2018年 · 第51卷第07期

帕金森病的非运动症状对患者的生活质量影响巨大，近年来日渐受到重视。体重减轻也是帕金森病常见的非运动症状之一，与其他运动和非运动症状之间存在密切的相互作用。体重减轻贯穿帕金森病全程，可以作为预警症状先于运动症状出现；也可以作为危险因素引起营养不良、骨折、感染等并发症，还可以增加异动症风险。另一方面，加强体重相关的能量平衡调控则有望修饰神经变性进程。因此，体重减轻的监测与管理对帕金森病的发生发展具有重要意义。尽管体重减轻很早就被观察到，但长期以来未得到应有的重视。我们对帕金森病体重减轻的现象学及其机制作简要回顾，旨在提高对帕金森病体重变化的关注。

帕金森病是老年人中最常见的运动障碍疾病，其主要的临床表现包括静止性震颤、运动缓慢、肌强直和姿势异常为主的运动症状及嗅觉减退、便秘、睡眠障碍和抑郁为主的非运动症状。近年来关于帕金森病的Braak病理分级学说革新了既往对帕金森病临床和病理关系的认识。以快速眼球运动睡眠期行为障碍、嗅觉减退、便秘、抑郁为主的非运动症状可在帕金森病运动症状出现之前数十年就出现。还有一些学者提出了帕金森病风险综合征金字塔模型对帕金森病运动症状前的疾病阶段进行描述，该模型可反映帕金森病的客观演变进程。我们对帕金森病风险综合征金字塔模型的分期及其在帕金森病早期诊断中的价值进行了探讨。

目的 运用静息态功能磁共振探讨帕金森病伴抑郁患者脑局部一致性(ReHo)的变化及其与抑郁之间的关系。 方法 收集2017年6月至10月于南京医科大学附属脑科医院门诊就诊的62例帕金森病患者(不伴抑郁组42例、伴抑郁组20例)、20例抑郁症患者及47名健康对照的静息态功能磁共振成像数据，进行2×2的协方差分析，比较4组间的ReHo差异，并将存在组间差异的脑区的ReHo值与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评分以及Hoehn-Yahr分期进行相关分析。 结果 帕金森病主效应作用下，帕金森病组ReHo增高的脑区主要位于左侧腹外侧前额叶和右侧楔前叶，降低的脑区主要位于两侧辅助运动区、左侧角回。抑郁主效应作用下，抑郁组ReHo在两侧小脑增高，而在两侧中央前回、中央后回、左侧额下回、左侧后扣带回、左侧辅助运动区、右侧背外侧前额叶、右侧顶下叶、右侧距状裂降低。帕金森病与抑郁交互作用的脑区包括双侧额中回、左侧额下回及右侧缘上回。抑郁主效应下差异脑区右侧背外侧前额叶(r＝－0.526，P<0.01)、顶下叶(r＝－0.456，P<0.01) ReHo值与HAMD评分均存在明显的负相关。 结论 伴抑郁的帕金森病患者静息状态下存在脑功能异常，且帕金森病患者出现抑郁并不是帕金森病及抑郁症两者的叠加。

