2023年 · 第62卷第08期

补体是天然免疫的重要组成部分，其活化参与了脏器损伤。随着对补体在疾病发生和发展中所发挥作用的深入认识，针对补体成分的多种治疗手段应运而生。本文以肾脏疾病为例，介绍补体靶向治疗的现状，有望为补体介导的疾病的治疗开启新篇章。

慢性肾脏病（CKD）已成为全球危害人类健康的重要公共卫生问题。我国成人CKD患病率为10.8%，但人群知晓率和诊断率普遍较低。我国尚未建立规范的CKD筛查体系与标准诊疗路径。因此，加强CKD防控，推进疾病管理已迫在眉睫。本指南由中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会发起，采用牛津证据分级系统对相关证据质量和推荐强度进行分级，制订了38条推荐意见，旨在规范CKD的早期筛查、管理与诊疗，推动我国肾脏疾病的医防融合研究与实践。

急性大动脉闭塞性卒中具有高病死率、高致残率的特点。血管内介入治疗已被证实是时间窗内脑部大动脉闭塞的有效治疗方案，但闭塞再通介入治疗的技术策略尚缺乏统一规范。为此，中国研究型医院学会介入神经病学专业委员会组织国内部分脑血管病专家就上述问题展开讨论，并达成共识，以期为临床医生在急性脑部大动脉闭塞再通介入治疗技术策略的制定中提供参考依据。

出血性疾病是各种原因导致的以止血或凝血机制异常为特征的临床常见疾病，严重威胁患者的生命安全。快速准确地诊断和及时适当的治疗措施对改善出血性疾病患者临床预后至关重要。本共识拟从实验室检测、放射影像及超声检查角度全面评估出血性疾病患者的临床危急状态，并通过整理文献、广泛征求和整合专家意见，制订出血性疾病临床危急值专家共识，为出血性疾病患者的临床救治提供参考。

法布雷病是一种罕见的X染色体连锁遗传溶酶体贮积症，其早期临床表现异质性大，易漏诊、误诊，从而延误治疗，导致出现严重并发症，进而给患者及家庭、社会带来巨大的医疗与经济压力。基于法布雷疾病本身的多器官累及特点及目前治疗现状，多学科联合全程管理模式至关重要，应贯穿于法布雷病诊治的所有阶段，多学科包括肾内科、心血管内科、神经内科和儿科等。基于此，法布雷病专家协作组撰写了多学科联合全程管理路径，内容包括法布雷病的早期筛查、启动治疗的指证、治疗前评估及疗效监测等，为临床医生提供规范的法布雷病多学科联合全程管理策略。

目的 探讨生物制剂对炎症性肠病（IBD）患者心理状态和生活质量的影响。 方法 横断面研究。于2021年9月至2022年5月在全国22个省（自治区、直辖市）的42家医院进行横断面调查研究。收集自愿参与调研的确诊IBD成人患者的一般临床资料和生物制剂使用情况，采用广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）、抑郁症筛查量表（PHQ-9）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和IBD生活质量量表（IBDQ）进行心理状态评估。计数资料采用χ2检验，计量资料不满足正态分布，采用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。 结果 共回收有效问卷2 478份。使用生物制剂的患者GAD-7评分显著低于未使用生物制剂的IBD患者［（6（2，9）比 7（3，10）分，Z=-3.49，P<0.001］。生物制剂治疗组的IBDQ评分［183（158，204）比 178（152，198）分，Z=-4.11，P<0.001］、肠道症状评分［61（52，67）比 58（49，65）分，Z=-5.41，P<0.001］、全身症状评分［28（24，32）比 27（23，31）分，Z=-2.37，P=0.018］、情感能力评分［69（58，77）比 67（56，75）分，Z=-3.58，P<0.001］以及社会能力评分［26（22，29）比 25（22，29）分，Z=-2.52，P=0.012］均显著高于未使用生物制剂组。使用英夫利西单抗组的GAD-7评分［5（2，9）比 6（3，10）分，Z=-3.50，P<0.001］和PSQI评分［6（4，9）比 6（4，9），Z=-2.55，P=0.011］均显著低于未使用组。使用维得利珠单抗的患者IBDQ评分显著高于未使用的患者［186（159，205）比 181（155，201）分，Z=-2.32，P=0.021］，并且使用阿达木单抗治疗组的IBDQ评分也明显高于未使用组［187（159，209）比 181（155，201）分，Z=-2.16，P=0.030］。而乌司奴单抗对各项评分均无显著影响。 结论 生物制剂的使用与IBD患者焦虑状态和生活质量的改善密切相关。

