2020年 · 第59卷第10期

靶向治疗的应用一方面改善了肿瘤的治疗；但另一方面，由于靶向药物所针对的靶点通常也是生理状态下免疫通路或者细胞通路的关键成分，从而损害正常免疫功能，导致包括侵袭性真菌病（IFD）在内的感染性并发症风险增加。靶向治疗的广泛应用已经或正在使对IFD风险的认识及防控策略发生变化。这种变化对于血液科医师在新时代对IFD的认识与诊断提出了新的挑战。

随着介入操作和免疫治疗发展、临床医师意识增强和实验室检测能力提高，侵袭性真菌病（IFD）的发病率和诊断水平均有上升。新的抗真菌药如泊沙康唑、棘白霉素类上市，给治疗带来更多选择。然而，抗真菌药物的耐药现象屡有报道。因此，临床对真菌药敏试验的需求日益增加。本期新版《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则(第六次修订版)》（下称原则）增加了真菌药敏试验部分，以期为IFD的治疗提供参考依据。

侵袭性真菌病（IFD）是造血干细胞移植后受者感染死亡的主要原因，以侵袭性肺曲霉菌病（IPA）对患者的危害最大。早期确诊病原菌并开始治疗对于降低发病率和病死率至关重要。目前的诊断技术手段存在不足。本次修订版参照国际相关的诊断和管理指南，对我国原有的IFD诊断标准与治疗原则进行了再次修订。

中国侵袭性真菌感染工作组在2005年首次制定了血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的诊断标准及治疗原则，并先后经历多次修订。近年来, 血液肿瘤领域出现了很多新治疗手段（如靶向治疗等），使得IFD的高危人群、IFD的流行病学、IFD诊治策略都发生了一些变化；同时IFD的诊断方法累积了更多的临床研究数据。基于这些变化，中国侵袭性真菌感染工作组经反复讨论，参照欧洲癌症研究和治疗组织-感染性疾病协作组（EORTC-IDG）和美国真菌病研究组（MSG）标准、美国抗感染学会（IDSA）指南及欧洲白血病抗感染委员会（ECIL）指南对我国原有IFD的诊断标准与治疗原则进行了再次修订。本版诊治原则对流行病学部分进行了相应修订；诊断体系上保留了确诊、临床诊断、拟诊及未确定的诊断分层；治疗方面则仍按预防治疗、经验治疗、诊断驱动治疗及目标治疗的策略进行修订；新增体外药敏试验、治疗性药物浓度监测相关内容。

在心内科就诊的患者中许多存在精神心理问题，本共识为《在心血管科就诊患者的心理处方中国专家共识2013版》的更新版，旨在提高心血管医生的医疗服务质量，帮助心血管医生提高精神心理问题的识别能力和基本处理能力。

近年来类风湿关节炎（RA）临床专家诊治指南不断更新，在总体原则中特别强调，为提高RA临床达标率，需医患携手共同协商诊疗过程中的细节。因此，患者对疾病的认识、对专家诊治指南的理解及配合医生共同做好各项诊疗工作非常重要。本指南从患者关切的问题出发，按照国际规范流程，组成RA患者实践指南工作组，提出RA患者实践指南推荐意见16条。

俯卧位通气是中、重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者重要的治疗措施之一，可有效改善患者氧合，降低病死率。但我国重症医学医疗资源分布极不均衡，俯卧位通气治疗依从性不高且缺乏规范化的治疗流程。中华医学会重症医学分会重症呼吸学组制定了ARDS患者俯卧位通气治疗的规范化流程，旨在促进ARDS患者俯卧位通气规范化实施与管理，推动俯卧位通气治疗的同质化。

目的 评估甲状旁腺四维CT（4-dimensional computed tomography，4D-CT）单独或联合其他定位手段对原发性甲状旁腺功能亢进症（甲旁亢）患者术前定位诊断的效能，为甲旁亢患者术前定位诊断提供更多的选择。 方法 共纳入57例术前完善甲状旁腺4D-CT、甲状旁腺99Tcm-甲氧基异丁基异腈甲状旁腺显像（MIBI）及甲状旁腺超声检查的原发性甲旁亢患者（共包含13例异常位置甲状旁腺病变），回顾性分析其临床及影像学资料。根据患者的术前血钙水平、肿瘤直径以及是否为异常位置甲状旁腺病变分为不同亚组。分别在总体及各亚组中分析4D-CT与其他检查手段单独或联合应用的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，进行不同方案间曲线下面积（AUC）的比较。 结果 在57例患者中，4D-CT与99Tcm-MIBI诊断效能均高于超声，单独应用时AUC分别为0.943、0.927、0.847（超声与4D-CT、99Tcm-MIBI比较，P=0.01、0.04），任何两种方案联合的诊断效能均高于其中一种方案单独应用，但三者联合与两两联合相比差异均无统计学意义。当根据血钙及肿瘤直径进行亚组分析时，4D-CT诊断效能与99Tcm-MIBI相比差异无统计学意义。当针对异位象限分析时，4D-CT明显优于99Tcm-MIBI及超声，单独应用时AUC分别为：0.989、0.846、0.808（4D-CT与MIBI、超声比较，P=0.035、0.011），且任何两种或3种方案联合的诊断效能与4D-CT单独应用相比差异均无统计学意义。 结论 4D-CT在原发性甲旁亢术前定位方面的诊断效能与99Tcm-MIBI相当，并且在识别异常位置甲旁亢方面更具优势。可将4D-CT作为原发性甲旁亢重要的术前定位补充检查方法。

