2023年 · 第62卷第01期

2022年是抗击新型冠状病毒感染疫情第3年，《中华内科杂志》在各方的努力、支持和关爱下，如期完成了全年的出版计划。新的一年，2023年，也是《中华内科杂志》创刊70周年，70年来无数医学大家对本刊无私奉献，杂志获得了长足发展和诸多的荣誉。展望未来，我们将始终坚持为不同学科间搭建共享平台，推动学科间学术交流与合作。传承前辈的敬业奉献精神，在新时代、新时期，本届编委及编辑部专职人员一定会齐心合力，砥砺奋进，使《中华内科杂志》成为临床医生的良师益友，并在办刊水准上更上一层楼。

目前应用于胃肠、呼吸道等人体自然腔道的标准内镜是可弯曲的软式内镜，其标准操作是人工操作。随着不断研发，软式内镜机器人取代传统人工操作已在临床试验中取得一定成功。应用软式内镜机器人，研究其远程操作具有重大的潜在意义和前景。2021年通过软式内镜机器人YunSRobot，基于5G网络，实现了软式内镜在人体的上消化道内镜检查，表明机器人远程操作消化内镜可行。本文对软镜机器人及其远程操作的研究进展进行简要论述。

噬血细胞综合征（HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），其中继发于风湿性疾病的HLH亦称为巨噬细胞活化综合征（MAS）。HLH是细胞毒T细胞和单核-巨噬细胞系统过度激活，临床上以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少及骨髓、肝、脾、淋巴结组织出现噬血现象为特征的综合征。MAS是风湿性疾病的高危并发症，需要多学科密切合作。为提高临床医师对MAS的认识，规范MAS的临床诊治实践，中华医学会风湿病学分会组织国内相关专家制定了本规范，旨在提高MAS的诊治水平，改善患者预后。

为了规范肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的诊断、治疗和管理，中华医学会肝病学分会、中华医学会消化病学分会和中华医学会消化内镜学分会组织国内有关专家，结合近年来国内外肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血相关临床研究的最新进展，遵循循证医学的证据，修订了《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》，对肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的诊断、治疗和管理提出了推荐意见，旨在提高临床医生对于肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的临床救治水平。

目的 分析成人乳糜泻（CD）的临床与内镜特征，为更有效地诊治CD提供科学依据。 方法 横断面研究。收集2016年3月至2021年12月在新疆维吾尔自治区人民医院消化科收治的96例CD患者的临床和内镜资料进行回顾性分析。计量资料组间比较采用t检验或非参数检验，计数资料组间比较采用χ2检验。 结果 共确诊96例CD患者，男性33例、女性63例，男女比例为1∶1.9，年龄18~81（47±14）岁，31~60岁年龄段发病为主，中位病程为2.0 （0.2， 40.0）年。经典型CD患者41例（42.7%），非经典型CD患者55例（57.3%）。经典型CD患者均表现为慢性腹泻，常伴有慢性腹痛（46.3%，19/41）、腹胀（17.1%， 7/41）、贫血（65.9%， 27/41）和慢性疲劳（48.8%， 20/41）。非经典型CD主要表现为慢性腹痛（58.2%， 32/55）、腹胀（32.7%， 18/55），常伴有贫血（40.0%， 22/55）和骨量减少/骨质疏松（38.2%， 21/55）。与非经典型CD相比，经典型CD更容易出现贫血，差异有统计学意义（P=0.012）。CD患者合并症的发生频率为36.5%（35/96），主要合并症为甲状腺疾病（19.8%，19/96）、结缔组织病（6.2%，6/96）和肾脏疾病（6.2%，6/96）。CD合并疾病在经典型CD与非经典型CD两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。CD患者有内镜下表现的频率为84.4%（81/96）。十二指肠球部内镜下主要表现为结节样改变（72.9%，70/96），沟槽样改变（10.4%，10/96）和局灶性绒毛萎缩（9.4%，9/96）；降部内镜下主要表现为十二指肠皱襞减少、变平或消失（43.8%，42/96），扇贝样改变（38.5%，37/96）和结节样改变（34.4%，33/96）。 结论 成人CD患者女性居多，31~60岁年龄段发病为主。临床表现以非经典型CD临床表现为主，部分患者常合并其他自身免疫性疾病，对于有特征性内镜表现的患者应警惕CD的可能。临床医师应加强对CD的认识，减少漏诊。

