2020年 · 第53卷第01期

在新的一年，本刊鼓励更多基于科学的创新性研究在本刊发表。希望研究人员重视研究的伦理规范、利益冲突声明；希望文中详细介绍病例诊断和对照的选择方法，比如诊断标准、纳入标准和排除标准等；希望更多系统综述类文章在本刊发表。

规范化与个体化是自身免疫性脑炎诊疗的两个重要方面。《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》是规范化诊疗的重要参考，个体化方案的制定主要根据自身免疫性脑炎的具体类型和个体免疫指标的动态变化等，越来越多的临床研究结果正在为更新治疗方案积累证据。

肌张力障碍的表现形式多样，诊断与分类较为复杂，易导致临床工作中的误诊和漏诊。参考国际指南和共识，结合中国临床实践现状和专家观点，经充分讨论后形成相关的共识意见，希望对肌张力障碍的诊断、分类与评价等方面提供指导和参考，以利于易化并规范诊断流程，并与国际标准接轨。

目的 探讨视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSDs）患者肠道微生物群落特征及其临床意义。 方法 收集2017年7月至2019年1月郑州大学第一附属医院神经内科收治的28例NMOSDs患者、15例多发性硬化患者及16名健康对照者的临床基本特征、粪便标本、脑脊液样本，分析各组人群中肠道微生物群落特征及炎性指标水平的差异，并探究肠道微生物群多样性与炎性指标的相关性。 结果 NMOSDs及多发性硬化患者肠道微生物群落与健康对照者相比结构失调，菌群多样性指标chao 1指数显著降低。NMOSDs患者与健康对照者相比，脑脊液中炎性指标IL-6[分别为（12.9±4.6）、（2.6±1.8）pg/ml，t=4.197，P=0.001]、IL-10[分别为（3.4±2.1）、（0.9±0.2）pg/ml，t=2.265，P=0.037]、转化生长因子-α[分别为（21.4±12.7）、（13.7±7.8）ng/ml，t=3.702，P=0.004]显著升高。与健康对照组相比，NMOSDs患者以丁酸弧菌属（分别为6.8%±3.5%、13.0%±4.7%，t=4.941，P<0.001）、普雷沃菌属（分别为3.9%±2.2%、6.9%±3.3%，t=3.282，P=0.003）、厌氧菌属（分别为5.1%±2.5%、7.3%±3.0%，t=2.641，P=0.012）相对丰度明显降低，阿克曼菌（分别为7.0%±3.1%、4.4%±2.8%，t=2.802，P=0.008）相对丰度升高为主；多发性硬化患者以嗜热链球菌属（分别为3.4%±2.4%、5.5%±2.1%，t=2.784，P=0.009）、丁酸弧菌属（分别为7.9%±5.4%，13.0%±4.7%，t=2.501，P=0.018）定量降低为主。亚组比较中，NMOSDs水通道蛋白（AQP）4-IgG阳性患者较AQP4-IgG阴性患者拟杆菌属相对丰度显著减低（分别为23.1%±8.9%、32.6%±10.4%，t=2.572，P=0.016），双歧杆菌属相对丰度升高（分别为3.4%±1.6%、1.7%±1.4%，t=2.977，P=0.006），而且肠道微生物多样性与脑脊液中的炎性因子IL-6水平显著相关（r=-0.548，P=0.003）。 结论 NMOSDs患者肠道微生物群落结构失调、多样性减少，与炎性因子水平存在明显相关性，可作为其临床辅助检查的重要手段。

目的 探讨髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体相关疾病的临床及影像学特点。 方法 回顾性分析2017年1月至2019年6月山东大学齐鲁医院神经内科门诊就诊及住院的22例MOG抗体相关疾病患者的临床及影像学资料，总结其临床及影像学特点。 结果 在收集的22例患者中，男性13例，女性9例，平均年龄38.5岁。其中11例表现为水通道蛋白4（AQP4）抗体阴性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），4例为视神经炎，2例为横贯性脊髓炎，1例为急性播散性脑脊髓炎，2例为皮质脑炎，2例为前庭神经元炎。影像学特征以多部位受累为主，在9例视神经受累的患者中，5例视神经磁共振成像（MRI）显示长节段病变，且呈纵向强化。8例患者脊髓MRI分别呈长、短节段病灶，累及2~5个脊髓节段不等；5例累及颈髓，6例累及胸髓，1例累及腰髓。13例头颅MRI异常，病灶多呈斑片状、点片状分布，表现为长T2信号，部分可强化。累及基底节、丘脑、放射冠区、额顶颞叶、脑干等部位。16例患者急性期对大剂量激素冲击治疗较为敏感。经2个月至2年的随访后发现7例复发。 结论 MOG抗体相关疾病包括多种表现形式，以AQP4抗体阴性的NMOSD表现最常见，临床表现多样，影像学可表现为视神经、脊髓、颅脑等多部位受累，急性期对大剂量激素冲击治疗效果显著，预后良好，但少数患者可有复发。

