2022年 · 第55卷第08期

大多数抗癫痫药物不会改变癫痫的病程，基本上是“对症治疗”，即使有多种新型抗癫痫药物不断问世，仍有超过30%的患者发展为药物难治性癫痫。因此，寻找新的治疗靶点和开发有效的药物来预防或逆转癫痫发生和进展，是临床和临床前研究的重要目标。基于目前的研究现状，实现抗癫痫发作向抗癫痫发生、疾病修正治疗的转变，不仅需要标准化的动物模型、能够预测癫痫发生或进展的生物标志物，而且需要足够且广泛的受试者群体、严谨的设计方案和前沿的分析方法，使得临床前研究成功向临床转化。毫无疑问，未来以各种神经损伤途径作为靶点来实现癫痫的预防和疾病修正治疗，或可成为治疗及预防癫痫真正有效的手段。

脑小血管病是指各种病因影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征。脑小血管病的诊断主要依靠神经影像学，其主要影像学表现为近期皮质下小梗死、腔隙性脑梗死、脑出血、皮质下白质病变、皮质表面铁沉积、脑微出血和微梗死。根据病因可将其分为小动脉硬化、散发性或遗传性脑淀粉样血管病、其他遗传性脑小血管病、炎性或免疫介导性脑小血管病、静脉胶原化疾病和其他脑小血管病共6类。控制血压是预防年龄相关的脑小血管病发生和发展最有效的方法。目前没有足够证据证实抗血小板药物在治疗缺血性脑小血管病与动脉粥样硬化大血管病之间的疗效存在显著差异，但在使用抗血小板药物前，应该进行脑出血的风险评估。

目的 探讨快速眼球运动（REM）期发作的睡眠相关过度运动性癫痫的临床和神经电生理特点。 方法 总结空军军医大学附属西京医院神经内科脑电监测中心2016年1月至2021年8月收治的5例发生于REM期的睡眠相关过度运动性癫痫患者的临床和神经电生理特点，并对患者进行随访。 结果 5例患者中3例为男性，年龄21~46岁。5例患者共监测到23次发作，22次发生在REM期睡眠，1次发作发生于非REM Ⅲ期睡眠。每次发作持续30 s至1 min，表现为睡眠中“过度运动性发作”，伴或不伴意识障碍，13次发作期脑电图无明显异常，9次发作期有局灶性尖慢波或慢波，10次发作后期有局灶性慢波。 结论 REM期的过度运动性癫痫发作多起始于觉醒反应，发作间期放电均在清醒和非快速眼球运动睡眠期，需注意与REM期行为障碍进行鉴别。

目的 对SCN2A基因突变钠离子通道相关癫痫低龄患儿的临床资料进行报道，结合文献复习对该疾病的临床特点及应用拉考沙胺的疗效和安全性进行探讨。 方法 收集2例于2021年7、10月在湖南省儿童医院神经内科就诊的癫痫患儿，总结其症状体征和血液、脑脊液、影像学、电生理检查结果及其诊疗过程等临床资料及患儿的全外显子组测序结果，分析应用拉考沙胺治疗低龄婴儿SCN2A基因突变钠离子通道疾病的疗效及安全性，同时检索美国国立医学图书馆生物医学文献数据库、万方数据知识服务平台和中国知网等数据库中的相关文献进行复习。 结果 2例患儿均为女性，均于出生后3个月内起病，因频繁抽搐并发育落后入院。血液生化及脑脊液检查、血尿代谢筛查无异常，头颅影像学检查无结构异常。病例1基因检测结果显示SCN2A基因（chr2：166152333-166246334）杂合缺失，SCN1A基因（chr2：166847754-16693013）杂合缺失，缺失大小约为5.72 Mb。4 h动态脑电图检测到局灶性电/临床发作35次（持续状态？），予咪达唑仑及左乙拉西坦治疗后，发作不能控制，加用拉考沙胺后发作完全控制。例2基因检测结果提示SCN2A基因存在新发错义突变（c.1285G>A，p.Glu429Lys），患儿每日发作数十次，脑电图监测到3次左侧颞区起源局灶性发作，先后予苯巴比妥、丙戊酸、奥卡西平、左乙拉西坦治疗，发作不能控制，加用拉考沙胺后第3天起未再发作。2例患儿门诊随诊半年余无发作，无明显药物不良反应。 结论 钠离子通道相关癫痫脑病发病年龄早，发作频繁，可同时伴有精神运动发育落后。慢钠通道阻断剂拉考沙胺对SCN2A基因突变或同时合并SCN1A基因突变的钠离子通道相关癫痫有较好的疗效及安全性。

