2009年 · 第42卷第02期

脑科学的最终目标是在对脑结构理解的基础上了解脑的结构与功能,特别是与认知功能的关系.神经心理学主要是通过研究人类脑损伤或疾病后心理、行为的改变,探索和寻找人类心理、认知和复杂行为的神经结构基础 [1].神经心理学研究是揭示脑功能和结构关系的最重要证据,同时也是神经病学临床上对高级神经功能受损(如痴呆 [2]、失语、失用、忽视 [3] 等)诊断、评估和康复的主要依据。

目的 评价脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分的信度和效度.方法 222例急性脑卒中患者,分别由不同评定者于入院当天、入院第14天、发病后第90天对同一例脑卒中患者进行临床神经功能缺损程度评分.重测信度与评定者间信度用Kappa值表示,分半信度、内部一致性信度用Croubach α值表示.同时效度、预测效度采用Spearman相关分析.结构效度采用因子分析的方法,其中脑梗死患者根据英国牛津郡社区脑卒中项目(OCSP)分型评定3种不同梗死类型的临床神经功能缺损程度评分的结构效度.结果 所有条目重测信度均>0.6,评定者间信度中条目"步行能力"为0.542,分半信度0.911,Cronbach α值为0.886,不同评定方式间信度显示"上肢肌力"、"手肌力"的信度分别为0.393、0.386.其与NIHSS评定结果呈正相关(均P=0.000),不同OCSP分型患者神经功能缺损程度评分与NIHSS评分结果均相关,且与发病后90 d的Barthel指数和改良Rankin评分均相关.结论 临床神经功能缺损程度评分内部一致性信度较高,其与NIHSS有同时效度,对脑卒中预后有预测效度;对部分前循环梗死患者的结构效度最好,可以用来评定椎-基底动脉系统的脑卒中,但并不敏感。

目的 探讨早中期帕金森病(PD)患者前瞻性记忆损害的特点.方法 采用安徽医科大学前瞻性记忆检查方法,对15例早中期PD患者和15名健康对照者进行基于事件的前瞻性记忆(EBPM)和基于时间的前瞻性记忆(TBPM)检查.结果 PD组EBPM的检查成绩明显低于对照组,二者分别为(3.93±2.69)分和(6.00±2.17)分,差异有统计学意义(t=-2.318,P<0.05);PD组与对照组TBPM的检查成绩分别为(3.47±1.96)分和(3.80 ±1.70)分,差异无统计学意义(t=-0.498,P>0.05).结论 早中期PD患者存在EBPM损害,而TBPM相对保留。

目的 研究原发性震颤(ET)患者抑郁的发生率及相关的因素.方法 应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对62例ET患者和60名健康体检者进行抑郁评定,以及对ET患者进行震颤评定量表(Fahn-Tolosa-Matin Tremor Rating Scale,TBS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评分.结果 62例ET患者中,有33例(53.2%)伴发抑郁,其中轻度抑郁22例(35.5%),中度抑郁11例(17.7%);60名对照组中7名(11.7%)伴发抑郁,其中轻度抑郁5名(8.3%),中度抑郁2名(3.3%),两组相比较差异具有统计学意义(X2=23.898、13.043、6.649,均P<0.01).ET患者抑郁组与非抑郁组HAMD各因子比较显示两组焦虑/躯体化、认知障碍、阻滞、睡眠障碍及绝望感差异均有统计学意义;抑郁组与非抑郁组PSQI总分及各因子比较显示PSQI总分、主观睡眠质量(F1)、入睡时间(F2)、睡眠干扰(F5)差异均有统计学意义.抑郁与ET症状的严重程度、睡眠质量、性别相关(β=0.589,P=0.000;β=0.469,P=0.000;β=0.256,P=0.027).结论 ET患者中抑郁有较高发生率,主要表现为情绪低落、工作和兴趣减退、忧虑、睡眠障碍、迟缓、自卑感等,抑郁程度与ET症状的严重程度、睡眠质量、性别相关。

