2007年 · 第40卷第05期

老年性痴呆(又称阿尔茨海默病,Alzheimer disease,AD)是一种以认知功能减退、生活功能下降及精神行为异常为临床表现的神经系统退行性疾病,随着老龄人口的增加,痴呆的患病率逐年增加.根据Zhang等[1]在1997-1998年对我国部分城市的流行病学调查,在55岁及以上的人群中,AD患病率为2.1%(732/34 807).围绕AD的发病机制,研制了多种AD的治疗药物,如乙酰胆碱能提高制剂、神经元胰岛素受体增敏剂、抗淀粉样蛋白(Aβ)沉淀和神经原纤维缠结药物、基因治疗、自由基清除和抗氧化剂、金属螯合物、抗免疫炎性药物及神经元保护措施等.但这些治疗对AD的疗效有限,仅能改善症状,并不能阻止或逆转疾病的进展.近年来的一些研究提示,AD的治疗时机对疾病的预后可能起着关键作用。

目的 探讨血管内皮功能与早期阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的关系.方法 收集45例轻中度AD患者和48名健康对照,应用高效液相色谱技术和试剂盒检测血浆生化指标.结果 与健康对照组相比,AD组患者血浆不对称性二甲基精氨酸(ADMA)水平明显升高[(0.95±0.09)μmol/L,P=0.00],血浆一氧化氮合酶(NOS)活性[(13.9±3.9)U/L]、诱导型NOS(iNOS)活性[(5.1±1.8)U/L]及N0的含量[(41.7±5.0)μmol/L]显著降低(P=0.00);Logistic回归分析发现AD组患者血浆NO水平与临床痴呆评定量表评分呈正相关(y=36.64+0.398x;r=0.398,P=0.007);血浆ADMA水平与iNOS的活性呈负相关(y=1.041-0.354x;r=-0.354,P=0.017).结论 AD患者在早期即出现了血管内皮功能障碍的生化改变,ADMA抑制iNOS活性而干扰NO的合成是AD患者内皮功能障碍的机制之一。

目的 探讨Creutzfeldt-Jakob病(CJD)脑组织内14-3-3蛋白表达及其诊断意义.方法 实验组为5例CJD额叶组织,对照组为4例非CJD额叶组织.采用14-3-3β和ε抗体,通过链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组织化学方法进行检测.并参照KB、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、PrP免疫组织化学染色和129基因型检测结果.结果 实验组5例脑组织14-3-3蛋白有较多地表达,其中3例灰质与星形胶质细胞尤著.其表达程度与PrP沉积类型有关,而与PrP129基因型无关.对照组4例中除2例急性脑挫伤仅个别神经细胞有表达外,肾上腺脑白质营养不良与额颞叶痴呆灰质和白质均无表达.结论 14-3-3蛋白在脑内较多地表达,有利于CJD的病理诊断。

目的 探讨项目记忆和源记忆的神经基础及其是否存在性别差异.方法 健康男女各8名,实验材料为504个高频双汉字词,项目记忆和源记忆实验任务,Block设计,GE 1.5T采集功能磁共振成像(fMRI)数据,用SPM99分析,得到男女脑功能激活图(P＜0.002,体素块＞20).结果 在P＜0.002,体素块＞20时,女性项目记忆激活双前额叶背外侧BA6(激活数目左右侧分别为62和11个),源记忆较多激活左前额叶背外侧BA6/46(激活数目为59个);男性项目记忆激活右前额叶背外侧BA6/46(激活数目为64个),源记忆激活双前额叶背外侧BA6(左右侧分别为9和40个).结论 项目记忆更多激活右侧前额叶背外侧,而源记忆更多激活左侧前额叶背外侧.女性较多地引起左前额叶背外侧激活;而男性较多地引起右前额叶背外侧激活。