目的 观察酪蛋白激酶2相互作用蛋白-1（CKIP-1）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠肝细胞凋亡的影响并探讨其相关机制。 方法 实验研究。使用油酸（OA）制备NAFLD细胞模型。将Flag-CKIP-1表达载体以及shRNA-CKIP-1转染肝细胞，实现CKIP-1的异常表达。采用流式细胞术检测肝细胞凋亡水平。Western blot检测凋亡相关蛋白表达。构建CKIP-1敲除NAFLD小鼠模型，肝脏病理切片免疫组化检测凋亡相关信号蛋白表达。 结果 CKIP-1转染后，肝细胞脂肪变性的程度明显减轻。与OA组相比，OA+sh-CKIP-1组肝细胞凋亡率明显增加（P<0.01），而OA+CKIP-1组肝细胞凋亡率明显下降（P<0.05）。CKIP-1抑制NAFLD细胞模型中凋亡相关信号分子蛋白caspase-3和caspase-9的表达（P<0.05、P<0.01），同时增加Bcl-2/Bax的表达水平（P<0.05）。CKIP-1敲除增加NAFLD小鼠肝细胞凋亡相关信号caspase-3和caspase-9的表达（P<0.01，P<0.05），同时降低Bcl-2/Bax的表达（P<0.05）。 结论 CKIP-1通过上调Bcl-2/Bax凋亡开关，产生对蛋白酶caspase-3和caspase-9的影响，从而抑制肝细胞的凋亡，改善NAFLD细胞的脂肪变性程度。

目的 评估血清高尔基体蛋白73（GP73）单独应用及GP73分别联合肝脏硬度（LSM）、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数（APRI）、基于4因子的纤维化指数（FIB4）诊断不同病因所致慢性肝病患者肝纤维化程度的诊断价值。 方法 诊断性试验。选择2019年10月至2020年12月就诊于河北医科大学第三医院中西医结合肝病科行肝穿刺活组织病理学检查的患者68例，检测患者血清GP73水平，应用iLivTouch检测肝脏硬度（LSM）；收集患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平和外周血小板（PLT）计数，分析GP73与上述指标的相关性，并计算APRI、FIB4。应用SPSS 21.0统计学软件进行统计学分析，采用受试者工作特征（ROC）曲线计算曲线下面积（AUC），评估GP73诊断肝纤维化分期的诊断效能，并进一步分析其与肝硬度、APRI、FIB4诊断显著纤维化的效能差异。 结果 经肝穿刺活组织学检查，诊断为肝纤维化分期S0~1期13例，S2期18例，S3期17例，S4期20例；GP73诊断肝纤维化分期S≥3、S=4的AUC分别为0.806和0.844，截断点分别为2.06和3.27 μg/L，敏感度和特异度分别为93.5%、61.5%及90.0%、70.3%。血清GP73水平与肝纤维化程度呈正相关（r=0.547，P<0.001）。 结论 血清GP73水平在诊断不同病因所致慢性肝病患者肝纤维化程度的诊断效能明显高于APRI、FIB4、LSM。GP73与FIB4联合应用，可进一步提高对肝纤维化分期S≥3和S=4诊断的准确性，是一种诊断慢性肝病患者纤维化的可靠血清学标志物。

目的 构建预测成年人4年后2型糖尿病（T2DM）发病风险的列线图并进行验证。 方法 前瞻性队列研究。于2011年12月至2012年4月在北京市石景山区苹果园社区年龄≥40岁且无T2DM的成年人中进行基线调查，4年后进行随访调查。最后共纳入8 058名受试者，使用随机数字表法按照7∶3的比例分成建模组和验证组。采用单因素和多因素Cox比例风险模型确定建模组发生T2DM的独立危险因素，并根据多因素分析的结果构建列线图，用C指数和校准图评估列线图在建模组和验证组中预测4年发生T2DM风险的区分度和校准度。 结果 基线调查无T2DM的5 641名建模组受试者和2 417名验证组受试者4年后随访时分别有265例和106例发生T2DM。建模组Cox回归多因素分析显示年龄（HR=1.349，95%CI 1.011~1.800）、体重指数（HR=1.347，95%CI 1.038~1.746）、高脂血症（HR=1.504，95%CI 1.133~1.996）、空腹血糖（HR=4.189，95%CI 3.010~5.830）、糖负荷后2 h血糖（HR=3.005，95%CI 2.129~4.241）、糖化血红蛋白（HR=3.162，95%CI 2.283~4.380）、γ-谷氨酰转移酶（HR=1.920，95%CI 1.385~2.661）是T2DM发生的独立危险因素。根据独立危险因素构建的列线图经验证显示，建模组和验证组C指数分别为0.906（95%CI 0.888~0.925）和0.844（95%CI 0.796~0.892）。校准图显示，T2DM的估计概率与实际观测概率之间具有良好的一致性。 结论 构建的列线图是预测成年人4年患T2DM风险的简单可靠工具，便于早期识别高危人群。

