2019年 · 第52卷第03期

阿尔茨海默病（AD）是一种慢性进行性的神经变性疾病，其发病机制尚未完全阐明，目前也缺乏能够改变疾病结局的药物。疱疹病毒感染假说萌生已久，但由于缺乏有力证据，与经典的β淀粉样蛋白瀑布假说相比，该假说一直备受争议。新近的研究为假说提供了新的证据支持，但争议依然存在，本文将对此进行评述，以期为AD临床干预提供新思路。

本专家共识由中华医学会神经病学分会神经心理与行为神经病学学组全体成员经过多次讨论修改共同完成。文中介绍了经典与最新版成套神经心理测验，总结整理了不同神经心理认知领域临床常用测验的使用情况，通过列表显示了神经科相关疾病和不同脑区的神经心理认知量表选择和推荐。

目的 研究轻度阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）患者的自发语言表达特点。 方法 收集2018年1—5月于宣武院神经内科记忆门诊就诊的轻度AD患者30例，对其进行图片命名测验、语义流畅性测验（动物）及Cookie Theft图片描述。其中图片描述的评价指标为：语速及发音（语量、时长、语速、发音错误）、词汇（动名词总数及比例、语义错误）、信息量（信息量总数、信息量/总字数、信息量/总时长）、句子结构及复杂性（平均句子长度、完整句子字数所占比例、句法错误）。将结果与2018年1—5月来自医院附近3个社区的30名年龄及文化程度匹配的健康老人进行比较，并将图片命名及语义流畅性得分与图片描述结果进行相关性分析。 结果 与健康对照组相比，轻度AD患者命名[（74.45±8.04）分与（79.60±1.73）分，t=-2.800，P=0.010]及语义流畅性得分[（10.35±3.08）分与（18.50±4.66）分，t=-6.520，P<0.01]下降；图片描述中，轻度AD患者语速（字/min）轻度减慢（131.80±36.40与149.64±26.69，t=-2.095，P=0.041），名词总数（7.52±2.55与9.67±3.58，t=-2.509，P=0.015）及动词总数下降（4.40±2.24与5.73±1.92，t=-2.375，P=0.021），代词比例（%）增加[0.286（0.319）与0.039（0.122），Z=3.602，P<0.01]，语义错误增多[0.629（1.396）与0（0.779），Z=2.386，P=0.017]，信息量总数减少（11.00±3.63与13.70±3.53，t=-2.787，P=0.007），信息密度（0.11±0.04与0.16±0.05，t=-3.946，P<0.01）及信息效率（14.23±7.56与22.95±7.14，t=-4.738，P<0.01）下降，平均句子长度简短（6.64±1.27与8.25±1.70，t=-3.928，P<0.01），完整句子字数所占比例（%）下降（0.84±0.10与0.95±0.06，t=-4.625，P<0.01）。两组在语音错误、总字数、动词比例及语法错误方面差异无统计学意义（均P>0.05）。轻度AD患者的图片命名得分与图片描述中代词比例（r=-0.737，P=0.003）呈负相关，与信息密度（r=0.540，P=0.046）及信息效率（r=0.592，P=0.026）呈正相关；语义流畅性测验与图片描述中代词比例呈负相关（r=-0.554，P=0.011）。 结论 轻度AD患者自发语言流畅，无发音错误，遵循基本语法原则，但句法明显简化。自发表达中实词减少、代词增多、语言空洞，有效信息量明显下降。代词增多、语言空洞可能与语义障碍有关。