目的 研究硫胺素缺乏(TD)对成年小鼠认知功能及其海马神经发生的影响.方法 TD小鼠模型按照TD处理时间分为TD 7、9、14、16、25 d组和正常对照组,每组4～6只小鼠.Y型迷宫检测学习记忆能力,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)体内掺入及Doublecortin(Dcx)等免疫组化染色检测海马齿状回颗粒下层(DGSG)神经发生.结果 在无病理损害及胆碱能神经变性的TD 9 d组,小鼠学会正确反应的总训练次数(22.3±2.2)与对照组(13.5±3.5)相比差异有统计学意义,而海马DGSG BrdU标记的阳性细胞数(个/DGSG)19.8±0.4及Dcx标记免疫活性(像素/mm2)1537.2±50.2也较对照组(分别为23.9±0.3和2688.9±127.9)显著降低.此时补充硫胺素可上调BrdU阳性细胞数(个/DGSG)23.6±1.9及Dcx免疫活性(像素/mm2)2052.3±269.6,并减少其学会正确反应的训练总次数(16.8±0.5).结论 在病理损害前期,TD导致的学习功能障碍可能与海马神经发生功能下调有关。

目的 在Ⅱ期临床试验初步有效基础上,进一步验证人尿激肽原酶治疗急性脑梗死的有效性和安全性.方法多中心随机双盲安慰剂3∶1平行对照设计;起病48 h内急性脑梗死患者为入选对象;剂量为0.15PANU/d慢速静脉点滴,共3周.结果 共入组466例,完成意向治疗数据集分析的446例,其中治疗组330例,对照组116例.治疗前两组基线差异无统计学意义.治疗1周时,治疗组欧洲卒中量表(ESS)增分率已优于对照组;3周时治疗组ESS较治疗前增加55.1%±33.0%,而对照组增加44.7%±32.8%,P=0.0022;等级疗效有效率治疗组为71.21%,对照组为52.59%,两组比较,Fisher确切概率P=0.0004.3个月回访者374例,治疗组(280例)中Barthel指数≥50者高于对照组(94例),P=0.0228.与试验药物肯定有关或可能有关的不良反应发生率为7.74%.4例严重不良反应,其中2例死亡,但判定与研究药物无关;另2例发生血压突然下降,考虑与合用血管紧张素转换酶抑制剂和尤瑞克林滴速过快有关,及时给予升压药物后,血压很快回升,未留不良后果.其他不良反应有恶心呕吐、胸闷心慌、头胀痛、脸潮红、心悸等,程度较轻,多数无需特殊处理.结论尤瑞克林能有效地改善急性脑梗死的神经功能缺损。

目的 了解健康老年人与脑出血、脑梗死患者脑微出血的发病情况,探讨其临床意义.方法 对30名健康老年人、32例脑出血、46例缺血性脑血管病患者(包括32例多发腔隙性梗死、6例脑栓塞和8例动脉硬化性脑病)行常规MRI和梯度回波T2*加权成像(GRE-T2*WI)检查,了解微出血的发生情况.结果 GRE-T2*WI脑出血组、多发腔隙性梗死组和动脉硬化性脑病组的微出血发生率分别为37.5%、28.1%和25.0%,明显高于健康老年人的6.6%(P＜0.05);微出血出血灶数目也明显高于健康组.38.0%的微出血位于基底节区,其次在丘脑区域(25.2%)、皮质下白质区域(14.5%)和脑干(13.8%),小脑部位(8.4%)微出血相对较少.结论 GRE-T2*WI检查可以发现常规MRI不能发现的脑微出血,并提示微小血管病变的严重程度,在患者的诊断和治疗方案的选择上具有重要的意义。

目的 联合颈部血管彩超、TCD对前循环脑动脉粥样硬化患者侧支循环建立情况进行评价.方法 选择急性前循环脑梗死患者,发病2周内完成颈部血管彩超、TCD检查,根据检查结果选择颈内动脉或大脑中动脉(MCA)闭塞患者,评价侧支循环.结果 单侧颈内动脉狭窄组nVmACA/nVmMCA(1.15±0.46)大于对照组(0.90±0.34),且nVmACA/nVmMCA＞1.25出现率(14例)高于对照组(2例),dVmPCA/nVmPCA(1.08±0.24)与对照组LVmPCA/RVmPCA(1.00±0.17)比较差异无统计学意义,dVmPCA/nVmPCA＞1.2出现率(12例)高于对照组(2例);单侧大脑中动脉狭窄组dVmACA/nVmMCA(1.12±0.37)与对照组RVmACA/LVmMCA(0.93±0.32)比较差异无统计学意义,dVmACA/nVmMCA＞1.0出现率(13例)大于对照组(7例),dVmPCA/nVmPCA(1.07±0.29)与对照组LVmPCA/RVmPCA(1.00±0.17)比较差异无统计学意义,且dVmPCA/nVmpCA＞1.2出现率(7例)与对照组(2例)比较差异无统计学意义.结论 在颈部血管彩超、TCD确定颅外或颅内动脉狭窄或闭塞后,TCD所测的数据可提供有关侧支循环的定性和半定量的信息,初步分析侧支建立情况。

