2024年 · 第63卷第10期

脑血管病是严重威胁我国人口健康和阻碍我国社会经济发展的重大疾病，改善脑血管病预后，减轻其带来的卫生经济负担是重要的临床和卫生健康问题。过去十年间，国内外在脑血管病领域取得了一系列研究进展，聚焦在多个研究热点，本文总结如下。

阿尔茨海默病及其他类型痴呆是全球重大公共健康问题，过去十年间，国内外学者基于人群队列、基础研究和临床试验，在痴呆领域取得了一系列重要研究进展，本文总结如下。

根据人体微生态结构和功能紊乱与临床疾病之间的因果关系，益生菌制剂对人体微生态失衡具有调节作用，以达到缓解疾病临床症状和/或防病治病的目的。益生菌制剂已广泛应用于儿童和成人的消化系统疾病领域，双歧杆菌四联活菌片是临床上常用的益生菌制剂，包括婴儿双歧杆菌（CGMCC 0460.1）、嗜酸乳杆菌（CGMCC 0460.2）、粪肠球菌（CGMCC 0460.3）及蜡样芽孢杆菌（CGMCC 0460.4），联合不同菌株特性，通过提高益生菌在胃肠道的竞争拮抗作用、改善肠黏膜屏障功能、调节免疫功能等途径发挥对疾病的治疗作用，维护肠道和机体健康。双歧杆菌四联活菌片在临床消化系统疾病中的广泛应用已积累了大量的基础与临床研究数据，但尚未形成统一的临床指导意见，为规范和指导双歧杆菌四联活菌片的临床合理使用，在总结和更新该制剂的循证医学证据基础上制定本共识意见，为该制剂的临床应用提供参考依据。

目的 评价同胞相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓纤维化（MF）的疗效及安全性。 方法 本研究为回顾性病例系列研究，收集2008年12月至2023年12月北京大学人民医院血液科接受同胞相合allo-HSCT治疗的18例MF患者的临床资料，利用Kaplan-Meier生存分析或竞争风险模型计算移植后3年总体生存（OS）率、无病生存（DFS）率、累积复发率（CIR）及移植相关死亡率（TRM），同时统计分析移植相关并发症发生情况。 结果 18例患者中男性12例，女性6例，中位年龄为50岁（范围28~64岁）。18例患者均实现了粒细胞植入，中性粒细胞植入时间［M（Q1，Q3）］为16.0（11.8，18.0）d；12例患者血小板植入，血小板植入时间为21.0（16.2，43.2）d。6例患者发生Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD），6例患者发生慢性GVHD。移植后3年OS率、DFS率分别为62.2%、52.2%，3年CIR及TRM分别为29.7%、24.6%。随访期内共4例患者死亡，主要死亡原因为感染。 结论 同胞相合allo-HSCT是治疗MF的可行选择。

目的 分析脂肪肝指数（FLI）与正常高值血压人群血压转归的相关性。 方法 回顾性队列研究。选取2011年12月至2012年8月进行的中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学研究（REACTION研究）北京分中心社区居民调查数据。针对其中的正常高值血压人群，获取身高、体重、腰围、空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、γ-谷氨酰转肽酶等指标，并计算FLI，根据FLI水平分为FLI<30组（1 822人）、30≤FLI<60组（1 026人）和FLI≥60组（473人）。收集2015年4至9月随访调查中该人群的血压转归数据。采用单因素方差分析进行组间比较，采用logistic回归分析FLI与正常高值血压人群血压转归的相关性。 结果 FLI是总人群以及40岁≤年龄<60岁人群转归为正常血压的独立影响因素（均P<0.01），与FLI<30组相比，在总人群中，30≤FLI<60组及FLI≥60组转归为正常血压的OR值（95%CI）分别为0.63（0.51~0.78）、0.61（0.45~0.82），在40岁≤年龄<60岁人群中OR值（95%CI）分别为0.60（0.47~0.76）和0.57（0.41~0.79）；在年龄>60岁人群中，FLI不是转归为正常血压的独立影响因素（P=0.161）。FLI是转归为高血压的独立危险因素（均P<0.05），在总人群、40岁≤年龄<60岁人群、年龄>60岁人群中，30≤FLI<60组和FLI≥60组转归为高血压风险分别为FLI<30组的1.49倍（95%CI 1.23~1.80）和1.54倍（95%CI 1.19~1.98）、1.41倍（95%CI 1.13~1.75）和1.38倍（95%CI 1.04~1.83）、1.75倍（95%CI 1.22~2.53）和2.10倍（95%CI 1.24~3.58）。 结论 FLI水平与正常高值血压人群转归有相关性，FLI较高者更容易转归为高血压；在40岁≤年龄<60岁人群FLI较高者转归正常血压的可能性较低。

