2013年 · 第46卷第04期

目的探讨细胞色素P450酶2C19（CYP2C19）基因多态性与缺血性脑血管病患者介入术后长期服用氯吡格雷临床预后的相关性。方法入选南京卒中注册系统中2009年4月至2010年12月行脑血管支架植入术并长期服用氯吡格雷的缺血性卒中患者194例。采用多重高温连接酶检测反应技术对入选病例的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点进行分型，并对这些患者进行随访。主要终点事件包括缺血性脑血管事件和死亡；次要终点事件包括出血性血管事件和其他血管事件。结果平均随访（19.4±9.9）个月，主要终点事件发生率为16.5%（32/194）。CYP2C19*2基因位点分型结果显示，194例患者中，CYP2C19*1*1型患者87例（44.8%)，CYP2C19*1*2型患者88例（45.4%)，CYP2C19*2*2型患者19例（9.8%）。携带CYP2C19*2基因的患者随访期间主要终点事件的发生率明显高于非携带者[24/107（22.4%）与8/87（9.2%)，HR=2.74，95% CI 1.23~6.10，P=0.01]。CYP2C19*3基因位点分型结果显示，CYP2C19*1*1基因型患者181例（93.3%)，CYP2C19*1*3基因型患者13例（6.7%）。CYP2C19*1*1和CYP2C19*1*3的两组患者之间主要终点事件发生率的差异无统计学意义。将年龄、性别、体重指数、高血压、糖尿病等危险因素纳入多因素COX回归模型分析显示，CYP2C192是主要终点事件的发生独立危险因素（HR=2.89，95% CI 1.10~7.60，P=0.03）。结论CYP2C19*2基因位点的多态性可能是影响脑血管支架术后服用氯吡格雷的患者临床预后的重要影响因素。

目的探讨C反应蛋白-757T/C基因多态性与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化的相关性。方法采用病例对照研究的方法，对276例缺血性脑血管病患者及125名对照者（两组成员性别、年龄均匹配）应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对C反应蛋白-757T/C基因位点进行分析，采用免疫散射比浊法测定血清C反应蛋白水平，应用彩色多普勒超声测定缺血性脑血管病患者颈总动脉及颈内动脉内膜-中膜厚度（IMT），分析C反应蛋白-757T/C基因型、等位基因型与颈动脉粥样硬化的关系。结果缺血性脑血管病组患者C反应蛋白-757T/C基因型TT、TC和CC的频率分布[207/276（75.0%）、65/276（23.6%）和4/276（1.4%）]与对照组[75/125（60.0%）、46/125（36.8%）和4/125（3.2%）]比较，差异具有统计学意义（χ2=9.531，P=0.008）;缺血性脑血管病患者C反应蛋白-757 T等位基因频率[479/552（86.8%）]高于对照组[196/250（78.4%）]，而C等位基因频率低于对照组[73/552（13.2%）与54/250（21.6%）]，差异具有统计学意义（χ2=9.056，P=0.004）；-757TC/CC基因型患者血清C反应蛋白水平较TT基因型患者明显增高[（4.2±1.6）mg/ L与（2.7±1.9）mg/L；t=5.900，P<0.01]；Logistic回归分析表明年龄、糖尿病、血清C反应蛋白水平及低密度脂蛋白胆固醇是颈动脉IMT增厚的独立的危险因素，并且C反应蛋白-757多态位点C等位基因与颈动脉粥样硬化具有相关性（OR=1.379，95% CI 0.852~0.864，P=0.023）。结论C反应蛋白-757T/C基因多态性与缺血性脑血管病有关，C反应蛋白-757C等位基因能够影响血清C反应蛋白水平；Logistic回归分析表明C反应蛋白-757T/C基因多态性与颈动脉粥样硬化相关。

目的探讨环指蛋白213（RNF213）基因rs112735431和rs138130613两位点多态性与中国汉族成人型烟雾病的遗传易患性的关系。方法从南京卒中注册系统中提取2010年12月至2011年10月经脑血管造影明确诊断的64例成年型烟雾病患者，同时选取96名性别和年龄与烟雾病患者相匹配的健康人作为对照。通过改进的多重连接酶检测反应技术分析RNF213基因rs112735431和rs138130613位点的多态性，对各位点基因型、等位基因型频率进行比较分析。结果病例组中rs112735431位点GA+AA基因型频率为10.94%（7/64）、GG基因型频率为89.06%（57/64），等位基因A频率为6.25%（8/128）、等位基因G频率为93.75%（120/128）；对照组分别为1.04%（1/96）、98.96%（95/96），0.52%（1/192）、99.48%（191/192），两组间差异具有统计学意义（OR=11.67，95% CI 1.40~97.28，P=0.007；OR=12.73，95%CI1.57~103.09，P=0.003）。rs138130613位点的基因型和等位基因频率在两组间差异无统计学意义。结论RNF213基因rs112735431位点的多态性可能是中国汉族成人型烟雾病患者的易患因子。