目的 研究细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinases 5,CDK5)在耐药性癫痫患者颞叶中的表达,探索其在耐药性癫痫发病机制中的作用.方法收集耐药性癫痫患者术后脑组织,用荧光定量PCR、免疫组化和Westernblot 3种检测方法从基因和蛋白水平分别测定CDK5在耐药性癫痫患者颞叶中的表达,并与对照组进行比较.结果荧光定量PCR发现CDK5 mRAN比对照组明显增加,免疫组化检测显示这种基因的蛋白表达产物主要分布在神经元轴突和胶质细胞中,Westernblot检测在相对分子质量35 000处有一蛋白条带,并且可见实验组(颞叶和海马中分别为1.4293±0.1839和2.0733±0.4738)高于对照组(颞叶和海马中分别为0.9680±0.4147和1.403±0.6163,P＜0.05).结论CDK5在耐药性癫痫患者颞叶中表达增强,提示他们可能参与了耐药性癫痫的形成。

目的 测定正常人脑颞叶白质内神经元数目及分布情况.方法 将14例无神经系统疾病的中国人尸检脑标本经外侧膝状体平面的颞叶脑组织制成大切片,采用二维细胞计数方法,测定白质内神经元的密度、单位面积内神经元与胶质细胞总数、神经元占细胞总数的百分比以及神经元细胞核最大直径,并对神经元在白质内的分布情况进行研究.结果 正常人脑颞叶白质内神经元密度的平均水平由浅至深依次为29.26、7.32和0个/mm2.另外,正常人脑颞叶白质单位面积内神经元与胶质细胞总数、神经元占细胞总数的百分比以及神经元细胞核最大直径均随白质深度的增加而减少.结论 正常人脑颞叶白质内存在神经元,神经元分布情况与白质深度有关。

目的 分析15例子痫患者头颅MRI的特点.方法对15例子痫患者进行回顾性分析,包括临床表现、头颅MRI特点及随访结果.结果患者的临床表现均有视物模糊、头痛、癫痫发作、高血压、蛋白尿和下肢水肿;影像学特点为13例仅对称性枕、顶叶白质信号异常,2例累及额叶、基底节区,1例还累及颞叶;病灶DWI上以等或低信号为主,ADC图上病灶为高信号,2例DWI上出现高信号.15例均恢复良好,随访病灶均消失.结论子痫患者影像学改变以血管源性脑水肿为主,预后良好。

目的 探讨准确、可靠、客观的床旁持续植物状态评估方法.方法 对34例脑损害后昏迷转为持续植物状态的患者进行脑功能评估.临床指标包括意识状态、7项脑干反射、4项脑神经支配活动、3项脊髓反射、1项脊髓自动反射和2项脊神经支配活动;神经电生理指标包括脑电图(Youg分级评估标准)、脑干听觉诱发电位和短潜伏期体感诱发电位(Cant分级评估标准).结果 缺血缺氧性脑损害(30/34,88.2%)是最常见的脑损害原因.意识状态从早期浅度、中度或深度昏迷转为睁眼昏迷,脑干反射和脑神经支配的活动全部或部分存在,肢体自主运动部分存在或消失,脊髓反射全部或部分存在,脊髓自动反射全部或部分存在,脊髓病理反射部分阳性.脑电图判定Ⅰ级和Ⅵ级的分别为64.5%(20/31)和29.0%(9/31),Ⅲ级和Ⅳ级的共6.5%(2/31).脑干听觉诱发电位判定Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的分别为34.8%(8/23)、21.7%(5/23)和43.5%(10/23).短潜伏期体感诱发电位判定Ⅰ级和Ⅲ级的分别为43.5%(10/23)和52.2%(12/23),Ⅱ级的仅4.4%(1/23).全部34例患者中死亡10例(29.4%),在35～90 d内意识清醒者4例(11.8%).结论 临床指标符合持续植物状态患者的脑功能状态存在差异,多项电生理技术的联合可对其做出准确、客观、可靠的评定,并为临床医疗决策提供重要参考意见。

