2021年 · 第54卷第03期

随着人口老龄化进程的加速，痴呆患病人数的逐年上升已成为突出的社会公共卫生问题，给全球经济带来了巨大的负担。对痴呆可控的危险因素进行有效的干预，可以减少和延迟40%痴呆的发生。加强痴呆可控风险因素的干预、推进痴呆早期诊断、健全痴呆治疗全程管理、探寻新的治疗靶点是一项庞大的系统工程，亟待个体及公共卫生体系共同努力解决。

目的 初步探讨基于互联网的连续视觉再认作业MemTrax测试（MTX）在快速筛查遗忘型轻度认知障碍（aMCI）方面的应用价值，为其临床推广使用提供依据。 方法 纳入2018年8月至2019年12月连续在昆明医科大学第一附属医院神经内科痴呆门诊就诊或住院治疗的aMCI患者64例（aMCI组），以同期该院健康体检中心的64名健康体检者作为对照（对照组）。采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表和MTX对所有受试者的认知功能进行评估，获取所有受试者的MoCA量表校正得分以及MTX正确率、MTX反应时间和MTX综合得分，并进行统计分析。 结果 aMCI组和对照组MoCA量表校正得分分别为19（14，24）、26（24，27）分（Z=6.795）、MTX正确率分别为74%（60%，80%）、88%（84%，94%；Z=8.359）、MTX综合得分分别为（51.11±14.07）、（70.56±14.91）分（t=7.590），差异均有统计学意义（均P<0.001）；MTX反应时间分别为1.401（1.253，1.590） s和1.277（1.163，1.410） s，差异有统计学意义（Z =3.083，P<0.01）。校正年龄、是否脑力劳动、是否有体育锻炼、高血压、高脂血症、脑卒中史以及睡眠时间和是否吸烟后，aMCI组MoCA量表校正得分、MTX正确率、MTX综合得分仍显著降低，差异均有统计学意义（均P<0.001）；aMCI组MTX反应时间延长（P=0.071）。当MTX正确率<81%和MoCA量表校正得分<23分时，诊断aMCI的敏感度及特异度之和最高，分别为79.7%、93.8%和68.8%、82.8%； MTX正确率的曲线下面积（AUC）为0.93（95%CI 0.89~0.97，P<0.001），MoCA量表校正得分的AUC为0.85（95%CI 0.78~0.91，P<0.001），二者配对比较的差异有统计学意义（χ²=4.620，P<0.05）。 结论 MTX在识别aMCI中的作用优于MoCA量表，当MTX正确率<81%可认为存在MCI。

目的 评价面孔情绪识别测验（FERT）在行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）患者早期诊断中的价值。 方法 连续收集2018年1月至2019年7月就诊于首都医科大学宣武医院神经内科记忆门诊且符合入组条件的轻度bvFTD患者27例、轻度阿尔茨海默病（AD）患者27例和正常对照者54名。采用FERT以及简易精神状态检查量表、额叶功能评定量表（FAB）和听觉词语学习测验（AVLT）等多个神经心理测验对受试者进行评估；采用受试者工作特征曲线（ROC）来评价FERT的诊断效能。 结果 bvFTD组的FERT得分为18.00（14.00， 21.00）分，明显低于对照组［28.00（26.00， 30.00）分，H=-55.278， P<0.001］和AD组［25.00（21.00， 28.00）分，H=-28.407， P=0.002］。ROC显示，FERT区分bvFTD组和对照组的曲线下面积（AUC）为0.969（95%CI 0.931~1.000，P<0.001），最佳分界值为24分，敏感度为92.6%，特异度为92.6%；FERT区分bvFTD组和AD组的AUC为0.850（95%CI 0.749~0.951，P<0.001），最佳分界值为22分，敏感度为81.5%，特异度为71.4%。FERT区分bvFTD组和AD组的AUC值（0.850）高于FAB和AVLT-延迟回忆（分别为0.776和0.714），但差异无统计学意义。 结论 bvFTD在疾病早期具有情绪加工损害，FERT是早期诊断bvFTD的敏感而特异的神经心理学指标之一。

