献6篇共报道22例患者，尚无中国病例报道。 结论 BVSYS临床罕见。对于不明原因全面性发育迟缓/智力障碍合并颅面、神经、心脏和眼部异常的患者，进行针对性基因检测有助于明确诊断。

目的 探讨临床罕见的染色体2p24.3p24.2片段微缺失所致Feingold综合征的遗传学特点及临床表型特征。 方法 收集1例2021年11月就诊于河南省人民医院、诊断为2号染色体2p24.3p24.2微缺失所致Feingold综合征Ⅰ型（FGLDS1）患儿的临床资料。总结该患儿的临床及基因变异特点，并回顾截至2022年11月文献报道的10例2号染色体片段微缺失患儿的临床资料。 结果 患儿男性，12岁5个月，有体格发育落后、运动发育迟缓、智力低下、肢体及面容特殊、指发育畸形等表现，伴多动及攻击性行为、冲动易怒自伤等行为问题。先证者染色体核型分析未见异常；基因组拷贝数变异测序和家系全外显子基因测序结果示染色体2p24.3p24.2区域存在约2.61 Mb杂合缺失：seq［GRCH37］del（2）（p24.3p24.2）NC_000002.11：g.15590168_18195971del，缺失区域内有包括MYCN基因（第1~3号外显子）在内的10个基因，其父母染色体此区域无异常。总结了11例（包括此例）2号染色体微缺失患者的遗传学特征，结果发现11例患者均存在染色体2p微缺失导致的MYCN基因的单倍体剂量不足，临床特征均符合FGLDS1的临床诊断。 结论 先证者符合典型Feingold综合征的临床表现，2号染色体微缺失导致的MYCN基因单倍体剂量不足是先证者的遗传学病因。

目的 总结帕金森病和多系统萎缩（MSA）患者直立性低血压（OH）的特点并进行对比分析。 方法 回顾性分析2021年1月至2022年3月在首都医科大学宣武医院神经内科住院的帕金森病患者（帕金森病组）210例、MSA患者（MSA组）85例的主动站立试验数据，同时收集患者的人口学信息、临床资料、Hoehn-Yahr分期以及统一帕金森病评定量表（UPDRS）、非运动症状问卷（NMSQ）、蒙特利尔认知评估量表及简易精神状态检查量表评分。根据患者主动站立试验时心率和血压的变化进行OH的对比分析。 结果 MSA组85例患者中，MSA帕金森型（MSA-P）52例，MSA小脑性共济失调型（MSA-C）33例。帕金森病组210例患者的年龄为（61.5±11.0）岁，其中男性116例（55.2%）；MSA组85例患者的年龄为（60.1±6.8）岁，其中男性44例（51.8%）。与帕金森病组相比，MSA组Hoehn-Yahr分期［2.0（2.0，3.0）期比3.0（2.0，3.0）期，Z=-5.278，P<0.001］、NMSQ评分［25.0（11.0，46.5）分比45.0（24.0，70.0）分，Z=-3.632，P<0.001］和UPDRS总分［50.0（32.0，68.0）分比65.5（44.5，78.5）分，Z=-3.073，P=0.003］更高。MSA组OH发生率高于帕金森病组［63.5%（54/85）比25.7%（54/210），χ2=37.284，P<0.001］，但OH发生率在MSA-P、MSA-C两组间差异无统计学意义。与帕金森病组比较，MSA组经典型OH发生率［54.1%（46/85）比12.9%（27/210），χ2=55.316，P<0.001］与神经源性OH发生率［36.5%（31/85）比9.0%（19/210），χ2=32.326，P<0.001］更高，但早发型OH和迟发型OH发生率两组差异无统计学意义。MSA组重度OH发生率也高于帕金森病组［57.6%（49/85）比16.7%（35/210），χ2=49.894，P<0.001］，但临床前期OH和轻度OH发生率两组差异无统计学意义。 结论 帕金森病与MSA患者的OH的发生率、时间变化、严重程度及发生的病理生理基础均有不同，OH类别不同可能有助于鉴别MSA与帕金森病。

