2023年 · 第62卷第09期

干细胞以其自我更新和多向分化的生物学优势，通过免疫调节功能、组织修复功能及分化功能，在糖尿病的治疗中展现出良好的应用前景。间充质干细胞移植对1型和2型糖尿病患者有一定疗效，但临床结果不能令人满意，需要提高间充质干细胞体内存活时间及疗效。干细胞诱导分化的胰岛素分泌细胞为胰岛衰竭型糖尿病的治疗提供了理想的胰岛细胞补充来源，但免疫排斥及安全性问题仍是干细胞诱导分化的胰岛素分泌细胞应用中面临的主要问题，尚需开展临床研究探索其有效性及安全性。

基于人多能干细胞的再生医学为1型糖尿病的治疗带来了全新的可能。人多能干细胞具备无限的增殖潜能和向人体任何细胞分化的潜能，通过定向分化技术，可以利用人多能干细胞在体外大规模制备人胰岛细胞，用于糖尿病的细胞替代治疗。

恢复功能性胰岛β细胞数量（β细胞再生）是治疗糖尿病的重要策略。诱导干细胞定向分化、促进体细胞重编程、修复原有β细胞表型和功能是促进β细胞再生的重要路径，有望改变糖尿病的自然病程。然而，目前大多数干预方案面临β细胞再生效率低、难以获得功能完全成熟的β细胞、安全性尚待检验等挑战，未来需要进一步优化干预方案，并积累高质量的临床研究证据。

风湿热是一种因A组链球菌咽部感染后反复发作的急性或慢性全身结缔组织炎症，属自身免疫病。在我国，风湿热虽然并不少见，但其规范化诊断和治疗依然落后于其他风湿性疾病。中华医学会风湿病学分会在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，制定了本规范，旨在规范风湿热的诊断方法、治疗时机及治疗方案，对患者的短期与长期治疗给予建议，以减少不可逆损伤的发生，改善患者预后。

干燥综合征（SS）是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病。临床除有唾液腺、泪腺功能受损外，亦可出现多系统多脏器受累，血清中存在自身抗体和高免疫球蛋白血症。SS 根据是否伴发其他结缔组织病分为继发性SS和原发性SS（pSS），前者常继发于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。中华医学会风湿病学分会在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，制订了本规范，旨在规范SS诊断中关键指标（如血清抗SSA抗体和唇腺病理学）的检测和解读，采用公认的疾病活动指标评价疾病，规范局部和系统受累的合理诊治。

痛风是一种单钠尿酸盐沉积在关节所致的晶体相关性关节病，属代谢性风湿病。我国痛风虽然并不少见，但其规范化诊疗的普及依然欠缺。中华医学会风湿病学分会查阅了该领域最新进展，在借鉴国内外诊治经验的基础上，制定了本规范，旨在规范痛风的诊断、治疗时机和治疗方案，以减少误诊和漏诊。对患者短期与长期治疗予以建议，以减少不可逆损伤的发生，改善患者预后。