目的 探讨帕金森病早期患者情绪记忆的改变特征，为及早识别帕金森病早期认知功能改变和评估干预治疗前移提供理论依据。 方法 建立情绪记忆的神经认知试验方法和事件诱发电位检测方法，检测2016年6月至2018年6月于安徽省安庆市立医院神经内科就诊的30例未治疗帕金森病早期患者（帕金森病组）和同期教育水平等匹配的30名健康成年人（对照组）的情绪记忆。 结果 对照组对负性情绪图片再认正确率为55.83%±4.17%，帕金森病组为50.30%±4.04%，差异有统计学意义（t=4.85，P<0.05）；且对照组P300潜伏期为（337.47±7.87）ms、波幅为（6.34±0.62）μV、反应时间为（3 729.21±226.85）ms，帕金森病组分别为（344.20±7.94）ms、（5.75±0.52）μV、（3 935.33±222.24）ms，差异均有统计学意义（t=-3.30、4.04、2.76，均P<0.05）。两组对正性和中性情绪图片再认正确率、反应时间及P300潜伏期、波幅差异均无统计学意义（均P>0.05）。帕金森病组对正性、中性和负性情绪图片再认正确率（分别为57.97%±4.44%、49.77%±4.49%、50.30%±4.04%）、反应时间[分别为（3 725.87±210.10）ms、（4 085.80±231.67）ms、（3 935.33±222.24）ms]、P300潜伏期[分别为（328.07±6.07）ms、（347.37±7.49）ms、（344.20±7.94）ms]和波幅[分别为（6.55±0.66）μV、（5.57±0.63）μV、（5.75±0.52）μV]差异均有统计学意义（F=39.17、9.58、60.32、22.44，均P<0.05），但中性与负性情绪图片再认正确率差异无统计学意义（P>0.05）；而对照组也对正性、中性和负性图片再认正确率（分别为59.47%±4.61%、50.63%±4.96%、55.83%±4.17%）、反应时间[分别为（3 657.13±218.85）ms、（4 026.81±221.23）ms、（3 729.21±226.85）ms]、P300潜伏期[分别为（326.13±5.96）ms、（345.10±7.95）ms、（337.47±7.87）ms）]和波幅[分别为（6.69±0.68）μV、（5.59±0.67）μV、（6.34±0.62）μV]差异有统计学意义（F=25.85、8.57、51.04、22.15，均P<0.05）。两组对情绪图片效价评分差异均无统计学意义（均P>0.05）；但对负性情绪图片效价评价时P300潜伏期、波幅差异有统计学意义（t=-5.63、4.16，均P<0.05）。 结论 帕金森病早期存在情绪记忆损害，且以选择性负性情绪效价损害为主，测试帕金森病患者情绪记忆可帮助早期识别和干预。

目的 探讨高血压病患者脑白质高信号体积与认知功能的相关性。 方法 连续性收集2017年1—12月在南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科住院及门诊就诊的高血压病患者82例，年龄50~80岁，采用全自动白质定量技术计算受试者个体脑白质高信号总体积、室周脑白质高信号体积及深部脑白质高信号体积，通过神经心理量表检测受试者整体认知水平及记忆能力、语言能力、执行能力、处理速度水平，采用线性回归统计方法分析两者之间相关性。以受试者高血压病病程中位数为界，通过分层分析探索白质高信号体积与认知功能的相关性是否受高血压病病程的影响。 结果 校正年龄、性别、教育年限、腔隙性脑梗死及脑萎缩分级后，反映执行能力的连线测试（2-1）得分与脑白质高信号总体积（标准化β值=0.268，P=0.019）、室周脑白质高信号体积（标准化β值=0.243，P=0.037）及深部脑白质高信号体积（标准化β值=0.243，P=0.021）呈显著线性关系，反映处理速度的斯特鲁色词测验-2得分与室周脑白质高信号体积有显著相关性（标准化β值=0.270，P=0.023），进一步校正高血压病病程后，连线测试（2-1）得分仍与白质高信号总体积（标准化β值=0.277，P=0.016）、室周白质高信号体积（标准化β值=0.251，P=0.032）、深部白质高信号体积（标准化β值=0.248，P=0.019）呈显著线性关系，斯特鲁色词测验-2得分与白质高信号总体积（标准化β值=0.237，P=0.041）及室周白质高信号体积（标准化β值=0.290，P=0.013）呈显著线性关系。对高血压病病程的分层分析显示白质高信号体积与认知功能的相关性不受高血压病病程的影响。 结论 高血压病患者脑白质高信号总体积，室周脑白质高信号体积与深部脑白质高信号体积均与执行功能有关，室周脑白质高信号体积还可影响处理速度，高血压病患者脑白质高信号体积与各认知域的相关性不受高血压病病程的影响。

目的 对1个早发型家族性阿尔茨海默病家系的临床特点和致病基因突变进行研究。 方法 收集2018年3月就诊盛京医院的先证者及其家系成员的基本资料、临床特点和辅助检查结果。对先证者采血并使用高通量测序技术进行53个痴呆相关基因的检测。对家系中部分成员采血，采用Sanger测序法进行先证者突变位点的验证。 结果 先证者为女性，42岁。该家系中共有5例已发病的阿尔茨海默病患者，其中1例发病年龄为33岁，先证者发病年龄为37岁。在先证者中检测到了早老素1（PS1）基因编码区第7外显子的698号核苷酸由胸腺嘧啶变异为胞嘧啶，导致第233号氨基酸由甲硫氨酸变异为苏氨酸（M233T）。在2名尚未发病的年轻家系成员中也检测到了该位点的突变。 结论 PS1基因M233T突变可导致早发型家族性阿尔茨海默病，此家系为国内第一个PS1基因M233T突变的家系，值得临床重视。

