2006年 · 第39卷第03期

对癫痫有关的分子机制研究是神经科学领域进展最快、最有代表性的领域之一.遗传因素及相应的分子改变在经典的特发性癫痫中的作用已被大家熟悉,其在症状性癫、隐源性癫中的作用也受到越来越多的重视。

目的 探讨病理表现为皮质发育不良的难治性部分性癫痫的临床特征.方法回顾分析46例手术切除癫痫灶后,病理证实为皮质发育不良的难治性癫痫病例的影像学和脑电图表现以及手术疗效等资料,分析此类癫痫的临床特征.结果在46例中,癫痫灶的病理类型为轻度皮质发育不良10例、Ⅰ型局灶性皮质发育不良25例、Ⅱ型局灶性皮质发育不良5例、伴有胚胎发育障碍性神经上皮瘤和神经节胶质瘤的分别为4例和2例.通过磁共振成像(MRI)扫描可以发现局灶性皮质异常的12例(26.1%),海马硬化10例(21.7%),未见明显异常的24例(52.2%).在发作间期,60.9%的病例为区域性的痫性放电,45.7%的病例表现出节律性痫样电活动.手术切除癫痫灶后,69.6%的病例发作消失.结论皮质发育不良约占MRI阴性表现的难治性癫痫病例的50%,以Ⅰ型局灶性皮质发育不良最为常见,发作间期脑电图常常显示节律性痫样电活动。

目的 研究108个汉族癫痫家系的遗传模式及其临床特征.方法用分离分析法和多基因阈值理论结合系谱分析对108个癫痫家系的遗传方式进行调查,同时按遗传流行病学方法研究其表型及其临床特征.结果共调查108个癫痫家系的2919个家庭成员.共发现24个常染色体显性遗传家系,19个X-连锁显性或隐性遗传家系,51个常染色体隐性遗传家系,另有14个家系为非孟德尔遗传模式.2个家系符合家族性颞叶癫痫,1个家系符合具有不同病灶的家族性部分性癫痫.108个家系中共有患者537例(已死亡67例),其中复杂部分性发作45例,单纯部分性发作12例,部分继发全身强直-阵挛性发作213例,强直性发作13例,全身强直-阵挛性发作254例.结论重庆地区和四川省的汉族癫痫家系有多种不同的遗传模式.不同家系、同一家系中的不同患者可有不同的表型或预后.应特别关注家族性颞叶癫痫、具有不同病灶的家族性部分性癫痫的存在。

目的 研究难治性癫痫患者脑组织内突触囊泡循环再生相关蛋白的表达,以探讨难治性癫痫的成因及其他可能的发病机制.方法用免疫组化、Western印迹法检测与突触囊泡循环再生密切相关的网格蛋白(clathrin)、突触囊泡膜蛋白Ⅰ(synaptotagminⅠ)在难治性癫痫患者脑部的表达,并与健康人群比较.结果免疫组化显示与突触囊泡循环再生密切相关的网格蛋白[在海马为(0.173±0.019),颞叶为(0.186±0.024)]、突触囊泡膜蛋白Ⅰ[在海马为(0.188±0.019),颞叶为(0.190±0.017)]在难治性癫痫患者脑部表达较健康人增强(P＜0.05),Western印迹显示网格蛋白、突触囊泡膜蛋白Ⅰ在难治性癫痫组增加,电泳条带明显增宽,且免疫组化显示难治性癫痫患者脑组织中网格蛋白、突触囊泡膜蛋白Ⅰ表达随病程的延长而有增强的趋势.结论难治性癫痫患者脑组织内存在突触囊泡循环再生过程强化。

