2014年 · 第47卷第02期

夏科-马里-图斯病（CMT）又被称为遗传性运动感觉周围神经病(hereditary motor and sensory neuropathies)或腓骨肌萎缩症，是一组具有高度异质性的周围神经系统遗传性疾病，在群体中的发病率约为1/2 500人［1-2］。CMT典型的临床特点为缓慢进展的双下肢远端为主的四肢远端肌无力和肌萎缩，可呈典型的“鹤腿”或“倒置的酒瓶”样畸形，可伴有肢体远端轻到中度的感觉障碍和腱反射减弱或消失，大多数患者在20岁以前发病［3-4］。

目的探讨晚发型甲基丙二酸尿症cblC型合并高同型半胱氨酸血症的临床表现、影像学特点、治疗方案、可能的病理生理机制及基因特点。方法报道3例晚发型甲基丙二酸尿症合并高同型半胱氨酸血症患者（男性2例，女性1例），分析其临床表现、实验室检查、影像学发现及基因突变特点。结果例1甲基丙二酸尿症cblC型的致病基因（MMACHC基因）测序发现了c.482G>A和c.609G>A突变；例2 MMACHC基因测序发现c.482G>A和c.658_660delAAG突变；例3 MMACHC基因测序发现c.482G>A和IVS1, +1G>A突变。3例患者临床表现广泛多变，主要表现为精神异常、癫痫、认知功能损害、双下肢无力、共济失调、锥体束和周围神经损害的症状等。3例患者都存在对高蛋白食物（如肉、蛋、牛奶、豆腐等）的厌恶。头颅MRI检查均发现脑萎缩，其中例1患者MRI T2像发现双侧小脑半球皮质病变。3例患者在应用甲钴胺治疗之后智力显著提高，癫痫得以控制，精神行为恢复正常，但均遗留双下肢无力及步态异常。结论合并高同型半胱氨酸血症的晚发型甲基丙二酸尿症cblC型在神经系统可广泛累及大脑皮质、锥体系、锥体外系、周围神经（运动神经、感觉神经及自主神经）。对于临床出现厌食高蛋白食物、步态异常、癫痫、短期内迅速出现的痴呆或精神异常的年轻患者要考虑该病的可能。MRI发现脑萎缩可帮助诊断。

目的探讨神经损伤诱导蛋白2（NINJ2）基因多态性与大动脉粥样硬化（large artery atherosclerotic，LAA）型脑梗死的相关性，并初步探讨遗传因素对动脉粥样硬化血管床选择性损害的影响。方法采用病例对照研究， 选取286例LAA型脑梗死患者和298例同期非脑梗死人群，选取NINJ2基因4个代表性单核苷酸多态性［SNPs，rs11833579（G/A）、rs12425791（G/A）、rs10849373（G/A）和rs11063806（G/A）］，应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性或直接测序法检测NINJ2基因多态性。结果（1）在4个所检SNPs中rs11833579、rs10849373和rs12425791基因型和等位基因在病例组和对照组之间经多元Logistic分析校正危险因素后比较差异均有统计学意义［OR（95%CI）=1.491（1.026~2.168）、1.598（1.101~2.320）、1.515（1.050~2.187），P=0.036、0.014、0.026］。rs11063806在病例组与对照组之间比较差异无统计学意义。（2）病例组按血管床选择性损害的不同进一步分亚组显示：rs11833579位点GA+AA基因型在前后循环动脉狭窄之间比较差异有统计学意义。rs12425791等位基因A频率在颅内外动脉狭窄组比较差异有统计学意义，A等位基因频率在颅内动脉粥样硬化中所占的比例高。（3）rs11063806-rs10849373-rs11833579-rs12425791单倍型A-A-G-G（0.215与0.142）、G-G-A-G（0.214与0.158）和G-G-G-A（0.192与0.128）显著高于对照组［OR（95%CI）=1.649（1.216~2.238）、1.440（1.069~1.940）、1.607（1.168~2.209）；P=0.001、0.016、0.003］，而A-G-G-G（0.016与0.043）和G-G-G-G（0.143与0.334）单倍型明显低于对照组［OR（95%CI）=0.354(0.165~0.761)、0.329（0.246~0.439）；P=0.006、0.000］。结论NINJ2基因rs11833579、rs10849373和rs12425791多态性与LAA型脑梗死易患性相关，rs11833579 和rs12425791对发生动脉粥样硬化血管床选择性损害可能具有影响作用。