目的 评估超声内镜引导下胆管引流（EUS-BD）对内镜逆行胰胆管造影（ERCP）失败的梗阻性黄疸患者的减黄效果。 方法 回顾性收集并分析2018年9月至2023年11月在北京友谊医院消化内镜中心因ERCP失败而行EUS-BD的梗阻性黄疸患者的临床资料，分析EUS-BD的技术成功率、临床成功率以及不良事件发生情况。 结果 39例患者共进行了43次EUS-BD术，技术成功率为86.0%（37/43）。临床成功率为81.1%（30/37），7例未有效实现胆管引流，包括死亡病例2例和术后复发性胆管梗阻5例。不良事件发生率为21.6%（8/37），包括术后胆汁渗漏性腹膜炎2例，支架移位2例，支架脱落1例，穿孔1例，死亡2例。 结论 EUS-BD是相对安全、有效的胆管引流方式，可以作为ERCP失败的梗阻性黄疸患者的可靠替代治疗方法。

目的 本研究旨在评估经皮经肝十二指肠乳头肌扩张顺行排石术联合输尿管软镜引导双频双脉冲ND：YAG激光碎石术（PTPBD-FREDDY）治疗巨大（直径>1.5 cm）胆总管结石的安全性和有效性。 方法 回顾性分析2017年12月至2021年10月在山东大学第二医院和山东颐养健康集团新汶中心医院收治的26例大直径困难胆总管结石患者，其中4例患者无法耐受外科手术或内镜治疗，6例患者内镜治疗失败，另外16例患者拒绝接受内镜或手术治疗。所有患者均接受了PTPBD-FREDDY治疗，首先在输尿管镜监视下应用FREEDY激光将结石粉碎，然后应用球囊将结石推送入十二指肠内。主要研究终点为技术成功率，次要研究终点包括结石复发率以及相关并发症。 结果 26例患者均成功完成手术，技术成功率为100%。胆色素结石的平均碎石频率和手术时间显著高于混合结石和胆固醇结石（P<0.01）。术后主要并发症包括轻度发热3例、腹痛3例、恶心2例和呕吐1例，1例患者出现胆管出血，经保守治疗后好转，未观察到胰腺炎、败血症或胆管穿孔等严重并发症。术后随访2年，未观察到结石复发的病例。 结论 PTPBD-FREDDY技术对于巨大胆总管结石患者来说是一种安全、有效的治疗方法。它为无法耐受手术、内镜治疗失败的巨大胆总管结石患者提供了一种新的治疗手段，具有良好的前景。