目的 检测初治多发性大动脉炎（TAK）患者血浆外泌体携带的微小RNA和蛋白，分析其在TAK发病机制中的可能作用。 方法 选2020年6月至11月北京协和医院风湿免疫科确诊的初治TAK患者10例，另选与之年龄性别匹配的健康对照者5例，分别通过RNA测序和蛋白质谱技术检测血浆外泌体携带的微小RNA和蛋白，筛选出差异表达的微小RNA和蛋白，并对其进行层次聚类分析、功能、信号通路和结构域富集分析，最终筛选出与血管炎有关的微小RNA和蛋白，探究其在TAK发病机制中的可能作用。统计学采用Fisher精确概率检验或χ²检验。 结果 TAK患者血浆外泌体携带的差异表达的微小RNA 29个，其中miR-101-3p、miR-122-5p、miR-143-3p、miR-185-3p、miR-192-5p、miR-194-5p、miR-19a-3p、miR-19b-3p、miR-20b-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-335-5p、miR-34a-5p、miR-3613-5p、miR-548ad-5p、miR-590-3p、miR-7-5p表达上调，miR-1249-3p、miR-141-3p、miR-199a-5p、miR-199b-5p、miR-200a-3p、miR-200c-3p、miR-204-5p、miR-29c-5p、miR-335-3p、miR-381-3p、miR-4433b-5p、miR-584-5p表达下调。差异表达的蛋白357个，其中236个表达上调，121个表达下调，最终筛选前激肽释放酶、激肽原1、桥粒蛋白。 结论 血浆外泌体携带的miR-34a-5p、miR-200c-3p、miR-143-3p、miR-22-3p、miR-21-5p、前激肽释放酶、激肽原1、桥粒蛋白可能通过调节血管生理过程、炎症反应、自身免疫等过程参与TAK的发病机制，具有作为TAK生物标志物和治疗靶点的潜在作用。

目的 探讨急性缺血性卒中病灶分布与卒中后抑郁（PSD）的相关性。 方法 病例对照研究。数据来自2020年9月至2021年6月在中国科技大学附属第一医院神经内科住院治疗的急性缺血性卒中患者243例，年龄23~86岁，平均年龄为59岁；其中男性153例，女性90例。根据精神障碍诊断和统计手册第5版（DSM-5）标准，将患者分为PSD组和卒中后非抑郁（non-PSD）组。采用24项汉密尔顿抑郁量表对患者抑郁程度进行评估。运用t检验、秩和检验、χ2检验对PSD组和non-PSD组的临床基线特征进行对比。另外，采用基于体素的病灶行为学图谱（VLSM）的统计方法分析梗死病灶与PSD发生和严重程度之间的相关性。 结果 本研究纳入PSD组患者70例，非PSD组患者173例。单因素分析结果提示PSD组和non-PSD组相比，除汉密尔顿焦虑评分（P=0.025）和抑郁评分（P<0.001）之外，其他指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。经VLSM分析后，与PSD的发生相关的区域为前扣回（Z=-3.05， P<0.001）、左侧海马（Z=-3.15， P<0.001）、左侧舌叶（Z=-3.08， P<0.001）；与PSD严重程度相关的区域为前扣回（Z=-3.64， P<0.001）、左侧海马（Z=-3.51， P<0.001）、左侧舌叶（Z=-4.18， P<0.001）、左侧距状裂皮层（Z=-3.65， P<0.001）。 结论 急性脑梗死患者的病灶部位可以预测PSD的发生。

