2021年 · 第54卷第02期

多发性硬化（MS）是一种慢性进展性疾病，可见躯体和心理功能障碍症状，对生活质量产生严重负面影响。生活质量是常用的患者报告结局（PRO）指标之一，可对疾病进行广泛和主观的评估，也可对治疗效果进行测评。Teri-PRO研究通过治疗满意度问卷调查了MS患者经特立氟胺治疗的整体满意度，结果显示MS患者在将注射用疾病修正治疗（DMT）药物转换为口服特立氟胺治疗后生活质量得到改善，满意度更高。将生活质量测评引入中国MS研究，或可让神经科医师更为全面地了解DMT的临床疗效及患者对其的主观评价，也为监管机构评估MS药物疗效提供了颇具价值的视角。

目的 探讨免疫检测点抑制剂（ICI）相关无菌性脑膜炎的临床特点、诊断及治疗。 方法 总结2019年12月11日就诊于北京协和医院的1例帕博利珠单抗相关无菌性脑膜炎患者的临床资料和诊治过程，同时系统性回顾国内外文献所发表的ICI相关无菌性脑膜炎的病例报告或病例系列研究，分析其性别、年龄、基础肿瘤、发病时间、临床表现、治疗及预后等情况。 结果 本例患者为45岁男性，因患食管癌使用帕博利珠单抗，2年后出现无菌性脑膜炎，经停用帕博利珠单抗，并接受糖皮质激素治疗，症状很快好转。分析报道的全部9例ICI相关无菌性脑膜炎病例，中位年龄55岁，男女比例为6∶3，多数患者出现头痛而无脑膜刺激征，少数患者出现发热，所有患者均接受糖皮质激素治疗，症状均好转。 结论 ICI相关无菌性脑膜炎是接受ICI治疗的患者中罕见而重要的不良反应。对于接受ICI治疗的患者，若出现头痛、发热等症状，需警惕该病，并与脑膜癌病、感染性脑膜炎等疾病相鉴别。

目的 报道1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并僵人综合征（SPS）及自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型（APS-Ⅱ）的病例，以提高对该疾病的认识。 方法 回顾性分析2017年至2019年安徽医科大学第一附属医院收治的1例34岁女性抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并SPS及APS-Ⅱ患者的临床资料并复习相关文献。 结果 患者2017年3月以近记忆缺损起病，脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性，甲状腺抗体（抗甲状腺球蛋白抗体，甲状腺过氧化酶抗体）明显高于正常值；2018年10月出现肢体和躯干僵硬、活动受限；2019年7月发现血糖异常和甲状腺功能异常，糖尿病抗体（蛋白酪氨酸磷酸酶抗体，锌转运蛋白8抗体）阳性。诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎、SPS、APS-Ⅱ（桥本甲状腺炎，1型糖尿病）。予以免疫治疗和对症治疗后，患者的症状稳定，未继续进展。 结论 抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎合并SPS和APS-Ⅱ临床上较为罕见。抗谷氨酸脱羧酶65抗体或遗传易患性可能是该抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎患者同时合并多种自身免疫疾病的原因。

目的 探究血清抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-ab）阳性在成人重症肌无力（MG）患者中的发生情况，并总结LRP4-ab阳性MG患者临床特点及对治疗的反应和预后。 方法 纳入首都医科大学宣武医院MG数据库中于2017年2月至2018年12月入库的成人MG（起病年龄≥18岁）患者共355例，采用商用放射免疫测定法检测其血清中乙酰胆碱受体抗体（AChR-ab）和骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体，采用基于细胞底物的实验方法检测LRP4-ab。回顾性分析其中LRP4-ab阳性MG患者的临床特点、对治疗的反应和预后，并与同期入库的LRP4-ab阴性MG患者进行比较。 结果 355例成人MG患者中，有13例（3.7%）患者血清LRP4-ab阳性，且均同时AChR-ab阳性；男女性别比为2.3∶1，平均起病年龄54岁。其中5例行胸腺手术，病理证实3例为胸腺瘤，2例为胸腺增生。LRP4-ab阳性和阴性MG患者在起病症状、AChR-ab滴度、球肌无力、呼吸肌无力、胸腺瘤和病情最重时的美国重症肌无力基金会（MGFA）临床分型方面差异均无统计学意义，但LRP4-ab阳性MG患者中MGFA分型为Ⅲ型者（病情最重时）的比例明显高于阴性患者［分别为8/13和26.9%（7/26）， P=0.08］。13例LRP4-ab阳性患者经治疗后，10例病情缓解，3例临床明显改善，与LRP4-ab阴性患者无明显差异。 结论 本组MG患者的LRP4抗体阳性率为3.7%，LRP4抗体阳性MG的临床特点与阴性者无明显差别。