目的 观察人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）对2型糖尿病（T2DM）小鼠胰岛功能的影响及其对NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性体和自噬过程的调节作用。 方法 实验研究。选取20只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，分为正常对照组（n=5）和高脂喂养建模组（n=15）；T2DM建模成功的小鼠进一步分为糖尿病组（n=7）和UC-MSCs治疗组（n=7）。UC-MSCs治疗组每周给予1次UC-MSCs（1×106/0.2 ml磷酸盐缓冲液）尾静脉输注治疗，共治疗4周；糖尿病组注射等量生理盐水，正常对照组不予处理。治疗结束后1周各组小鼠行腹腔糖耐量和胰岛素耐量试验检测糖耐量和胰岛素敏感性变化；采用免疫荧光染色法观察胰岛结构改变并检测胰岛中白细胞介素1β（IL-1β）和胰十二指肠同源框因子1（PDX-1）的表达。体外用脂多糖和三磷酸腺苷对小鼠骨髓诱导的原代巨噬细胞进行刺激（处理组）后，与UC-MSCs进行Transwell共培养实验24 h（治疗组），采用酶联免疫吸附法检测各组上清液中IL-1β的分泌水平，采用免疫荧光染色检测NLRP3炎性体和自噬相关蛋白的表达。统计学分析采用单因素方差分析及重复测量方差分析。 结果 体内实验表明，与糖尿病组相比，UC-MSCs治疗组小鼠胰岛结构部分修复，糖耐量和胰岛素敏感性均改善（均P<0.05），共聚焦显微镜下观察胰岛中PDX-1表达增高，IL-1β的表达水平降低。体外实验表明，相较于处理组，治疗组中巨噬细胞分泌的IL-1β水平降低［（85.9±74.6）比（883.4±446.2）pg/ml，P=0.001］，共聚焦显微镜下观察NLRP3炎性体的表达降低，自噬底物蛋白P62表达降低，微管相关蛋白轻链β3（LC3B）、自噬效应蛋白Beclin-1表达增高。 结论 UC-MSCs可降低T2DM小鼠胰岛炎症水平，保护胰岛功能，可能与UC-MSCs抑制巨噬细胞NLRP3炎性体的活性，增强自噬水平有关。

目的 以2022年发布的《糖尿病分型诊断中国专家共识》（以下简称共识）为依据，评估新发糖尿病患者分型诊断情况及共识推荐的分型诊断路径的应用情况。 方法 回顾性病例系列研究。收集2018年1月1日至2021年12月31日在中南大学湘雅二医院糖尿病专科门诊就诊的新发糖尿病（病程1年内）患者的电子病历资料。以共识为依据，以起病年龄、体重指数（BMI）、是否疑诊1型糖尿病（T1DM）对患者进行分层分析。采用χ2检验比较各分层组间糖尿病患者分型关键指标（C肽、胰岛自身抗体、基因）的检测及其糖尿病分型情况，并评估疑诊T1DM患者的分型诊断情况。通过logistic回归及受试者工作特征曲线下面积（AUC）对共识中所推荐的分型诊断路径进行评价。 结果 共纳入3 384例新发糖尿病患者，起病年龄为（46.3±13.9）岁，男性占61.0%（2 065/3 384），完成C肽和谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）检测者分别占36.6%（1 238/3 384）和37.5%（1 269/3 384）。以年龄分层时，C肽检测率在各组患者中差异有统计学意义（P<0.001），但在以BMI分层及是否疑诊T1DM分层时各组间C肽检测率差异均无统计学意义（均P>0.05）；而GADA检测率在年轻起病（<30岁）、非肥胖体型（BMI<24 kg/m2）及临床疑诊为T1DM患者中较高（均P<0.05）。依据共识的诊断路径，仅57.4%（1 941/3 384）患者可以明确分型诊断，其余患者需要在完善C肽、胰岛自身抗体、基因检测或C肽随访后才能明确诊断。在具有疑诊 T1DM临床特征的患者中，抗体阳性率高于非疑诊T1DM患者［24.5%（154/628）比7.1%（46/646），P<0.001］。将共识中疑诊T1DM临床特征作为自变量，抗体阳性作为结局变量纳入logistic回归模型，发现年轻起病、非肥胖起病、酮症起病这3个特征可进入模型，诊断模型的AUC可达0.77（95%CI 0.73~0.81），提示共识中疑诊T1DM临床特征对T1DM患者有较好的临床诊断价值。 结论 新发糖尿病分型诊断的临床实践与共识的建议流程有较大差距，体现在糖尿病分型诊断相关指标检测比例较低，同时可以明确分型诊断的患者比例较低。应重视共识中提出的分型诊断流程，提高C肽、胰岛自身抗体等糖尿病分型关键指标的临床检测率。此外，共识提出的疑诊T1DM的临床特征有较好的临床应用价值。