目的 报道1例额颞叶痴呆合并肌萎缩侧索硬化（FTD-ALS）患者，回顾目前报道该病的相关文献，总结FTD-ALS的临床及遗传学特点。 方法 报道1例2017年5月就诊于安徽医科大学第一附属医院院的FTD-ALS患者，从患者及其一级亲属外周血提取DNA行遗传学检测。检索已详细报道的国人FTD-ALS病例，对该病的临床及遗传学特点进行总结分析。 结果 本例患者为49岁男性，临床表现为反应迟缓、逐渐加重的命名及词汇理解障碍，影像学提示颞叶萎缩；后逐渐出现饮水呛咳、多处肌肉萎缩伴肌束颤动，病理征及原始反射阳性，肌电图提示广泛神经源性改变，符合FTD-ALS诊断标准。在TBK1基因上发现有新发杂合突变（c.1335G>A chr12：64879792 p.W445X），参考美国医学遗传学和基因组学会相关指南提示该突变变异类型为疑似致病突变，但尚未被人类基因突变数据库报道过。目前国内外共报道有详细资料的中国FTD-ALS患者21例（包含本例），其中男性13例，女性8例，发病年龄（59.01±8.58）（44~73）岁，多数以FTD起病，继而出现ALS。已知有7例完善遗传学检测，其中5例有阳性结果，发生突变的分别为TBK1基因2例，C9orf72、DCTN1、TARDBP基因各1例。多数为散发型FTD-ALS（包含本例），仅2例为家族型FTD-ALS。 结论 FTD-ALS较为罕见，多以散发型为主，发病年龄较轻，痴呆以行为变异型FTD为主要表现，认知障碍多先于ALS；除C9orf72之外，TBK1也是FTD-ALS的重要致病基因，遗传学检测对该病诊断具有重要价值。

目的 探讨脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）总体负荷与急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者静脉溶栓后颅内出血转化的关系。 方法 连续收集2016年8月至2018年1月于我院经急诊脑卒中绿色通道（发病4.5 h内）接受重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗的AIS患者154例，并在溶栓后24 h内复查头颅CT评估有无出血转化；48 h内完善头颅多模磁共振成像（MRI）检查。根据有无出血转化，分为2组。根据CSVD总体负荷评分量表，将患者脑白质高信号（white-matter hyperintensities，WMH）Fazekas分级法中脑室旁WMHs达到3分或深部WMH达2或3分，记1分；有脑微出血，记1分；基底节区周围血管间隙（peripheral vascular space，PVS）2~4级（≥11个），记1分；有腔隙性脑梗死，记1分；从而计算患者CSVD总体负荷评分，比较两组基线资料、临床资料及CSVD总体负荷评分差异有无统计学意义，并运用Logistic回归法分析CSVD总体负荷严重程度与溶栓后出血转化的关系。 结果 154例接受静脉rt-PA溶栓治疗的AIS患者年龄为66.00（59.00，74.25）岁，男性占103例（66.9%），发病至溶栓治疗时间（OTT）为174.50（131.50，200.00）min，溶栓前NIHSS评分为6.00（3.00，10.25）分。其中，合并中重度WMH 43例（27.9%），合并脑微出血35例（22.7%），PVS≥11个52例（33.8%），合并腔隙性脑梗死96例（62.3%）。发生出血转化21例（13.6%），其中症状性颅内出血9例（5.8%）。将单因素分析中P<0.05的变量作为自变量纳入多因素Logistic回归模型中，发现基线舒张压（OR=1.072，95%CI 1.027~1.118，P=0.001）、心房颤动（OR=28.564，95%CI 6.217~131.241，P=0.000）与溶栓后出血转化独立相关；我们以轻度CSVD负荷为参照，中度CSVD负荷与出血转化的发生无关（OR=0.810，95%CI 0.154~4.257，P=0.804），重度CSVD负荷与出血转化的发生独立相关（OR=8.429，95%CI 1.643~43.227，P=0.011）。症状性颅内出血的发生与CSVD总体负荷严重程度亦相关（χ2=10.768，P=0.002）。 结论 AIS患者CSVD总体负荷严重程度与溶栓后出血转化密切相关。合并重度CSVD是溶栓后出血转化的独立危险因素。

