2020年 · 第53卷第02期

目前，痴呆在我国的患病率和发病率居高不下，给社会和家庭都带来了沉重的经济负担。与此同时，痴呆的诊疗水平在不同的医院之间存在较大差异。近年来虽已有了长足进步，但依然不能完全满足临床需要。而在治疗方面，目前多为对症治疗，未来需要采取多靶点干预。本文作者针对目前我国痴呆诊疗方面存在的问题与不足，对于未来的研究策略提出了自己的看法和建议。

目的 探讨慢性失眠患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质源性神经营养因子（GDNF）水平的变化及其与睡眠质量和认知功能间的关系。 方法 纳入2017年5月至2018年7月安徽医科大学附属巢湖医院睡眠障碍科就诊的慢性失眠患者57例，以同期本院健康体检中心的30名健康体检者作为对照。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估受试者的失眠程度（部分慢性失眠患者接受整夜多导睡眠监测），采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估总体认知功能，采用九盒迷宫评估特殊记忆功能，ELISA检测受试者的血清BDNF和GDNF水平。 结果 慢性失眠患者的PSQI得分显著高于对照组[慢性失眠组（14.0±2.2）分，对照组（3.9±1.1）分；t=28.093，P<0.01]，MoCA评分显著低于对照组[慢性失眠组（24.5±3.6）分，对照组（26.5±0.9）分；t=-2.985，P<0.01]，同时物体工作[慢性失眠组1.0（0，1.0），对照组0（0，0.3）]、空间工作[慢性失眠组3.0（2.0，4.0），对照组1.0（1.0，2.0）]、物体再认记忆[慢性失眠组0（0，0），对照组0（0，0）]错误数高于对照组（Z=-2.896、-5.007、-2.306，均P<0.05）。慢性失眠患者血清BDNF[慢性失眠组（19.48±7.50）ng/ml，对照组（46.49±13.33）ng/ml]和GDNF[慢性失眠组（32.76±14.04）pg/ml，对照组（59.63±20.30）pg/ml]水平显著低于对照组（t=-10.274、-7.240，均P<0.01），与PSQI得分呈负相关（r=-0.293、-0.320，均P<0.05），与MoCA评分呈正相关（r=0.331、0.295，均P<0.05）。BDNF还与病程和空间工作记忆错误数呈负相关（r=-0.319、-0.393，均P<0.05），GDNF与多导睡眠监测中总睡眠时间呈正相关（r=0.520，P<0.05）。 结论 慢性失眠患者的血清BDNF和GDNF水平较正常人降低，并与其睡眠质量和认知功能损害相关。

目的 提高临床医生对Gerstmann-Sträussler-Scheinker综合征（Gerstmann-Sträussler- Scheinker syndrome，GSS）的识别水平。 方法 分析了1例2018年10月于首都医科大学宣武医院就诊、临床表现酷似克雅病（Creutzfeldt-Jakob disease）、最终经基因检测确诊的GSS患者的临床信息、神经心理学检查、脑脊液检查、头颅磁共振成像、18F氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层摄影术、脑电图及基因等资料，并结合文献报道复习两种不同朊蛋白病之间的差别。 结果 本例患者为62岁女性，首发症状为小脑性共济失调，随后出现快速进展性痴呆，并伴有锥体束和锥体外系损害，头颅磁共振成像提示"花边征"，14-3-3蛋白阴性，PRNP基因分析显示P102L基因突变。 结论 对临床首发表现为遗传性共济失调，随后出现不同程度认知功能减退的患者，应当考虑GSS。PRNP基因检查对诊断有决定性意义。

目的 探讨糖原合成酶激酶3β（GSK3β）在β淀粉样蛋白31~35（Aβ31~35）引起小鼠海马HT22神经细胞Bmal1基因/蛋白表达降低中的作用。 方法 采用小鼠海马神经细胞HT22作为实验对象，将HT22细胞按随机数字表法分为对照组、Aβ31~35处理组、LiCl+Aβ31~35处理组。以1%血清饥饿1 h来诱导细胞同步化（昼夜时间0，即CT0）。采用细胞增殖-毒性检测法检测细胞存活率；采用实时荧光定量PCR法检测上述各组细胞CT4、CT8、CT12、CT16、CT20、CT24时间点Bmal1基因的表达水平；采用Western印迹方法检测各组GSK3β表达情况及BMAL1蛋白表达水平。 结果 Aβ31~35诱导HT22细胞Bmal1 mRNA及BMAL1蛋白水平在CT20时间点较对照组显著降低（Bmal1 mRNA：分别为0.38±0.06与0.83±0.08，t=4.549，P=0.001；BMAL1蛋白：分别为0.67±0.04与1.00±0.04，t=5.943，P<0.001）。与对照组相比，Aβ31~35引起HT22细胞GSK3β活性增加，表现为GSK3βSer9位点（GSK3βS9）磷酸化水平较对照组显著降低，磷酸化GSK3βS9与GSK3β比值下降（分别为0.66±0.08与1.02±0.14，t=2.217，P=0.025）；Aβ31~35引起HT22细胞存活率显著降低（分别为71.85%±6.20%与98.14%±2.68%，t=3.891，P=0.006），GSK3β抑制剂LiCl预处理后有效逆转Aβ31~35诱导的HT22细胞存活率下降（LiCl+Aβ31~35处理组与Aβ31~35处理组分别为90.74%±5.74%与71.85%±6.20%，t=3.412，P=0.010）；LiCl预处理可以明显逆转Aβ31~35所致CT20时间点Bmal1 mRNA及BMAL1蛋白水平降低（LiCl+Aβ31~35处理组与Aβ31~35处理组Bmal1 mRNA分别为：0.72±0.05与0.38±0.06，t=4.378，P=0.001；BMAL1蛋白分别为：0.90±0.04与0.67±0.04，t=4.052，P=0.002）。 结论 GSK3β活性增加参与Aβ31~35引起的HT22细胞Bmal1基因/蛋白表达降低。