目的 探究帕金森病患者肠道菌群的状况。 方法 选择2015年来北京医院就诊的帕金森病患者24例作为帕金森病组，同时选择14名年龄、性别匹配的健康居民作为健康对照组。采集受试者一般临床资料，采用帕金森病相关量表对所有受试者进行评估，采集粪便后提取DNA并进行细菌16S rRNA高通量测序，对两组之间菌群状况进行分析。 结果 在门水平上，放线菌门在帕金森病组相对丰度明显高于健康对照组[分别为0.76%(0.13%，1.85%)、0.14%(0.07%，0.30%)，Z＝2.784，P<0.01]，而在拟杆菌门中帕金森病组的菌群相对丰度却显著降低[分别为57.28%(48.75%，64.95%)、63.78%(56.72%，68.21%)，Z＝－4.963，P<0.01]。在纲水平上，芽孢杆菌纲[分别为0.52%(0.11%，2.10%)、0.13%(0.05%，0.16%)，Z＝2.693，P<0.01]、革兰阴性菌纲[分别为5.04%(2.93%，14.02%)、2.87%(1.46%，4.43%)，Z＝2.360，P＝0.018]、放线菌纲[分别为0.60%(0.10%，1.59%)、0.12%(0.04%，0.20%)，Z＝2.512，P＝0.011]、γ－变形菌纲[分别为1.72%(0.58%，5.46%)、0.43%(0.24%，2.19%)，Z＝2.179，P＝0.029]在帕金森病组的相对丰度明显高于健康对照组。在科水平上，韦荣球菌科[分别为3.78%(0.53%，13.82%)、0.49%(0.08%，3.14%)，Z＝2.754，P<0.01]、链球菌科[分别为0.33%(0.09%，0.69%)、0.19%(0.14%，0.24%)，Z＝1.770，P＝0.004]、肠杆菌科[分别为1.04%(0.40%，4.95%)、0.20%(0.10%，0.45%)，Z＝2.784，P<0.01]、乳杆菌科[分别为0.079%(0.014%, 0.575%)、0.003%(0.002%，0.028%)，Z＝3.119，P<0.01]、双歧杆菌科[分别为0.60%(0.09%，1.57%)、0.11%(0.03%，0.19%)，Z＝2.481，P＝0.012]在帕金森病组的相对丰度均有明显增高；而巴斯德杆菌科[分别为0.009%(0.002%, 0.047%)、0.110%(0.022%，0.898%)，Z＝－2.545，P＝0.010]在帕金森病组中相对丰度却明显低于健康对照组。 结论 帕金森病组和健康对照组中菌群结构在门、纲、科水平上均有明显的差异。这些变化可能与帕金森病的发生发展有关。

目的 探讨Lokomat全自动机器人步态训练与评定系统在帕金森病患者步态训练中的疗效。 方法 选取2014年5月1日至2017年12月31日在福建医科大学附属协和医院神经内科门诊招募、Hoehn－Yahr分级在2.5～3级的帕金森病患者30例，采用随机数字表法随机分为试验组15例及对照组15例。试验组进行每周3次、每次20 min Lokomat机器人步态训练；对照组进行每周3次、每次20 min听觉和视觉提示下的步态训练。对所有患者于训练前及训练4周后均进行起立－行走计时测试(TUGT)、统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS－Ⅲ)及三维步态分析测试。应用SPSS 20.0软件进行数据处理，采用一般线性模型的重复测量方差分析对数据进行分析。 结果 两组帕金森病患者的性别、年龄、身高、发病年龄差异无统计学意义。两组UPDRS－Ⅲ评分[试验组分别为(23.46±2.72)、(15.87±2.07)分，对照组分别为(23.73±1.98)、(18.07±0.80)分]和TUGT计时[试验组分别为(15.42±5.59)、(10.06±4.88) min，对照组分别为(15.75±4.67)、(12.98±3.24) min]在治疗后呈下降趋势(UPDRS－Ⅲ评分组内比较F＝258.589，P＝0.000；TUGT计时组内比较F＝64.998，P＝0.000)，且试验组下降更明显(UPDRS－Ⅲ组间比较F＝5.492, P＝0.026；TUGT计时组间比较F＝6.522, P＝0.016)。两组治疗后步长[(试验组分别为(40.00±7.05)、(52.70±7.62) cm，对照组分别为(39.16±4.52)、(46.72±7.29) cm]、跨步长[(试验组分别为(76.03±12.50)、(90.60±12.46) cm，对照组分别为(77.25±8.07)、(88.21±8.17) cm]、步速[(试验组分别为(67.16±12.79)、(83.72±10.96) m/min，对照组分别为(65.35±11.56)、(77.18±10.60) m/min]呈增长、增快趋势(步长组内比较F＝90.866, P＝0.000；跨步长组内比较F＝218.152, P＝0.000；步速组内比较F＝172.236, P＝0.000)，试验组增长、增快趋势更加明显(步长组间比较F＝5.853，P＝0.022；跨步长组间比较F＝4.346, P＝0.046；步速组间比较F＝4.904, P＝0.035)。两组治疗前后步频变化差异无统计学意义，且试验组和对照组步频变化差异无统计学意义；两组总支撑相[(试验组分别为62.31%±3.32%、56.05%±3.98%，对照组分别为62.52%±3.73%、57.96%±3.51%]有减少趋势(组内比较F＝197.945，P＝0.000)，试验组减少的趋势更加明显(组间比较F＝4.845，P＝0.036)。 结论 视听节律刺激下步态训练及Lokomat机器人步态训练系统均可提高帕金森患者步行能力。Lokomat机器人康复训练对步态改善优于视听节律刺激下的步态训练。

