2020年 · 第53卷第12期

《中国帕金森病治疗指南（第四版）》传承了第三版的精髓，肯定了第三版指南的治疗原则“一旦早期诊断，即应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机”，提出“不刻意推迟左旋多巴的使用”的理念，对非运动症状给予了更多的关注，强调了多学科团队对帕金森病进行全面全程管理的重要作用。依据并借鉴国内外近年发表的循证医学证据及循证推荐，以临床实践为基础，新版指南从经典治疗方法和药物的应用，到治疗理念的更新，以及新技术和新方法的引入等做了全面、细致、深入的阐述，并根据临床症状的特点更新了起始治疗及后续添加治疗的具体用药路径，增强了指南的实用性，对进一步规范和提高我国帕金森病整体治疗水平必将起到重要作用。

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，近年来，我国学者无论是对帕金森病发病机制的认识，对早期诊断生物标志物的发现，还是对治疗理念的更新以及治疗方法和手段的探索，都有了显著的进步。中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组于2006、2009年和2014年制定了第一、二、三版中国帕金森病治疗指南。6年来，国内外在该治疗领域又有了一些治疗理念的更新和治疗方法的进步。为了更好地适应其发展，指导临床实践，本文对6年前制定的第三版治疗指南进行了必要的修改和更新。

中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组和中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组，组织相关专家在2009年版《原发性震颤的诊断和治疗指南》的基础上，结合近年来相关的循证医学证据和我国的实际情况，制订了《中国原发性震颤的诊断和治疗指南（2020）》。这一指南对原发性震颤的诊断标准、治疗规范等进行了必要的修改和更新，旨在为临床实践给予规范性指导。

目的 报道1个远端型遗传性运动神经病V型家系的临床和电生理特点，筛查其致病基因。 方法 收集1个2017年7月就诊于郑州大学第一附属医院的遗传性周围神经病家系，完善体格检查、电生理检测，应用高通量靶向测序筛查其致病基因，并在家系内和正常人群中筛查候选突变。 结果 该家系共有4例患者。先证者男性，25岁，主要表现为缓慢进展的四肢远端肌肉萎缩、无力，上肢远端较早受累且上肢受累严重，不伴有明显感觉异常。肌电图显示神经源性改变，运动神经传导速度减慢伴神经复合肌肉动作电位波幅降低，感觉神经未见异常。先证者外公、舅舅和表弟有类似临床表现和肌电图表现。靶向测序发现先证者存在GARS基因c.880G>A（p.G294R）突变，其母亲及患病舅舅和表弟存在此突变，家系内其他正常人及300名正常对照者均不携带此变异。该突变为新发突变，在dbSNP、ExAC和 1000G数据库中均未有报道。 结论 首次在远端型遗传性运动神经病V型家系中发现GARS基因c.880G>A（p.G294R）突变，扩大了GARS基因突变致病谱。

目的 探讨3例以共济失调起病的格斯特曼综合征（GSS）家系患者的临床表型、影像学特征和致病基因突变。 方法 采用二代测序外显子捕获方法对2014年以来中日友好医院运动障碍与神经遗传病研究中心收集的137个已排除脊髓小脑共济失调1、2、3、6、7、8、12、17和齿状核红核苍白球路易体萎缩致病基因重复扩展突变的拟诊共济失调家系先证者进行检测，对于阳性病例进行Sanger测序和家系共分离验证，分析先证者的临床表现和影像学特点。 结果 基因检测发现3个GSS家系先证者携带朊蛋白基因（PRNP）杂合错义突变c.305C>T（p.P102L），均为成年起病。3例先证者临床均表现为行走不稳、构音障碍，同时家系1先证者还表现为帕金森病样症状，家系2先证者伴有认知功能障碍。头颅磁共振成像显示家系2、3先证者表现为不同程度的小脑萎缩，家系1先证者还表现为苍白球对称高信号。 结论 GSS作为朊蛋白病的一种罕见亚型，临床可表现为共济失调，易被误诊漏诊。对于临床表现为共济失调的家系患者，在基因检测时需要关注GSS致病基因突变，及时诊断，有助于对家系成员开展遗传咨询和出生缺陷干预。