目的 探讨甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数与北京社区人群非致死性心脑血管疾病风险的关联。 方法 前瞻性队列研究。2011年12月至2012年4月对北京市石景山区以及苹果园社区≥40岁的居民进行第1次基线调查，在2015年4至10月进行第2次随访调查。根据基线TyG指数水平三分位数将受试者分为3组，建立多元Cox比例风险回归模型以探索TyG指数是否为非致死性心脑血管疾病风险的独立预测因子，绘制TyG指数分组的Kaplan-Meier曲线。根据年龄、性别、体重指数、是否合并2型糖尿病、高血压和高脂血症进行亚组分析，以确定各亚组间TyG指数和非致死性心脑血管疾病之间的关联特征。 结果 共纳入9 577名研究对象，随访时间为（34.14±3.84）个月。随访期间，共计363例（3.8%）患者发生非致死性心脑血管疾病。Cox回归多变量分析结果提示：与低TyG指数组相比，高TyG指数组发生非致死性心脑血管疾病的风险比（HR）在未校正模型、模型1、模型2中分别为1.54（95%CI 1.19~1.98），1.60（95%CI 1.23~2.10）和1.57（95%CI 1.20~2.05）。Kaplan-Meier曲线分析显示，TyG指数由低至高组，患者发生非致死性心脑血管疾病风险升高（P=0.015）。亚组分析显示，仅性别在TyG指数和非致死性心脑血管疾病风险之间存在显著的交互作用，在女性人群中，随着TyG指数水平增长，非致死性心脑血管疾病的风险呈显著升高（P<0.001）。 结论 高TyG指数与北京社区人群非致死性心脑血管疾病风险增加独立相关，性别在TyG指数和非致死性心脑血管疾病风险之间存在显著的交互作用。TyG指数可能是预测社区人群非致死性心脑血管疾病风险的有用标志物。