目的 探讨伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫（BECT）患者在完全缓解后是否依然存在注意网络损害及注意网络损害的相关因素。 方法 运用注意网络测试工具，对2009年1月1日至2010年12月31日安徽医科大学附属省儿童医院神经内科出院及门诊病例中年龄大于16岁、2年以上无癫痫发作的BECT患者30例（BECT组，其中男性21例，女性9例，中位年龄17岁）和2019年5月1日至2019年10月31日在安徽医科大学第一附属医院参加体检的健康青少年42名（对照组，其中男性30名，女性12名，中位年龄17岁）分别进行注意网络测试。 结果 BECT组注意网络测试的正确率、总反应时间与对照组相比差异均无统计学意义［分别为97.0%（95.0%，99.0%）与98.0%（95.5%，98.0%），Z=-0.437，P=0.662；587.50（523.50，668.75） ms 与610.00（584.25，631.75） ms，Z=-0.320，P=0.749］。BECT组注意网络测试的子网络警觉网络、定向网络、执行控制网络的效率与对照组相比差异均无统计学意义［分别为（46.13±24.97） ms与（48.52±27.65） ms，t=-0.376，P=0.708；（32.23±18.12）ms与（33.21±19.68） ms，t=-0.215，P=0.830；（124.50±39.87） ms与（117.60±50.13） ms，t=0.626，P=0.533］。注意网络测试正确率与发病年龄呈正相关（b=0.925， P=0.012），与总发作次数呈负相关（b=-0.853， P=0.025）。 结论 虽然缓解后BECT患者注意网络测试的正确率与发病年龄和总发作次数相关，但与健康对照组相比，BECT患者在完全缓解后不存在注意网络损害。

目的 探讨脑小血管病患者是否存在中脑形态的改变，并分析其中脑结构特征与运动功能之间的相关性。 方法 收集北京协和医院神经科2010—2018年登记的部分脑小血管病患者，所有头颅磁共振成像均使用3.0 T核磁共振成像仪采集，患者的中脑前后径及被盖前后径测量使用图像处理软件RadiAnt DICOM Viewer完成。通过问诊患者及与患者一起生活的家属，评估脑小血管病患者的运动障碍、吞咽障碍、构音障碍、排尿障碍等临床症状。采用Kinect深度摄像机结合自主开发的软件平台，对患者的运动功能进行定量评估。从所得参数中选取步速、3 m步行时间、自然起坐时间3项参数。使用SPSS 17.0软件进行统计学分析。 结果 共纳入176例脑小血管病患者，年龄30~88（64.16±11.57）岁，男性占65.34%（115例）。脑小血管病患者中脑前后径、被盖前后径均与年龄呈负相关（B=-0.032，P<0.001；B=-0.020，P=0.006）。中脑前后径与运动障碍症状呈负相关（OR=0.006，95%CI 0~0.135，P=0.001），调整年龄、性别后仍然相关（OR=0.014，95%CI 0~0.416，P=0.013）；中脑前后径与排尿障碍症状呈负相关（OR=0.046，95%CI 0.002~0.936，P=0.045），调整年龄、性别之后不再相关。被盖前后径与运动障碍症状也呈负相关（OR=0.035，95%CI 0.002~0.684，P=0.027），但调整年龄、性别之后不再相关。相关分析显示步速、3 m步行时间与自然起坐时间3项运动功能评分与年龄、性别均无相关性。中脑前后径与步速呈正相关（r=0.231，P=0.040），与3 m步行时间呈负相关（r=-0.304，P=0.005），与自然起坐时间不相关，而被盖前后径与步速、3 m步行时间、自然起坐时间均无相关性。 结论 脑小血管病患者存在中脑形态的变化，中脑结构参数与运动功能、排尿功能相关，中脑萎缩可能是脑小血管病患者出现运动障碍症状的独立相关因素。