目的 通过对小脑损伤患者时间知觉的研究,了解小脑参与时间感知加工的可能机制.方法 采用时距复制任务,对26例小脑损伤患者和在年龄、利手及受教育程度上相匹配的26名健康对照者的时间知觉能力进行研究.试验包括持续呈现的视觉目标形式的3段标准时间(600ms、3和5 s),呈现结束后,延迟1或5 s进行复制.结果 小脑损伤组与健康对照组均对600 ms有高估,而对3和5 s有低估;与健康对照组比较,小脑损伤患者对600 ms时距复制[延迟时间为1和5 s的复制结果(s)分别为1.37±0.24、1.26±0.29]结果的差异均有统计学意义(Z=-5.247、-4.230,均P<0.01),而对3和5 s的时距复制结果(延迟时间为1和5 s)均无统计学意义(Z=-1.200、-0.092、-1.519、-0.723,均P>0.05).结论 小脑损伤患者对瞬时时间的感知明显受损,而对长时间的感知无损伤,提示小脑可能特异性地参与了毫秒时间感知的认知加工。

目的 通过病例观察和文献复习探讨节律性运动障碍(RMD)的临床表现及可能机制.方法 对符合RMD诊断标准的2例患者进行多导睡眠图检查及视频监测,观察其运动形式及对睡眠结构和质量的影响.结果 2例均为15岁男性患者,例1发病于3岁,例2发病时为10岁.动作均出现在睡眠中,呈重复、刻板和节律性,有多种运动形式:头部后仰,胸腰部过伸双上肢摆动;于坐位时呈双下肢跪位,上身前后或侧位节律性摆动并撞头;俯卧位时头后仰、身体沿床面水平上下移动,如自体性欲状;侧卧位时右手支撑头部并头和上身前后摆动.上述症状入睡即出现,并持续存在于睡眠各期(非快速眼球运动期和快速眼球运动期),一旦觉醒立即消失;动作频率为0.1～2.0 Hz;例2 RMD严重影响睡眠结构和质量.氯硝两泮可明显改善症状和睡眠质量.结论 RMD患者可有多种运动形式,并发生于睡眠各期,对疑似RMD患者应进行多导睡眠图检查和视频监测以确诊。

目的 分析颅内真菌性肉芽肿(ICFG)的临床表现、影像学特点、治疗方法及其预后,提高对ICFG的认识.方法 回顾性分析3例手术后经病理证实ICFG患者的临床资料,并复习相关文献.结果 3例ICFG成人患者,其中有颅脑外伤史1例,糖尿病及长期与鸟类接触史1例;均以头痛、呕吐起病,伴低热、颅高压以及局灶性神经体征,临床表现、影像学资料以及实验室检查缺乏特征 性表现;颅内肉芽肿多发,且位置深在,累及重要结构,术中难以将病灶全部切除.3例患者手术明确病理诊断后即使用二性霉素B(AMB)和氟康唑治疗,由于AMB不易透过血脑屏障,同时还需鞘内给药.其中2例患者在3个月内完成AMB和氟康唑总量治疗后分别继续接受氟康唑(200 mg/d)口服治疗3及6个月,另一例在治疗1个月后因自觉症状好转拒绝继续治疗,自动出院.3例分别随访3、24、48个月,其中2例抗真菌药物足量治疗者治愈,另一例于3个月后复发,再次入院使用AMB和氟康唑治疗无效死亡.结论 ICFG临床表现缺乏特异性,早期诊断困难.手术目的 为明确诊断、减少占位效应以及改善抗真菌药物的疗效;无论术中肉芽肿全切与否,术后足量全程使用AMB和氟康唑是治愈ICFG的重要手段。

目的 研究局灶性皮质发育不良(FCD)皮质脑电图中发作期异常放电(ID)起源皮质与发作间期异常放电(IED)皮质之间病理学改变的特点及相互关系,进而探讨FCD的致癎机制.方法 自2005年4月至2006年8月,以北京功能神经外科研究所收治的22例术前采用长程颅内电极埋置,术后病理证实为FCD的患者为研究对象.术中根据长程脑电图监测结果,对22例患者皮质上IED集中处与ID处分别给予切除.对2组病理标本进行多项病理组织学及免疫组织化学检查.结果 共收集到20例患者的病理标本.ID与IED的病理组织学改变包括皮质结构紊乱、异常神经细胞及气球细胞的出现,皮质ID处的异常重于IED处.应用微小清蛋白(PV)半定量评分标准比较,FCD Ⅱ型中IED[(4.4±1.8)分]与ID[(6.4±2.1)分] 组间评分差异有统计学意义(P=0.042).ID各分型之间组织标本的PV评分差异无统计学意义(F=2.734,P=0.093).结论 ID区域的病理组织学结构相对于IED紊乱,而且其抑制性神经元环路缺失的特点更为显著,提示ID区域的致癎性强于IED区域.各种ID波形均提示致癎灶,手术中应给予彻底切除。