目的 探究癫痫患者合并震颤的临床及电生理特征，分析震颤发生的相关影响因素。 方法 收集2018年9月至2019年9月就诊于上海交通大学医学院附属新华医院神经内科的癫痫患者80例，根据临床评估分为震颤组及无震颤组，均行临床震颤量表评定及肌电图震颤分析检查。并分析癫痫患者发生震颤的相关因素。 结果 临床评估结果表明80例患者中27.5%（22/80）的癫痫患者主诉或体检发现有震颤，均表现为上肢姿势性震颤，7.5%（6/80）的患者同时伴有静止性震颤。肌电图震颤分析结果表明，51例（63.8%， 51/80）有上肢震颤，是临床评估发生率的2.3倍。其中42例（82.3%， 42/51）有上肢姿势性震颤，震颤峰频率为（7.2±4.1） Hz，肌电爆发模式以同步爆发为主；32例（62.7%， 32/51）有上肢静止性震颤，震颤峰频率为（5.3±2.2） Hz，肌电爆发模式以交替爆发为主。多因素分析结果显示服药种类多以及长时间服用丙戊酸与震颤的发生具有显著相关性。 结论 癫痫患者出现的震颤以上肢姿势性震颤为主，肌电图震颤分析能够早期发现癫痫患者出现的震颤，服药种类多及长时间服用丙戊酸与震颤的发生相关。

目的 探讨宏基因二代测序技术对感染性脑炎与脑膜炎病原体诊断的临床价值。 方法 回顾性分析2018年3月至2019年9月于赤峰学院附属医院神经内科住院诊断为感染性脑炎与脑膜炎患者的临床特点、二代测序与传统实验室检测病原体的相关资料。 结果 104例颅内感染的脑脊液样本检出以下致病病原体DNA特异性序列：细菌22例（22/104，21.15%）、病毒24例（24/104，23.08%）、真菌1例（1/104，0.96%）、寄生虫1例（1/104，0.96%）、支原体1例（1/104，0.96%）， 其中检测出最多的3种病原体为水痘-带状疱疹病毒、链球菌和结核分枝杆菌。通过宏基因二代测序技术诊断的真阳性结果例数为49例，真阳性率为47.12%（49/104），假阳性结果例数为21例，假阳性率20.19%（21/104），假阴性结果例数为34例，假阴性率32.69%（34/104）。 结论 宏基因二代测序技术对感染性脑炎与脑膜炎的病原体检测较传统的病原学检测方法更敏感，在感染性脑炎与脑膜炎的精准化诊断方面具有优势。

目的 探讨复发性多软骨炎（RP）相关神经系统损害的临床、影像、生化检查改变、治疗方案及预后特点，以提高临床医生对本病的认识。 方法 搜集2005年12月至2019年11月北京协和医院收治的28例RP患者的临床资料并随访其预后信息，进行回顾性分析。 结果 患者中位年龄50岁，57.1%（16/28）为男性。其中26例为中枢神经系统受累，常见症状为头痛（69.2%，18/26）、认知下降（38.5%，10/26）、精神行为异常（38.5%，10/26）等；仅2例出现周围神经系统损害。头颅MRI检查显示常见受累部位是皮质下（13/18）及皮质（8/18）组织。脑脊液常表现为白细胞升高（中位数55×106/L）、蛋白正常或轻度升高［（0.54±0.17） g/L］。全部患者接受了糖皮质激素治疗，24例（85.7%）接受了环磷酰胺等免疫抑制剂治疗；27例呈现不同程度的症状缓解，但24例好转后曾出现病情复发；认知功能障碍是最常见的遗留症状。有16例得到随访信息，平均随访时间3.3年，10例患者病情稳定，共3例死亡，死亡病例平均总病程8.6年。 结论 RP病程中可能出现诸多神经系统损害表现，以急性或亚急性边缘叶脑炎、脑膜脑炎或脑膜炎等临床综合征较为多见。但其临床表现及辅助检查均缺乏特异性，诊断具有一定难度，需全面排除其他病因并尽早使用免疫抑制治疗。