目的 探讨丙戊酸(VPA)对脊髓性肌萎缩症(SMA)患者神经元样细胞SMN2基因 mRNA表达的影响. 方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对SMA患者进行基因诊断.诱导患者的骨髓间质干细胞(MSCs)分化为神经元样细胞作为细胞模型,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和测序检测SMN2基因转录产物,半定量RT-PCR检测VPA干预前后SMN2 mRNA的表达. 结果 RT-PCR扩增出266 bp和212 bp两条带,分别为全长转录产物(fl-SMN mRNA)和转录时跳过外显子7的产物(SMNΔ7 mRNA);VPA干预后,fl-SMN mRNA和SMNΔ7 mRNA表达均比干预前明显增加,有量效关系(干预前以及1、2、5、10 mmol/L VPA干预后fl-SMN mRNA和SMNΔ7 mRNA的表达分别为0.210±0.035、0.282±0.041、0.351±0.020、0.450±0.052、0.553±0.035,P<0.05和0.670±0.026、0.703±0.050、0.750±0.024、0.807±0.042、0.870±0.034,P<0.05);且fl-SMN mRNA增加的幅度大于SMNΔ7 mRNA,fl-SMN mRNA/SMNΔ7 mRNA的比值也逐渐增大. 结论 SMA患者神经元样细胞SMN2基因存在选择性剪接,VPA可能抑制选择性剪接并改善SMN2的转录,从而有望成为治疗SMA的药物。

目的 建立腹直肌肌电图运动单位动作电位(MUAP)各参数正常参考值,并探讨其在诊断肌萎缩侧索硬化(ALS)中的价值.方法对ALS组67例患者(其中有呼吸困难症状者19例)进行常规肌电图检测,包括上、下肢远近端肌肉、胸锁乳突肌、下胸段脊旁肌及腹直肌,测定自发电位、募集相、MUAP时限、波幅及多相波,其中脊旁肌只检测自发电位和募集相.对健康对照组109名健康志愿者进行腹直肌肌电图的检测.比较ALS组腹直肌肌电图与健康组的差异、ALS组中腹直肌肌电图与下胸段脊旁肌肌电图的差异以及腹直肌肌电图与呼吸障碍症状的关系. 结果健康对照组腹直肌肌电图的MUAP参数分别为:波幅(373.78±56.46) μV,时限(9.95±1.13) ms,多相波(19.40±4.52)%;ALS组腹直肌肌电图的MUAP各参数分别为:波幅(537.19±159.04) μV,时限(13.02±1.30) ms,多相波(31.19±8.84)%,ALS组腹直肌肌电图各参数与健康对照组相比差异有统计学意义;ALS组腹直肌肌电图神经源性改变(63/67, 94.0%)与下胸段脊旁肌肌电图(57/67, 85.1%)的差异无统计学意义;有呼吸困难症状患者的腹直肌肌电图自发电位(18/19, 94.7%)多于无呼吸困难症状患者(32/48, 66.7%).结论腹直肌肌电图各参数均能可靠、稳定地测出,可作为检测ALS患者胸段下运动神经元病变的辅助手段。

目的 前瞻性研究正中神经超声定量测定在诊断腕管综合征(CTS)中的意义,探索其诊断标准.方法以符合纳入标准的CTS患者24例(共46只腕)为病例组,年龄、性别与之匹配的健康志愿者24名为对照组,行电生理和腕部正中神经超声检测.结果 (1)病例组电生理结果符合CTS,阳性率91.3%(42/46).(2)超声测定的正中神经横截面积(CSA)增大,神经内径(D)增粗;当豌豆骨水平CSA临界值取0.105 cm2时,敏感性及特异性分别为90.5%和96.0%;D取0.195 cm时敏感性及特异性分别为90.5%和82.0%.(3)CSA、D均与感觉传导速度呈负相关,CSA与末端运动潜伏期呈正相关.结论超声测量正中神经是诊断CTS的一种新的可靠方法,豌豆骨水平CSA临床诊断价值较大;超声与电生理检测具有良好的相关性。

