2010年 · 第43卷第09期

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以进行性痴呆、认知功能障碍和神经精神异常为主要表现的一种神经变性疾病,其高发病率和高致残率给社会和家庭带来了巨大的负担.在欧美发达国家中,AD的患病率在65岁以下不足1.0%,65岁则为1.5%,之后年龄每增加5岁,患病率增加大约1倍,85岁以上可高达30%,我国的现状与其相似。

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)又称运动神经元病(motor neuron disease,MND),临床主要表现为进行性加重的肌肉萎缩、无力及痉挛,多于3～5年后因吞咽和呼吸困难而死亡[1],是一种主要累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束,上、下运动神经元损害并存的慢性进行性神经系统变性病。

目的 探讨多体素质子磁共振波谱(1H-MRS)在无痴呆型血管性认知障碍(VCIND)早期诊断中的价值.方法 入选2008年12月至2009年9月本院门诊及住院患者共78例,完成成套神经心理学测验,包括北京版蒙特利尔认知量表(MoCA)、听觉词语学习测验(AVLT)、数字广度测验(DST)、Rey-Osterrieth复杂图形测验(CFT)、语义与语音流畅试验、数字符号编码测验(DSCT)、连线测验(TMT)、画钟测验(CDT)和Stroop色词测验(SCWT).根据测验成绩分为VCIND组和认知正常对照组,从中选择性别、年龄、文化程度匹配者各18例,利用多体素1H-MRS检测双侧额、颞、顶叶及丘脑灰质区N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌酸(Cr)、胆碱(Cho)水平,比较两组间NAA/Cr、Cho/Cr比值的差别;同时,对VCIND组患者MoCA总分及其有认知损害的子项评分与NAA/Cr、Cho/Cr比值进行相关分析.所有入选对象对试验方案均知情同意,本试验通过伦理委员会批准.结果 VCIND组患者左、右两侧丘脑灰质区NAA/Cr比值与对照组比较均明显下降(左侧1.56±0.49、1.89±0.48,F=11.222,P=0.002;右侧1.63±0.45、1.86±0.33,F=5.358,P=0.027);两组间额、颞、顶叶NAA/Cr比值以及所有区域Cho/Cr比值均无统计学意义.VCIND组患者左、右两侧NAA/Cr下降程度与MoCA评分(r=0.54、0.44)及记忆力(r=0.61、0.49)、注意力(r=0.43、0.36)、语言功能(r=0.39、0.31)、视空间与执行能力(r=0.29、0.33)等子项评分均呈正相关(均P＜0.05或P＜0.01).结论 VCIND患者认知功能损害可能与双侧丘脑神经元代谢异常有关,多体素1H-MRS在VCIND早期诊断和病情进展监测中起着重要的作用。

目的 通过比较胆碱能通路高信号评分(CHIPS)与缺血性脑卒中患者认知功能之间的关系,探索胆碱能通路损伤在血管性认知功能障碍中的作用.方法 采用MRI对住院缺血性脑卒中患者进行CHIPS评分、总体白质高信号Schelten评分,同时使用北京版蒙特利尔认知量表(MoCA)进行认知功能评估,分析影像学评分与认知评估间的相关性.结果 共纳入34例研究对象[45～82岁,平均(62.2±8.8)岁],该群体CHIPS评分与MoCA得分间标准化回归系数β=-0.382,P=0.026,而Schelten评分与MoCA得分间β=-0.357,P=0.042;在视空间与执行功能、命名、注意与抽象分项评分中,CHIPS与分项评分存在相关性;Schelten评分与命名、注意和抽象评分亦存在相关性.结论 胆碱能通路损伤在白质病变所致血管性认知功能障碍中起作用,其主要作用可能是影响视空间与执行功能。