目的 筛查一对同卵双胞胎界限型婴儿重症肌阵挛癫(癎)(borderland severe myoclonic epilepsy of infancy,SMEB)患儿的钠通道α1(sodium channel α1-subunit,SCN1A)基因并探讨其临床特性.方法 总结这对同卵双生子患者的临床特点,应用变性高效液相色谱(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)技术筛查SCN1A基因全部26个外显子,对发现有异常洗脱峰者再进行直接测序.结果 这对孪生姐妹患者均具有典型SMEB的临床特点,她们在SCN1A基因第26号外显子被发现有相同的杂合突变(c.5348C>T),并导致编码的氨基酸改变(A1783E),为国际上首次发现该位点突变.结论 临床表型相似的SMEB同卵双胞胎存在相同位点的SCN1A基因突变,证实SMEB与婴儿重症肌阵挛癫(癎)同样是基因异常引起的疾病,而且基因与临床表型密切相关。

目的 报道Notch3基因突变后微小动脉血管平滑肌细胞相关蛋白的表达特点.方法 6个CADASIL家系先证者的诊断均经过血管超微病理检查和Notch3基因检查加以证实.对6例先证者的腓肠神经标本进行免疫病理检查,第一抗体为抗α-平滑肌肌动蛋白、肌球蛋白重链、结蛋白和波形蛋白.结果 直径≥100 μm的微小动脉平滑肌细胞出现α-平滑肌肌动蛋白、肌球蛋白重链和结蛋白不同程度减少,而波形蛋白表达增强.直径<100 μm的微小动脉平滑肌细胞出现肌球蛋白重链和结蛋白减少,α-平滑肌肌动蛋白减少不明显,波形蛋白表达增强.结论 不同Notch3基因突变均可以导致不同直径的微小动脉平滑肌细胞处于合成状态,其中大直径的微小动脉改变更明显。

目的 从帕金森震颤的频率、强度和药物反应的角度探寻帕金森震颤的肌电图特点.方法 选取符合诊断标准的帕金森震颤患者66例,利用十导肌电图仪和标准化震颤分析软件TRAS采集帕金森病患者静止性震颤和姿势性震颤的频率和强度,比较帕金森静止性震颤和姿势性震颤之间频率、强度的差异有无统计学意义,帕金森震颤的频率、强度之间有无线性相关关系以及帕金森震颤患者规则用药前后震颤频率和强度的变化.结果 帕金森静止性震颤较姿势性震颤的频率低,分别为(4.79±0.69)Hz和(5.54±1.18)Hz,差异具有统计学意义(F=33.5,P<0.01),强度分别为0.016～421.700(mg)2和0.062～217.900(mg)2,差异无统计学意义(F=1.917,P>0.05);帕金森震颤的频率和强度之间无线性相关关系(r=0.09,P>0.05);帕金森病患者服药后的震颤强度较服药前明显降低,分别为0.016～421.700(mg)2和0.027～82.200(mg)2,差异具有统计学意义(F=5.179,P<0.05),而服药前后的震颤频率分别为(5.09±0.85)Hz和(5.20±1.08)Hz,差异无统计学意义(F=0.474,P>0.05).结论 帕金森静止性震颤和姿势性震颤可能存在着不同的震颤发生机制,帕金森震颤强度的易变性导致震颤频率与强度之间不具有线性相关性,药物治疗只能缓解帕金森震颤的症状,而对导致帕金森震颤的中枢性振荡器不具有逆转性作用。

目的 探讨帕金森病(PD)患者血清蛋白质组学特征,筛选PD特征性生物标志物.方法 选择原发性PD患者61例、其他神经变性病(OND)患者29例和健康人30名,用弱阳离子交换(WCX)纳米磁珠捕获血清蛋白质组分,用MALDI-TOF-MS(matrix assisted laser desorption/ionization time of flight inass spectrometer)检测各样品的蛋白质质谱,用Biomarker Wizard 3.1和Biomarker Patterns Software Version 5.0软件进行数据分析,筛选差异分子并建立PD诊断模型.用盲法验证此模型.结果 在PD组和对照组之间筛查到17个差异分子(非参数检验Z值范围为-4.039--2.633,P<0.01).以5个质荷比(M/Z)分别为6121、5234、2961、4309、8170的分子建立了PD的诊断模型,其敏感度和特异度分别为98.4%和83.1%.对40例新样本的盲法验证结果显示,该模型对PD患者的诊断敏感度为85.0%,特异度为70.0%,正确率为77.5%.结论 采用WCX纳米磁珠与MALDI-TOF-MS联用的技术,可以得到PD特征性血清蛋白质/肽指纹图谱并能够建立敏感度和特异度均较高的PD诊断模型.此模型可以较准确区分PD和健康人,但尚不能准确地区分PD和OND,今后还需进一步研究探讨。