目的 探索脑脊液标志物，尤其是总tau蛋白（T-tau）及磷酸化tau蛋白（P-tau）对Creutzfeldt-Jakob病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）的诊断与鉴别诊断价值。 方法 按2009年Brain标准及2018年Neurology改良版标准选取2018—2019年北京协和医院脑脊液生物标志物研究队列中的散发性CJD（sporadic CJD，sCJD）患者。按2011年美国国立老化研究所与阿尔茨海默病（AD）协会标准选择年龄、性别相对匹配的AD患者以及认知功能正常的其他神经系统疾病患者作为对照病例，应用其脑脊液标本进行分组对照研究。共收集了12例sCJD患者入组，同时收集49例AD患者以及14名认知正常者入对照组。所有脑脊液标本均为腰椎穿刺时直接滴落收集，-80 ℃保存，由专门实验室及指定实验员进行T-tau蛋白、P-tau蛋白测定。同时收集sCJD患者影像学及脑电图资料，并按规定将sCJD病例报送中国疾病预防控制中心，检测14-3-3蛋白及相关的基因。 结果 通过非参数秩和检验对比3组人群脑脊液tau蛋白含量，结果显示sCJD组T-tau水平达1 211（448，2 227）pg/ml，AD组T-tau水平达549（314，1 078）pg/ml，均显著高于对照组[127（79，192）pg/ml，U=20、73，P<0.01]。sCJD组的T-tau蛋白水平升高更明显，显著高于AD患者（U=178，P=0.034 9）。在AD患者中，P-tau水平达72（58，109）pg/ml，较对照组[27（15，42）pg/ml]显著升高（U=82，P<0.01），但在sCJD患者[32（24，47）pg/ml]无明显升高。sCJD患者的T-tau/P-tau比值[29.77（20.01，54.53）]高于AD[7.45（4.79，10.43）；U=87，P<0.01）。12例sCJD头颅MRI均存在"花边征"，5例存在脑电图三相波改变。9例sCJD患者被上报至中国疾病防治中心，其中4例14-3-3蛋白阳性；9例朊蛋白PRNP基因均无突变，129位密码子均为M/M型，219位密码子均为E/E型。 结论 sCJD患者脑脊液tau蛋白、T-tau/P-tau显著增高，对于sCJD的诊断及鉴别具有一定价值。

目的 探讨不同时间窗接受静脉溶栓治疗的急性缺血性卒中（AIS）患者的CT灌注成像所定义的基线核心梗死的可逆性及其影响因素。 方法 回顾性分析于2016年5月至2018年12月在丽水市人民医院神经内科接受静脉溶栓治疗的AIS患者临床和影像学资料，所有入组的患者均完成溶栓前颅脑多模式CT和溶栓后24~48 h多模式MRI复查。基于CT灌注图像利用MIStar软件定量评估基线核心梗死体积[相对脑血流量（rCBF）<30%的低灌注区]，同时基于复查的弥散加权成像图像评定最终的核心梗死体积。本研究中将基线核心梗死体积-最终核心梗死体积≥5 ml定义为基线核心梗死具有可逆性。比较分析核心梗死可逆组和不可逆组患者的临床和影像学特征，并经二元Logistic回归分析核心梗死可逆性的影响因素。 结果 共97例AIS患者入组本研究，其中实现血管再通64例（66%），基线核心梗死可逆51例（53%）。实现血管再通的患者从发病到溶栓治疗时间（ONT）<3.0 h、3.0~4.5 h、4.6~6.0 h和>6.0 h组表现核心梗死可逆性的比例分别为76%（26/34）、71%（17/24）、2/5和0（0/1），而在责任血管未再通组也有6例患者出现了核心梗死的可逆性改变，其中ONT<3.0 h组4例（4/12），3.0~4.5 h组2例（2/12）。经Spearman相关分析发现，发生可逆性梗死的体积大小与基线核心梗死体积大小呈高度正相关（r=0.805，P<0.001）。二元Logistic回归分析结果显示，高血压病史、ONT和血管再通是核心梗死出现可逆性改变的独立预测因素。 结论 基于CT灌注成像（rCBF<30%）所定义的核心梗死不适用于发病时间窗6.0 h之内的患者，如能在该时间窗内实现闭塞血管的再通，大部分患者可发生核心梗死的可逆性改变，其影响因素除血管再通状况还包括高血压病史和ONT。