目的 探讨中枢神经系统曲霉菌病（CNSAG）的影像学表现。 方法 分析解放军总医院第一医学中心于2013—2019年收治的5例CNSAG患者的头颅影像学改变，总结其影像学特征。 结果 5例患者中男性4例，女性1例，年龄20~59岁。5例中病变主要发生于海绵窦2例，脑实质3例。脑实质病变均表现长T1、长T2信号，海绵窦病变表现为等或短T1、等或长T2信号。所有病例的头颅磁共振成像（MRI）均表现为多发环形强化，可形成沿着病灶外周排列形成锯齿或花边样和聚集在一起形成“蜂巢样”强化特征。病灶外周强化程度更明显， 病情加重后强化范围增大。环形强化灶内可见高弥散加权成像（DWI）信号，为化脓性感染MRI特征，可见强化环边缘高DWI信号。磁敏感加权成像可见出血低信号，波谱无特征性改变，中心区灌注减低。病灶CT可正常或见等密度占位，病灶出现明显水肿或并发梗死表现为低密度影，出血表现为高密度影。 结论 影像学可明确CNSAG的不同部位病灶，其MRI表现为混杂信号，可呈环形强化；CT正常或见等密度占位，或呈不规则低密度影，可发现出血征象。

不同神经系统变性疾病在同一病例中共存受到越来越多的关注和报道。本文报道1例罕见的肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）合并进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy, PSP）散发病例。患者出现假性延髓麻痹、冻结步态、上下视困难，发展合并四肢肌肉无力、肉跳。头颅核磁、功能成像、全外显子基因筛查未检测到明显异常。患者对左旋多巴治疗反应不佳，予患者对症支持、胃造瘘治疗。目前患者病情平稳。回顾23例ALS合并PSP病例，发现临床表现与病理包涵体的主要分布和神经元丢失位置有关，同一病理蛋白沉淀在多个系统可能导致不同神经变性疾病的临床表现共存。传统治疗方法一般对其无效，以对症支持治疗为主。此种共病显象的基因背景、发病机制仍需进一步探讨。

抗接触蛋白1 IgG4抗体相关慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的临床表现独特，患者发病年龄偏高，进展迅速，肢体无力明显，伴显著的感觉性共济失调，对静脉输注丙种球蛋白反应差，神经电生理检查表现为传导速度减慢，早期复合肌肉动作电位波幅下降明显但不伴有波形离散。在此报道1例抗接触蛋白1 IgG4抗体阳性CIDP患者，并复习相关文献，以提高临床医师对这一少见疾病的认识。

双侧对称性桥臂、大脑脚梗死为极其罕见的后循环梗死。本文分析了1例合并双侧对称性桥臂和大脑脚梗死的患者，并回顾文献，通过详细的病史资料及影像检查等明确病因。

帕金森病是以运动迟缓、静止性震颤和肌张力增高为特征的神经退行性疾病，其病理特征是黑质多巴胺神经元丢失和α-突触核蛋白异常聚集，目前尚无阻断疾病进展的治疗方式。基因治疗通过增加神经营养因子表达、提高神经递质水平等效应，可能减缓、终止甚至逆转疾病进展，因此持续受到关注。文中就帕金森病基因治疗的注册临床研究进展情况进行综述。

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS）是一种同时累及大脑锥体细胞、脑干运动细胞核、脊髓前角细胞和锥体束的神经系统变性疾病，早期诊断非常困难，目前尚无特效治疗，预后较差，平均寿命3~5年。研究和发现ALS在早期诊断中特异性的生物标志物，对于缩短诊断延迟时间、探讨和阐明发病机制、监测疾病进展和判断预后非常重要。近年的研究表明，神经丝蛋白（neurofilament）在上述方面具有重要的作用，是目前认为最具临床价值和应用前景的ALS生物标志物。因此，本文对神经丝蛋白与ALS的有关研究进行了综述。

一般认为，脑卒中后瘫痪肢体肌萎缩是废用性的。但新近研究发现，卒中病灶对侧脊髓前角运动神经元继发性损害，运动单位减少，导致肌肉失神经支配，在肌萎缩和肌纤维类型改变中起重要作用。本文就脑卒中后瘫痪肢体肌肉萎缩和失神经支配的现象和发生机制进行综述，为临床评估和机制研究提供参考。

机械取栓是治疗成人大血管闭塞所致急性缺血性脑卒中的最有效方法，相较传统疗法，疗效有极大提升。该疗法循证医学证据充足，疗效安全可靠，自2015年起被各国指南推荐，2018年机械取栓时间窗由6 h延长至24 h，让更多的成人急性缺血性脑卒中患者从中获益。但在儿童患者中，由于机械取栓缺乏高质量的临床研究，也没有相应的指南推荐，极大地限制了其在临床中的应用。国际上一些个案报道及少量回顾性研究结果显示机械取栓在儿童中是安全有效的，但也存在一些挑战。本文对儿童取栓的挑战、实施方案等研究进行综述，为临床提供参考。