目的 评估在单倍型造血干细胞移植后发生巨细胞病毒（CMV）血症的患者中，采用更昔洛韦、膦甲酸钠两种药物进行联合治疗，或采用其中一种药物进行单药治疗的疗效。 方法 非随机对照研究。回顾性分析2021年1月1日至2021年6月30日北京大学人民医院接受单倍型造血干细胞移植、并在移植后发生CMV血症的患者。通过电话或查阅住院及门诊病历的方式进行随访。观测指标包括： CMV感染（包括CMV病）的发生率、CMV感染再发率、总体生存（OS）和无疾病生存（DFS）等。生存率采用Kaplan-Meier法分析，并进行log-rank检验。 结果 共纳入血浆CMV DNA阳性的患者242例，其中221例接受抗病毒药物治疗，65例接受联合治疗，156例接受单药治疗。两组CMV血症转阴中位时间分别为21（3~60）及14（3~32） d（P=0.011）。两组在CMV病发生率、预计1年总体生存及无复发生存等方面差异均无统计学意义。CMV DNA阳性持续超过14 d（即难治性CMV感染）的患者共116例，53例（45.7%）在CMV阳性2周内接受了联合抗病毒治疗，63例（54.3%）则接受了单药抗病毒治疗。联合组和单药组中CMV DNA转阴的中位时间分别为21（15~60）及20（15~45） d（P=0.472）。两组中各有2例患者进展为CMV病（P=0.860）。在随访中，联合用药组有12例患者（22.6%）再次出现CMV血症；单药治疗组中，8例患者（12.7%）再次出现CMV血症（P=0.158）。联合用药组及单药治疗组预计1年OS率分别为92.0%及87.1%（P=0.543）；预计1年DFS分别为90.3%及85.7%（P=0.665）。单因素分析提示，OS、DFS与是否联合用药无相关性（OS：HR=0.644，P=0.547；DFS：HR=0.757，P=0.666）。 结论 在难治性CMV感染中，联合应用抗病毒药物对比单药治疗，在CMV血症持续时间、CMV病发生率及CMV再发率、总体生存及无病生存等方面差异无统计学意义。

分析利妥昔单抗治疗23例狼疮肾炎的疗效与安全性，探索半剂量利妥昔单抗治疗狼疮肾炎的前景。选2013年5月至2021年12月在解放军总医院第一医学中心风湿免疫科住院的23例狼疮肾炎患者，18例患者于第1天和第14天给予利妥昔单抗375 mg/m2，5例患者于第1天和第14天给予利妥昔单抗500 mg，6个月后依病情需要按需使用。第1天和第14天同时给予80~120 mg甲泼尼龙，后以1 mg/kg甲泼尼龙维持4周，依病情酌情减量至维持量或停用。记录利妥昔单抗治疗后B淋巴细胞水平、肾功能、24 h尿蛋白定量、系统性红斑狼疮疾病活动指数2000评分（SLEDAI-2K）。分析疗效及不良反应。结果显示， 基线期11例患者存在肾功能不全，利妥昔单抗诱导治疗后12个月9例患者肌酐水平恢复正常［（66.3±10.1） μmol/L 比 （162.7±58.6） μmol/L］； 12例基线期肾功能正常患者在治疗过程中未出现肾功能恶化。利妥昔单抗诱导治疗12个月后20例患者24 h尿蛋白定量显著降低［4.00（2.00， 6.80）g 比 0.10（0.08， 0.40） g］。利妥昔单抗治疗后SLEDAI-2K明显降低［22（18， 26）比 3（0， 6）］，B淋巴细胞水平在3个月时达到0.00（0.00，0.01）%。23例患者利妥昔单抗治疗6个月时13例患者达到完全缓解，7例患者部分缓解。5例患者出现不良反应，输液反应1例，口周疱疹伴肺部感染1例，IgG减低3例。提示本研究采用的利妥昔单抗治疗方案是狼疮肾炎的有效治疗策略。

脊髓小脑性共济失调为常染色体单基因遗传病，临床表现为以共济失调为主的一组临床综合征。本文报道1例66岁男性患者，糖尿病病程10余年，长期血糖控制欠佳，糖化血红蛋白14.3%，无酮体出现，无糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病，大血管病变严重，周围神经病变广泛且不能用糖尿病神经病变解释，既往基因检测结果考虑为脊髓小脑性共济失调12型，治疗上结合原发病、认知状态等方面，予口服二甲双胍维格列汀联合德谷门冬双胰岛素治疗，监测空腹血糖控制达标。

