2021年 · 第54卷第10期

基于复习国内外研究进展并结合长期临床研究与实践经验的思考，作者对急性脑小血管病诊治与研究提出以下新认识：（1）脑小血管病可分为急性和非急性。急性脑小血管病指在脑小血管支配区域发生的急性脑卒中，分为缺血性（腔隙性脑梗死）和出血性（高血压相关脑出血和脑淀粉样血管病相关脑出血）。（2）急性缺血性脑小血管病过去主要以梗死大小（腔隙性脑梗死）进行定义，目前认为是多种病因的综合征，但小动脉硬化仍是其主要病理改变。病理机制认识经历了由最初尸检所见，到通过危险因素推理，再到高分辨磁共振血管壁成像对小动脉形态直接观察的历程，影像技术进步为脑小血管病病理机制研究带来新机遇。（3）急性脑小血管病患者可伴或不伴非急性脑小血管病症状或影像标志物。（4）根据急性脑小血管病发病机制进行个体化治疗是未来研究和治疗的方向。降低其发病、复发和主要严重结局（死亡、残疾和痴呆等）是预防和治疗的主要目标。

成人晚发型糖原累积病Ⅱ型，即晚发型蓬佩病（LOPD），是由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶的基因缺陷所致，主要表现为进行性肢带肌无力和呼吸肌受累，早期诊断和治疗干预是决定该病预后的关键。为了指导我国成人LOPD的规范性诊疗，在中华医学会神经病学分会的领导下，中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组专家共同合作编写了该共识。

目的 探讨脑淀粉样血管病（CAA）相关炎症（CAA-ri）患者的临床、脑脊液和影像学特征，并分析与临床预后的相关因素。 方法 纳入2015年11月至2020年5月在复旦大学附属华山医院以及2018年1月至2020年5月在中国科学技术大学附属第一医院确诊的17例CAA-ri患者和同期确诊的59例CAA脑出血、15例CAA认知障碍患者，比较3组患者的血管性危险因素和脑小血管病影像学特征。收集CAA-ri患者的临床表现、脑脊液检查结果、磁共振成像病灶特征、治疗方案和随访资料；良好预后定义为临床和影像缓解且无疾病复发；通过二元Logistic回归模型分析临床特征与使用免疫抑制治疗、良好预后的相关性。 结果 CAA-ri患者相比CAA脑出血患者，发病年龄更早［（61.5±11.7）岁比（70.9±8.6）岁，t=9.428，P=0.001］、脑叶微出血灶数目更多［69.0（43.5，134.3）个比10.0（5.0，59.0）个，H=3.363，P=0.002］；相比CAA认知障碍患者，男性更多（14/17比6/15，χ²=6.099，P=0.014）、脑白质高信号Fazekas评分较低［4.0（2.0，6.0）比6.0（5.0，6.0），H=2.461，P=0.042］。CAA-ri患者中，使用免疫抑制治疗与脑脊液蛋白>600 mg/L呈正相关（比值比16.50，95%置信区间1.09~250.18，P=0.043）；随访（3.0±1.9）年，良好预后与脑脊液蛋白<1 000 mg/L且接受免疫抑制治疗呈正相关（比值比20.00，95%置信区间1.39~287.60，P=0.028）。 结论 CAA-ri是CAA的一种特殊亚型，与CAA脑出血、认知障碍相比，其发病年龄更早、出血性影像学标志物更多见。在脑脊液蛋白正常或轻度升高的CAA-ri患者中应用免疫抑制治疗更易获得良好预后。

目的 通过对脑海绵状血管瘤的一家系研究，了解家族性海绵状血管瘤的临床表现及致病基因突变位点。 方法 收集2019年4月入住河南科技大学第一附属医院神经内科的脑海绵状血管瘤的一家系的临床资料，根据临床表现、头颅磁共振成像（MRI）平扫+弥散加权成像+磁敏感加权成像表现和Zabramski分型标准诊断为脑海绵状血管瘤1型，对其进行基因测序。 结果 先证者为58岁女性，以头晕、头痛为主要症状，先证者女儿、儿子无临床症状，先证者孙女临床表现为脑出血、癫痫发作。先证者及其家系成员头颅MRI可见多发海绵状血管瘤，通过基因检测确定此家系为家族性脑海绵状畸形1型，与根据头颅MRI的表现和Zabramski分型结果一致，家族性脑海绵状畸形1型致病基因突变位点为KRIT1基因p.L436fs，目前尚无家族性脑海绵状血管瘤1型的该基因突变位点的完整报告。 结论 本研究发现了此家系中脑海绵状畸形1型，KRIT1 基因突变位点为p.L436fs，对家族性海绵状血管瘤的临床表现及致病基因突变位点有了更全面的了解。