目的 研究水通道蛋白-4 (aquaporin 4, AQP4)在缺血性脑损伤大鼠脑内的表达,及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号转导通路抑制剂U0126对其表达的影响.方法用线栓法建立缺血性脑损伤大鼠模型,测定脑组织含水量及伊文斯蓝含量,并采用免疫组织化学、Western blot和逆转录-聚合酶链反应技术,检测AQP4的表达.测定预先经侧脑室给予U0126后MAPKs信号通路关键蛋白ERK1/2和ELK1磷酸化水平,同时观察U0126对脑水肿和AQP4表达的影响.结果正常组AQP4表达较低[蛋白(吸光度值,下同):123.1±1.0,mRNA(吸光度比值,下同):0.173±0.017],在缺血损伤后表达升高(蛋白:153.6±0.8,mRNA:0.400±0.015),脑组织含水量及伊文斯蓝含量增加,给予U0126后AQP4的表达和脑组织含水量降低(蛋白:149.0±1.1,mRNA:0.328±0.010,P<0.01),同时ERK1/2和ELK1磷酸化水平降低.结论缺血性损伤后AQP4表达上升,脑水肿明显,预先给予U0126可抑制AQP4的表达,减轻脑水肿。

目的 分析经颅多普勒超声(TCD)问世后,烟雾病的临床特点.方法总结了北京协和医院自TCD应用于临床后(1992-2004年)的54例烟雾病的特点.35例(65%)通过数字减影血管造影(DSA)确诊,19例(35%)通过磁共振血管成像(MRA)确诊.结果 (1)起病年龄有两个高峰,10岁左右和40岁左右.≤25岁年龄组19例(35%,中位数9岁),＞25岁年龄组35例(65%,中位数39岁).(2)最常见的首发症状包括脑梗死和短暂性脑缺血发作(TIA)在内的缺血性血管病,共39例(72%).以缺血为首发症状的发生频率在不同年龄组分别为:<16岁年龄组87%;16～30岁年龄组55%和>30岁年龄组71%.脑出血8例(15%),发病年龄17～49岁.其余7例首发症状表现为非典型血管病临床表现.确诊时为脑出血的10例患者均直接经DSA检查诊断,而非出血的44例患者中的37例(84%)先经TCD筛查而后行DSA或MRA确诊为烟雾病.结论 TCD能够发现更多缺血性和表现为非典型血管病临床症状的烟雾病患者,我们的资料显示,成年发病的烟雾病患者较儿童更多.此外,虽然脑出血好发于成年人,但无论儿童期还是成年期,烟雾病的临床表现都以缺血症状为主,尤其是TIA。

目的 探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因与缺血性脑卒中的关系.方法应用变性高效液相色谱技术筛查454例缺血性脑卒中患者和334例正常对照的PDE4D基因的单碱基多态性(SNP)45和SNP41,应用反相高效液相色谱技术检测人外周血PDE活性和SHR-SP大鼠、SD大鼠及低氧-窒息动物模型的外周血、大脑组织的PDE活性变化.结果本组人群中不存在文献报道的PDE4D基因的SNP45和SNP41的多态改变.病例组外周血PDE活性为13.8±3.1,显著高于对照组(7.3±2.3);SHR-SP的外周血和大脑组织的PDE活性低于正常对照SD大鼠;窒息组的外周血和大脑组织PDE活性稍高于正常对照组;低氧-窒息组的外周血和大脑组织PDE活性显著低于正常对照组和窒息组.结论 PDE4D基因SNP45和SNP41与缺血性脑卒中无关,PDE参与了低氧应激过程。

目的 探讨neurturin(NTN)基因转染c17.2神经干细胞脑内移植后对帕金森病大鼠模型的保护作用.方法构建高表达NTN蛋白的NTN-c17.2细胞克隆.实验分成NTN(12只)、空质粒(Mock, 9只)和PBS组(9只),分别在各组大鼠的纹状体区移植入NTN-c17.2、Mock-c17.2和PBS,16 d后再注入6-羟多巴胺(6-OHDA).通过免疫组化、原位杂交、旋转行为和神经递质变化观察c17.2神经干细胞的分化,NTN基因的表达和NTN蛋白的保护作用.结果 NTN-c17.2细胞移植后,细胞分化但仍持续分泌NTN蛋白.NTN蛋白可逆向运输到黑质,保护酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元免受6-OHDA的损害.动物模型旋转行为动态观测显示NTN的保护作用至少持续了4个月,NTN组要明显好于Mock和PBS组.移植后10个月,NTN和Mock组动物移植侧与健侧纹状体的神经递质如多巴胺浓度比值分别为95% (P<0.05)和93% (P<0.05), PBS组为75%.结论用带有NTN基因的神经干细胞移植治疗帕金森病,显示出良好的保护效果。