目的 总结小脑性共济失调、反射消失、高弓足、视神经萎缩和感音性神经性听力损失（CAPOS）综合征患者的临床特点。 方法 收集1例于2018年8月21日至中山大学附属第一医院神经遗传专科就诊，经基因确诊的CAPOS综合征患者的病史、体格检查及相关辅助检查结果。 结果 患者男性，20岁，主因"协调性差19年，视力下降15年，听力下降13年"就诊。患者11个月龄时曾出现腹泻后四肢乏力，数天后可自行恢复，随后开始出现四肢协调性差，5岁时开始出现双眼视力进行性下降，7岁时发热后出现双耳听力损害，当时抗感染及免疫调节治疗无效。体格检查：双眼视力下降，可见短暂水平凝视诱发眼震，双耳听力下降，脚尖并拢站立明显摇晃，闭目不能站稳，指鼻、手指追踪及跟膝胫试验稍欠稳准，快速轮替试验轻度不规则，四肢腱反射消失，无弓形足。纯音测听提示双耳感音性神经性耳聋。头颅MRI可见双侧视神经萎缩。基因检测结果提示ATP1A3基因c.2452G>A（p.Glu818Lys）杂合突变。 结论 对于发热后急性发作的小脑性共济失调、反射消失、视神经萎缩及感音性神经性耳聋的年轻患者，经免疫调节或抗感染治疗无效时，需高度警惕CAPOS综合征，阳性家族史及ATP1A3基因突变检测可进一步确诊。

该例颈动脉蹼致反复短暂性脑缺血发作（TIA）患者为中年男性，主要临床表现为反复发作性左侧肢体乏力及麻木。该患者颈部CT血管成像、颈部核磁共振血管成像、颈部数字减影血管造影、颈部血管彩超检查结果考虑为颈动脉蹼，经常规内科的抗血小板聚集、调脂、改善脑循环等治疗后，患者症状未见明显好转，后转至神经外科行颈动脉内膜剥脱手术，术中手术标本及术后病理结果证实为颈动脉蹼，术后并继续予抗血小板聚集等治疗，患者病情改善良好，未再发生TIA。

肌萎缩侧索硬化（ALS）作为一种复杂的神经退行性疾病，其早期精准诊断十分困难。随着ALS相关遗传学的研究进展，越来越多的ALS致病及风险基因被发现，尤其是针对相关致病基因的基因治疗临床试验的开展，促进了基因诊断应用于ALS临床实践的必要性。本文介绍了目前常用的基因检测方法的优缺点，常见ALS致病基因的突变频率、基因型和表型的关系以及基因检测的策略。我国ALS患者最常见的致病基因是超氧化物歧化酶1（SOD1）基因，而在高加索人群中最常见的致病基因是C9ORF72基因。针对家族性ALS患者应建议其进行ALS致病基因panel的筛查，如果检测结果为阴性，需要行全外显子或者全基因组检测以寻找新的致病基因；对于散发性ALS患者，SOD1基因和C9ORF72基因均应作为常规筛查；此外，如果患者具有特殊的临床表型，病情进展迅速、病程极慢、合并认知损害、锥体外系症状等，为了进一步明确诊断和判断预后亦应进行相应的基因检测。

醒后卒中即醒来时发现有神经功能缺损的缺血性卒中，最后正常时间为入睡时，约占所有缺血性卒中的1/4。目前对醒后卒中起病机制仍未明确，醒后卒中患者睡眠中起病，昼夜节律机制是否参与其中值得进一步探索。既往这部分患者因起病时间不明错失再灌注治疗机会，而最近研究结果改变了这一观念。使用影像学评估可对合适的患者进行静脉溶栓或机械取栓治疗，从而改善部分醒后卒中患者预后。文中就近年来最新研究进展进行总结。

磁敏感加权成像（susceptibility-weighted imaging，SWI）是一种血氧水平依赖性的磁共振成像技术，对脑组织血氧饱和度的变化十分敏感，常被应用于血液去氧血红蛋白水平异常的疾病诊疗中。急性缺血性卒中患者受累区域的去氧血红蛋白水平升高，因此缺血区域可在SWI图像上表现出异常的静脉显像。这些异常静脉显像能够反映脑组织灌注不足、识别急性缺血性卒中患者缺血半暗带，进而指导卒中治疗、评价预后。现就SWI显著低信号血管征的研究进展及其在急性脑梗死诊疗中的应用进行综述。

口服药物和深部脑刺激是帕金森病目前的主要治疗手段，但其长期疗效不稳定，中晚期患者的治疗选择仍然受限。节律性感觉提示作为一种特殊的感觉干预手段，可通过易化运动功能、修复帕金森病患者受损的内部时钟、促进内源性多巴胺释放并通过作用于认知功能维持步态等机制，改善患者的步态参数和冻结步态的严重程度，最终使帕金森病患者的运动功能得到改善。节律性听觉及视觉提示在帕金森病的治疗领域具有应用前景。