目的探讨夏科-马里-图斯病2型（CMT2）患者线粒体融合蛋白(MFN2)基因突变特征及临床变异性。方法收集临床拟诊的8个常染色体显性遗传CMT2家系和24个散发CMT2病例，采用PCR技术和直接测序方法进行MFN2基因突变检测，详细分析阳性病例的临床表型。结果 在32例拟诊CMT2病例中共检测出4种MFN2基因的错义突变，检出率为12.5%。其中c.281G＞A(R94Q)和c.2240 T＞C（M747T）分别见于2个常染色体显性遗传家系，同一家系内部存在表型差异；c.1090 C＞T（R364W）和c.2198 T＞C（L733P）分别见于2例散发病例，后者为首次报道的新突变，除四肢远端萎缩无力外，前者伴视神经萎缩，后者伴皮肤过度角化。结论MFN2基因突变为中国人群CMT2型常见病因，通过分析CMT2A2患者的临床表型，提示该组疾病具有高度的临床变异性。

目的探讨夏科-马里-图斯病1X型（Charcot-Marie-Tooth disease type 1X，CMT1X）患者性别、发病年龄、病程和残疾进展与其神经电生理指标的相关性。方法对已明确连接蛋白32（CX32）基因突变的59例CMT1X患者进行临床资料采集、功能障碍评分［采用腓骨肌萎缩症神经病变评分（CMTNS）、总体神经功能限制评分（ONLS）和功能残疾评分（FDS）］和周围神经电生理结果分析，采用简单回归分析对发病年龄、病程和残疾进展与神经电生理指标进行相关性分析。结果 CMT1X男性患者临床症状较女性患者重，男性患者的正中神经运动神经传导速度［MNCV；（34.5±6.3）m/s］、感觉神经传导速度［SNCV; (36.2±5.5) m/s］和复合肌肉运动电位（CMAP）波幅［(2.7±1.9) mV］明显低于女性患者［(43.5±7.2)、(44.3±7.4) m/s, t=-5.002、-4.022，均P<0.01；（4.2±2.9） mV，t=-2.177，P<0.05］，而感觉神经运动电位（SNAP）波幅与女性患者比较差异无统计学意义。男性（r=-0.451，P<0.01）和女性（r=-0.427，P<0.05）患者年龄与其正中神经CMAP波幅明显相关，而与男性和女性MNCV无关。男性患者的临床残疾进展与年龄、病程和CMAP波幅明显相关，与MNCV、SNCV、SNAP及发病年龄无相关性。男性和女性患者CMTNS评分分别以约0.29分/年（r=0.600, P<0.01）和0.18分/年（r=0.420, P<0.05）的速度增长，并与FDS（r=0.901, P<0.01）、ONLS（r=0.904, P<0.01）评分有很好的相关性。结论CMT1X患者临床残疾进展与年龄、病程和CMAP波幅明显相关。CMTNS适用于中国CMT1X患者临床残疾的长程动态评估与预测，并与FDS、ONLS有很好的相关性。

目的探讨共济失调伴选择性维生素E缺乏症（ataxia with isolated vitamin E deficiency，AVED）患者的临床特征及其致病基因TTPA的突变特点。方法应用聚合酶链反应（PCR）结合DNA直接测序法，对160例已排除Friedreich共济失调致病基因Frataxin内含子区（GAA）n三核苷酸纯合突变的常染色体隐性遗传家系先证者进行TTPA基因突变筛查；基于高效液相色谱法检测外周血维生素E水平；详细分析阳性病例的临床表型。结果通过上述检测，发现2例患者（12.5‰）携带TTPA基因突变，分别是位于第3号外显子的纯合无义突变c.400C>T（p.R134X）和位于第1号外显子的纯合插入突变c.83_84insGCGGCGCC。这2例患者外周血维生素E浓度分别为1.95、0.19 mg/L［正常值（10.8±3.3）mg/L］。除具有典型的共济失调表现外，2例患者还伴有脊柱侧弯。结论我们在中国常染色体隐性遗传共济失调家系患者中发现2例患者携带TTPA基因纯合突变，插入突变c.83_84insGCGGCGCC为新突变。2例患者均伴有明显的血浆维生素E降低，且均表现为明显的脊柱侧弯，后者提示AVED存在一定的临床变异。

目的探讨Aicardi-Goutières 综合征（AGS）的临床、病理及基因改变特点。方法总结1个AGS家系的临床及影像学表现。采用皮肤活体组织检查（活检）观察皮肤损害的病理特点。提取外周血单核细胞DNA进行TREX1基因测序分析。结果先证者临床表现为反复发作性冻疮、脑病、半卵圆中心钙化等特点。皮肤活检显示皮下组织及小血管周围CD3阳性T淋巴细胞为主的炎性细胞浸润。TREX1基因测序分析表明先证者及患有冻疮的1名姐姐TREX1基因突变完全相同，表现为c.45 G>T和c.139 G>A杂合突变，及1个杂合移码突变c.459_460insA。结论报道了国内第1个AGS家系的临床、影像、皮肤活检及基因特点，其中家系中存在的TREX1基因突变位点为首次报道。