目的 评价双能CT（DECT）融合图CT值预测急性缺血性脑卒中（AIS）血管内治疗（EVT）术后出血性转化（HT）的价值。 方法 回顾性分析2018年10月至2020年1月于武汉市第一医院收治的AIS患者EVT术后即刻DECT扫描的颅内高密度灶图像，以随访72 h内患者的CT或弥散加权成像为诊断标准，将其分为HT组和非HT组。测量AIS患者高密度灶密度最高处融合图、虚拟平扫、对比剂的CT值和碘浓度，采用组内相关系数评价测量者间的一致性；采用Mann-Whitney U检验比较两组定量参数之间的差异；采用Spearman相关分析融合图CT值与对比剂CT值、虚拟平扫CT值、碘浓度之间的相关性；采用受试者工作特征曲线分析各定量参数预测HT的诊断效能。 结果 最终共154例AIS患者纳入研究，其中HT组65例，非HT组89例。融合图CT的组内相关系数为0.861（P<0.05）。非HT组与HT组比较，HT组融合图CT值［59.40（54.84，63.05）HU与100.10（79.90，122.40）HU，Z=-10.87，P<0.001］，对比剂CT值［24.90（20.75，30.05）HU与66.60（47.10，84.15）HU，Z=-10.85，P<0.001］和碘浓度［1.10（1.00，1.30）mg/ml与2.90（2.05，3.65）mg/ml，Z=-10.85，P<0.001］均有增高，两组间虚拟平扫CT值［33.60（31.80，35.70）HU与34.30（30.90，38.00）HU，Z=-0.50，P=0.62］的差异无统计学意义；融合图CT值与碘浓度高度相关（r=0.99，P<0.01）。融合图CT值>72.60 HU为诊断预测HT的界值，敏感度、特异度分别为89.23%、95.51%，与对比剂CT值、碘浓度预测HT的诊断效能差异无统计学意义（P<0.05）。 结论 DECT融合图CT值可用于预测AIS患者EVT术后72 h内的HT，当不具备双能条件时，可选择常规CT扫描颅内高密度灶的密度>72.60 HU作为预测HT的界值。

目的 探讨血栓逃逸发生的早期预测因素及血栓逃逸与卒中患者机械取栓术（MT）后预后的关系。 方法 回顾性分析2015年5月至2019年12月在皖南医学院弋矶山医院卒中中心行MT的前循环急性大血管闭塞性卒中患者。收集入组患者的基线数据、手术参数及90 d预后等数据。采用单、多因素回归分析探讨引起血栓逃逸的危险因素以及血栓逃逸与患者预后的关系。 结果 本次入组急性大血管闭塞性卒中患者302例，年龄（68.8±11.0）岁，男性166例（占55.0%）。共有80例（26.5%）发生血栓逃逸，其中60例为血栓近端逃逸，占总逃逸数量的75.0%。心源性卒中（心源性与大动脉粥样硬化型OR=2.722，95%CI 1.367~5.418，P=0.004）和血栓负荷指数（OR=0.849，95%CI 0.745~0.968，P=0.015）是发生血栓逃逸的独立危险因素。近端血栓逃逸（近端血栓逃逸比无血栓逃逸OR=2.822，95%CI 1.220~6.528，P=0.015）是患者90 d预后的独立危险因素；而远端血栓逃逸对90 d预后的影响差异无统计学意义。 结论 在接受MT治疗的急性大血管闭塞性卒中患者中，心源性卒中及血栓负荷指数评分较低是发生血栓逃逸的独立预测因素。近端血栓逃逸是患者预后的独立危险因素，具有重要的临床干预意义。

目的 分析表现为双侧丘脑病变的硬脑膜动静脉瘘（DAVF）患者的临床表现、发病机制、诊断、治疗及预后情况。 方法 回顾性分析2019年8月至2020年8月西安交通大学第一附属医院收治的3例表现为双侧丘脑病变的DAVF患者临床资料，并行相关文献的复习。 结果 例1为56岁女性，病程1个月，亚急性起病，逐渐加重，表现为乏力、嗜睡、恶心、呕吐、小便失禁，无法坐稳；例2为53岁男性，病程1个月，急性起病，逐渐进展，表现为意识障碍、行走困难、高级皮质功能减退；例3为68岁男性，病程8 d，急性起病，表现为记忆力减退、意识障碍及精神症状。3例患者颅脑CT均可见双侧丘脑低密度影，磁共振成像（MRI）示双侧丘脑肿胀，头颅磁共振血管造影（MRA）或CT血管造影（CTA）均可见与动脉关系密切的静脉或静脉窦显影。例1行数字减影血管造影（DSA）示双侧枕动脉-直窦动静脉瘘，行手术切除治疗，术后4个月意识清楚，改良Rankin量表（mRS）评分5分。例2行DSA示右侧颈外动脉参与供血的硬脑膜动静脉瘘，行血管内栓塞治疗，症状缓解。术后1年未复发，mRS评分2分。例3行DSA示枕部窦汇区硬脑膜动静脉瘘，行手术切除治疗。术后1年多，患者意识清楚，mRS评分5分。 结论 DAVF引起的双侧丘脑病变是比较少见的疾病，临床表现无特异性。当颅脑CT/MRI示双侧丘脑病变，MRA/CTA出现静脉血管影或临床表现为意识障碍或认知功能减退时要考虑DAVF。DSA是确诊DAVF的“金标准”，该病的治疗主要以血管内栓塞和手术切除治疗为主。