目的 分析多重抗神经元抗体阳性自身免疫性脑炎临床特点及多重抗体阳性临床意义。 方法 回顾性总结2015年1月至2019年12月于空军军医大学唐都医院诊治的多重抗神经元抗体阳性自身免疫性脑炎患者的临床资料，对其临床表现、辅助检查、治疗及预后进行分析。 结果 收集的64例自身免疫性脑炎患者中，有多重抗神经元抗体阳性患者7例，占10.9%，包括：3例抗γ氨基丁酸B型受体抗体相关脑炎，其中1例同时伴抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗Hu抗体阳性，另外2例分别合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）抗体、抗Hu抗体阳性；2例抗NMDAR脑炎，1例合并抗Yo抗体阳性，1例抗NMDAR脑炎发病初期合并抗Hu抗体阳性，复发时抗接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）抗体合并抗Hu抗体、抗CV2抗体阳性；1例抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体脑炎合并抗Ma2抗体阳性；1例抗CASPR2抗体脑炎合并抗Tr抗体阳性。有2例患者头颅磁共振成像异常。7例患者经免疫治疗后症状均得到缓解，其中3例在随访中筛查出肿瘤（经病理或影像检查证实），均在1年内死亡，余4例患者中有1例复发。 结论 多重抗神经元抗体阳性自身免疫性脑炎患者少见，多重抗体可导致临床症状变化或叠加，可能影响预后，尤其是合并副肿瘤抗体时需密切随访。

目的 探讨重症肌无力（MG）合并炎症性肌病（IM）患者的临床表现、肌肉病理及血清免疫学特点，以提高临床医生对本病的认识。 方法 收集山东大学齐鲁医院于2017至2019年诊治的2例MG合并IM患者的临床资料，并结合文献进行回顾性分析。 结果 例1，71岁女性，因“进行性呼吸困难1个月，心肺复苏术后4 d”入院。入院前胸部CT示前纵隔占位。入院后发现四肢无力并脱机困难，查肌酸激酶1 600 U/L，肌电图呈活动性肌病表现，肌炎抗体阴性，进一步行肌肉活组织检查（活检），病理符合IM表现，同时新斯的明试验、抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体及抗横纹肌抗体（ASA）阳性，诊断为MG合并IM。例2，72岁男性，因“进行性吞咽困难并四肢无力2年余，再发四肢无力3个月”入院。2年余前首次发病1个月前行胸腺瘤切除术，当时查肌酸激酶474 U/L，肌电图呈肌源性损害，肌炎抗体阴性，肌肉活检病理符合IM表现，结合既往双侧面部及肘关节伸侧皮疹病史，诊断为皮肌炎，给予泼尼松口服后病情明显好转。3个月前再次出现四肢无力伴皮疹，复查肌酸激酶升至1 167 U/L，重复神经电刺激、新斯的明试验、抗AchR抗体及ASA均为阳性，修正诊断为MG合并IM。本组2例患者均合并胸腺瘤，临床上均无波动性肌无力、眼睑下垂及复视等典型MG表现，但抗AchR抗体及ASA均阳性，且病理上虽呈现IM病理改变，但肌炎抗体均阴性，与既往文献报道一致。 结论 MG合并IM时临床表现常不典型，易合并胸腺瘤，其免疫病理机制不同于单纯的MG或IM。ASA是否为IM的致病性抗体尚待进一步研究。