目的 探讨帕金森病伴发抑郁的临床特征及其对患者生活质量的影响。 方法 收集2012年12月至2015年3月在北京医院帕金森病专病门诊就诊的帕金森病患者195例以及常规体检的正常对照63名。记录帕金森病患者的性别、学历、发病年龄、病程等一般病史资料，采用统一帕金森病评分量表及Hoehn－Yahr分期评价疾病的严重程度，采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale－24，HAMD－24)、汉密尔顿焦虑量表、帕金森病生活质量问卷评价患者抑郁、焦虑的严重程度及患者的生活质量。采用SPSS 21.0统计学软件对帕金森病相关抑郁进行横断面资料分析。 结果 帕金森病患者抑郁的发生率(54.4%)显著高于正常对照组(10.9%)。195例帕金森病患者的HAMD平均得分为(8.74±5.51)分，其中不伴抑郁者89例(45.6%)，伴随抑郁者106例(54.4%)，且以轻度抑郁为主(95例)。伴抑郁与不伴抑郁的帕金森病患者在焦虑躯体症状[4(2，5)分与1(0，2)分，Z＝－8.69，P＝0.00]、认知因子[1(0，2)分与0(0，0)分，Z＝－7.01，P＝0.00]、阻滞因子[2(1，3)分与0(0，1)分，Z＝－7.95，P＝0.00]、睡眠因子[2(1，3)分与0(0，1)分，Z＝－6.42，P＝0.00]及绝望因子[2(1，3)分和1(0，1)分，Z＝－7.16，P＝0.00]方面均有明显差异，而在体重因子[0(0，0)分和0(0，0)分，Z＝－1.28，P＝0.20]、症状日夜变化[0(0，0)分和0(0，0)分，Z＝－0.19，P＝0.85]方面差异不明显。伴抑郁与不伴抑郁帕金森病患者的生活质量总分[30(22，44)分与14(5，24)分，Z＝－7.03，P＝0.00]、运动能力[6(2，13)分与1(0，5)分，Z＝－3.67，P＝0.00]、日常生活[4(1，8)分与1(0，4)分，Z＝－2.81，P＝0.01]、情感健康状态[5(2，11)分与0(0，2)分，Z＝－5.82，P＝0.00]、耻辱[2(0，5)分与0(0，1)分，Z＝－3.10，P＝0.00]、社会支持[0(0，1)分与0(0，0)分，Z＝－2.86，P＝0.00]、认知功能[4(2，6)分与2(0，4)分，Z＝－2.87，P＝0.00]、社交[1(0，3)分与0(0，1)分，Z＝－3.25，P＝0.00]及躯体不适[3(1，6)分与1(0，2)分，Z＝－3.91，P＝0.00]各个方面差异均有统计学意义。 结论 帕金森病患者抑郁症状发生率高，以轻度为主；抑郁症状可显著影响患者的生活质量。

目的 了解帕金森病患者冲动强迫行为(ICBs)的临床特点及影响因素。 方法 收集2012年11月至2015年11月北京医院及北京平谷中医院神经内科门诊就诊的帕金森病患者，采用冲动控制障碍问卷(QUIP)评定ICBs，同时收集患者的一般资料及服药情况，完成相关量表评定。以是否具有ICBs进行分组，并行组间分析；以ICBs为因变量，以帕金森病发病年龄、是否饮茶、39项帕金森病生活质量问卷评分、金刚烷胺剂量、多巴胺受体激动剂的左旋多巴每日等效剂量(DA-LEDD)为自变量，进行Logistic回归分析。 结果 231例帕金森病患者中24例QUIP筛查阳性，其中13例(5.63%)确诊ICBs，包括强迫性购物2例(0.87%)，病理性赌博1例(0.43%)，性欲亢进4例(1.73%)，刻板行为8例(3.46%)，多巴胺失调综合征2例(0.87%)；具有两项及以上ICBs的患者有3例。ICBs组DA-LEDD[137.5(37.5，175.0) mg/d]高于非ICBs组[50.0(0，125.0) mg/d，Z＝－2.175，P＝0.030]，饮茶比例大于非ICBs组[2/13和3/218(1.4%)，χ2＝11.369，P＝0.027]，差异均有统计学意义。两组患者发病年龄、病程、统一帕金森病评定量表(UPDRS)总分及UPDRS-Ⅲ评分、修订的Hoehn-Yahr分期量表评分、认知功能、焦虑抑郁评分、DA-LEDD、左旋多巴每日等效总剂量、使用多巴胺受体激动剂、使用金刚烷胺、吸烟、饮酒、喝咖啡等差异均无统计学意义。Logistic回归分析结果显示DA-LEDD(≥100 mg/d)与ICBs的发生呈正相关(OR＝4.404, 95% CI 1.191～16.284，P＝0.026)。 结论 ICBs在帕金森病患者中并非罕见，主要临床类型为刻板行为，ICBs的发生很有可能与较高剂量(DA-LEDD≥100 mg/d)多巴胺受体激动剂的使用相关。