目的 探讨Ehlers-Danlos综合征（EDS）消化系统受累患者的临床和遗传学特征。 方法 通过电子病案收集北京协和医院2003年1月至2023年9月有消化系统受累的EDS患者资料，于PubMed、Embase、Web of Science、the Cocharane Library数据库检索2000年1月至2023年9月发表的有消化道受累的EDS病例，一并进行系统回顾和分析。 结果 本中心5例EDS消化系统受累患者，数据库检索出80篇文献涉及89例EDS消化系统受累患者，共94例纳入分析。患者诊断EDS的平均年龄为（29±14）岁。消化系统受累的表现依次为消化道穿孔（n=46，48.9%）、功能性胃肠道症状（n=33，35.1%）和消化系动脉病变（n=10，10.6%）。EDS消化系统受累患者中，最常见的临床亚型为血管型（vEDS）（n=50，53.2%），其次为关节过度活动型（hEDS）（n=20，21.3%），最常见的突变基因为COL3A1基因（n=30，31.9%）。vEDS患者中，消化系统受累表现分别为消化道穿孔（n=33，66.0%）、动脉病变（n=9，18.0%）和功能性胃肠道症状（n=7，14.0%）。hEDS患者中，消化系统受累表现分别为功能性胃肠道症状（n=18，90.0%）、内脏脱垂（n=3，15.0%）和肠扭转（n=1，5.0%）。 结论 EDS消化系统受累主要见于vEDS和hEDS两种亚型，vEDS以消化道穿孔、消化系动脉病变为主，而hEDS多表现为功能性胃肠道症状。

本研究旨在探讨卵圆孔未闭（PFO）患者的癫痫患病率、临床特点以及PFO封堵术对癫痫发作的影响。以解放军总医院第一医学中心2015年1月至2020年12月收治的PFO患者为研究对象，所有患者均行头颅磁共振检查、心电图、经食道心脏超声、经胸超声右心造影检查。合并癫痫的患者，同时行脑电图检查。110例患者完成了全部评估。18岁以下组以胸闷、心悸为主诉比例较高，18岁以上组以头痛、癫痫为主（χ2=4.69，P<0.05）。20.9%的PFO共病癫痫，癫痫组入院年龄［14~66（27±14）岁］明显低于非癫痫组［16~81（38±21）岁］，也低于以头痛为主诉的患者［16~68（39±12）岁］（t=3.29，P<0.05）。多因素分析未发现癫痫预后相关的危险因素。PFO患者可共病癫痫，明显高于正常人群的患病率。

回顾性分析2021年10月至2023年2月苏州大学附属第一医院（中国肥大细胞增多症协作网络）收治或会诊的6例肥大细胞白血病（MCL）患者的临床及实验室检查资料。6例患者中，男女比为1∶1，中位年龄54岁（范围29~73岁）。6例均为急性MCL。临床表现：低白蛋白血症4例，乏力3例，发热、腹部不适、溶骨性病变各2例，头晕、皮肤潮红、体重减轻各1例。6例均伴脾肿大，3例伴淋巴结肿大。实验室检查：6例均强表达CD117，5例表达CD30及CD25，4例表达CD2。染色体核型分析提示4例为正常核型，2例为异常核型。6例中4例检测到基因突变。中位血清类胰蛋白酶水平24.9 μg/L（范围20.1~171.9 μg/L）。治疗：2例予包含维奈克拉和阿扎胞苷的方案诱导化疗（其中1例联合阿伐替尼获得部分缓解，1例联合达沙替尼未缓解），1例予克拉屈滨诱导化疗后未缓解，1例予伊马替尼治疗后未缓解，1例予干扰素联合糖皮质激素治疗后失访，1例放弃治疗。随访时间1.1~21.7个月，3例死亡，2例存活。MCL患者临床表现多样，总体预后差，亟需提高临床对此类罕见病例的认知和诊疗水平。