目的 探讨急性Stanford B型主动脉夹层（TBAD）合并胸腔积液的相关危险因素及行胸主动脉腔内修复术（TEVAR）的近远期疗效。 方法 病例对照研究。回顾性分析 2002年4月至2020年12月就诊于解放军北部战区总医院1 083例急性TBAD患者的临床和影像学资料，其中合并胸腔积液211例，无胸腔积液872例，对两组患者基线资料进行分析，采用二元logistic回归分析合并胸腔积液的相关危险因素，结果以比值比（OR）和 95%可信区间（CI）表示。根据胸腔积液定量分为少量胸腔积液组和中大量胸腔积液组，比较合并不同胸腔积液量TBAD患者行TEVAR患者术后近远期的效果。 结果 急性TBAD胸腔积液组的心包积液（17.5%比37.8%，P<0.001）、贫血（21.3%比12.5%，P=0.001）、主动脉螺旋形撕裂（49.8%比37.8%，P=0.002）、夹层撕裂过膈肌（57.8%比48.1%，P=0.011）的发生率及血清肌酐［85（69，111）比 81（67，100）μmol/L，P=0.011］、白细胞水平［（11.3±4.2）×109/L 比（10.3±4.2）×109/L，P=0.002］均显著高于无胸腔积液组，血红蛋白水平［（128±20）比（133±17）g/L，P<0.05］显著低于无胸腔积液组，差异均有统计学意义。logistic逐步回归分析结果显示，心包积液（OR=5.038，95%CI 2.962~8.568，P<0.001）、贫血（OR=2.047，95%CI 1.361~3.079，P=0.001）、螺旋形撕裂（OR=1.551，95%CI 1.030~2.336，P=0.002）、白细胞计数升高（OR=1.059，95%CI 1.011~1.102，P=0.005）为TBAD合并胸腔积液的独立相关危险因素。行TEVAR中大量胸腔积液组患者在院期间的全因死亡（4/19 比 1.5% 比0.9%，P<0.001）、主动脉源性死亡（4/19比 0.7% 比0.7%，P<0.001）、主动脉相关不良事件的发生率（4/19比 1.5% 比1.1%，P<0.001）均显著高于少量胸腔积液组和无胸腔积液组，差异均有统计学意义；TEVAR术后1个月随访，中大量胸腔组的全因死亡（4/16比 3.3% 比 1.6%，P<0.001）、主动脉源性死亡（4/16比 0.8% 比 0.7%，P<0.001）、主动脉相关不良事件（4/16比 4.1% 比 4.7%，P=0.013）和总体临床不良事件（4/16比 9.8% 比 6.7%，P=0.014）的发生率均显著高于少量胸腔积液组和无胸腔积液组，差异均有统计学意义；TEVAR术后1年随访，中大量胸腔积液组的全因死亡（4/15比 4.9% 比 3.9%，P=0.004）、主动脉源性死亡（4/15比2.5% 比 2.1%，P<0.001）、主动脉相关不良事件（5/15比 11.5% 比 9.4%，P=0.012）和总体临床不良事件（5/15比 18.9% 比 13.1%，P=0.029）的发生率均显著高于少量胸腔积液组和无胸腔积液组，差异均有统计学意义。 结论 本中心资料显示，心包积液、贫血、螺旋形撕裂、白细胞升高是急性TBAD合并胸腔积液的独立相关危险因素；合并中大量胸腔积液的TBAD患者TEVAR后早期（1个月内）及远期（1年）全因死亡、主动脉源性病死率、主动脉不良事件及总体临床不良事件发生率显著增高，且合并中大量胸腔积液是TEVAR术后近远期发生主动脉相关不良事件的独立相关危险因素。

目的 分析醛固酮瘤（APA）患者血浆肾素浓度（PRC）的分布特点以及其对诊断的影响。 方法 回顾性病例系列研究。纳入2013年11月至2022年1月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科确诊为APA的200例患者，收集其临床资料，其中男性80例，女性120例；平均年龄45.6岁。血浆PRC测定采用自动化学发光免疫分析法。分析PRC的分布特点，并以8.2 mU/L为切点评估患者是否存在肾素分泌被抑制。 结果 200例APA患者PRC的中位数为1.6 mU/L（范围为0.4~41.5 mU/L），其中PRC≤2 mU/L者最多，为116例；其次为2<PRC≤4 mU/L者，共41例。8.0%（16/200）APA患者PRC未被抑制（>8.2 mU/L）。其中，2.5%（5/200）的APA患者因PRC未被抑制使醛固酮/肾素比值偏低，导致原发性醛固酮增多症筛查假阴性。 结论 大部分APA患者血浆肾素低，但仍有小部分（8%）患者血浆肾素未被充分抑制，可导致其中一些患者筛查时漏诊。对于高度疑似原发性醛固酮增多症的病例，即使筛查时肾素不低，仍需进一步检查以明确诊断。