目的 探讨撤药后复发癫痫患者的二次复发和预后不良的影响因素。 方法 收集2009年12月至2018年8月就诊于南京医科大学附属脑科医院癫痫专科门诊确诊为癫痫、达至少3年无发作且经规范化撤药后复发的患者，自撤药后初次复发开始至少随访18个月，前瞻性观察患者的二次复发和预后情况。采用卡普兰-迈耶法对撤药后复发患者二次复发和至少1年无发作的时间进行生存分析；至随访终点，根据撤药后复发患者是否达至少1年无发作，将其分为预后好组和预后差组；采用多因素分析方法分析影响患者二次复发和预后不良的危险因素。 结果 共收集56例撤药后复发的癫痫患者。自撤药后复发开始平均随访46.23个月（18~120个月），二次复发患者21例（37.5%）。其中撤药后初次复发未立即用药患者的二次复发风险高于立即重建药物治疗患者［9/16比30.0%（12/40）］，但两者差异无统计学意义（χ²=2.220，P=0.071）。单因素分析结果显示：局灶性发作、缓解前发作频率>1次/月、撤药前多药联合治疗与二次复发相关；多因素分析结果显示：多药联合治疗是撤药后复发患者二次复发的独立危险因素（HR=3.383，95%CI 1.257~9.105）。在56例撤药后复发的癫痫患者中，47例患者（83.9%）达至少1年无发作；在随访时间≥3年的33例患者中，26例（78.8%）达至少2年无发作。在撤药后初次复发后立即用药的40例患者中，35例预后好（87.5%），在初次复发后未立即用药16例患者中，12例预后好，两者差异也无统计学意义（χ²=2.333，P=0.258）。单因素分析结果显示，初始治疗前癫痫病程>6个月、缓解前发作频率>1次/月、症状性癫痫、多种药物联合治疗与撤药后复发患者的不良预后相关；多因素分析未显示上述因素是该类患者预后不良的独立危险因素。 结论 首次撤药后复发的癫痫患者总体预后较好，2/3撤药后复发的患者不会二次复发。撤药前多种药物联合治疗是撤药后复发患者二次复发的独立危险因素。

目的 总结基因确诊的神经元核内包涵体病（NIID）患者的临床特点和外周组织病理改变特征。 方法 用重复引物聚合酶链反应方法对2018年1月至2020年2月就诊于北京大学第一医院神经内科，拟诊为NIID的患者进行NOTCH2NLC基因5′端非翻译区GGC重复扩增检测。回顾分析经基因确诊的NIID患者的临床资料和外周组织活组织检查（活检）病理改变特点，并对外周活检组织行p62和泛素的免疫组织化学和荧光染色。 结果 共发现9例NOTCH2NLC基因5′端非翻译区GGC重复扩增突变的NIID患者。其中5例患者为家族性（来自3个家系），其余4例为散发性。所有患者起病年龄在36~61（51.33±7.12）岁，其最常见的临床表现为发作性的人格情绪改变（8/9）、发作性意识障碍（6/9）和发作性头晕或头痛（6/9），其他症状包括认知功能障碍、癫痫发作、肢体无力、肢体感觉障碍、精神症状、震颤和排尿功能障碍等。8例患者头颅磁共振成像可见弥散加权成像皮髓质交界区高信号。9例患者行皮肤活检，均可在细胞内发现嗜酸性的核内包涵体（IIs）。IIs可出现在皮肤组织的汗腺导管上皮细胞、脂肪细胞和成纤维细胞，免疫组织化学及免疫荧光染色示p62和泛素阳性；电镜下IIs为细丝状物质缠绕沉积，边缘不具有膜结构。2例患者行肌肉活检，其中1例患者可见个别镶边空泡肌纤维，另外1例未见明显肌源性或神经源性病理改变；1例患者行腓肠神经活检示重度髓鞘性病理改变。对3例患者的肌肉或周围神经组织运用组织学、p62和泛素的免疫组织化学染色均未发现IIs，但用免疫荧光染色均发现p62和泛素异常沉积形成的IIs。 结论 该组患者主要为成人型NIID患者，以发作性脑病为主要临床表现。皮肤活检作为微创的病理检查对NIID具有很高的病理诊断价值，且p62和泛素的免疫荧光染色较组织学染色和免疫组织化学染色更易发现IIs的存在。