患者（先证者）男，28岁。因皮疹22年，尿检异常14年入东南大学附属中大医院肾内科，基因检测示α-半乳糖苷酶 A基因（GLA基因）存在c.735G>A（p.Trp245*）半合子突变；α-半乳糖苷酶 A（α galactosidase A，α-Gal A）活性为0.36 μmol·L-1·h-1，脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）为71.09 ng/ml；肾组织穿刺活检病理示，肾小球足细胞弥漫泡沫变性；患者存在左心室肥厚及蛋白尿；诊断为法布雷病。对其家系进行筛查发现15例（男性4例，女性11例）患法布雷病，3例疑似存在突变（男性1例，女性2例）。患病成员均有不同程度的 Lyso-GL-3沉积及α-Gal A酶活性下降，但临床表型存在异质性。6例患者（男性2例，女性4例）进行了酶替代治疗（每两周静脉滴注阿加糖苷酶β 1 mg/kg），1例患者出现一过性四肢抽搐伴头晕。3例患者进行酶替代治疗1年后，Lyso-GL-3 下降，尿蛋白减少，心功能改善，周围神经症状及血管角质瘤减轻，但肾功能仍在进行性恶化。通过分析该家系基因型、临床表型及预后，强调了家系筛查在早期诊断并治疗法布雷病患者的重要性，提高临床医生对其的诊疗水平。

1例口服磷酸钠进行肠道准备后隐匿起病的亚急性磷酸盐肾病病例。患者男，56岁。因发现血肌酐升高（186 μmol/L）半月余入院，入院前3个月曾口服磷酸钠行肠道准备，血钙（2.24 mmol/L）和血磷（0.93 mmol/L）正常，经多种检查排除其他疾病。肾活检组织病理示，肾小管内大量磷酸钙盐沉积，诊断亚急性磷酸盐肾病，予患者口服泼尼松（起始50 mg/d，后快速减量，2个月后停用）治疗后肾功能有所好转（血肌酐159 μmol/L）。临床上对磷酸钠导致的磷酸盐肾病认识不足，且磷酸盐肾病缺乏特异性治疗，应引起重视，及时识别高风险人群，并避免使用磷酸钠进行肠道准备。

戈谢病（GD）是一种因溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏导致的罕见常染色体隐性遗传代谢病，具有不同表型，早期神经系统症状易被忽视。随着疾病进展，神经病变型GD（nGD）患者的神经系统症状逐渐出现并进行性加重，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。本文详述了GD的诊断分型与神经系统症状的评估和监测进展，为nGD的早识别、早诊断、早治疗及疾病全程管理提供临床参考。

炎症性肠病是一种反复发作的胃肠道慢性炎症性疾病。近年来，其发病率逐年增加，严重影响患者生活质量。加强对炎症性肠病的早期诊断和个体化治疗具有重要意义。炎症性肠病的发病机制尚未完全明确，最近研究表明肠道微生态是炎症性肠病发生发展过程中的重要调节因子。消化道气体包括氢气、甲烷和二氧化碳，以及各种微量气体，如硫化氢、一氧化氮和含硫化合物等。作为一种基于微生物群和细胞代谢的无创检测手段，消化道气体在炎症性肠病合并小肠细菌过度生长的诊断、疾病活动度评估及疾病初步诊断中展现出令人期待的应用价值。本文综述炎症性肠病消化道气体检测的研究，为未来深入探索及推广应用提供参考。

再生障碍性贫血（AA）是一种骨髓造血功能衰竭的自身免疫性疾病。由于移植和免疫抑制治疗方案的不断进步，AA患者的生存期明显提高，但仍有部分患者未从中受益。这使得深入研究AA发病机制非常必要，本文就AA最新的发病机制进行综述。

抗核基质蛋白-2（NXP-2）抗体阳性皮肌炎（DM）是一种具有独特临床表型的炎性肌病。肌肉损害较重，肢体远端肌群受累多见；部分患者发病过程中无皮疹或无皮肌炎典型皮疹，而皮下水肿和皮下钙化突出；消化系统受累多见，部分合并严重的消化道血管炎；肺部病变较轻。目前认为抗NXP-2抗体是一种肿瘤相关性抗体，病程中应重视筛查肿瘤。本文结合最新文献，系统描述成人抗NXP-2抗体皮肌炎的临床特征，以期为早期识别和控制疾病提供帮助。