目的观察丁苯酞注射液对急性脑梗死患者的有效性和安全性。方法多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照Ⅲ期临床研究。共入组552例起病48 h内，美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分为 6～25分的急性缺血性卒中患者，其中丁苯酞注射液组和奥扎格雷钠注射液组分别为370例和182例。结果丁苯酞组治疗前、治疗后第8天和第15天的NIHSS总评分分别为8.64±3.03、6.45±3.88和4.71±3.90， Barthel指数分别为45.42±20.82、55.60±25.64和65.39±26.85，治疗后第15天NIHSS评分及Barthel指数与治疗前评分的差值两组比较差异有统计学意义（Wilcoxon秩和检验方法，z=2.21, P=0.027； z=2.50，P=0.012），在调整治疗前的NIHSS评分和既往有症状的卒中发生次数后，该差异仍存在，丁苯酞组优于奥扎格雷钠组。治疗后第15天丁苯酞组有效率显著高于奥扎格雷钠组（OR=1.67，95%CI 1.15~2.42)。丁苯酞组和奥扎格雷钠组不良事件发生率差异无统计学意义，两组最常见不良事件为丙氨酸氨基转移酶升高，两组发生率差异无统计学意义（Fisher 确切概率法，2.74%与4.44%，P=0.34）。结论 丁苯酞注射液用于治疗急性脑梗死是有效和安全的，在第15天静脉给药结束时，其疗效优于奥扎格雷钠注射液。（临床试验注册:中国临床试验注册中心（ChiCTR-TRC-09000483））。

目的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体是抗NMDAR脑炎的致病抗体和诊断标志物。我们通过抗体检测研究不明病因脑炎患者中抗NMDAR脑炎的患病比例和临床特点，探讨该病的实验室诊断程序。方法于2011年12月至2012年11月送检至北京协和医院神经科实验室的不明病因脑炎病例，对其脑脊液采用间接免疫荧光法进行抗NMDAR抗体检测，对阳性患者进行临床观察。结果共对284例不明病因脑炎患者的脑脊液进行抗NMDAR抗体检测，46例抗体阳性，发病比例为16.2%；其中男性18例，女性28例，年龄4～55岁。主要表现为发热、头痛、记忆减退、精神行为异常、癫痫发作、运动障碍或肌张力障碍、意识水平下降和中枢性低通气等。脑脊液细胞可见轻度或者中度的淋巴细胞性炎症；脑电图异常31例。头MRI异常12例，表现为局部皮质的液体衰减反转恢复序列或者T2加权像呈高信号或稍高信号改变。6例发现畸胎瘤；免疫治疗有效。结论抗NMDAR脑炎在我国并不罕见，该病可能是不明病因脑炎的重要病因之一，对不明病因脑炎病例进行抗NMDAR抗体检测是必要的。

目的观察大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中12/15-脂氧合酶表达及活性的改变，并就12/15-脂氧合酶对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activated receptors γ，PPARγ）的调节作用进行初步探讨。方法将健康雄性SD大鼠用随机数字表法随机分为假手术组（n=12）、缺血再灌注组（n=18）、干预组（n=12），制作大鼠大脑中动脉阻塞60 min再灌注24 h模型（MCAO/R），干预组于MCAO/R前30 min给予12/15-脂氧合酶的产物15-羟基二十碳四烯酸（15-hydroxyeicosatetraenoic acid，15-HETE）。缺血60 min、再灌注24 h后，分别采用蛋白质印迹法和免疫荧光法检测缺血皮质中12/15-脂氧合酶、PPARγ的表达，通过ELISA法测定12/15-脂氧合酶产物15-HETE的表达水平。结果（1）与假手术组相比，蛋白质印迹检测显示，缺血再灌注组12/15-脂氧合酶蛋白表达增高，差异有统计学意义（假手术组：0.458±0.026，缺血再灌注组：0.688±0.063，t=-8.195，P<0.05）；免疫荧光检测显示12/15-脂氧合酶与PPARγ在缺血脑组织中具有定位一致性，即共表达性；酶联免疫检测显示，缺血再灌注组12/15-脂氧合酶产物15-HETE的含量(ng/mg)明显增加，差异有统计学意义（假手术组：31.202±2.188，缺血再灌注组：59.402±4.579，t=-12.787，P<0.05）；（2）与缺血再灌注组相比，蛋白质印迹检测显示12/15-脂氧合酶产物15-HETE干预组PPARγ总蛋白（缺血再灌注组：1.584±0.116，15-HETE干预组：3.826±0.198，t=-23.884）表达增加，核蛋白（缺血再灌注组：12.167±1.131，15-HETE干预组：25.726±1.843，t=-15.360）表达增加、浆蛋白（缺血再灌注组：2.394±0.373，15-HETE干预组： 1.184±0.342，t=5.860）表达降低（即PPARγ活性增加），差异均有统计学意义（均P<0.05）。 结论脑缺血再灌注损伤时12/15-脂氧合酶表达和产物增加，12/15-脂氧合酶可能通过其产物对PPARγ表达和活性具有调节作用。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是老年期痴呆的最常见类型。然而其确切病因及发病机制尚不清楚。目前认为，AD是一种由环境和遗传因素共同作用的多基因病。AD可分为家族性AD（或称为早发性AD，early-onset AD, EOAD）和散发性AD（或称为迟发性AD，late-onset AD, LOAD）［1］。早期研究显示，β-淀粉样前体蛋白（APP）基因、早老素-1基因、早老素-2基因为EOAD的主要致病基因，而载脂蛋白E（ApoE）基因是近20年来唯一公认的LOAD易患基因。近年来，随着人类基因组计划（human genome project，HGP）的完成及全基因组关联研究（genome-wide association study, GWAS）和新一代基因测序技术(next generation sequencing，NGS)的进展及其在AD遗传研究方面的应用，发现了许多新的易患基因区域，为AD的病因学研究和治疗提供了新的思路。我们就近年来新发现的主要LOAD易患基因及其在AD发病中潜在的作用作一综述。