目的 分析1例Adams-Oliver综合征（AOS）患儿临床表现和基因检测结果，并结合文献，总结胞质分裂作用因子（dedicator of cytokinesis，DOCK）6基因相关AOS的临床和遗传学特点。 方法 收集2016年10月于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科住院的1例AOS患者的临床资料，采用基因靶向捕获二代测序技术对全外显子进行测序；在Pubmed、中国知网、万方医学文献数据库，采用"Adams-Oliver syndrome"和"DOCK6"为关键词，检索建库至今的文献，对已报道的19例DOCK6基因相关AOS病例进行复习。 结果 患者临床特点：女性，8个月，出生后智力运动发育落后，指/趾端畸形，视力受损，2个月龄时出现癫痫发作，表现为强直和肌阵挛发作。阳性体征：双眼内聚，有光感，不能追视，右侧2~4中、末节指骨及指甲缺如，左2~4末节指骨短小，双足趾短小，部分附着小指甲。甲状腺功能检测示甲状腺功能减退；眼底检查示左眼玻璃体动脉残留，右眼视网膜色素变性；头颅CT示双侧侧脑室旁多发钙化点；头颅磁共振成像（MRI）示双侧脑室后角旁白质异常信号。二代测序基因检测发现，患者携带DOCK6基因复合杂合突变，p.L1064Vfs*60为已知致病性突变，c.873+1G>A为尚未报道的剪切位点突变。结合既往病例和本例患儿，DOCK6相关AOS患者常见表现为先天性肢体末端横向缺损20例，先天性皮肤发育不良18例，眼部异常13例，癫痫发作12例，智力低下12例，小头畸形10例，心血管异常10例，宫内发育迟缓6例；DOCK6基因突变以移码突变和剪切位点突变为主。 结论 患儿存在先天性皮肤发育不良或肢体末端横向缺损时，需考虑AOS；若同时符合常染色体隐性遗传，并存在神经系统和眼部受累，则需进一步完善DOCK6基因检测。

可逆性后部脑病综合征是一组临床影像综合征，可由多种病因引起。就1例横纹肌溶解合并可逆性后部脑病综合征病例的临床资料及诊治过程进行回顾分析，建议对横纹肌溶解综合征的患者早期进行积极补液、利尿、碱化尿液治疗。治疗期间注意血压变化以防靶器官损伤，如病情持续进展，建议尽早透析治疗。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一种主要表现为伴随进行性记忆丧失的认知功能障碍和行为障碍的神经退行性疾病，目前还未发现能够治愈AD的有效方法或药物。近年来研究发现p75神经营养因子受体（p75NTR）在AD的发病过程中起重要作用，而p75NTR的胞外域（p75ECD）具有神经保护作用，能减缓AD的病理进程，成为AD防治中一个潜在的具有前景的研究靶点。本文综述了近年来关于p75ECD在AD防治中的相关研究，以便研究者掌握目前研究进展，为开发新的治疗阿尔茨海默病的方法和药物提供参考和依据。

不宁腿综合征（RLS）的神经影像学研究为我们深入了解此病的发病机制提供了很多有用信息。基于体素形态学分析和弥散张量成像发现RLS患者存在脑微结构异常，在脑白质层面异常脑区比较一致，主要分属感觉运动系统和边缘系统。功能磁共振成像同样发现感觉运动网络和边缘网络的神经活动和（或）功能连接发生改变。单光子发射计算机断层显像和正电子发射计算机断层显像证实RLS存在多巴胺通路异常，不仅涉及黑质纹状体通路，还涉及中脑边缘通路。铁敏感磁共振成像明确RLS脑内铁含量减少，以黑质和丘脑的铁含量减少为著。总结上述神经影像学研究，我们推测RLS的发病基础可能是脑内铁含量减少，以致黑质纹状体和中脑边缘多巴胺能通路异常，进一步引起感觉运动网络和边缘网络功能障碍，从而发生RLS。

第18次中国脑血管病大会2018于2018年4月在山东青岛隆重召开，此次大会开设3场全体大会和20个专场学术会议。大会邀请了国际、国内著名的脑血管病专家做了精彩的专题报告以及最新的脑血管病研究结果报告，内容涵盖中国脑血管病前沿与指南解读、脑血管病的介入治疗、脑小血管病与认知障碍、脑血管病侧支循环与血流调节、脑静脉病变及脑出血、脑血管病的防治、免疫炎症机制研究与转化医学、脑梗死的急性期处理与重症脑血管病救治、脑血管病的康复及护理等各个方面，并举办了"专家面对面"病例讨论。大会吸引了数千名全国各地的脑血管病专业的临床医生、基础科研及康复护理人员参会，大会历时3 d，学术氛围浓厚，会场精彩纷呈。大会闭幕式上评选出了优秀论文和优秀壁报，并确定了下一届会议的举办地。