目的 探讨颈动脉粥样硬化对轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)的影响.方法2006年11月至2007年9月单纯随机抽选1886名广州市50岁或以上,自报未患有脑卒中、心肌梗死、肺心病及恶性肿瘤等重大慢性疾病的相对健康的中老年人进行MCI测试和颈动脉彩色超声多普勒检查,以简易精神状态检查(MiniMental State Examination,MMSE)及10个单词延迟记忆测试(10-word list learningtask,CWL)得分和颈总动脉内膜-中膜厚度(IMT)作为评价指标.结果 (1)本研究共检出MCI300例,患病率为15.9%.男女之间患病率差异无统计学意义.(2)CWL得分随年龄、吸烟率、收缩压、腹围和低密度脂蛋白的升高而降低,随教育程度、体力活动和高密度脂蛋白上升而增加;而MMSE则与吸烟、体力活动、腹围和脂蛋白水平无明显相关.(3)在校正了多种潜在混杂因素后,IMT的增加均与CWL(β=-l.05,95%CI:-1.73～-0.36)和MMSE分数(β=-0.95,95%CI:-1.67～-0.23)的下降呈线性相关(P＜0.01).(4)在校正了年龄、性别、教育、运动、吸烟、腹围、收缩压和高密度及低密度脂蛋白后,MCI患者相对非MCI者的平均IMT显著增加(0.76mm与0.74 mm,F=6.9,P＜0.01).结论 颈动脉IMT增加与MCI的严重程度呈线性相关,与MCI的发生、发展关系密切。

目的 探讨帕金森病(Pakinson's disease,PD)患者的时间感知障碍.方法 采用时距复制的检查方法,对32例原发性PD患者和32名健康对照者进行时间感知能力测试.结果 在3s的时间复制任务中,PD患者组在延迟1s[(2.15±0.34)s]和延迟5 s[(2.08±0.37)s]的情况下时间复制能力明显下降,表现为低估时间,与对照组[分别为(2.78±0.31)s和(2.74±0.32)s]相比差异均有统计学意义(t=-7.459、-7.533,均P＜0.01);在5 s的时间复制任务中,PD患者组在延迟1 s[(3.11±0.52)s]和延迟5 s[(2.96±0.54)s]的情况下时间复制能力较对照组[分别为(3.99±0.39)s和(4.05±0.40)s]亦有明显下降,表现为低估时间,差异均有统计学意义(t=-7.609、-9.120,均P＜0.01);但在600ms的时间复制中,PD患者组在延迟1 s[(0.90±0.18)s]和延迟5 s[(0.91±0.17)s]的情况下时间复制能力与对照组[分别为(0.91±0.18)s和(0.89±0.16)s]相比差异无统计学意义(t=0.347、-0.519,P=0.730、0.606).结论 PD患者存在时间感知障碍,主要表现为对秒以上长时距的低估,而对毫秒范围内的短时距感知无损伤。

目的 观察老年斑和铁在阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠脑内皮质和海马处的沉积及其对磁共振活体扫描T2弛豫时间的影响.方法 2、4、6、8、10、12、14、16月龄的AD转基因小鼠各2只,分为幼龄组、成龄组和老龄组,8月龄野生型C57BL/6J小鼠2只作为对照,依次进行磁共振活体扫描,测量皮质、海马、丘脑、胼胝体、纹状体等结构的T2弛豫时间,扫描完成后,进行铁和老年斑的组织学染色,计算皮质和海马处老年斑的数目及含量、铁颗粒的数目及含量.结果 各组皮质及海马T2弛豫时间(ms)分别为:野生组:49.5±2.1、51.6±1.1;幼龄组(2、4月龄):49.7±0.5、50.7±0.7;成龄组(6、8、10月龄):47.2±0.8、47.7±0.9;老龄组(12、14、16月龄):44.6±0.8、45.3±0.4.各组皮质及海马T2弛豫时间差异有统计学意义(皮质F=18.620,海马F=67.925,均P＜0.01).组间比较示成龄组较幼龄组(皮质q=4.284,海马q=7.902;均P＜0.01)及野生组(皮质q=4.424,P＜0.05,海马q=11.450,P＜0.01)小鼠皮质及海马T2弛豫时间缩短;而老龄组较成龄组小鼠皮质及海马T2弛豫时间缩短(皮质q=4.812,海马q=7.034,均P＜0.01).组织学染色示4月龄转基因小鼠皮质和海马开始出现老年斑的沉积,6月龄开始出现铁的沉积,并且随着小鼠月龄的增加,皮质和海马处老年斑和铁的数目及含量均明显增加.老年斑和铁的沉积具有明显的正相关(r=0.931,P＜0.01),老年斑的含量、铁的含量与T2弛豫时间均具有明显的负相关(分别r=-0.884、-0.827,均P＜0.01).结论 老年斑和铁的沉积可能共同影响T2弛豫时间,提示T2弛豫时间可以作为早期诊断AD和抗痴呆药物筛选的一个敏感性指标。