目的 探讨去铁敏预处理对体内外神经元缺氧损伤的保护作用及可能机制.方法 体外培养皮质神经元,建立神经元去铁敏糖氧剥夺模型,采用细胞活力测定、细胞凋亡比率、形态学改变评价去铁敏预处理后的神经元保护效应.去铁敏预处理后不同时间点制作大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,采用神经功能评分和梗死体积评价去铁敏预处理后的脑保护效应.用免疫荧光染色检测去铁敏预处理后神经元的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)蛋白表达情况,RT-PCR检测HIF-1α和EPO的mRNA变化情况.结果 去铁敏预处理后再给予缺氧损伤后神经元活力下降至49%(无预处理组25%,t=8.544,P<0.05),凋亡细胞百分比为38%(无预处理组30%,t=4.409,P<0.05),预处理后细胞形态保持良好.去铁敏30 ms/kg预处理后第3天行MCAO手术,大鼠神经功能评分降低,梗死体积缩小8.5%.去铁敏100 mg/kg预处理后第2、3、7天行MCAO手术,与生理盐水组(8.13±0.17)相比,神经功能评分分别下降为7.44±0.39(t=2.903,P<0.05)、5.60±0.47(t=10.143,P<0.01)、6.97±0.73(t=3.142,P<0.05),脑梗死体积分别缩小12.0%(t=5.056,P<0.05)、32.3%(t=10.993,P<0.01)、10.6%(t=4.385,P<0.05).免疫荧光染色显示:体外培养的皮质神经元在预处理后出现HIF-1α和EPO蛋白表达,大鼠预处理后脑内神经元也出现HIF-1α和EPO蛋白表达上调.RT-PCR显示去铁敏化学缺氧能上调体外培养的神经元HIF-1α及EPO mRNA表达.结论 去铁敏预处理有确切有效的抗缺氧保护效应,这种效应与保护神经元有关,其机制可能是去铁敏诱导了神经元HIF-1α和EPO的表达增加。

谷氨酸(glutamate)和天冬氨酸(asparte)在正常的学习、记忆及癫癎发作和神经退行性疾病的病理过程中均起着很重要的作用.海马中含有大量谷氨酸和天冬氨酸,且与学习记忆关系密切,同时它对缺血、缺氧和某些化学致害剂等致病因素较为敏感 [1-2].为了探讨脑内谷氨酸和天冬氨酸释放的调节机制,特别是了解海马内兴奋性氨基酸的释放过程,我们于2004年8月至2005年4月采用脑微透析技术结合高效液相色谱技术研究N-甲基-D-天冬氨酸(N-metlyl-D-asparte,NMDA)受体对大鼠海马谷氨酸和天冬氨酸释放的调节作用,报道如下。

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由各种脑血管病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征 [1].许多VD动物模型实验表明,基因及其表达与脑细胞凋亡有着密切的关系.以往的实验证明,小牛血清去蛋白制剂对局灶性脑缺血模型脑缺血诱导神经细胞凋亡和脑部缺血性损害所引起的神经功能缺损有保护作用 [2-3].我们旨在对小牛血清去蛋白注射液(DCSI)的VD脑保护作用机制做进一步探讨,为临床应用提供更深层次的理论依据。

动脉迂曲是少见的血管形态学改变,报道多见于颈内动脉,其他血管迂曲由于缺乏临床症状,很少被报道,以下报道的2例患者经TCD检测发现椎动脉血流方向逆转,后经DSA证实为动脉迂曲造成锁骨下动脉盗血。

例1 男性,40岁.吸毒史约5年.因主述四肢麻木、乏力,于2008年1月10 日由戒毒所送我院检查.体检:四肢手套、袜套样浅感觉减退,生理反射迟钝,病理反射未引出.肌电图检奋:股四头肌、胫前肌均未见神经源性与肌源性损害;尺神经感觉神经传导速度(SCV)43 m/s,波幅1 mV;正中神经SCV 46 m/s,波幅4 mV;腓浅神经SCV34 m/s,波幅1 mV;双侧腓肠神经均未引出感觉神经动作电位(SNAP);腓总神经腓骨小头下-中踝运动神经传导速度(MCV)41 m/s、腓骨小头上-腓骨小头下MCV 38 m/s。