目的 总结不同激素分泌类型垂体腺瘤患者垂体前叶功能与肿瘤大小的相关性。 方法 回顾性病例系列研究。收集2005年1月1日至2020年12月31日就诊于解放军总医院第一医学中心的1 946例垂体腺瘤患者的临床资料。采用Spearman秩相关分析不同类型的垂体腺瘤的肿瘤大小与垂体前叶激素水平的相关性。 结果 1 946例垂体腺瘤患者中男性857例（44.0%），中位确诊年龄45.1岁，肿瘤最大直径［M（Q1，Q3）］为22（14，30）mm。1 191例无功能瘤的肿瘤大小与促肾上腺皮质激素（ACTH）（r=-0.11，P<0.001）、生长激素（r=-0.13，P<0.001）及黄体生成素水平负相关（男性：r=-0.26，P<0.001，女性：r=-0.31，P<0.001）；297例生长激素瘤的肿瘤大小与生长激素正相关（r=0.46，P<0.001），而与男性睾酮水平负相关（r=-0.41，P<0.001）；155例ACTH瘤的肿瘤大小与8∶00 AM的ACTH水平正相关（r=0.25，P<0.001），而与8∶00 AM皮质醇之间未发现相关性（P>0.05）；303例泌乳素瘤的肿瘤大小与泌乳素水平呈正相关趋势（男性：r=0.34，P=0.001；女性：r=0.13，P=0.070）。 结论 垂体前叶功能与肿瘤大小的相关性与垂体瘤的细胞来源及特定的激素分泌类型有关。生长激素瘤、ACTH瘤及泌乳素瘤中，均表现出肿瘤大小与其肿瘤对应高分泌激素水平的正相关关系，而无功能瘤患者的肿瘤大小与垂体-肾上腺轴、垂体-生长激素轴的激素水平负相关。

目的 探索血清生长分化因子15（GDF15）在代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者中与糖脂代谢的关系。 方法 横断面研究。纳入2020年2月至2021年2月奉贤区中心医院体检人群333例。其中，MAFLD合并2型糖尿病（T2DM）组107例，男54例、女53例，年龄（57±11）岁；单独T2DM组105例，男53例、女52例，年龄（56±10）岁；单独MAFLD 65例，男32例、女33例，年龄（49±5）岁；56例无脂肪肝且无糖尿病的健康体检者作为对照组，男28名、女28名，年龄（48±6）岁。采用酶联免疫吸附法测定血清GDF15水平。运用IBM SPSS 26.0 进行统计学分析，使用logistic回归评估GDF15与MAFLD患者代谢异常的关联。 结果 GDF15在对照组［385（296，484）ng/L］、MAFLD非肥胖组［388（319，435）ng/L］、MAFLD超重/肥胖组［426（354，527）ng/L］、T2DM组［664（483，900）ng/L］、MAFLD合并T2DM组［770（560，1 074）ng/L］中依次升高（H=113.82，P=0.001）；血清GDF15在单独MAFLD组［406（339，524）ng/L］与对照组中差异无统计学意义（U=1 505.50，P=0.132）。然而，MAFLD合并T2DM组显著高于单独T2DM组（U=4 573.50，P=0.019）。logistic回归分析发现，随着血清GDF15水平升高，出现单独MAFLD（OR=2.202）、T2DM（OR=29.656）、MAFLD合并T2DM（OR=58.197）的风险依次升高。血清GDF15在MAFLD患者FIB4指数（FIB4）>1.45组［773（534，1 162）ng/L］高于FIB4<1.45组［527（389，787）ng/L］（U=1 709.50，P<0.001）；随着血清GDF15水平升高，进展性肝纤维化（OR=2.388）的风险升高。 结论 单独MAFLD患者血清GDF15水平与对照组比较差异无统计学意义，T2DM、MAFLD合并T2DM患者GDF15水平较对照组显著升高；血清GDF15水平越高，出现MAFLD合并糖脂代谢异常的风险越大、程度越重；高水平的GDF15增加了 MAFLD进展性纤维化的风险。