目的 确定难治性颞叶癫痫患者进行选择性杏仁核-海马切除术（SAH）后生活质量改善达最小临床重要差异（MCID）的独立预测因子。 方法 本研究为前瞻性队列研究，纳入了2016年8月至2018年8月上海交通大学医学院附属瑞金医院功能神经外科和神经内科收治的42例接受SAH手术的难治性颞叶癫痫患者，并对所有患者进行术前及术后18个月的癫痫患者生活质量量表31（QOLIE-31）的评估，采用多元Logistic回归分析患者术后生活质量改善达到MCID的独立预测因子。 结果 42例难治性颞叶癫痫患者SAH术后QOLIE-31总分及各分量表评分均有显著改善，其中78.6%（33/42）达到生活质量改善的MCID标准。根据QOLIE-31总分，生活质量有明显改善的患者和无明显改善的患者，两组间蒙特利尔认知评估量表评分（OR=0.081， 95%CI 0.009~0.728， P=0.020）、抑郁自评量表评分（OR=0.107， 95%CI 0.019~0.615， P=0.016）、汉密尔顿抑郁量表评分（OR=0.143， 95%CI 0.025~0.806，P=0.025）及术后癫痫完全控制（OR=13.000， 95%CI 2.194~77.037，P=0.003）差异有统计学意义。在最终的多元Logistic回归模型中，对生活质量有显著改善达到MCID的独立预测因子为术前无抑郁诊断（校正OR=10.528，95%CI 1.195~92.783，P=0.034）和术后无癫痫发作（校正OR=9.669，95%CI 1.103~84.734，P=0.040）。生活质量显著改善达到MCID的敏感度和特异度分别为93.9%和77.8%，模型总准确率为90.5%。 结论 术前无抑郁和术后无癫痫发作是难治性颞叶癫痫患者SAH术后生活质量显著改善达到MCID的独立预测因子。对难治性颞叶癫痫患者在术前应注意心理障碍的评估。

目的 分析慢性失眠患者的全脑结构磁共振成像（MRI）特征，探讨慢性失眠患者大脑灰质结构的改变及其临床意义。 方法 收集2016年9月至2018年9月于内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科门诊及病房就诊的慢性失眠患者35例，选择同期就诊于本院的睡眠正常者35名作为对照，于16：00时在安静、舒适的神经内科心理咨询室对其进行睡眠状况自评量表、匹兹堡睡眠质量指数量表、失眠严重指数、汉密尔顿抑郁量表、汉密尔顿焦虑量表及简易精神状态检查量表测评，之后对受试者进行结构MRI扫描，使用SPM8软件，通过基于体素的形态学分析方法分析横断面T1WI-选择性水激励快速梯度回波成像序列、T2WI-快速自旋回波序列、T2WI-液体衰减反转恢复序列等相关数据。 结果 与正常睡眠对照组相比，慢性失眠患者组的左背外侧额上回、眶额叶（左眶部额上回、右侧眶部额上中下回）、左楔前叶、左枕中回、双侧颞下回及左顶下缘角回的灰质体积减小，左枕中回、左楔前叶灰质体积与睡眠状况自评量表评分呈负相关（左枕中回：r=-0.482，P=0.003；左楔前叶：r=-0.358，P=0.035）；左枕中回的灰质体积与汉密尔顿焦虑量表评分呈负相关（r=-0.348，P=0.040）。 结论 慢性失眠患者多个脑区的灰质体积发生变化，可能与慢性失眠患者的情绪、认知障碍有关。

抗代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）脑炎为一种罕见的自身免疫性抗体介导的中枢神经系统疾病，目前暂无亚洲病例报道。我院收治1例51岁男性患者，临床表现为精神障碍、癫痫及脑神经（Ⅶ）损害，视频脑电图检查可见δ刷、双侧颞区尖波及尖慢波，脑脊液及血清抗mGluR5抗体IgG阳性。患者先后接受了一线（激素、丙种球蛋白）及二线（利妥昔单抗）免疫治疗，但最终死于肺部感染所致的呼吸衰竭及心跳骤停。