目的 评估和比较超速效赖脯胰岛素（URLi）和赖脯胰岛素（HL）治疗2型糖尿病的效果与安全性。 方法 国际多中心、双盲、随机对照研究。纳入2019年5月至2021年1月上海交通大学医学院附属第六人民医院等中国34家研究中心的481例使用胰岛素至少90 d且血糖控制不佳的2型糖尿病患者，通过分层区组随机分为URLi组（319例）和HL组（162例）。主要终点指标为治疗26周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化。次要终点指标为治疗26周后HbA1c（<7.0%和≤6.5%）达标率、第26周混合餐耐量试验中餐后1 h血糖（1hPG）及餐后2 h血糖（2hPG）增幅和安全性指标等。计量资料组间比较采用重复测量混合效应模型或协方差分析模型，计数资料组间比较采用logistic回归模型或Fisher精确检验。 结果 中国数据显示，URLi组和HL组在男性比例［56.1%（179/319）比56.2%（91/162）；P=0.990］、年龄［（59.5±8.4）比（59.6±9.3）岁；P=0.839］等基线特征上的差异无统计学意义。HbA1c相对基线变化方面，URLi组与HL组差异无统计学意义（-0.59%±0.05%比-0.66%±0.06%；P=0.312）。URLi组和HL组在HbA1c<7.0%［47.3%（138/292）比45.2%（70/155）；P=0.907］和HbA1c≤6.5%［27.7%（81/292）比27.7%（43/155）；P=0.816］达标率上的差异无统计学意义。URLi组1hPG增幅和2hPG增幅均低于HL组［（6.20±0.21）比（6.90±0.25）mmol/L，P=0.001；（8.10±0.27）比（9.30±0.31）mmol/L，P<0.001］，差异均有统计学意义。安全性方面，URLi组和HL组治疗期间发生不良事件的受试者比例差异无统计学意义［49.8%（159/319）比50.0%（81/162）；P=1.000］。URLi组夜间低血糖发生比率低于HL组［（0.53±0.10）比（0.89±0.16）事件/患者年；P=0.040］，差异有统计学意义。 结论 URLi具有良好的血糖控制作用，非劣效于HL，对餐后血糖增幅控制更佳；并且其夜间低血糖风险低于HL。

目的 分析常见风湿免疫病患者合并肝功能异常的临床特征及严重程度。 方法 横断面调查。患者来自2011至2021年在国家风湿病诊疗数据中心（CRDC）平台登记注册的类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）、强直性脊柱炎（AS）、痛风患者。收集患者的一般人口学资料（包括年龄、性别、体重指数、吸烟史等）、肝功能检查结果（包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素等）、抗风湿免疫药物和保肝药物的使用情况。分析患者的临床特征、肝功能异常的比例、不同性别和年龄段的肝功能异常率。 结果 共纳入116 308例患者，其中RA患者49 659例，SLE患者17 597例，SS患者9 039例，AS患者11 321例，痛风患者28 692例。RA患者肝功能异常比例最低［11.02%（5 470/49 659）］，其次是SS患者［17.97%（1 624/9 039）］和AS患者［18.22%（2 063/11 321）］，而SLE患者［21.14%（3 720/17 597）］和痛风患者［28.73%（8 242/28 692）］最高。肝功能异常以丙氨酸转氨酶升高为主，且大多数为1级，碱性磷酸酶升高的比例最低。服用保肝药物的患者中，肝功能正常比例痛风患者最低［7.45%（36/483）］，余为21.7%~30.34%。RA、SLE、SS、AS、痛风患者中，男性肝功能异常率均高于女性［RA：13.8%（1 368/9 906）比10.3%（4 102/39 753）；SLE：33.6%（479/1 424）比20.0%（3 241/16 173）；SS：25.4%（111/437）比17.6%（1 513/8 602）；AS：20.1%（1 629/8 119）比13.6%（434/3 202）；痛风：29.3%（8 033/27 394）比16.1%（209/1 298）］。RA、SLE、AS患者中，各年龄段的肝功能异常率相似；SS患者中，肝功能异常率随年龄增大而升高［<40岁者为14.9%（294/1 979）；40~59岁者为18.1%（858/4 741）；≥60岁者为20.4%（472/2 319）］；痛风患者肝功能异常率随年龄增大而降低［<40岁者为34.9%（4 294/12 320）；40~59岁者为25.5%（2 905/11 398）；≥60岁者为21.0%（1 042/4 971）］。 结论 风湿免疫病患者合并肝功能异常的比例较高，但保肝药物的使用率低。风湿免疫病的诊疗过程中需提高对肝功能监测的重视，可考虑适时应用保肝药物，优化保肝治疗方案。