目的 探讨视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者认知功能障碍与其颅内病灶及抑郁、焦虑症状的相关性。 方法 横断面研究。纳入2019年8月至2022年8月于解放军总医院第六医学中心神经内科就诊的NMOSD患者31例，男7例、女24例，平均年龄（42±13）岁，平均受教育程度12（9，12）年；健康对照组30名，男11名、女19名，平均年龄（47±9）岁，平均受教育程度12（9，15）年。收集其一般临床资料和影像资料，采用国内外均认可的评估量表对受试者进行认知及焦虑、抑郁评估，对其进行横断面研究，采用t检验或Wilcoxon检验进行组间比较，Pearson检验或Spearman检验进行相关性分析，探讨NMOSD患者认知与其颅内病灶及抑郁、焦虑的相关性。 结果 NMOSD患者在蒙特利尔认知评估量表（MoCA）（Z=-3.10，P=0.002）、Rey-听觉词语学习测试中国版-测试7（CRAVLT-N7）（Z=-5.12，P<0.001）、CRAVLT-N8（t=-4.40，P<0.001）、Rey-Osterrieth复杂图形测验-复制测试（ROCF-C）（Z=-2.72，P<0.01）、Rey-Osterrieth复杂图形测验-延迟回忆测试（ROCF-R）（t=-3.10，P<0.01）、听觉连续加法测试-2s版（PASAT-2）（Z=-3.14，P<0.01）、听觉连续加法测试-3s版（PASAT-3）（Z=-2.71，P<0.01）、Stroop色-词测试-A组（CWT-A）（Z=-3.10，P<0.01）量表评估得分明显低于健康对照组，额叶病灶与其PASAT-2（r=-0.448，P=0.012）评估得分负相关，颞叶病灶与CRAVLT-N9（r=-0.564，P=0.001）负相关，顶叶病灶与MoCA（r=-0.374，P=0.038）、PASAT-3（r=-0.426，P=0.017）、PASAT-2（r=-0.459，P=0.009）负相关；MoCA（r=-0.392，P=0.029）、CRAVLT-N6（r=-0.396，P=0.028）、CRAVLT-N7（r=-0.415，P=0.020）、CRAVLT-N8（r=-0.406，P=0.023）、节奏听觉加法测试PASAT-3（r=-0.537，P=0.002）、PASAT-2（r=-0.495，P=0.005）量表得分与汉密顿抑郁量表评估得分负相关，PASAT-3（r=-0.499，P=0.004）、PASAT-2（r=-0.452，P=0.011）得分与汉密顿焦虑量表得分负相关。 结论 NMOSD患者认知功能评估得分明显低于健康对照组，表现在多个认知领域，其认知功能受颅内病灶的分布及抑郁、焦虑的影响。

分析总结普通变异型免疫缺陷病（CVID）并发非肝硬化性门脉高压症（NCPH）的临床特征，提高对其的认识水平。回顾分析北京协和医院1983年1月至2021年5月收治的6例CVID合并NCPH的病例资料，总结其临床特点。结果显示，6例CVID合并NCPH患者，男女各3例，起病年龄16~45岁，4例以门脉高压表现起病，表现为贫血、脾大，2例以反复感染起病。4例患者合并自身免疫病。2例患者完善肝活检，均诊断为肝结节性再生性增生（NRH）。6例患者均予静脉注射免疫球蛋白G 0.4~0.6 g/kg、每3~4周1次作为基础治疗。2例患者行脾切除术，部分改善血液系统异常。CVID并发NCPH常以门脉高压的表现为首发症状，常有自身免疫相关表现。影像学筛查可提供重要诊断线索。究其病因，可能与肝结节性再生性增生、反复感染所致的脾大相关。

报道3例患者均为男性，其中1例患有骨髓增生异常综合征，2例患有再生障碍性贫血；年龄分别为28、32、21岁；2例行同胞全合造血干细胞移植，1例行单倍体造血干细胞移植。3例患者分别在移植后6、16、9个月开始出现血红蛋白、红细胞压积升高，白细胞、血小板基本正常，无脾大，均排除了继发性红细胞增多的原因，期间复查骨髓形态均未见红系增生，基因检测BCR-ABL（P210、P230、P190及变异型）阴性，JAK2第617氨基酸位点、JAK2第12外显子、CALR第9外显子、MPL第515氨基酸位点未突变。3例患者均患有高血压病，1例口服氨氯地平，2例口服血管紧张素受体阻滞剂降压治疗。截至2022年12月，3例患者红细胞增多持续时间分别为6年3个月、4年7个月、5年3个月，均无自发缓解趋势。造血干细胞移植后红细胞增多是一种罕见的并发症，既往文献结果表明异基因造血干细胞移植受体的移植后红细胞增多症机制可能不同于其他移植受体。