获得性肝脑变性是临床少见的慢性脑病，以冻结步态为首发症状的病例更是罕见。文中报道1例肝硬化门-腔静脉分流术后、神经症状以冻结步态为首发表现的患者，头颅磁共振成像显示T1WI两侧苍白球对称高信号。根据肝病既往史、临床表现及特殊影像学表现诊断为获得性肝脑变性。住院及随访过程提示宣教及助步器等物理治疗效果好。

缺血性卒中具有高发病率、高致残率、高病死率及高复发率等特点，卒中后应尽早开始二级预防。预防缺血性卒中复发需要制定针对病因和危险因素的措施和标准化策略，缺血性卒中二级预防策略包括抗栓治疗、降脂治疗、血压管理和血糖管理等，这对降低卒中复发至关重要。此外，通过改善饮食、增加体育锻炼和戒烟限酒等措施干预缺血性卒中的行为危险因素，对预防卒中复发同样具有重要意义。

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一类自身免疫介导的，以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，具有高复发率和高致残率的特点。目前NMOSD急性期多首选大剂量激素冲击治疗，血浆置换或静脉注射免疫球蛋白可作为其替代治疗。缓解期免疫治疗则包括传统免疫抑制剂和新型免疫药物。其中，单克隆抗体治疗是近年来新兴并快速发展的治疗领域，受到越来越多的关注。文中就单克隆抗体在NMOSD中应用的有效性和安全性作一综述，希望能够为临床诊疗提供一些新的思路。

重症肌无力是由自身抗体引起的一种自身免疫性疾病。目前已知的致病性抗体包括抗乙酰胆碱受体抗体，抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体以及抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体。不同抗体类型的重症肌无力在疾病发生、发展过程中的临床特征及诊治特点也不尽相同。文中就近年来抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力发病机制、临床特征及诊疗特点的相关研究进展进行综述，旨在促进神经内科医师对该病的了解和掌握。

连续脑电图监测是一种可实时监测重症患者脑功能变化和亚临床癫痫发作情况的技术，被广泛应用于神经重症病房中。在所有监测到的异常脑电图波形中，发作期-发作间期连续体不属于明确的发作期或发作间期波形但同样存在可能的发作性特征及癫痫发作的风险，其中单侧放电、频率大于2 Hz及叠加其他波形成分的异常波形可能导致癫痫发作的风险更高。然而，目前针对该异常脑电现象的研究在许多方面仍未取得一致的结论，尤其在临床治疗流程上尚无指南可循。文中将全面、系统地梳理此类波形的临床特点及可能导致癫痫发作的高风险特征，为临床及时干预、提早应对并改善患者预后提供参考。

冲动控制障碍是帕金森病患者常见的非运动症状，严重影响患者及照料者的生活质量。但其致病机制尚不清楚，其发生与多种危险因素有关，包括多巴胺替代治疗、情绪障碍、性别、遗传因素等。研究发现，冲动控制障碍涉及中脑皮质边缘系统多个部位的改变。现对帕金森病伴冲动控制障碍的危险因素、影像学研究进行综述，以提高帕金森病伴冲动控制障碍的早期诊断水平。

阿尔茨海默病（AD）是以β-淀粉样蛋白的异常沉积、神经原纤维缠结和神经元不可逆死亡为病理特征的多因素和异质性神经退行性疾病。AD的病因及发病机制至今仍不清楚。近年来的研究发现血脑屏障损害与AD发病密切相关，血脑屏障完整性的破坏被认为是AD的早期生物标志物。AD病理与血脑屏障损伤相互作用，形成恶性循环，促进AD进展，而AD的主要风险基因载脂蛋白E也参与血脑屏障完整性的调控。通过脑脊液和动态对比增强磁共振成像的在体评估可发现血脑屏障完整性的改变。文中简述了近年来AD中血脑屏障破坏的机制研究和检测方法的进展，并探讨未来的研究方向。