目的 评估经程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗的转移性肾透明细胞癌（mccRCC）患者增强CT纹理特征分析对病灶假性进展的预测效能。 方法 横断面研究。回顾性收集自2015年6月至2021年1月在河南省肿瘤医院标准治疗失败后进行单药PD-1抑制剂治疗的32例mccRCC患者的资料。男21例、女11例，年龄34~82岁。分析患者临床信息及治疗过程中增强CT图像，进行靶病灶应答评估，分为假性进展组与非假性进展组。采用ITK-Snap软件在基线增强CT原始DICOM数据上手动分割靶病灶、基于Pyradiomics v2.2标准采用A.K.软件提供特征参数，进行纹理分析。比较病灶假性进展组与非假性进展组的纹理特征差异，采用单因素、多因素logistic回归分析发现作为独立预测因子的纹理特征，并构建假性进展预测模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线评价其预测效能。 结果 32例患者89个病灶纳入本研究。经组间统计学分析，病灶假性进展组和非假性进展组之间在7个纹理特征上差异有统计学意义，这些纹理特征包括：“original_ngtdm_Strength”（0.49比-0.61，P=0.006）、“wavelet-HLH_glszm_ZonePercentage”（0.67比-0.22，P=0.024）、“wavelet-LHL_ngtdm_Strength”（1.20比-0.51，P=0.002）、“wavelet-HLL_gldm_LargeDependenceEmphasis”（-0.84比0.19，P=0.002）、“wavelet-HLH_glcm_Id”（-0.30比0.43，P=0.037），“wavelet-HLH_glrlm_RunPercentage”（0.45比-0.01，P=0.032），“wavelet-LHH_firstorder_Skewness”（0.25比-0.27，P=0.011）。将以上7个纹理特征作为独立预测因子构建预测假性进展预测模型，总体预测模型的P值为0.000 2，OR值为0.045（95%CI 0.009~0.227），ROC曲线分析示逻辑回归模型预测假性进展的AUC为0.907（95%CI 0.817~0.997）。 结论 基线增强CT纹理特征分析有助于预测经PD-1抑制剂治疗的mccRCC患者假性进展病灶的发生，基于纹理特征建立的预测模型具有较好的假性进展预测效能。

目的 分析突发性感音神经性聋伴急性脑梗死患者的临床及影像学特征，为早期识别此类疾病提供依据。 方法 病例系列研究。回顾性纳入2017年1月至2021年12月北京天坛医院耳鼻咽喉-头颈外科以突发性聋（SHL）收入院，住院期间经头磁共振成像（MRI）扩散加权成像（DWI）诊断为急性脑梗死的29例患者，收集其一般资料、动脉粥样硬化危险因素、临床症状、听力及颅脑结构与血管影像学资料进行描述性分析。 结果 患者中男性占82.8%（24/29），年龄31~71（56±12）岁，合并3个及以上动脉粥样硬化危险因素者占82.8%（24/29），既往突聋史24.1%（7/29），听力分型均为平坦型及全聋型，重度以上聋占86.2%（25/29），双侧SHL占27.6%（8/29），住院期间听力进一步下降者占17.2%（5/29），发病时伴头晕或眩晕者占82.8%（24/29），后续出现中枢神经系统受累体征主要有言语不利、复视、吞咽困难、中枢性面瘫、面部和肢体感觉减退、共济失调、肌力下降。经影像学评估，其中位于后循环供血区21 例，前循环供血区8例，患者中82.8%（24/29）有椎基底动脉狭窄，58.6%（17/29）为椎基底动脉重度狭窄或闭塞。 结论 在本研究中进展为脑梗死的SHL患者常合并多个动脉粥样硬化危险因素及SHL病史，患者多为中老年男性，常主诉头晕或眩晕且伴有重度以上平坦型及全聋型单侧或双侧SHL。影像学提示多为后循环供血区梗死，常合并椎基底动脉严重狭窄或闭塞。