目的 体外探讨β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)羧基端肽(APPC31)对小鼠神经母细胞瘤(Neuro2a)细胞的毒性作用及在Aβ42致毒性中的作用.方法 分别将空载体质粒和过表达APPC31质粒通过脂质体转染法瞬时转染Neuro2a细胞,48 h后四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测细胞活力,同时利用4',6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)核染色观察细胞形态,与空载体转染细胞组对照,观察APPC31对细胞有无毒性作用;然后通过相同方法,在Neuro2a细胞中,分别将过表达的空载体质粒、野生型APP695质粒、APP(D664A)质粒、APP氨基端长肽(APP△C31)质粒和APPC31质粒瞬时转染Neuro2a细胞,24 h后加Aβ42(10 μmol/L)共孵育24 h,MTT法检测细胞活力及DAPI核染色观察细胞形态,与空载体转染细胞组对照,观察Aβ42处理条件下APPC31的毒性作用;质粒转染细胞后通过免疫荧光检测目的 基因表达情况.结果 在无Aβ42共孵育时,空载体质粒转染组和APPC31质粒转染组细胞活力分别为:0.81±0.10、0.88±0.12,两组之间比较差异无统计学意义(t=-0.78,P=0.48),细胞核形态亦无明显凋亡或死亡改变;Aβ42(10 μmol/L)共孵育条件下,无转染组、空载体质粒组、野生型APP695质粒组、APP(D664A)质粒组和APPC31质粒组细胞活力分别为:0.82±0.01、0.78±0.03、0.55±0.04、0.81±0.04、0.78±0.02、0.54±0.02,且与空载体质粒组相比,野生型APP695质粒组及APPC31质粒组细胞活力明显下降(F=47.53,P＜0.05),细胞核呈明显浓缩、染色加深改变.结论 体外Neuro2a细胞单独过表达一定水平的APPC31并不能致细胞死亡;但此短肽可增强Aβ42的细胞毒性作用,为进一步明确阿尔茨海默病发病机制提供了一定的实验依据。

目的 比较多点刺激法和递增法运动单位数目估计在肌萎缩侧索硬化(ALS)患者随访中的作用及差异.方法 120例ALS患者在诊断时,随访3、6、9、12个月时分别进行多点刺激法或递增法运动单位数目估计.多点刺激法:刺激电极分别于腕、腕上6 cm、肘、肘上6 cm,4点刺激正中神经,以超强刺激诱发最大波幅M波;然后从0刺激开始逐渐增加刺激强度直到出现可辨认的单个运动单位电位,逐渐增大刺激强度,记录3个递增的M波.递增法:刺激电极于腕点刺激正中神经,以超强刺激诱发最大M波值,之后自阈强度刺激开始,逐渐增加刺激强度,收集10个递增的M波.比较两种方法在患者随访中所得运动单位数目估计数值的变化及差异.结果 在ALS患者诊断时,随访3、9、12个月时,两种方法所测运动单位数目无差异,均表现为进行性下降;在随访6个月时,多点刺激法所得数值高于递增法(88±6和47±5;t=1.72,P=0.04).结论 多点刺激法和递增法运动单位数目估计可用于ALS患者的随访研究,在疾病不同时期,两种方法所得数值可以不同。

目的 研究1个肢带型肌营养不良(limbgirdle muscular dystrophy,LGMD)家系的临床表现,并应用基因突变分析、基因组扫描技术和连锁分析对该家系进行分子遗传学分析.方法对1个来自浙江的连续4代发病的LGMD家系进行家系调查和体格检查,先证者行电生理检查及肌肉病理活体组织检查分析;26名家系成员在知情同意的情况下抽取基因组DNA进行基因突变分析、基因组扫描和连锁分析.结果家系分析证明该家系符合常染色体显性遗传,家系中存在遗传早现现象,主要表现为四肢近端肌无力,无构音障碍、肌强直;电生理检查和肌肉活体组织检查符合肌肉病变特点;基因突变分析未发现LGMD1A、1B、1C和面肩肱型肌营养不良(FSHD)基因的致病突变;基因组扫描和连锁分析显示该家系致病基因与已报道的LGMD1D和LGMD1F的染色体区间连锁关系不成立.结论LGMD家系患者的临床表现具有高度异质性,该家系的致病基因不在已报道的位点内,推测可能存在新的致病位点或是一种新的LGMD遗传类型。

重症肌无力(MG)是细胞免疫依赖、抗乙酰胆碱受体抗体(anti-AChR-Ab)介导、补体参与的一种获得性自身免疫性疾病[1-3].IL-27是新近发现的一种多效性细胞因子,属于IL-12家族,研究证明其在促进或者抑制T细胞介导的免疫反应、促进B细胞增殖及诱导B细胞抗体类型转换方面起着重要的作用[4]。