临床资料女性,69岁,农民.因"畏寒、发热3 d,精神异常2 h"入院.患者2004年8月28日感觉畏寒、发热,体温未测,自服药物(具体不详),1 d后不思饮食,自行停用所有口服药物.8月31日凌晨感觉头晕,到我院就诊,体温36.7 ℃,予"氨氯西林"静脉滴注.住院前2 h出现精神异常,表现为狂躁不安、语无伦次,予安定10 mg肌肉注射,治疗无效.患者有青霉素静脉滴注史,但无类似发作.家族中无精神疾病患者。

临床资料患者男,26岁,因"中上腹部疼痛5 d,腹胀呕吐2 d"入院.患者于5 d前劳动中遭雨淋致全身湿透,回家后感全身不适、畏寒、中上腹部胀痛.2 d后出现腹胀并呕吐胃内容物,非喷射状.在门诊部照腹部平片提示:肠管大量积气,少许液平.初步诊断为"肠梗阻"收入我院外科.查体:意识清楚,表情痛苦.腹部微隆,未见肠型及蠕动波,中上腹压痛,无肌卫及反跳痛,无移动性浊音,肠鸣音减弱.四肢肌力正常,膝腱反射减弱,未引出病理征,血白细胞计数、电解质均正常。

Sturge-Weber综合征(SWS)系一种罕见的以颜面部和颅内血管瘤病为主要特征的神经皮肤综合征,是脑血管畸形的一种特殊类型.我们报道1例经数字减影血管造影(DSA)确诊的SWS患者。

患者女性,42岁,于1998年5月10日无明显诱因出现视物成双,来我院就诊,查体见右眼睑下垂,新斯的明试验(+),肌疲劳试验(+),乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)(+),胸腺瘤相关抗体(CAE-Ab)(+),以重症肌无力(MG)收入病房.入院后第10天出现吞咽及呼吸困难,予血浆置换治疗.肌无力危象纠正后转胸外科行胸腺切除术,术后病理报告:(胸腔)胸腺瘤(淋巴细胞为主型)。

上跳性眼震(upbeat nystagmus,UBN)[1-4] 临床罕见,现将我院2例UBN报道如下. 　　例1 男,30岁.农民.因"头晕20 d,复视、声音嘶哑、饮水呛咳、双下肢无力2 d"于2005年5月14日入院.既往病史无特殊.检查:神智清楚,构音障碍.情绪失控.复视.双侧核间性眼肌麻痹.双眼向前直视时,右眼可见自发性UBN,双眼上视时,右眼UBN加重,双下肢肌力Ⅳ级.双侧Babinski征(+).头部MRI:脑桥基底部不均匀性长T2信号.视觉诱发电位:双侧视路传导减慢.诊断:多发性硬化、UBN.给予大剂量激素、B族维生素、血管扩张药物治疗30 d后明显好转出院,双侧核间性眼肌麻痹基本缓解,双眼向前直视时,右眼自发性UBN消失;双眼上视时,仍有轻微右眼UBN.