中枢神经系统结核是肺外结核病的一种少见形式，具有较高的病死率，包括结核性脑膜炎、颅内结核瘤和结核性蛛网膜炎。颅内结核瘤是结核病危害最大的一种类型，它的临床及影像学表现多样，极易误诊，早期正确诊断对于疾病的治疗和预后有非常重要的意义。本文报道了一例青年男性结核瘤患者的诊治过程，其临床表现及实验室检查等结果不典型，最终通过脑组织活检确诊，为临床对该类疾病的诊断带来一定的启示。

患者（先证者）男，46岁。因泡沫尿20年，血液透析12年，GLA基因突变3个月入南京医科大学附属泰州人民医院肾内科，诊断法布雷病，慢性肾脏病5期，血液透析状态。随后进行家系筛查，确诊11例法布雷病，男性3例，女性8例，均为α-半乳糖苷酶基因第6外显子c.902G>A［p.Arg301Gln］突变。患病成员的临床症状及疾病严重程度存在显著的异质性，其中3例患者进行酶替代治疗（阿加糖酶β每2周静脉滴注1 mg/kg）及随访。通过分析该家系基因突变位点的特点及临床表现异质性的原因，以提高临床医生对法布雷病筛查、诊断及治疗的认识水平。

近年，随着影像学检查的进展及普及，肾上腺意外瘤（AI）的诊断率逐渐增多，随之发现有功能的AI中最为常见的是亚临床皮质醇增多症（SH）。SH患者无典型的库欣综合征症状及体征，但长期轻微过量的皮质醇增多也可引起糖脂代谢紊乱、心血管事件发生率增高及骨代谢异常。本文主要就AI所致SH患者的骨密度变化、骨折发生及机制进行综述。

IgG4相关性硬脑膜炎（IgG4-RHP）过去很大一部分被归入特发性肥厚性硬脑膜炎，现已证实IgG4-RHP实际为IgG4相关性疾病，一旦确诊应用糖皮质激素会使病情得到显著缓解。临床实践中，IgG4-RHP诊断困难、误诊及漏诊率较高，本文对IgG4-RHP相关研究进展作一综述，以期提高临床医生对IgG4-RHP的理解及认识。

炎症性肠病（IBD）是一种自身炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和未定型结肠炎（IC）。由于炎症性肠病的早期症状并不典型，难以早发现，并且临床上难以治愈，因此寻找炎症性肠病的新型治疗手段成为重点。近年来，研究表明肠道菌群与IBD在疾病发生发展中互相影响，例如肠道菌群失调可以加重肠道黏膜损伤，调节肠道免疫反应，引发肠道慢性炎症。而肠道慢性炎症又会影响肠道菌群，加重菌群失调。因此，治疗肠道菌群失调显得尤为重要。噬菌体因为其可以作用于肠道菌群而进入人们的视线，由于其高效性、易获取、可以裂解细菌结构等特性，近年来噬菌体与细菌如何相互作用、能否成为IBD新的治疗手段成为研究热点，本文就噬菌体与肠道菌群的相互作用及其在IBD中的研究进展进行综述。

侵袭性真菌病是HIV/AIDS患者机会性感染和死亡的主要原因。近2年来国内外多部关于HIV/AIDS感染者侵袭性真菌病诊断与治疗的指南与共识相继发布，真菌病原学诊断、抗原抗体检测、分子生物学检测方法均取得了新的进展。治疗方面，国内外对于念珠菌病、隐球菌病、肺孢子菌肺炎等HIV/AIDS患者不同类型侵袭性真菌病的治疗方案求同存异，新型抗真菌药物的研发及抗逆转录病毒疗法的优化也进一步推动了侵袭性真菌病诊疗的进步。本研究针对HIV/AIDS患者侵袭性真菌病相关的诊断及治疗进展予以综述，以期为临床诊疗工作提供参考。