有镶边空泡远端肌病(distal myopathy with rimmed vacuoles,DMRV)是一种常染色体隐性遗传的远端肌病,由日本学者Nonaka等[1]于1981年首先报道,2002年Kayashima等[2]证明日本DMRV患者中位于9p12-13的GNE基因存在突变.经典DMRV在15～40岁起病,首发症状为步态异常,肌无力和肌萎缩主要累及下肢远端肌群,以胫前肌最严重,股四头肌不受累,随着病情逐渐发展,后期可累及四肢所有肌群和躯干肌,但不累及面肌、心肌和延髓肌,平均起病后12年丧失独立行走能力;

二氯甲烷在工业上可被用作除漆剂、金属去脂、黏合剂、合成纤维及底片的溶剂,在制药行业也有应用.该物质中毒病例少见并具有突发性,且在以往的报道中缺乏头颅MRI特征性改变的内容,现将我们近期收治的4例患者报道如下。

目的 研究在蛋白酶体抑制剂作用下,帕金森病PINK1蛋白聚集物的形成及其特征.方法 应用PCR从胎脑cDNA文库扩增全长PINK1基因,亚克隆至增强型绿色荧光蛋白载体(pEGFP-N1),经测序证实载体构建正确.PINK1-pEGFP-N1表达载体转染非洲绿猴肾细胞株(COS-7细胞),应用MG-132抑制蛋白酶体活性,Western blot检测PINK1蛋白表达量,荧光染色观察PINK1蛋白是否形成蛋白聚集物,免疫荧光观察构成Lewy小体的两种主要成分:泛素和α-突触核蛋白是否存在于蛋白聚集物中.结果 应用MG-132诱导后PINK1蛋白表达量明显增加,PINK1蛋白形成了蛋白聚集物,泛素和α-突触核蛋白与PINK1蛋白聚集物共定位.结论 在蛋白酶体抑制剂作用下,PINK1蛋白可形成蛋白聚集物,泛素和α-突触核蛋白是其组成成分。

自发性脑出血(ICH)多发生于老年人,是最常见、易危及生命的卒中类型[1].目前多数实验性脑出血(EICH)的结果却源于年轻动物,不能准确反映衰老在ICH转归中的作用[2].小分子热休克蛋白(sHSP)属热休克蛋白(HSP)亚家族,主要有HSP27和HSP32,可作为脑损伤的敏感标志物[3].本研究的目的在于探讨不同年龄大鼠EICH后HSP27和HSP32表达水平的差异。

病历摘要 　　患儿,男性,3岁10个月,主因"智能运动发育落后2年10个月,倒退2年5个月,四肢抽动1年余"就诊.患儿于1岁时被发现智能运动发育落后,表现为反应迟钝,不会叫人,但手能抓物,逗之能笑.当地医院头CT示"额、顶叶轻度脑萎缩,脑室扩大",未予特殊处理.1岁4个月时开始能走几步,但不稳.1岁5个月时出现智力运动发育倒退,反应迟钝,与人无交流,手不能抓物,不能行走,同时四肢出现"不自主运动".查肝功能、电解质和血氨水平正常.血乳酸2.3 mmol/L,丙酮酸和肌酸激酶正常。

致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia,FFI)是一种以失眠为主要临床特征的朊蛋白病,在国内于2005年首次报道1例本病[1],此为第2例报道. 　　患者男,32岁,民工.因记忆力下降、性格改变、四肢抖动半年,加重1周于2006年7月4日入我院.患者2006年1月无明显诱因出现耳鸣及睡眠障碍,每晚只睡3～4 h,使用米氮平后好转,停药后睡眠障碍复发.据称其父有类似病史,44岁死亡。

患者男性,44岁,因尿便障碍1年,头昏6个月,行走不稳3个月入院.入院前1年无明显诱因逐渐出现小便费力,解不尽,后逐渐出现便秘及阳痿.入院前半年起多次出现短时跑步后及由床上突然起立出现黑矇,静坐及平卧后可缓解,伴进食、饮水呛咳及语调不稳.入院前3个月起行走不稳,方向不定,时有跌跤.上述症状逐渐加重.既往体健,家族中无类似患者。