临床资料 患者男性,76岁,因"右下肢无力6 h"于2008年3月19日入院.既往有糖尿病、高血压病史.体检:血压160/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),右下肢肌力Ⅳ级,其余神经系统无阳性体征。

临床资料 患者女性,66岁,因"反复头痛、右颞部包块及右侧面部浮肿10个月,四肢水肿并发现蛋白尿、鼻窦炎5个月余,间歇咳嗽1个月,晕厥0.5 h"于2007年12月27日入院。

临床资料 55岁男性,务农.因"头痛、头晕、听力下降2年,行走不稳4个月"于2007年12月入院.既往无意识障碍及其他病史.体格检查:意识清楚,精神可,智能检测正常,嗅觉减退,听力明显下降,余脑神经无异常.四肢肌力、肌张力正常,浅感觉正常,运动觉、位置觉、形体觉及定位觉减退,浅反射正常,四肢腱反射活跃,双侧指鼻试验、跟膝胫试验不准,步态不稳,无自主活动,双下肢病理征阳性.大小便正常,心肺腹无异常.实验室检查:血液标本化验未见异常。

病历摘要 　　患者女性,52岁,因"间断发热,头痛2周,谵妄1周,3 d来发作性四肢抽搐、意识不清"于2007年6月4日入院.15 d前患者因目睹一场车祸受到惊吓,12 d前出现低热、头痛,伴恶心及呕吐胃内容物1次.入院前9 d起患者间断糊涂,不认识熟悉的人和走过的道路,反应迟钝,记忆力下降.入院前3 d以来,患者出现发作性意识丧失,四肢抽搐,双上肢屈曲、下肢伸直,头转向右侧,双眼向右侧注视,伴舌咬伤及尿失禁,每次持续约10 min,先后共发作4次.既往体健.否认甲状腺及其他疾病史.入院体检:意识基本清楚,言语清晰但话少,缺乏主动语言.定向力、理解力、记忆力、计算力检查均配合欠佳。

命名障碍即词回忆困难或找词困难,见于多种器质性脑病,是失语症中最为常见的语言障碍.命名障碍机制的研究往往基于认知心理学的加工模式和神经解剖学,这些研究揭示了命名障碍中的词频、词汇习得年龄(words age of acquisition,AOA)等效应.AOA效应在国外是研究焦点,它的存在与否及机制的研究对命名障碍患者的病情评估和康复有很大帮助.为此,我们就命名障碍中AOA效应的最新研究成果作一综述。

伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)是一种成年发病的遗传性动脉疾病,病变基因定位于第19号染色体上的Notch3基因.迄今为止,全世界已经报道该病的400多个家系,国内陆续报道20多个家系.我们就该病的临床影像学、神经病理和分子遗传学研究进展综述如下

姜黄的组成包括类姜黄素和姜黄油(包括a-姜黄酮和α-β姜黄酮),其中有效成分主要为类姜黄素,它是姜黄素、去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin,DMC)和双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin,BDMC)的复合物.商品化的类姜黄素构成为:约77%的姜黄素、17%的DMC、3%的BDMC [1].临床研究表明,姜黄素有助于改善老年人 [2]及阿尔茨海默病(AD)患者 [3]的认知功能。

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是由于上下运动神经元进行性退变引起的致死性疾病.目前惟一治疗有效的药物是利鲁唑,但仍无法完全阻止疾病的进展,仅可使其延缓 [1].有5%～10%的ALS患者是家族性ALS(familial ALS,FALS) [2],已知其与超氧化物歧化酶1(SODl) [2]、Alsin、囊泡相关蛋白B(VAPB)、血管生成素(ANG) [3]等基因突变有关.而人们对在全部ALS患者中占90%的散发性ALS(sporadic ALS,SALS)的病因却知之甚少.目前认为SALS属于复杂疾病 [4].此类疾病不同于孟德尔单基因遗传,受多个基因、环境因素的共同影响,如糖尿病、心血管疾病、肿瘤等.复杂疾病易患因素的研究策略是检测其单核苷酸多态性(SNP)与疾病的关系。

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