目的 探讨磁共振成像（MRI）阴性颞叶癫痫（nonlesional temporal lobe epilepsy，TLE-NL）患者的临床特征、记忆水平和影像学特点。 方法 纳入2012年9月1日至2017年8月31日在浙江大学医学院附属第二医院确诊的44例单侧TLE-NL患者和53例同期就诊单侧颞叶癫痫伴海马硬化（temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis，TLE-HS）患者，对TLE-NL和TLE-HS的临床特点进行对比。同时纳入20名健康志愿者作为正常对照组。采用韦氏记忆量表评估患者和对照组记忆功能，并通过高分辨率MRI定量分析海马体积及形态，评估TLE-NL和TLE-HS患者记忆水平和海马体积的改变。 结果 TLE-NL患者比TLE-HS患者发病年龄更晚[（24.3±12.6）岁与（15.8±10.3）岁；t=3.684，P<0.01]，癫痫病程更短[4.00（2.00，8.75）年与14.00（7.50，22.00）年；Z=-4.675，P<0.01]，热性惊厥史比例[4.5%（2/44）与62.3%（33/53）；χ2=32.270，P<0.01）和药物难治性比例更低[47.7%（21/44）与84.9%（45/53）；χ2=15.282，P<0.01）。TLE-NL患者在性别比例、癫痫家族史、致痫灶侧别、先兆发生率、症状学类型及发作频率上与TLE-HS患者类似。TLE-NL患者与正常对照组相比无明显记忆损害（记忆商数：105.2±17.4与103.8±16.2；P=1.000），而TLE-HS患者与正常对照组相比存在明显记忆损害（记忆商数：84.5±20.3与103.8±16.2；P<0.01）。TLE-NL患者海马体积和形态与正常对照组相比无明显改变，而TLE-HS患者存在明显致痫灶同侧海马萎缩[（2 953±481）mm3与（4 431±505）mm3；P<0.01），形态分析结果提示萎缩以海马头及海马体部明显。 结论 TLE-NL是一类有别于TLE-HS的颞叶癫痫综合征，具有发病年龄晚、病程短、热性惊厥史少、药物难治性癫痫发生率较低、无明显记忆损害及海马萎缩的临床特点。

目的 总结囊性脑膜血管瘤病的临床病理学特征。 方法 分析1例经病理确诊的囊性脑膜血管瘤病患者的临床表现、影像学及病理学特征，并复习相关文献。 结果 患者男性，16岁，因"发作性肢体抽搐3个月余"入首都医科大学宣武医院；头颅MRI显示左侧额叶囊性占位，长T1长T2信号。于神经外科行额上回局部的扩大切除，病变切开后呈囊状，含无色半透明液体。术后病理检查显示脑组织局部皮质内血管数量增多，呈分支状，血管周围围绕增生的梭形细胞，呈同心圆排列，血管间散在胶质细胞及砂砾体样钙化，相邻白质多发囊腔形成。免疫组织化学染色显示：血管周围梭形细胞及囊壁波形蛋白阳性，网织纤维丰富。术后随访10个月，患者一般情况良好，无癫痫发作，影像复查肿瘤未见复发。 结论 囊性脑膜血管瘤病MRI呈囊性占位，病理检查可见典型脑膜血管瘤病结构及囊腔形成，手术切除，预后良好。

静脉充盈早现是急性脑梗死患者脑血管造影时一种少见影像学表现，近年来急性缺血性卒中血管内治疗在国内外广泛开展，但随访造影直接观察到静脉充盈早现现象消失证实其可逆性的报道较少见。现报道1例急诊取栓术后观察到静脉充盈早现、随访期复查消失的案例。患者为71岁男性，主因"突发左侧肢体无力42 min"急诊就诊，行静脉溶栓及桥接大脑中动脉机械取栓，术后即刻造影可见动脉期早显的丘纹静脉。术后影像学复查提示基底节区梗死，2周后患者复查造影提示静脉早显结构消失。