目的 探讨经二代测序确诊的5例吡哆醇依赖性癫痫（PDE）的临床表型、治疗及乙醛脱氢酶7家族成员A1（ALDH7A1）基因突变的遗传学特点。 方法 回顾性分析2018年2月至2019年11月郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的5例以早期癫痫起病的吡哆醇依赖性癫痫患儿的临床资料，采用二代测序方法对先证者进行ALDH7A1基因测序，并对其家系成员进行一代Sanger验证，对其基因突变特点进行分析。 结果 在5例确诊为吡哆醇依赖性癫痫的患儿中，男女比例为4∶1，就诊年龄为出生2~10个月。临床表型中5例患儿均为新生儿期起病，有反复癫痫发作，表现为肌阵挛发作、痉挛发作或局灶性发作；应用抗癫痫药物控制发作较差，长期大剂量口服吡哆醇疗效较好；5例患儿均来自其父亲和（或）母亲的复合杂合突变；例1为剪切纯合突变c.247-2（IVS2）A>T，例2为错义突变c.584A>G（p.N195S）及无义突变c.1003C>T（p.R335*），例3为错义突变c.1553G>C（p.R518T）及c.1547A>G（p.Y516C），例4为错义突变c.1547A>G（p.Y516C）及移码突变c.1566_1568delTAC（p.522_523delCTinsC），例5为错义突变c.1061A>G（p.Y354C）及无义突变c.841C>T（p.Q281X， 259）。其中c.247-2（IVS2）A>T为未报道过的新生剪切位点突变。 结论 吡哆醇依赖性癫痫由ALDH7A1基因突变引起，早期临床表现多以新生儿期难治性癫痫起病；抗癫痫药物治疗疗效差，经吡哆醇有效控制，对该类患者应尽早行基因分析以早期确诊。

目的 总结成人腹型偏头痛（AM）的临床特点，以提高临床医生对本病的认识和早期诊断率。 方法 报道1例2019年10月就诊于郑州大学第一附属医院的成人AM患者，并筛选2004年1月至2020年5月医学文献中报道的成人AM患者进行总结。 结果 共检索到相关文献634篇，其中14篇文献报道共17例成人AM患者，加上本院收治的1例，共18例，其中女性11例。仅2例在发病后1年内确诊，余16例均在数年后才确诊，最长发病后37年确诊。腹痛发作部位和性质多样，发作频率中位数为2.5次/月，16例患者发作持续时间为2~72 h，1例最长持续4 d。14例患者伴恶心，13例伴呕吐，7例伴头痛。15例患者存在偏头痛病史或家族史。16例患者间歇期为1周至数个月。急性期非甾体抗炎药治疗效果不佳，推荐曲坦类药物，必要时可考虑麻醉药物。所有患者均在使用偏头痛预防性药物后症状好转。 结论 成人AM是一种少见疾病。对于不明原因、反复发作的中重度腹痛患者，如伴有头痛、偏头痛个人史或家族史，应想到AM的可能。尽早确诊和规范的偏头痛预防治疗可改善患者预后。