目的 探索跨膜蛋白175(TMEM175)、三甲基巴豆酰辅酶A羧化酶(MCCC1)和α－突触核蛋白(SNCA)基因的3个单核苷酸多态性(SNPs)位点(rs34311866、rs12637471、rs356182)与中国北方汉族人群中散发性帕金森病的相关性，为帕金森病的遗传学研究提供相关的基础数据。 方法 收集2008—2012年就诊于中国医科大学附属第一医院神经内科的中国北方汉族的散发性帕金森病患者310例及同期就诊于中国医科大学附属第一医院其他科室无神经系统疾病体征者339名作为对照。常规静脉取血，运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法，调查上述3个SNPs在中国北方汉族人群中的分布，并分析其与帕金森病发病之间的相关性。 结果 SNCA rs356182的等位基因A能降低中国北方汉族人群患帕金森病的风险[帕金森病组A%＝20.97%(130/620)，对照组A%＝29.20%(198/678)，χ2＝11.632，P＝0.001]；而MCCC1 rs12637471的等位基因G(χ2＝0.009，P＝0.926)和TMEM175 rs34311866的等位基因C(χ2＝1.369，P＝0.242)均对帕金森病发病没有明显影响。 结论 在中国北方汉族人群中，SNCA rs356182与帕金森病发病有相关性，而TMEM175 rs34311866和MCCC1 rs12637471则与帕金森病无显著关联。

目的 观察急性脑梗死患者发病后脾脏体积的变化，探讨脾脏体积与血小板反应性、炎性因子水平和淋巴细胞亚群数量的关系。 方法 收集2017年1—6月于威海市立医院神经内科住院的急性脑梗死患者30例，分别于发病24 h内、48 h以及4、7 d时检测脾脏体积、阿司匹林治疗后花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率(AA－MAR)、干扰素－γ、淋巴细胞亚群。选取基础资料匹配的非急性脑梗死患者20例作为对照组，于入院时检测上述指标作为基线数据。比较不同时间点的脾脏体积、AA－MAR、干扰素－γ、淋巴细胞亚群的变化。采用Pearson相关分析检测血小板反应性、炎性因子水平、淋巴细胞亚群与脾脏体积的关系。 结果 与对照组[(120.12±10.28) cm3]相比，急性脑梗死患者发病24 h内[(117.48±7.93) cm3]和发病48 h[(111.61±9.21) cm3]的脾脏体积均显著缩小(t＝－2.142, P<0.05；t＝－2.790，P<0.01)，发病4 d[(121.31±8.16) cm3]和7 d[(126.11±10.31) cm3]的脾脏体积均显著增大(t＝2.242, P<0.05；t＝2.762, P<0.01)，4个时间点的脾脏体积变化整体呈先缩小再增大的双相趋势。与对照组相比，急性脑梗死患者上述4个时间点AA－MAR水平(对照组：20.97%±8.21%；24 h内：31.86%±9.54%,t＝3.165, P<0.01；48 h：41.38%±8.55%，t＝3.254, P<0.01；4 d：35.34%±8.15%,t＝3.203，P<0.01；7 d：29.38%±10.46%，t＝2.494，P<0.05)和干扰素－γ水平(pg/L,对照组：15.21±5.21；24 h内：29.75±4.57，t＝3.262，P<0.01；48 h：43.37±12.15，t＝3.304，P<0.01；4 d：40.44±9.86,t＝3.291，P<0.01；7 d：20.93±5.51,t＝2.417，P<0.05)均显著升高，AA－MAR水平以发病48 h最高，干扰素－γ水平以发病4 d最高；与对照组相比，急性脑梗死患者4个检测时间点的T4、B和自然杀伤淋巴细胞水平均显著升高，总体均呈现逐渐升高趋势，T8淋巴细胞水平在4个时间点的变化差异无统计学意义。急性脑梗死患者发病24 h内、48 h、4 d的AA－MAR(r＝－0.397，P<0.05；r＝－0.515，P<0.01；r＝－0.382，P<0.05)和干扰素－γ(r＝－0.408，P<0.05；r＝－0.479，P<0.01；r＝－0.378，P<0.05)与脾脏体积均存在负相关，急性脑梗死患者发病24 h内和发病48 h的T4、B和自然杀伤淋巴细胞与脾脏体积均存在负相关。 结论 急性脑梗死后患者脾脏体积呈缩小再增大趋势，血小板反应性、炎性因子水平、淋巴细胞亚群水平均与脾脏的体积具有相关性，脾脏可能通过释放血小板、炎性因子和淋巴细胞加剧了缺血性脑损伤。