不宁腿综合征（restless legs syndrome, RLS）是一种感觉运动障碍疾病，主要表现为夜间睡眠时双下肢出现极度不适感，迫使患者不停移动下肢或下地行走，导致患者出现严重睡眠障碍［1］。该病患病率为2.5%~10.0%［2］，可见于各年龄段，包括学龄前儿童，且随着年龄增长发病有上升趋势［3］，女性多于男性［4］。在中国上海卢湾区五里桥街道进行的流行病学调查显示，该区>50岁人群中RLS患病率为0.69%［5］。根据病因，该病可以分为原发性RLS和继发性RLS［6］。药理学和影像学结果提示，RLS的发生与铁离子代谢或多巴胺系统异常有关［7］，然而RLS的确切发病机制尚未阐明。随着分子遗传技术的发展，RLS遗传学研究也取得了一定的进展，我们拟对RLS遗传学进展作一综述。

由中华医学会神经病学分会神经康复学组和中国康复医学会脑血管病康复专业委员会共同主办的第九届全国神经康复高级讲授班及学术研讨会暨第16次中国康复医学会脑血管病康复学术年会于2013年7月5—7日在内蒙古自治区包头市隆重召开。

金秋十月，天高云淡，丹桂飘香，中华神经科杂志第五届编辑委员会成立大会于2013年10月10日在六朝古都南京成功举行。中华医学会副秘书长罗玲，中华医学会杂志社社长姜永茂，以及第五届编辑委员会的名誉总编辑、总编辑和副总编辑、顾问及编委会成员共100余人出席了本次会议。

哭泣性癫痫发作是阵发性的、刻板的哭泣发作［1-2］，是罕见的发作性现象，可以单独出现或与其他发作症状合并出现［1］，国内鲜有报道。我院癫痫中心收治了2 例伴有哭泣发作的癫痫患者，结合临床特征和视频脑电图表现作以下分析。

患者男性，33岁，因“头晕、头痛20余天，行为反常7 d”于2013 年6月16 日入院。患者入院前20 d劳累后出现左侧头痛、头晕，未重视。7 d前出现行为反常，无法分清物品用途，如开车时先踩离合器而不用钥匙启动，经提醒后改用遥控器，仍不用钥匙点火。遂就诊于外院，查头颅CT未见异常。5 d前，上述症状加重，表现为无法连贯读出文字，能理解文字内容，不能说出人和物的名称，遂就诊于我院，头颅磁共振成像检查未见异常。

Hallervorden-Spatz综合征（HSS）由Hallervorden和Spatz（1922年）首先描述，又称苍白球黑质红核色素变性，是一种罕见的常染色体隐性遗传的神经变性疾病，随着基因诊断技术的应用，目前该病已能够明确诊断。然而,在治疗方面仍没有确实可行的方法。我们发现一家系同父母共3个子女中有2例发病，并给予肉毒毒素局部靶肌肉注射治疗，可明显改善肌张力障碍，达到良好的效果。

脊髓前动脉综合征(anterior spinal antery syndrome, ASAS)是临床少见的急性脊髓缺血性疾病，病因较多［1-3］，但椎动脉或锁骨下动脉起始段狭窄支架植入术后的ASAS罕见报道，现将我院收治的1例报道如下。