心房黏液瘤作为心脏最常见的良性肿瘤，常由肿瘤或肿瘤表面血栓引起栓塞，黏液瘤所致脑梗死的治疗目前仍是一个临床和技术挑战。惠州市第三人民医院收治了1例61岁左侧大脑中动脉栓塞的男性患者，NIHSS评分16分，发病1 h后接受静脉溶栓并桥接动脉取栓，取出栓子病理提示黏液瘤，术后没有颅内出血，进一步检查发现了左心房肿瘤，3周后手术切除心脏肿瘤，病理报告为心房黏液瘤。在术后1个月的随访中，患者NIHSS评分为1分，改良Rankin量表评分为0分，术后未再出现栓塞发作。推测对心房黏液瘤所致脑梗死进行静脉溶栓并桥接动脉取栓是安全有效的，而尽早的心房黏液瘤切除能有效避免脑梗死复发。

急性缺血性脑卒中的分型有助于确定治疗原则。静脉溶栓治疗及血管取栓治疗是最有效的恢复脑再灌注的特异治疗方法。抗栓治疗、改善循环、降纤、扩容、神经保护、传统医药及对并发症的管理对预后有重要影响。康复治疗是促进卒中患者功能恢复、减少并发症、提高生活质量的重要措施。卒中后应尽早开始二级预防。

目前有关阿尔茨海默病（AD）发病机制研究不断更新，经典的β淀粉样蛋白瀑布学说、tau蛋白学说依然是AD发病机制的主流学说。包括肠道菌群在内的病原体感染促进AD发病学说逐步引起重视，充分补充了现有学说。我们通过查阅近10年来关于病原体感染促AD发病的文献，总结病原体促进AD发病的可能机制，并提出早期干预措施。

抽动秽语综合征是一种常见的神经发育障碍，影响患儿的学习和生活。到目前为止，其发病机制尚未明了，治疗效果有限。神经调控技术作为一种非药物治疗的重要手段，有一定疗效。文中阐述抽动秽语综合征的神经调控技术相关进展，便于更好发展新技术用于该类患者的治疗。

葡萄糖转运体1缺乏综合征是一种由于SLC2A1基因突变导致的罕见神经系统代谢性疾病，临床症状复杂多样，包括早发性癫痫、发育迟滞、运动障碍等，生酮饮食能够有效改善葡萄糖转运体1缺乏综合征患者的临床症状及预后，并且越早治疗，预后越好。文中从发病机制、临床表现、辅助检查及治疗4个方面对葡萄糖转运体1缺乏综合征进行综述，以提高广大临床医生对该病的认识，提高诊断能力，改善患者预后。

睡眠相关过度运动性癫痫（sleep-related hypermotor epilepsy，SHE）是一种以"过度运动"为主要特征，常伴随不对称性强直或张力障碍性姿势的局灶性癫痫，过去称为夜间额叶癫痫（nocturnal frontal lobe epilepsy），主要发生在睡眠中，常常误诊为梦魇。长期以来，人们认为SHE是良性癫痫，但也有相关文章报道了该病的严重性。此外，一些特殊的症状还可能对SHE患者的生活质量产生负面影响。本综述将重点介绍SHE的发病率、影响及其临床诊治。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其特征是黑质多巴胺能神经元的进行性丧失。虽然帕金森病的病因可能是多因素的，但神经炎症是该疾病发病机制的重要组成部分。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体是调节炎症的多蛋白先天免疫复合物。在帕金森病神经炎症中，NLRP3炎性小体复合物组装募集并激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1），激活的caspase-1切割炎性因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18的前体，从而启动下游炎性级联反应，加重多巴胺神经元损伤。本综述中对NLRP3炎性小体在帕金森病病理生物学中最新研究进行总结，并且讨论了通过抑制NLRP3炎性小体缓解帕金森病进展的潜在策略。

自身免疫性癫痫与自身免疫性脑炎均是近年来随着神经免疫学发展而提出的临床新概念。对于伴有癫痫样发作、抗神经元抗体阳性的患者，诊断为自身免疫性脑炎还是自身免疫性癫痫，目前还存在争议和误区。由于二者存在部分共同的抗神经元抗体，且临床表现有一定重叠性，如癫痫的耐药性、合并认知功能损害等，常被临床所混淆，造成了不必要的过度抗癫痫治疗。笔者从二者临床概念、流行病学、发病机制及相关危险因素、临床表现、辅助检查、治疗和预后对二者区别和联系进行了释义。

中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的"第19次中国脑血管病大会"于2019年4月11—13日在南京召开。本次会议邀请了国内外脑血管病的临床和基础研究专家，介绍了国内外最新的研究进展和临床研究、诊疗指南。尤为精彩的是疑难型脑血管病的病例讨论。