目的 回顾性分析1例成人Ⅱ型瓜氨酸血症(CTLN2)患者的诊断治疗过程，总结其临床和治疗特点。 方法 收集中山大学附属第一医院神经科2015年12月9日收治的1例CTLN2患者治疗前后的临床资料，包括病史、体格检查和相关辅助检查结果，以及确定诊断后相对应的治疗方案和长期随访结果。 结果 患者男性，23岁，因"反复精神行为异常1年余"就诊，MMSE评分为16分，血清转氨酶、血氨及瓜氨酸升高，腹部CT提示脂肪肝，头颅MRI呈脑水肿改变，经基因检测提示SLC25A13基因851－854delGTAT纯合致病突变，予以精氨酸降血氨治疗，2年随访期间无再发精神行为异常，转氨酶及血氨维持在正常范围内，精氨酸逐渐减量至今。 结论 对于反复发作性精神行为异常、转氨酶及血氨升高的患者，需考虑CTLN2。口服精氨酸配合高蛋白高脂肪低碳水化合物饮食可有效改善预后。

进行性骨干发育不良，又称Camurati－Engelmann病，是一种累及长骨骨干、出现进行性和对称性皮质增厚为特点的罕见常染色体显性遗传病；其致病基因是位于19q13的TGFB1，引起骨骼代谢异常。我们报道1例青年Camurati－Engelmann病患者，以突出慢性高颅压、进行性视力下降为特征，经全脑血管造影发现右侧横窦狭窄。首次揭示在Camurati－Engelmann病患者中静脉窦狭窄也是造成慢性高颅压的病因，并进行了血管内治疗。

泡囊短波单胞菌是一种罕见的条件致病菌，临床上致病较为少见，尤其导致中枢神经系统感染的病例，国内未见报道，国外仅报道1例。我们就近期我科收治的1例泡囊短波单胞菌致细菌性脑膜炎患者的临床资料进行分析，以提高临床对本病的认识。

帕金森病患者常常合并姿势异常，除了最常见的弯腰姿势异常外，还包括躯干前屈症、头下垂综合征、比萨综合征、脊柱侧凸及纹状体畸形。这些姿势异常常在帕金森病的晚期出现，会严重影响患者的生活质量，但它们通常具有可逆性，因此需要及早地识别和干预。我们将对帕金森病姿势异常的定义、临床表现、发病机制及治疗的研究进展进行综述。

痴呆是一种以认知功能障碍和日常活动能力减退为主要表现的临床综合征。近年越来越多的研究表明在认知功能正常的人群中存在神经精神症状，并且会增加健康人群发生痴呆的风险，这一人群已被定义为轻度行为损害(mild behavioral impairment, MBI)患者。MBI现被认为是痴呆的前驱期症状之一，目前对MBI的定义、诊断和筛查量表已有一定的研究和共识，但仍存在许多争议。为此，我们通过系统性回顾MBI的相关研究进展，明确目前有关MBI定义、诊断标准和筛查方法等方面的证据，总结该领域内MBI与痴呆相关性研究的共识和争议，以便引起广大临床医生对MBI诊断标准的适用性和管理的必要性的重视。

磁敏感加权成像技术作为当今影像科磁共振检查的常规扫描手段，为神经内科、神经外科、急诊科等临床科室的日常医疗提供了十分重要的诊断信息。随着该技术的不断改良和升级，其临床应用范围也不断扩大，如定量磁敏感图的定量分析、围产期胎儿监护和新生儿疾病诊断、指导临床制定治疗方案等。得益于该技术的巨大潜力和科研价值，其未来将朝着新序列改良、身体多部位应用、功能性图像研究等领域发展。