目的 探究硫化氢的抗癫痫机制即调控环磷酸鸟苷/蛋白激酶G（cGMP/PKG）信号通路对三磷酸腺苷敏感性钾通道（KATP）亚基Kir6.2表达的影响。 方法 将60只SD大鼠按随机数字表法分为6个组（每组10只）：（1）正常对照组；（2）癫痫组；（3）硫化氢供体干预组；（4）硫化氢供体加PKG抑制剂（KT5823）组；（5）硫化氢供体加KATP抑制剂（格列本脲）组；（6）硫化氢供体正常对照组。采用腹腔注射戊四氮致大鼠癫痫发作，记录潜伏期、首次发作级别、持续时间；记录癫痫发作时海马脑电图的变化；采用 蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测海马组织中PKG、Kir6.2 mRNA和蛋白的表达水平，酶联免疫吸附测定法检测海马组织中cGMP、磷酸化PKG的浓度。 结果 癫痫组出现Ⅳ~Ⅴ级发作，级别为4.500（4.000，4.875）级，潜伏期短［（10.37±8.21） min］， 持续时间长［（69.50±24.37） s］。与癫痫组相比，硫化氢供体干预组的发作级别降低（P=0.004），潜伏期延长（P<0.001）和持续时间缩短（P<0.001）。硫化氢供体加PKG抑制剂组与硫化氢供体干预组相比，潜伏期缩短（P<0.001），持续时间延长（P<0.001）。硫化氢供体干预组癫痫波明显减少，波幅与癫痫组相比差异有统计学意义（P<0.001）；硫化氢供体加PKG抑制剂组与硫化氢供体干预组相比癫痫波增加，波幅增大（P<0.001）。组间比较结果提示，各组PKG mRNA和蛋白的表达水平存在差异（分别为n=5， H=26.714， P<0.001和n=5， F=30.597， P<0.001）；其中与正常对照组相比，癫痫组PKG mRNA（分别为1.000±0.001和0.782±0.064，P=0.023）和蛋白（分别为0.550±0.037和0.145±0.020，P=0.042）的表达水平显著下降。组间比较结果提示，各组Kir6.2 mRNA和蛋白的表达水平存在差异（分别为n=5， H=27.761， P<0.001和n=5， F=60.659， P<0.001）；其中与正常对照组相比，癫痫组Kir6.2 mRNA（分别为1.000±0.001和0.897±0.033，P=0.004）和蛋白（分别为0.384±0.035和0.215±0.016，P=0.024）的表达水平显著下降，cGMP（P<0.001）、磷酸化PKG（P<0.001）的浓度降低；与癫痫组相比，硫化氢供体干预组PKG mRNA（P=0.047）、Kir6.2 mRNA（P=0.011）、PKG 蛋白（P<0.001）和Kir6.2蛋白（P<0.001）的表达水平则上升，cGMP、磷酸化PKG的浓度升高（均P<0.001）；尤其是与硫化氢干预组相比，硫化氢供体加PKG抑制剂组PKG mRNA（P=0.015）、Kir6.2 mRNA（P=0.013）、PKG 蛋白（P=0.027）和Kir6.2蛋白（P=0.017）的表达水平下降，cGMP（P=0.005）、磷酸化PKG（P<0.001）的浓度降低。 结论 硫化氢可抑制大鼠癫痫发作，其机制之一可能与激活海马中cGMP/PKG信号通路上调KATP通道亚基Kir6.2的表达从而降低海马的兴奋性有关。

Ⅰ型唾液酸沉积症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，主要表现为小脑性共济失调、肌阵挛和黄斑性樱桃红斑，通过基因检测发现α-N-乙酰神经氨酸酶（NEU1）基因突变或实验室检查发现神经氨酸苷酶缺乏时，就可以做出明确诊断。现报道1例31岁男性Ⅰ型唾液酸沉积症患者，并结合文献复习以提高临床医师对该疾病的认识与诊治水平。本例Ⅰ型唾液酸沉积症患者有视力下降、共济失调、肌阵挛发作，全外显子测序发现患者6号染色体NEU1基因c.544A>G （p.Ser182Gly）纯合突变。

自身免疫性脑炎是一组与自身抗体相关的影响中枢神经系统的炎性疾病。早期诊断自身免疫性脑炎患者存在一定困难，因为不同类型的自身抗体导致脑炎的临床表现可无特异性，且存在多重自身抗体时可导致临床表现变异与叠加。我们报道1例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体、二肽基肽酶样蛋白抗体双重阳性的自身免疫性脑炎患者，并复习相关文献，供临床借鉴。

总结西安国际医学中心医院于2020年1月4日收治的1例突触蛋白-3α IgG阳性自身免疫性脑炎患者的临床、实验室检查、治疗和预后特点。该患者为男性，56岁，病前存在感染的前驱症状，主要表现为快速进展的认知功能障碍、精神行为异常，难治性癫痫、癫痫持续状态，偏侧肌张力障碍伴不自主运动，伴有心率、呼吸增快，大汗淋漓等自主神经受累表现，可疑存在中枢性低通气，临床表现类似抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎。影像学提示双侧海马、颞叶、岛叶对称性液体衰减反转恢复序列高信号。脑脊液检查常规、生化基本正常，甲状腺功能正常，人类免疫缺陷病毒、梅毒阴性，脑脊液病毒系列正常。经过甲泼尼龙冲击治疗及后续静脉滴注人免疫球蛋白治疗，患者病情未见好转，出院数天后死亡。突触蛋白-3α抗体介导的自身免疫性脑炎临床表现类似NMDAR脑炎，临床表现严重，在临床检查NMDAR抗体阴性时需要进一步检测突触蛋白-3α抗体以明确诊断。