目的 总结电压依赖性钠通道α2亚基（SCN2A）基因相关癫痫的临床特征及治疗。 方法 分析1例2019年10月22日就诊于河北省儿童医院、诊断为癫痫的患儿的临床表现和视频脑电图、头颅MRI等检查资料，并对患儿家系血液标本进行全外显子基因检测。 结果 本例患儿为1岁8个月男性幼儿，自幼发育落后，存在孤独症谱系障碍表现，1岁7个月出现癫痫发作，表现为孤立和成串痉挛发作或全面性强直发作，家系全外显子检测提示患儿SCN2A基因存在c.4543C>T杂合变异，父母均为野生型。患儿应用多种抗癫痫药物治疗效果欠佳，最终加用吡仑帕奈治疗后癫痫发作得到控制。 结论 SCN2A基因的c.4543C>T杂合变异是患儿的致病原因，该变异可以引起癫痫伴孤独症谱系障碍。SCN2A基因突变的位置以及类型与表型有很强的相关性，尽早明确遗传学病因，有助于患儿的精准治疗。

目的 探讨酪氨酸羟化酶缺陷病（THD）患儿的临床特征，从而对本病进行早期识别、优化治疗并改善预后。 方法 回顾性分析2018年5月至2020年5月于复旦大学附属儿科医院就诊且确诊为THD的9例患儿的临床资料，包括患儿姓名、性别、年龄、发病年龄、就诊年龄、确诊年龄、临床表现、头颅影像学、酪氨酸羟化酶基因变异、治疗随访等结果，依据Willemsen方法进行分型，总结其临床特点并进行文献复习。 结果 9例THD患儿中男性5例，女性4例，发病年龄为新生儿期至2岁6个月（中位年龄3个月），确诊病程为4个月至5年7个月（中位病程9个月），其中A型THD患儿6例，B型THD患儿3例；7例患儿首发症状为运动发育迟缓，其余临床表现包括运动减少8例，四肢肌张力障碍5例，躯干肌张力低4例，吞咽/构音障碍4例，动眼危象4例，震颤3例，肌强直3例，表情僵硬3例，眼睑下垂2例，过度流涎/出汗2例，昼夜波动2例，肌阵挛1例，肌张力障碍持续状态1例。7例患儿头颅磁共振成像正常，2例非特异性异常（1例髓鞘化落后，1例双侧脑室扩大、白质减少）。对患儿进行基因检测共发现8个酪氨酸羟化酶变异，分别为4个错义变异，2个移码变异，1个剪切变异，1个无义变异，其中3个变异既往未见报道［c.1505_1518dup（p.R507Afs*23）、c.1128_1138del（p.Q377Gfs*12）、c.1058A>G（p.H353R）］。所有患儿均服用多巴丝肼片，A型THD患儿起始剂量及维持剂量分别为1.7~8.3 mg·kg-¹·d-¹及4.5~20.0 mg·kg-¹·d-¹；B型THD患儿起始剂量及维持剂量分别为1.7~12.5 mg·kg-¹·d-¹及4.6~12.0 mg·kg-¹·d-¹；A型THD患儿中4例有异动症，通过下调左旋多巴剂量或延缓加量，异动症均缓解。B型THD患儿中1例有异动症，未处理自行缓解。 结论 THD虽临床表现多样，但1岁以内首发症状多为运动发育迟缓，临床表现以运动减少、躯干肌张力低、四肢肌张力障碍多见。推荐THD患儿（无论临床分型）在1.0~5.0 mg·kg-¹·d-¹范围内按便于分割的最小剂量起始，维持剂量可根据患儿个体化反应进行调整。本病异动症发生率不低，通过下调用药起始剂量、延缓加量速度多数可以中止。

虫螨腈、茚虫威是世界各地普遍使用的两类新型杀虫剂。近年来，国内外陆续有为数不多的人类服用虫螨腈或茚虫威中毒的个案报告，但同时口服虫螨腈、茚虫威引起中毒的病例尚未见报道。现报道1例我院收治的口服虫螨-茚虫威中毒后以迟发性中枢神经系统损害为特点的幸存患者，以供临床参考。

肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维（MERRF）-Leigh叠加综合征是一种罕见的线粒体脑肌病。文中报道1例线粒体基因8344A>G（m. 8344A>G）突变相关的MERRF-Leigh叠加综合征，患者15岁起逐渐出现肌阵挛性癫痫、运动不耐受、共济失调、行走困难、大小便障碍、急性呼吸衰竭、视力下降及听力下降。磁共振成像见右侧丘脑、延髓及胸髓异常信号，颈髓萎缩。肌电图提示多发性周围神经损害，感觉运动轴索损害。肌肉病理可见破碎红纤维、破碎蓝纤维、琥珀酸脱氢酶强反应性血管及细胞色素C氧化酶活性降低的肌纤维；基因检测见线粒体基因m.8344A>G突变和m.14484T>C突变。MERRF-Leigh重叠综合征是m.8344A>G的一个重要临床表型，肌阵挛性癫痫数年后出现急性延髓麻痹是其核心症状。

抗接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）抗体脑炎为罕见的自身免疫性脑炎，临床症状多变，影像学表现不典型，病情严重者预后不佳。可逆性后部白质脑病综合征在自身免疫性脑炎中鲜有报道，文中就1例合并可逆性后部脑病综合征的抗CASPR2抗体脑炎患者的临床资料及诊治过程进行回顾性分析，以提高临床医师对此罕见疾病合并不典型影像学表现的认识。

原发性腭肌震颤在临床上较为罕见，主要表现为软腭有节律的不自主跳动伴听觉拍击音，病因不明，目前无特效治疗方法。文中报道1例女性原发性腭肌震颤患者，表现为软腭不自主跳动，睡眠时消失，存在感觉诡计，并逐渐出现焦虑障碍等精神心理问题，经中西医结合治疗后症状改善。通过分析该病例特点，回顾相关文献，探讨该疾病可能的病因及特点，为临床诊治提供参考。

帕金森病非运动症状目前越来越受到重视，也成为研究帕金森病的热点。文中介绍了帕金森病相关非运动症状包括感觉障碍、神经精神症状、睡眠障碍及自主神经功能障碍等，着重介绍了其临床表现、评估方法及处理策略。

肌张力障碍是一种在临床表型和基因型上都具有高度异质性的疾病，在临床实践中其诊断及治疗均面临诸多挑战。临床医师通过深入了解肌张力障碍各种病因的诊断及治疗，在医学实践过程中遵循个体化、精准化的诊治原则，联合应用口服药物、肉毒毒素注射、经颅磁刺激、外科手术、康复等治疗手段以谋求最佳疗效，有望达到减少不自主运动、纠正异常姿势、减轻疼痛、改善功能和提高生活质量的治疗目标。文中参照新近国际运动障碍病协会肌张力障碍的诊断分类及治疗建议，结合中国临床实践现状和专家观点，对肌张力障碍临床诊治规范的实施及基因检测应用分享观点，希望对神经科医生针对肌张力障碍的诊治决策提供指导和参考。

运动想象及基于此开发的脑机接口技术已尝试运用于因脊髓损伤、脑卒中、多发性硬化等神经系统疾病所导致的语言交流及运动障碍患者中，并取得了较好的临床效果。目前的研究结果显示，脑机接口技术可以使脑卒中患者脑功能激活，脑电信号频率增强、持续时间延长且更加稳定；影像学结果表明，脑机接口技术可以使脑卒中患者双侧脑半球间及患侧脑半球内功能连接显著增加。文中就基于运动想象的脑机接口技术对于脑卒中患者脑功能的激活及神经网络的重塑进行综述，归纳总结该技术相关的机制研究进展，为该技术在临床及未来科研中的运用提供借鉴和参考。

功能性认知障碍（FCD）是一种由于大脑对认知过程的监控和调节功能异常而引起的一组临床综合征。其核心症状为患者主诉存在持续的认知功能下降，与客观的神经心理学评估和（或）日常生活能力、社会功能表现不匹配，症状持续至少6个月无明显进展。FCD概念及诊断标准的提出，有助于优化认知领域的诊疗和研究，而临床对FCD的认识和临床应用还有很大不足。本综述对FCD的概念、研究现状、临床表现和诊断进行了较全面地综述，有助于识别非退行性病变引起的主观认知功能下降，并进行个体化的干预治疗。

综合60年来与脑血管病相关的临床和实验研究，结合文献分析思考，提出：脑卒中有一个疾病形成过程。至今的一级、二级预防，基本上是针对患病基础、高危及促发因素，忽视了易卒中状态和卒中发作。为此，笔者将后两者合称为“脑卒中发作”，提出应对其进行深入研究，寻找生物学指标，采用针对性强的干预手段，以达到对疾病全程的预防。树立脑卒中发作的预防之理念，可能会有更多新发现，促发创新思维，获得更好的效益。