患者女性,38岁,因"视物模糊15 d,吞咽困难13 d"于2002年11月21日入我院.入院前15 d,患者全家6人同食自制发臭的腌鸡蛋.第2天出现视物模糊,看近物不清楚,远物尚可.入院前13 d出现吞咽困难、口干,不能进食、水,构音欠清等,症状进行性加重.入院前3 d住包头市某医院,行食道钡餐造影、头颅CT,均未见异常,给予对症治疗症状无改善,来我院求治.进食腌鸡蛋的其他5人未见异常。

大脑皮质的形成经历3个主要阶段:①原始神经上皮细胞的分裂增殖;②神经母细胞的迁移、分化;③皮质结构形成.其中任何一个阶段受到遗传因素或周围环境中有害因素的影响均会导致皮质发育异常(malformationsof cortical development,MCD)的发生,由于影响因素作用的环节及影响程度不同,所产生的MCD的病理学表现也各不相同,故MCD是一组局灶性或弥漫性皮质结构异常的病变的总称[1]。

抗癫痫药物(antiepilepticdrugs,AEDs)调控多种离子通道及神经递质,因而广泛应用于诸多非性神经及精神疾病.2003年全美神经科医师所开出的AEDs处方中有45%为非抗癫痫用途,而精神科医生96%的AEDs处方用于双相情感障碍等精神疾病的治疗[1]。

短暂性脑缺血发作(transient cerebral attack, TIA)的传统定义形成于20世纪70年代,核心是脑血管分布区短暂的可逆性神经功能缺损,症状不超过24 h.但一直有报道称,即使症状不足24 h也有部分患者发生缺血性卒中(以下简称卒中).近来发现TIA后,近期卒中和缺血性心血管事件风险较高,部分TIA需急诊处理以防近期卒中.且发生TIA时神经组织损害相对较轻,是缺血性脑血管病处理的重要时机。

奴卡菌病是由奴卡菌侵犯人体所引起的急性或慢性、化脓性或肉芽肿性疾病.奴卡菌所致的系统性感染较少见,主要侵犯肺部,也可累及皮肤、肋骨、股骨、脊椎骨和骨盆.通过大量的调查显示,系统性奴卡菌感染患者中有44%侵犯到中枢神经系统[1].Nocard 于1888年首次鉴定出奴卡菌.1890年Eppinger报道了第1例中枢神经系统奴卡菌病,当时无特殊治疗方法,直到1954年才有1例奴卡菌脑部感染患者因采用外科切除结合有效的抗生素治疗而成功治愈[2, 3].本病以男性患者为多,男女比例为2∶ 1[4].中枢神经系统奴卡菌病较为罕见,临床上无特异性表现,极易误诊、漏诊.近年来,中枢神经系统奴卡菌感染的临床报道病例有所增加,可能由于一方面诊断水平不断提高,另一方面有免疫缺陷患者的人数有增加的趋势[5].中枢神经系统奴卡菌感染有较高的病死率和复发率,诊断和治疗相对较困难,临床报道多为个案且无对照研究,所以有必要对本病予以概述,以获得较全面的认识。

由国际卒中协会（ISS）、南京医学会和南京军区南京总医院联合主办的第二届国际脑血管病高峰论坛定于2006年8月17—21日在南京召开。会议将邀请国际、国内知名专家就脑血管病的热点问题进行研讨，并授予国家继续医学教育Ⅰ类学分8分。

由中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组、中华神经科杂志编辑部联合举办的“第五届全国帕金森病及运动障碍学术研讨会”拟定于2006年8月在宁夏银川举办。会议将邀请中外知名的神经病学专家学者作专题讲座，内容涉及帕金森病、舞蹈病、肝豆状核变性、肌张力障碍，特发性震颤，迟发性运动障碍及其他运动障碍疾病。现将会议征文及有关事项通知如下。

由中华医学会神经病学分会肌电图与临床生理学组和《中华神经杂志》编辑委员会主办的第九届全国肌电图与临床神经生理学术会议，拟定于2006年7月6-10日在辽宁省大连市举行。会上将邀请肌电图和临床神经生理学组的有关专家做神经电生理规范化的报告，并有会议交流，将为全国广大肌电图和临床生理研究人员提供很好的学习和交流的平台。欢迎大家积极投稿。参会者将获得中华医学会Ⅰ类继续教育学分及论文证书。