本文报道1例由猪链球菌感染引起的化脓性脑膜炎。患者为老年男性，长期从事养猪工作，主要临床表现为发热、头痛、意识障碍，结合头颅磁共振成像、脑脊液检查结果考虑为猪链球菌2型导致的化脓性脑膜炎。经青霉素抗感染、地塞米松抑制免疫反应等治疗后症状明显好转，发病3周左右出现听力减退，经6个月随访，仍遗留严重听力障碍。

血管性认知障碍的概念不断演变和更新，最新的定义是脑血管病变及其危险因素导致的临床卒中或亚临床血管性脑损伤，涉及至少一个认知域受损的临床综合征，涵盖了轻度认知障碍到痴呆，也包括合并阿尔茨海默病等混合性病理所致的不同程度的认知障碍。文章从流行病学、发病机制、分类、临床表现、辅助检查、诊断、预防和治疗等方面做一介绍。

神经毒素β-淀粉样蛋白（Aβ）是阿尔茨海默病（AD）的主要标志。最近的证据表明，在常见的散发性或晚发性AD形式中，脑Aβ水平升高是由清除受损而不是生产过度引起的。细胞表面受体的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP1）已经被报道不仅在Aβ内吞起作用，还存在于血脑屏障系统及外周血、肝、肾等组织器官，并且通过血脑屏障或血脑脊液屏障有效地将Aβ转运至脑脊液或血液系统中，最后经外周组织器官清除至体外。在这篇综述中，描述了LRP1在Aβ外周转运及清除中的作用，其可能是降低脑内Aβ、改善认知功能障碍的安全有效的途径。

药源性帕金森综合征（DIP）是由抗精神病药、钙离子通道拮抗剂、胃肠道动力药和抗癫痫药等所致的常见并发症，是中老年人最常见的继发性帕金森综合征。各种药物所致的DIP在临床上并不少见，然而却易漏诊漏治。停药是主要的治疗方法，如无法停药则应换用风险较低的药物。文中就DIP的定义、危险因素、发病机制、临床特征、诊治和预后相关进展做一综述，以提高对这种可防可治的医源性疾病的认识。

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统脱髓鞘性自身免疫性疾病，中青年好发，致残率高。其发病机制未完全阐明，遗传异质性大，临床表型多样，缺乏特异性的生物标志物，研究数据繁杂，给MS的诊疗带来了巨大挑战。人工智能作为当今科技发展的前沿热点，被广泛应用于医学领域，辅助各类疾病的诊断、治疗及预后判断，其无限的学习能力极大地推动了MS诊疗技术的发展。文中将对人工智能在MS诊疗中的应用作一综述。

串联病变是急性脑血管闭塞的一种相对少见的类型，目前临床上对串联病变的处理策略尚无统一意见，且缺乏循证医学依据。本文综述了前循环串联病变的特点、血管内治疗策略以及临床预后，并对串联病变的治疗进行探讨。

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种快速进展的神经系统变性疾病，以选择性上、下神经元受累为特征，下运动神经元受累导致的运动单位进行性丢失是ALS重要的病理改变之一。目前在ALS的早期诊断和疾病进展的监测中，仍缺乏特异生物标志物。近年来，随着电生理技术的发展，用于定量反映运动单位丢失的方法和技术也不断发展。本文主要对运动单位估数和运动单位数量指数检测技术在ALS中的研究进展进行综述。

肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种以上、下运动神经元选择性变性为特征的神经退行性疾病。虽然ALS以运动系统障碍为最突出临床表现，但随着对疾病发病机制认识和临床检测的深入了解，越来越多的ALS患者被发现合并有非运动症状，如感觉障碍等。目前已有电生理、神经病理、神经影像、动物模型模拟、遗传学证据等多种方法的研究结果均提示ALS患者存在感觉神经系统受累。本文对ALS感觉神经系统受累的症状及相关检测方法进行综述，并着重总结与感觉神经系统受累相关的遗传学信息。