目的 对1例SLC9A6基因变异所致Christianson综合征患者临床资料及相关文献进行分析。 方法 收集郑州大学附属儿童医院确诊的1例Christianson综合征患儿的临床资料，并结合已报道的SLC9A6基因所致Christianson综合征病例进行文献复习。采用视频脑电图、听性脑干反应、头颅磁共振成像（MRI）等方法，同时进行家系3人全外显子测序及线粒体全基因检测，并对可疑突变位点采用Sanger测序进行验证。 结果 患儿为男童，7岁，临床表现为癫痫、语言落后、精神发育迟缓。只能说叠字，可执行简单指令，否认家族遗传病史及遗传代谢病史。其舅舅幼年有高热惊厥史，目前言语、智力障碍，左侧肢体活动轻度受限；母亲轻度智力障碍，无癫痫。患儿长程视频脑电图表现（2021年4月）：异常儿童脑电图，背景活动略慢，醒睡各期双侧额颞区为主多灶性尖波、尖慢波、慢波发放，可泛化广泛性，睡眠期著，非快速眼球运动期放电指数约75%。听性脑干反应（2021年10月）：左侧70 dB Ⅰ波潜伏期延长，Ⅰ波Ⅴ波波形较差，阈值20 dB（高频阈值正常）；右侧70 dB Ⅰ波潜伏期延长、波形较差、波幅与对侧相比较低，Ⅲ波Ⅴ波波形差，阈值30 dB（高频阈值轻度增高）。头颅MRI薄层扫描（2022年1月）：双侧颞极蛛网膜下腔增宽，脑实质内未见明显异常信号；鼻窦炎。家系中3人全外显子测序提示患儿的SLC9A6基因有1个半合子变异c.616C>T（p.R206*）。检索到外文文献94篇，共报道81例SLC9A6基因异常所致的Christianson综合征患者，其起病年龄从新生儿期至成年，临床表现具有异质性，男性患者症状主要有癫痫、认知功能严重受损、共济失调、小脑萎缩、精神运动发育迟缓等。 结论 SLC9A6基因的1个半合子变异c.616C>T是本例患儿的遗传学病因。对于反复发作癫痫抗癫痫药物疗效不好、慢波睡眠时癫痫持续状态及运动智力发育落后的病例，应考虑Christianson综合征的可能性，基因检测有助于明确诊断和治疗。

目的 探讨急性脑出血伴小的弥散加权成像（DWI）高信号病变与脑小血管病（cSVD）总负荷的关系及对预后的影响。 方法 连续收集2018年1月至2021年6月在郑州人民医院卒中中心收治的急性自发性脑出血患者。采用磁共振评估DWI高信号病变及cSVD影像标志物，包括脑白质高信号、扩大的血管周围间隙、腔隙、脑微出血，计算cSVD总负荷（0~4分）；出院及90 d时采用改良Rankin量表（mRS）评估功能预后。采用多因素Logistic回归分析探讨急性脑出血患者DWI病变与cSVD的关系及对预后的影响。 结果 共纳入283例急性脑出血患者，其中59例（20.8%）存在小的DWI病变，32例（11.3%）有多个DWI病变，DWI病变多为点状、位于皮质/皮质下且分布在多个血管流域。随着cSVD负荷的增加，DWI病变数目逐渐增多，Spearman相关分析结果显示cSVD总负荷与DWI病变数呈正相关（r=0.21，P<0.001）。多因素回归分析结果显示，cSVD总负荷与DWI病变独立相关（OR=1.63，95%CI 1.23~2.15，P=0.001）。有DWI病变组90 d不良预后（mRS评分≥4分）比例显著高于无DWI病变组（39.3%比16.3%，χ2=14.38，P<0.001），而出院时结局在两组间差异无统计学意义（26.5%比17.7%，χ2=3.06，P=0.080）。随着DWI病变数目增多90 d不良预后显著增加（趋势χ2检验χ2=11.50，P=0.001）。多因素回归分析结果显示DWI病变（OR=4.39，95%CI 1.92~10.03，P<0.001）及其数目（OR=1.42，95%CI 1.06~1.90，P=0.018）与90 d不良预后独立相关。 结论 高的cSVD总负荷是脑出血患者小的DWI病变的独立危险因素，小的DWI病变与脑出血患者90 d不良预后独立相关，与出院时结局无关。