男性患儿，11岁出现皮疹，12岁出现肢端疼痛，14岁发现晨起眼睑水肿、泡沫尿，15岁时肢端疼痛难忍，尿蛋白4+就诊。辅助检查示，血压137/97 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿蛋白6.94 g/24 h，血肌酐124.7 μmol/L，尿素氮7.38 mmo1/L，尿酸582 μmol/L。超声心动图检查示左心室心肌普遍性稍增厚。肾穿刺活检组织病理见大量髓样小体。α-半乳糖苷酶A活性0.31。全外显子基因检测示GLA有一个半合子突变c.974G>A（p.G325D）。诊断法布雷病，慢性肾脏病3期。2020年8月20日起启动酶替代疗法，予阿加糖酶β 40 mg（约0.9 mg/kg）每2周输注1次，2021年1月1日起阿加糖酶β 40 mg每3周输注1次。2021年7月28日调整阿加糖酶β 45 mg（约1 mg/kg）每周输注2次。经酶替代疗法治疗1年余，血肌酐进行性升高至702 μmol/L，16岁9个月时迅速进展至终末期肾病尿毒症期，予腹膜透析治疗，17岁行肾移植术，目前继续规律酶替代疗法。通过对该病病因、临床特征、诊疗等进行归纳总结，为早期诊断、治疗及后续研究提供参考依据。

畸形性骨炎是一种临床罕见的慢性进展性代谢性骨病，目前病因不明，其主要特征为骨吸收增加，随之代偿性新骨形成增加，临床表现为碱性磷酸酶升高、骨痛、骨骼畸形，易出现病理性骨折。本文报道2例罕见的畸形性骨炎分别由SQSTM1基因及HNRNPA2B1基因突变所致，分析2例患者的临床表现并复习相关文献，以期提高临床医生对该病的认识和诊治水平，并为后续开展分子诊断和基因筛查提供依据。

患者女性，20岁，糖尿病伴多囊卵巢综合征病史6年。发病初期使用胰岛素皮下注射治疗效果佳，后停用胰岛素使用口服药治疗。近1年因血糖异常升高再次启用胰岛素皮下注射治疗，但超大剂量胰岛素皮下注射血糖控制不佳；实验室检查示空腹胰岛素轻度升高，未发现拮抗胰岛素激素水平增高的内分泌疾病，基因检测未见异常突变；静脉胰岛素输注可将血糖控制达标。最终诊断为2型糖尿病合并皮下胰岛素抵抗综合征。使用二甲双胍、恩格列净联合肌肉注射胰岛素，患者血糖控制平稳。

急性肾损伤（AKI）具有发病率高、致死率高等特点，目前临床上缺乏有效的治疗方法。现应用的肾脏保护药物由于其生物利用度不高而难以有效治疗AKI。纳米药物载体（nanosized drug carriers，NDCs）的应用，可提高肾脏保护药物的生物利用度和靶向递送效率，以持续、受控的方式有效地将治疗剂靶向至所需组织，可延长肾脏保护剂的生物半衰期和血液循环时间，并减少其在健康组织中的脱靶毒性。本文综述了用于AKI治疗的肾脏纳米药物的研究现状，特别关注NDCs递送肾脏保护剂的肾组织靶向选择性机制、影响因素及其改善药物特性的作用，并对NDCs如何更好地治疗AKI 所面对的挑战及未来前景进行展望。

心血管疾病发病率致死率高，位居我国疾病负担首位。互联网医疗有利于实现对心血管病患者的全病程管理，可缓解实体医疗资源不足、地域分布不均衡等问题。本文主要综述了互联网医疗应用于心血管慢性病管理的基础、应用现状和未来发展。