鼻眶脑型毛霉病（ROCM）是一种急性、进展快速、病情凶险的机会性真菌感染疾病，早期临床表现不典型，容易漏诊误诊，合并脑血管病变患者病死率极高。文中报道1例山东第一医科大学附属中心医院收治的患者，为47岁女性，合并糖尿病酮症酸中毒和新型冠状病毒肺炎，主要表现为发热、进行性加重的意识障碍、眶尖综合征和偏瘫，通过影像学表现结合脑脊液宏基因组二代测序手段确诊为米根霉所致的ROCM，给予两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物联合艾沙康唑抗真菌治疗，后期并发右侧颈内动脉和双侧大脑前动脉闭塞，最终因重症脑梗死及肺部感染而死亡。报道本病例旨在阐述ROCM继发缺血性脑血管病变的特点和双侧前循环梗死的少见情况及诊治方法。

DNM1L基因变异所致线粒体和过氧化物酶体裂变缺陷相关脑病是一种罕见的、致死性的癫痫性脑病，具有临床表型和遗传异质性特点。急性期为药物难治性癫痫，预后差，可遗留严重神经系统后遗症。现报道1例经基因确诊的线粒体和过氧化物酶体裂变缺陷相关脑病患者，总结其临床资料及诊治过程，并进行文献复习，以提高对该疾病的认识。

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染（COVID-19）后伴发周围神经损害引起的COVID-19相关吉兰-巴雷综合征（GBS）是最常见的COVID-19相关神经系统炎性疾病之一，有较高的呼吸衰竭发生率及病死率。既往COVID-19相关GBS患者脑脊液中SARS-CoV-2 RNA阳性报道罕见。文中报道4例COVID-19相关GBS患者，在出现发热等症状并确诊COVID-19后4~15 d出现神经系统症状，均表现为进展性双下肢无力，3例患者伴有大小便障碍等自主神经功能损害表现，1例患者伴有双侧面神经麻痹、吞咽困难、复视和共济失调等多脑神经炎及Miller-Fisher综合征表现。神经电生理检查3例患者出现神经传导速度异常及F波出现率减低，另外1例患者存在下肢运动传导通路异常。有3例患者行抗神经节苷脂抗体检查，其中1例患者血GD1a-IgG阳性。对4例患者均行血液、脑脊液宏基因组二代测序检查，3例患者血液及脑脊液SARS-CoV-2 RNA阳性，1例患者脑脊液SARS-CoV-2 RNA阳性。

自身免疫性结旁病（APN）是一类以结旁区重要蛋白复合体为攻击靶点、自身抗体介导的少见独立实体性疾病。致病抗体包括神经束蛋白155抗体、接触蛋白1抗体及接触蛋白相关蛋白1 抗体。尽管APN与慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）患者存在诸多共性，但APN患者也具有相对特征性的临床特征、发病机制、病理改变和对静脉注射免疫球蛋白治疗反应，从而有别于经典的CIDP。APN的致病抗体以IgG4亚型为主，其他IgG亚型罕见。及时对患者进行APN抗体的筛查及IgG分型，不但有助于明确诊断，且可对精准治疗的选择和判断预后提供有价值的临床信息。

CD20是一种经典的B细胞标志物，但近年来有研究发现，除B细胞外，部分CD3+T淋巴细胞亚型也微弱表达CD20分子，并且在多发性硬化（MS）的发病机制中发挥重要的促炎作用，抗CD20药物选择性清除CD20+T细胞后，可有效抑制炎性疾病活动。虽然CD20+T细胞受到越来越多的关注，但目前人们对其的理解仍处于起步阶段，文中就该细胞亚群的最新研究进展及其在MS中的作用作一综述。