目的 建立一种稳定可靠的脑缺血研究模型.方法 (1)远端大脑中动脉闭塞(dMCAO)模型的制作:SD大鼠(270～350 g),异氟烷麻醉,永久阻断左侧大脑中动脉远端并夹闭双侧颈总动脉30 min即制作成功dMCAO模型.(2)模型的评定:分别于术后10 h行PET扫描、术后24 h行MRI扫描;术后48 h行TTC染色进行梗死面积的评定;分别于术前,术后1、2、7、10、14、21、30、37、44、51、60 d进行行为学评定;CV染色评定细胞受损情况;并计算死亡率.结果 MRI测定梗死面积为45.30%±2.35%(95%可信限:42.94～47.86),TTC测得梗死面积为43.39%±2.33%(95%可信限:40.94～45.84),PET测得缺血面积为54.50%±3.15%(95%可信限:49.49～59.51).术后60 d CV染色测得梗死面积为30.10%±2.22%(95%可信限:28.05～32.15),行为学评定:基线评分两组无差异,60 d总评分差异有统计学意义,在术后各时间点梗死组与对照组相比差异也有统计学意义.模型制作过程中无个体排除,无死亡.结论 30 min一过性阻断双侧颈总动脉加永久性阻断左侧大脑中动脉远端所产生的dMCAO模型稳定、可靠,适用于脑缺血研究。

目的 探讨去铁敏对体外培养的海马神经元谷氨酸损伤的保护作用及可能机制.方法 建立体外培养的大鼠海马神经元谷氨酸毒性模型.细胞分为去铁敏组、对照组.采用形态学观察、Hoechst 33342染色、乳酸脱氢酶(LDH)检测评价细胞损伤情况.生化法检测羟自由基、丙二醛变化.用显微荧光测量技术监测神经元内钙信号的动态变化.结果 去铁敏组较对照组神经元形态保持良好.去铁敏组及对照组细胞核固缩率分别为14%±6%和58%±6%(t=8.98,P＜0.01),LDH分别为(36.42±8.99)U/L和(68.06±11.26)U/L(t=3.25,P＜0.05),羟自由基分别为(34.21±4.23)U/L和(47.06±8.79)U/L(t=3.11,P＜0.05),丙二醛分别为(12.26±2.78)nmol/mg和(28.86±5.19)nmol/mg(t=4.88,P＜0.01).结论 去铁敏能减轻谷氨酸导致的神经元损伤,其可能的机制与去铁敏减少谷氨酸导致的神经元内钙浓度的升高及自由基水平有关。

临床资料 患者女性,29岁,主因"双下肢多动1周、言语不清4 d"于2009年6月29日入院.患者入院前1个月因呕吐在当地就诊,查血钠106.69 mmol/L,诊断为"低钠血症",给予高渗盐水,1 d后复查血钠122.46 mmol/L。

临床资料 患者男性,54岁,司机,主因"行走不稳,双下肢乏力伴尿便潴留3周余"于2010年2月4日入院.患者于2010年1月15日出现双下肢乏力,行走不稳,行走时如踩棉花,易跌倒,当时未予特殊诊治,病情呈进行性加重,曾于1月27日在外院门诊就诊,考虑为"脑梗死",给予抗血小板聚集等对症治疗,病情无改善,同时出现言语不清,饮水呛咳,吞咽困难,并有大小便潴留。

由世界神经病学联盟(World Federation 0f Neurology,WFN)主办的第19届世界神经病学大会(World Congress of Neurology,WCN)于2009年10月24-30日在泰国首都曼谷举行.中国首次以WFN成员国的身份参加了本次大会,吕传真教授代表中华医学会神经病学分会首次参加了WFN理事会,会议选举Vladimir Hachinski教授为新一届的WFN主席,Wemer Hacke教授为副主席。

第20届国际肌萎缩侧索硬化-运动神经元病(ALS/MND)会议于2009年12月8-10日在德国柏林召开,注册代表702人.会议分18个专题,交流论文l00篇,壁报交流291篇.中国内地参会代表19人,壁报21篇,尤其可喜的是中国医学科学院北京协和医院神经内科崔丽英主任和华西医院神经内科商慧芳教授2位中国ALS协作组的专家首次代表各自单位在大会发言,充分展示了中国学者ALS/MND研究水平。