目的 分析韦尼克脑病（WE）患者的前庭功能异常表现，并探讨其对该病的诊断价值。 方法 回顾性收集2018年1月至2021年1月就诊于郑州大学第二附属医院眩晕中心的WE患者，对所有患者进行临床神经学评估，治疗前除完善头颅磁共振、血清硫胺素水平检查外，并完成视频头脉冲检查（vHIT）、眼震视图检查及前庭双温试验。 结果 12例患者均有饮食缺陷病史，其中8例酗酒。12例患者均有行走不稳，7例有头晕，8例出现振动性幻视。有眼肌麻痹者6例，12例患者均可见凝视诱发眼震。12例患者在治疗前vHIT均发现双侧水平半规管病理性扫视波，而垂直半规管仅1例，差异有统计学意义（P<0.05）。8例完善眼震视图检查，所有患者均可检测到双向水平凝视诱发眼震，其中3例伴有垂直眼震，扫视试验结果1例异常，平稳跟踪试验结果3例异常，视动性试验结果1例异常，双温试验结果均存在异常。 结论 WE患者可出现vHIT异常及双向水平凝视诱发眼震，类似前庭周围及前庭中枢同时受损的特殊异常表现。前庭功能检查有利于WE的诊断，适合于有营养障碍病史并出现头晕或行走不稳怀疑WE患者的筛查。

目的 对1例抗接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）抗体阳性莫旺综合征（MoS）患者的临床资料及相关文献进行分析，总结MoS患者的临床特征。 方法 收集2021年6月就诊于解放军总医院第一医学中心的1例抗CASPR2抗体阳性MoS患者的临床资料，通过细胞免疫荧光法检测抗CASPR2 IgG抗体，完善正电子发射体层摄影/计算机体层摄影（PET/CT）、皮肤交感反应（SSR）测定等检查。通过文献复习，总结MoS患者的临床资料。 结果 患者为55岁男性，表现为周围神经过度兴奋、自主神经功能障碍、神经精神症状和疼痛；体检发现认知障碍、肌肉颤搐、四肢腱反射消失；否认家族史和毒物接触史。辅助检查示血清肌酸激酶升高（570 U/L），抗核抗体阳性（颗粒型1∶320），余风湿免疫、红细胞沉降率、自身免疫抗体谱、肿瘤标志物、甲状腺功能等均正常，脑脊液蛋白和免疫球蛋白略高，血清与脑脊液抗CASPR2抗体均阳性（血清：1∶100，脑脊液：1∶10）；针极肌电图示肌颤搐放电，运动感觉神经传导速度正常，SSR测定示双手、双足未引出波形。头颅磁共振成像示散在缺血灶。PET/CT提示双侧肩背部软组织、右侧腰背部肌肉、两侧臀中肌局部代谢轻度增高。文献复习发现目前国、内外共报道232例MoS患者，以男性多见；临床表现以睡眠障碍居多，认知障碍占32.3%，其中通过PET发现骨骼肌受累仅1例报道，4例患者有SSR异常。经免疫治疗患者结局普遍良好。 结论 MoS作为一种抗体相关的自身免疫综合征，PET/CT检查可出现骨骼肌高摄取，骨骼肌受累是本病少见临床表现。SSR作为评价自主神经病变的电生理检查，其在MoS中的临床价值应进一步强化。

生物素-硫胺素反应性基底节病是一种罕见的、可治疗的常染色体隐性神经代谢性疾病，由编码硫胺素跨质膜转运蛋白的SLC19A3基因突变引起。文中报道1例以癫痫为首发症状，伴有运动功能减退、眼外肌麻痹及迟发性肌张力障碍为主要表现的29岁男性患者，头部影像学特征为双侧尾状核、豆状核对称性异常信号，基因检测确诊为生物素-硫胺素反应性基底节病，经予生物素+硫胺素治疗后症状缓解、病灶消退。