目的探讨视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）脑部瘤样脱髓鞘病变（tumefactive-like demyelinating lesions，TDLs）的临床及影像学特点。方法对2007年12月至2012年3月在中山大学附属第三医院神经科住院的5例脑部出现TDLs的NMO患者的临床、影像学特点、治疗及预后进行回顾性分析。结果5例患者中男性1例，女性4例，发病年龄17~44岁，平均32岁，TDLs出现的平均时间为首次发病后的36个月。5例患者均存在血清NMO-免疫球蛋白G（IgG）阳性，4例出现脑病症状（昏迷2例，抽搐1例，嗜睡1例，同向性偏盲1例）。行头颅MRI见TDLs均孤立生长，位于顶枕叶者2例，顶叶1例，小脑1例，颞叶1例；MRI增强4例未见TDLs强化，1例呈开环样强化。3例患者的TDLs病灶在行DWI及表观弥散系数检查时为混杂信号，表观弥散系数值均升高，2例出现明显占位效应及1例伴明显水肿。后经MRI随访1例TDLs消失，3例明显缩小，1例基本不变，3例伴空洞形成。全部患者经大剂量激素贯续冲击及丙种球蛋白治疗，均获得不同程度缓解。结论NMO脑部TDLs临床并不十分少见，多伴不同类型的脑病症状。TDLs急性期多不强化，伴广泛的血管源性水肿。NMO-IgG检测及头颅MRI检查对TDLs诊断有重要意义，对激素及丙种球蛋白治疗敏感。

目的总结原发性垂体腺癌的临床特点，探讨其诊断、治疗和预后。方法分析1例原发性垂体腺癌的临床表现、影像和病理特点，并结合相关文献综合阐述原发性垂体腺癌的诊断、治疗及其预后。结果本例患者以多尿起病，伴头痛，垂体激素检查提示垂体前叶功能进行性减退，垂体MRI检查提示垂体占位性病变，在我院行2次经鼻蝶鞍区占位切除术，术后病理检查分别为无功能腺瘤和不典型性垂体腺瘤，肿瘤增殖指数（Ki-67）达30%，建议患者放射治疗，患者拒绝，随访发现患者肿瘤颅内广泛转移，全身检查未见其他肿瘤性病变，诊断为原发性垂体腺癌。结论原发垂体腺癌是临床上非常少见的一种肿瘤，多由侵袭性垂体腺瘤转化而来，术后病理检测Ki-67值的高低对于判断肿瘤的增殖程度以及预后具有较高的临床价值。原发性垂体腺癌的治疗采取综合治疗，其预后与肿瘤对治疗的反应相关。

目的报道1个耳聋肌张力障碍综合征（Mohr-Tranebjaerg syndrome，MTS）家系的临床和基因突变特点。方法收集1个MTS家系的临床资料，对该家系先证者（Ⅲ5）行视、听觉诱发电位，纯音测听，瞬态诱发耳声发射和畸变产物耳声发射检查，同时对Ⅲ5及该家系健康成员Ⅰ2、Ⅱ4、Ⅱ6进行线粒体内膜易位酶8A（TIMM8A）基因测序。结果Ⅲ5男性，2岁后渐出现听力障碍、讲话欠清、双手指伸开困难和行走姿势异常。家系中Ⅲ1、Ⅲ2、Ⅲ3在2岁后均出现听力障碍，Ⅰ2、Ⅱ2、Ⅱ4和Ⅱ6分别在12岁左右出现视力轻度下降。Ⅲ5视觉诱发电位示双侧P100潜伏期延长，纯音测听示双耳重度感音神经性聋，听觉诱发电位双耳均无波形出现，耳声发射检查在双耳均未引出。基因测序示Ⅲ5 TIMM8 A基因内含子存在c.133-2del A剪切突变，同时Ⅰ2、Ⅱ4、Ⅱ6均检测到该位点突变。结论MTS存在TIMM8 A基因新突变。除感音神经性耳聋外，该病其他症状的发展在同一家族不同患者间存在明显差异，轻度视神经损害可在女性基因携带者中出现。