目前研究认为,血糖异常升高和糖尿病是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病的独立危险因素.AD患者脑内葡萄糖和能量代谢显著降低,且明显早于临床症候和病理损害的形成.体内葡萄糖代谢主要通过三羧酸循环和磷酸戊糖途径,硫胺素(在体内的活性形式为焦磷酸硫胺素)作为上述通路中的3个限速酶--丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶和转酮醇酶的辅酶,在糖代谢中具有重要作用。

大脑后部皮质萎缩(posterior cortical atrophy,PCA)是指以顶枕叶为主的大脑后部皮质萎缩,临床表现为伴有视觉感知、空间记忆、视空间判断功能缺损的痴呆症状.病理学方面,主要是典型阿尔茨海默病(typical Alzheimer's disease,tAD)的改变,即老年斑和神经原纤维缠结(NFT)。

目的 探讨克隆测序技术用于检测三核苷酸(CAG)重复次数的可靠性.方法 对1例临床确诊的遗传性脊髓小脑性共济失调1型(SCA1)患者,PCR法扩增ATXN1基因的CAG重复次数,8%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(DPAGE)分离PCR产物以协助确诊.2.5%琼脂糖凝胶电泳分离PCR产物的大小片段,割胶回收大小片段测序.另外将割胶回收的大片段进行TA克隆测序.结果 DPAGE提示大片段存在CAG的异常扩增,故该患者可确诊为SCA1.PCR产物大小片段直接测序结果为:小片段为26次CAG重复,大片段为47次重复.而将大片段克隆测序后,则有50、47、46、41、32、28、27、26、25及24次共10种不同的CAG重复次数,而且出现了CCG、CGG、CTG、CAA、TAT等序列变异现象.结论 克隆测序检测CAG重复次数会造成重复次数变异,且存在各种碱基变异.因此不宜单用TA克隆测序检测CAG重复次数及筛查碱基变异,需联合应用多种方法以提高结果的可靠性。

背景:大多数多发性硬化(MS)患者的首发症状为临床孤立综合征(GIS).目前MS的诊断主要依据临床表现、Barkhof MRI指标和脑脊液分析。

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1．统计学符号：按照GB3358—1982《统计学名词及符号》的有关规定，统计学符号一律采用斜体排印。常用的有：（1）样本的算数平均数用英文小写牙（中位数用英文大写M）；（2）标准差用英文小写S；

为了尽快地反映我国神经科学的创新性科研成果和临床经验，本刊开辟了发表优秀学术论文的“快速通道”，简化了论文从审查到正式发表的程序，缩短了发表周期，以使具有创新性内容的学术论文尽早、尽快发表。

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在本刊发表的学术论文中，文题原则上不能使用缩略语，文中尽量少使用缩略语。已被公知公认的缩略语在摘要和正文中可以不加注释直接使用（表1）；不常用的和尚未被公知公认的缩略语以及原词过长、在文中多次出现者，若为中文可于文中第1次出现时写明全称，在圆括号内写出缩略语，如：流行性脑脊髓膜炎（流脑）；

中华医学会与北京万方数据股份有限公司（以下简称万方数据）达成的“中华医学会系列杂志数据库”独家战略合作已成功运行3年，新一轮的独家合作协议已于2010年6月底续签。中华医学会旗下遍布全国24个省、直辖市的123种医学期刊的数字化信息网络传播权继续独家授予万方数据，双方将继续践行“传承百年经典，铸就精品中华期刊群；再现世纪华章，打造医学信息新航母”的战略目标。

苏州大学神经科学研究所于2010年10月27—31日在苏州举办国家级继续医学教育项目“自噬与神经系统疾病”学习班[2010-03-07-143（国）]。研讨内容包括神经系统疾病的研究现状，自噬的分子机制和研究方法、自噬在帕金森病、亨廷顿舞蹈病及脑血管病等神经系统疾病中的作用，并就自噬研究在神经系统疾病中的新技术、新进展、

浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科将于今年11月举办国家级继续教育项目“A型肉毒毒素临床应用新进展学习班”。学习班由胡兴越教授主持，并邀请相关专家授课。本次学习班除了对A型肉毒毒素的药理、临床应用及新进展、操作技能等进行系统培训外，还将对A型肉毒毒素在神经科、康复科、消化科、泌尿科、疼痛、医学美容等方面的应用进行专题讲座，并将进行现场示范。