核间性眼肌麻痹主要影响眼球的水平运动。一个半综合征是由于一侧脑桥背盖部病变，引起患侧眼球不能内收外展，对侧眼球不能内收、可以外展，但伴水平眼震的综合征。目前已有文章陆续报道了“八个半综合征”“九个综合征”“十三个半综合征”等。对一个半综合征系列的快速识别有助于临床医生进行精确定位和临床决策。我们现报道1例由于脑桥背盖部病变致双眼同时不能内收外展伴双侧周围性面瘫的病例，以提高大家对脑桥区的解剖定位以及受累表现异质性的认识。

化脓性脑膜脑炎是一种临床表现较严重、诊治耗费较大、预后较差的颅内感染性疾病，早期诊断和积极治疗有助于改善疾病预后。明确化脓性脑膜脑炎急性期的内源性或外源性致病因素、流行病学和病原菌特征、临床表现和分类、影像学改变及实验室特点，有利于对该疾病的准确诊断和有效治疗，并提高临床诊治水平，对患者的预后至关重要。

隐球菌性脑膜炎是由隐球菌侵犯脑膜和（或）脑实质所导致的中枢神经系统感染，以严重的颅内压增高、脑实质损害为特征，起病隐匿。这种机会性感染常见于人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者、器官移植受者或其他免疫抑制情况，也见于少部分免疫功能正常人群。在全球HIV感染逐年减少的背景下，隐球菌性脑膜炎仍然有较高的发病率，且病死率居高不下。文中重点对隐球菌性脑膜炎的易患人群、临床表现、影像学特点、诊断方法及治疗方案进行介绍。

心因性非痫性发作（PNES）是一种临床症状与癫痫相似但不伴痫样脑电改变的发作性疾病，常被误诊为癫痫。误诊不仅会延误PNES患者的治疗，还可能使其面临因错误使用抗癫痫药物而导致的不良反应。目前PNES的确诊手段是视频脑电图监测，但其最佳监测时长并无定论。近年来，多样的生理信号、脑影像学、实验室检查数据以及机器学习的应用为PNES与癫痫的精准鉴别提供了新思路。文中就PNES与癫痫精准鉴别诊断的研究进展进行综述。

HTRA丝氨酸肽酶1（HTRA1）基因突变可导致常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病以及HTRA1相关显性遗传性脑小血管病（CSVD）。文中对HTRA1相关CSVD的定义、临床特征、MRI表现、基因和病理检查以及治疗方案进行了描述，归纳总结了该类疾病的临床特点，强调HTRA1相关CSVD与其他脑白质病变之间的区别，提出了在常规临床环境下识别HTRA1相关CSVD的诊断途径。除常规CSVD治疗外，该病的靶向治疗方法尚需建立。

家族性发作性疼痛综合征是以背根神经节神经元的离子通道基因突变为特征的一类疾病，可表现为不同部位的发作性神经性疼痛。但由于目前临床上对家族性发作性疼痛综合征的认识仍相对不足，同时缺乏统一的诊治标准作为指导，易漏诊和误诊。文中将围绕家族性发作性疼痛综合征的分类、发病机制、临床特征、诊断及治疗作一综述，旨在加深临床医师对该类疾病的认识，有利于早期诊治。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者脑白质病变是一种常见的脑微观结构改变，其机制仍不明确，包括脑灌注下降、氧化应激、炎症损伤等。目前主要通过磁共振成像评价脑白质病变。OSAHS患者脑白质病变常表现为注意力不集中、执行能力下降、记忆力减退等认知功能障碍。早期持续气道正压通气可减轻部分OSAHS患者脑白质病变，改善其认知功能。进一步探讨OSAHS脑白质病变机制及其早期影像学特征，可望为早期干预提供靶点和证据。

偏头痛是一种复杂的脑功能障碍，下丘脑被认为可能参与偏头痛的发生。下丘脑可以分泌多种神经肽，其中食欲素在能量代谢、睡眠觉醒、应激和疼痛中发挥重要作用，这些生理功能障碍与偏头痛的临床症状密切相关，因此未来下丘脑食欲素系统在偏头痛中的机制研究可能为临床治疗提供新的思路。文中探讨了下丘脑食欲素系统与偏头痛前驱症状的关系，同时对下丘脑食欲素系统在偏头痛中可能的作用及机制作一简要综述。