目的研究帕金森病痴呆（PDD）患者的神经心理学特点及18氟-氟代脱氧葡萄糖（18FFDG）PET脑代谢显像的影像学特征。方法（1）对12例PDND患者、12例PDD患者和12名健康对照者运用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行检查。（2）静脉注射18F-FDG后行PET脑代谢显像，获得12例PDND患者和12例PDD患者的PET图像。结果（1）PDD组的MoCA总成绩（分）低于PDND组，其中MoCA子项目中的视空间与执行功能（1.50±1.08与4.25±0.87，t=-1.891）、注意（3.67±1.37与6.00±0.00，t′=-2.199）、语言（1.83±0.94与2.67±0.49，t′=-2.745）、抽象（0.67±0.65与1.75±0.45，t=-4.732）、延迟回忆（0.25±0.45与3.00±1.28，t′=-7.021）和定向（4.25±1.71与6.00±0.00，t′=-3.545）成绩低于PDND组，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。PDD组MoCA总成绩低于健康对照组，差异具有统计学意义（15.10±3.82与28.10±1.16，t′=-11.280，P<0.05）。（2）18F-FDG PET脑代谢显像: PDND组的大脑半球脑代谢不对称性轻度减低，PDD组的大脑半球脑代谢不对称性重度减低。结论PDD表现为多认知域受损，以视空间与执行功能、注意、语言、抽象、延迟回忆和定向障碍较为严重。18F-FDG PET脑代谢显像检测对PDD的诊断可能有一定的帮助。

目的观察脑源性神经营养因子（BDNF）基因重组慢病毒转染骨髓间质干细胞（MSCs）移植治疗大鼠脑出血的疗效。方法分离培养大鼠MSCs；将带有BDNF的慢病毒载体转染MSCs；RT-PCR、蛋白质印迹检测转基因MSCs BDNF基因及蛋白水平表达。制备大鼠脑出血模型，采用抽签法随机分为磷酸盐缓冲液（PBS）组、MSCs组、空病毒转染骨髓间质干细胞（MSCs-EGFP）组、脑源性神经营养因子基因重组慢病毒转染骨髓间质干细胞（MSCs-EGFP-BDNF）组，每组15只。72 h后细胞移植，记录各组细胞移植后7、14、21 d神经功能缺损改善程度；免疫荧光双标检测MSCs脑内迁移和分化情况。结果MSCs-EGFP-BDNF组BDNF基因及蛋白水平表达明显高于MSCs组及MSCs-EGFP组；与PBS组（7 d：2.0±0.4，14 d：1.7±0.2，21 d：1.3±0.2）相比，MSCs组（7 d：1.6±0.2，14 d：1.2±0.3，21 d：0.8±0.2）、MSCs-EGFP组（7 d：1.6±0.3，14 d：1.1±0.2，21 d：0.8±0.3）及MSCs-EGFP-BDNF组（7 d：1.2±0.3，14 d：0.6±0.1，21 d：0.2±0.2）大鼠神经功能评分均有不同程度改善（F=6.667、18.417、20.882，均P<0.05），其中MSCs-EGFP-BDNF组改善最为显著；免疫荧光双标显示MSCs-EGFP-BDNF组胶原纤维酸性蛋白、神经元特异性核蛋白、环核苷酸磷酸二酯酶阳性率明显高于MSCs组及MSCs-EGFP组，而MSCs组与MSCs-EGFP组比较差异无统计学意义。结论BDNF基因重组慢病毒修饰的MSCs基因及蛋白水平表达均增高；修饰的MSCs移植后可迁移至脑出血灶周围存活并分化表达神经细胞标志物，促进脑出血后神经功能修复。

目的观察梓醇对淀粉样蛋白前体/早老素1（APP/PS1）双转基因小鼠老年斑和学习记忆能力的影响。方法将3个月龄的APP/PS1双转基因小鼠按照随机数字表法分为梓醇治疗组和生理盐水对照组，每组10只，并以10只同月龄的相同遗传背景的C57小鼠作为正常对照组。用梓醇（每天5 mg/kg）和等量生理盐水腹腔注射阿尔茨海默病（AD）模型小鼠3周，应用免疫组织化学检测各组小鼠老年斑数量的变化；应用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力的变化。结果免疫组织化学结果显示：与生理盐水对照组（6.0±0.6）比较，梓醇治疗组小鼠老年斑数量（个）明显减少（2.3±0.7，t=3.500，P=0.025）。行为学结果显示：（1）在可视平台实验中，3组小鼠找到平台的平均潜伏期和搜索的平均路径差异无统计学意义。（2）隐蔽平台下，梓醇治疗组小鼠找到平台的时间及搜索的路径较生理盐水对照组小鼠明显缩短；与正常对照组比较，差异无统计学意义。（3）在探索实验中，60 s内梓醇治疗组（6.4±0.5）小鼠穿越平台次数（次）明显高于生理盐水对照组（2.9±0.4，t=5.592，P=0.001），而与正常对照组（6.8±0.6）比较差异无统计学意义（t=0.418，P=0.682）。结论梓醇治疗能显著减少AD模型小鼠脑内老年斑数量，改善小鼠的空间学习记忆能力。