患者男性,57岁,因"视物成双25 d"于2006年2月15日入我院.患者25 d前无明显诱因出现视物成双,进行性加重,向左、向上注视时明显.既往体健,否认冶游史、输血史.查体:意识清楚,远视力检查:左眼0.6,右眼1.0.眼球运动正常,眼睑无水肿、下垂,睑裂正常.左侧瞳孔直径约4.0 mm,直接、间接对光反射消失,右侧瞳孔直径约2.5 mm,直接、间接对光反射灵敏.血、尿常规,血生化,视觉诱发电位,颈动脉彩超及眼底检查均未见异常。

脂质沉积性肌病(LSM)是由于长链脂肪酸代谢障碍,导致脂质异常沉积所引发的肌肉组织病变,临床表现为进行性肌无力、肌萎缩和肌痛.现将1例伴有周围神经损害的LSM报道如下. 　　临床资料 患者男性,29岁,因"进行性四肢乏力、肌肉萎缩6个月,双足底及足趾持续麻木并逐渐加重1个月"于2003年4月25日入院.患者肌肉无力以近端为著,渐累及颈部、躯干肌肉,短距离行走后即出现疲乏、气短症状.查体:颈部及四肢肌肉容积减少,肌力Ⅳ级,肌肉压痛明显,双侧踝关节以下痛温觉略减退. 　　

中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组于2007年4月13日在古都西安香格里拉金花酒店举行了成立大会.中华医学会组织部周赞主任和崔新生教授、神经病学分会主任委员吕传真教授、中华神经科杂志编辑部包雅琳主任和陈秀华编审与会并进行指导.来自全国的25名学组成员云集西安,就学组工作制度、工作目标及主要工作方向等问题进行了深入讨论,并达成广泛一致。

痴呆是一种由大脑病变引起的获得性和持续性智能障碍综合征,包括不同程度的记忆、语言、定向、视空间和执行功能等认知功能的损害,可伴有行为和情感的障碍,这些功能的损害导致患者日常生活能力的明显减退.以下对痴呆的流行病学研究现状作一介绍。

近二十年来,有关泛素的研究得到了飞速的发展,泛素化是细胞体内一种非常重要的蛋白质翻译后修饰方式,泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome system,UPS)是指泛素通过标记靶蛋白使其被蛋白酶体识别、降解,在细胞凋亡、DNA修复及细胞分裂等生理和病理过程中发挥着重要作用[1].小泛素相关修饰物(small ubiquitin-related modifier,SUMO)是新发现的泛素类蛋白家族的重要成员之一,它在三级结构、生化反应途径上与泛素相似,但功能上却与泛素介导靶蛋白的降解截然不同,它主要调节蛋白的定位与稳定性以及参与许多关键的细胞功能活动[2].最近还有发现表明,SUMO与一些神经系统变性疾病有关,可能会为这类疾病的病因的研究和治疗带来新的着手点,我们因此对该方面的进展作一综述。

神经性毒剂是一类强烈的胆碱酯酶抑制剂,与有机磷类杀虫剂(如乐果、敌敌畏等)同属于有机磷酸酯类化合物,在理化性质和毒性作用上类似.目前常见的神经性毒剂包括梭曼、沙林、VX等,它们不可逆地抑制胆碱酯酶(AChE),使乙酰胆碱在突触间隙大量蓄积,从而引起中枢和外周胆碱能神经系统功能严重紊乱,表现为多涎、肌肉震颤、惊厥、呼吸困难、昏迷,直至死亡.然而胆碱能系统功能异常并不能完全解释中毒后中枢神经系统的所有变化.动物实验发现,神经性毒剂所致各脑区损伤程度与AChE抑制程度不一致。

吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)又称急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病,是一种与感染有关和免疫机制参与的急性多发性神经根性神经病.其临床主要表现为肢体对称性运动障碍和(或)感觉异常,也可出现脑神经麻痹和自主神经功能紊乱.GBS与空肠弯曲菌、巨细胞病毒、EB病毒和肺炎支原体等病原体的感染有关,部分患者血清中可检测到相关抗体。

为了对确有创新性、临床应用价值的优秀论文予以鼓励，以调动广大科研工作者的积极性，中华神经科杂志编委会及编辑部继续开展了2006年度优秀论文评选活动。本刊邀请了全国各地著名神经科专家组成评审委员会，根据所刊论文的学科特点，从原始创新、学术水平、对临床的指导作用等各方面进行了认真客观公正的评价，分别确定一等奖1名，二等奖2名，三等奖5名。

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