葡萄糖激酶基因突变导致的青少年发病的成人型糖尿病（GCK-MODY）患者孕期管理具有其特殊性，是否启用胰岛素治疗以及胰岛素剂量如何调整目前无统一标准。本文报道1例28岁女性患者，孕前确诊为GCK-MODY，孕期根据血糖及胎儿腹围变化缓慢滴定胰岛素用量，孕期未出现低血糖，足月剖宫产一男婴，新生儿出生体重正常，血糖正常，无GCK-MODY表型。本文细致描述了GCK-MODY患者全孕期血糖特征及其对胰岛素治疗的反应，并发现孕期血糖和胰岛素总量呈负相关。

探讨一例成人起病的Satoyoshi综合征合并意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）的临床、电生理及病理学特点。Satoyoshi是以痛性肌肉痉挛、脱发、腹泻为临床特点，又称进行性痛性肌痉挛-脱发-腹泻综合征。临床报道的病例数较罕见，且多为青少年发病。本例患者为成年起病，临床表现为发作性痛性痉挛、脱发及腹泻，并实验室检查发现有MGUS。通过总结该病例的临床特点，加深对该病的认识。

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种罕见的组织细胞肿瘤，儿童发病率为（3~5）/100万，成人发病率不足1/100万。LCH致死率低，但可引起严重的器官功能障碍。目前尚无公认针对成人患者的治疗推荐。自2013年欧洲组织细胞协会发布了成人LCH的管理建议以来，近年陆续报道了多项成人LCH队列研究。此外，随着丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径中的基因突变陆续被发现，各种新型靶向药物也逐渐投入使用。本文就近10年成人LCH的治疗进展进行综述。

慢性乙型肝炎病毒感染是目前严重传染病之一，全球约2.96亿人为乙肝表面抗原（HBsAg）阳性慢性乙肝病毒感染者，而HBsAg阴性的隐匿性乙肝病毒感染者（OBI）尚未引起重视。传统观念认为OBI患者肝脏几乎无炎症反应、是“安全的”，但近年研究发现，OBI不仅可以引起肝炎，而且可以引起肝硬化、肝细胞癌等病变。更为严重的问题是，这种疾病还没有引起人们的正确认识与广泛关注。因此，本文就OBI的最新定义、流行病学、临床医学、免疫学、治疗学等研究现状进行了综述与探讨。

慢性肾脏病（CKD）是指肾脏功能和结构异常至少持续3个月，或不明原因的肾小球滤过率（GFR）下降（<60 ml·min-1·1.73m-2）≥3个月。近年来，CKD的全球健康负担增加，病死率也逐渐上升，而卒中是引起CKD患者死亡的重要原因。由于CKD患者可能存在肾小球滤过功能下降、凝血功能障碍以及虚弱等异常，这使得该人群中卒中的诊断和治疗更加复杂。本综述主要对CKD合并缺血性卒中的治疗及预防进行阐述。

正常的胰岛功能是维持体内糖代谢稳态的必要因素。铁死亡作为一种由脂质过氧化物及活性氧累积驱动的铁依赖性细胞死亡形式，与多种疾病的发生相关，且在形态学、发生机制以及调控机制等方面显示与其他细胞死亡方式不同的特征。近年研究表明，胰岛β细胞对铁死亡具有易感性。铁死亡通过不同途径对胰岛β细胞的功能和存活产生影响，甚至诱导糖尿病的发生。本文就铁死亡与胰岛β细胞功能的相关研究进行综述。

患者女，36岁，因骨折史2年、肢体无力1年余、加重伴骨痛2个月就诊。辅助检查提示缺铁性贫血，血钙、25羟维生素D水平明显下降，碱性磷酸酶及甲状旁腺激素水平明显升高，影像学提示存在典型骨软化症表现，结合患者数年前行Roux-en-Y胃旁路减重手术，考虑为减重术后营养吸收障碍所致骨软化症。给予较大剂量活性维生素D、钙剂、普通维生素D补充，患者逐渐恢复正常体力活动，骨代谢指标明显改善，骨密度增加。