目的 探讨T细胞表面程序性死亡受体-1（PD-1）表达水平在预测脓毒症患者预后的价值。 方法 入选2017年9月—2019年5月6所医院重症医学科的脓毒症患者，流式细胞术测患者外周血T细胞表面PD-1表达水平。Logistic回归分析影响脓毒症患者死亡的独立危险因素，受试者操作特征（ROC）曲线分析T细胞表面PD-1表达对脓毒症患者预后的预测价值。 结果 共纳入脓毒症患者64例，生存者32例，死亡者32例。第1、2、3、5、7天死亡者PD-1+/CD3+T细胞百分比、PD-1+/CD4+T细胞百分比高于生存者（P<0.05）。相关性分析显示，PD-1+/CD3+T细胞百分比、PD-1+/CD8+T细胞百分比与降钙素原呈正相关（r=0.313, P=0.015；r=0.375, P =0.003）。Logistic回归分析显示，第3天PD-1+/CD3+T细胞百分比、PD-1+/CD4+T细胞百分比、PD-1+/CD8+T细胞百分比是影响脓毒症患者死亡的独立危险因素。PD-1+/CD3+T细胞百分比为3.63%，预测脓毒症患者28 d死亡的敏感度 96.43%，特异度 59.38%。PD-1+/CD4+T细胞百分比为4.65%，预测脓毒症患者28 d死亡的敏感度 96.43%，特异度 62.50%。PD-1+/CD8+T细胞百分比为3.91%，预测脓毒症患者28 d死亡的敏感度 64.29%，特异度81.25%。 结论 脓毒症死亡者T细胞表面PD-1表达水平更高，T细胞表面PD-1表达增加是影响脓毒症患者死亡的独立危险因素，对脓毒症患者28 d死亡有较好的预测价值，联合使用PD-1+/CD3+T细胞百分比、PD-1+/CD4+T细胞百分比、PD-1+/CD8+T细胞百分比进一步提高对预后的预测价值。

目的 分析原发性浆细胞白血病（pPCL）免疫分型、细胞遗传学特点，评估硼替佐米及造血干细胞移植（HSCT）疗效及对患者生存的影响。 方法 对北京大学人民医院1998年1月至2019年3月收治的42例pPCL患者临床资料进行回顾性队列研究。所有患者随访至2019年12月31日。免疫分型及细胞遗传学特点与既往已报道多中心多发性骨髓瘤免疫分型及细胞遗传学特点进行比较，应用卡方检验进行分析。将39例接受治疗患者分为硼替佐米为基础化疗组（29例）及非硼替佐米为基础化疗组（10例），应用卡方检验进行疗效比较，Kaplan-Meier方法进行单因素预后分析，Cox比例风险模型进行多因素分析。将39例患者分为造血干细胞移植组（15例）及未行造血干细胞移植组（24例），应用Kaplan-Meier方法进行单因素预后分析，Cox比例风险模型进行多因素分析。 结果 42例pPCL占同期收治浆细胞疾病总体2.6%。男22例、女20例，中位发病年龄50（30~77）岁。免疫分型显示pPCL患者表达CD38、CD138、CD45、CXCR4常见。其CXCR4表达比例高于多发性骨髓瘤（73.1%比34.7%，P =0.000），CD9、CD200 表达比例低于多发性骨髓瘤（40.7%比62.5%，P=0.028，33.3%比58.0%，P =0.021）。细胞遗传学分析示50%（14/28）的患者出现核型异常。疗效分析示硼替佐米为基础的化疗方案疗效优于非硼替佐米为基础的化疗（69.0%比50.0%）。中位生存期18.2（0.2~95.7）个月，1年及2年生存率分别为61.9%、37.4%。多因素预后分析示对预后影响有统计学意义的因素为年龄（P =0.027）及疗效（P =0.035）。造血干细胞移植患者生存优于单纯化疗患者（中位生存期26.8比8.1个月，P=0.021）。 结论 pPCL患者细胞遗传学异常高于多发性骨髓瘤患者。硼替佐米的应用可提高缓解率，延长生存，HSCT的应用可能存在生存获益。

Bartter综合征主要临床特征为低血钾、高尿钾、代谢性碱中毒、高肾素和高醛固酮，血压正常或降低，合并高血压的Bartter综合征极为罕见。本例患者低血钾、碱中毒、高肾素、高醛固酮合并高血压，除外继发性醛固酮增多症的病因后，诊断为合并高血压的Bartter综合征。给予非甾体类抗炎药吲哚美辛，血钾恢复正常，证实了Bartter综合征的临床诊断。基因检测结果为SLC12A3杂合突变，目前尚未报道该杂合突变意义。

患儿9岁，社会性别男性。主因“阴茎短小”就诊。检查发现，阴茎牵长2 cm，右侧阴囊空虚，右侧腹股沟可触及直径约2 cm质软包块。盆腔超声检查显示无缪勒管结构，右侧腹股沟隐睾，肾上腺大小正常。基因检测显示，SRD5A2基因存在c.680G>A (p.R227Q)纯合子突变，其父亲SRD5A2基因c.680G>A（p.R227Q）杂合突变，母亲SRD5A2基因c.680G>A(p.R227Q)杂合突变。综合文献报道的5α-还原酶-2型缺陷症的临床资料，对该病的临床表现、性别分配及基因特点进行总结。

报道1例成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者在胰岛素治疗过程中罕见地同时出现胰岛素过敏、皮下脂肪萎缩及外源性胰岛素自身免疫综合征，导致胰岛素难以有效控制血糖，通过逐一对上述各个胰岛素相关自身免疫反应进行诊断、管理，取得良好治疗效果。

非结核分枝杆菌主要存在于环境中，为条件致病菌，近年发病率逐渐增高，主要累及肺部、淋巴结、皮肤软组织和播散性感染，消化道受累很少见。本例患者表现为反复不洁饮食史后，出现高热、便血、结肠多发不规则溃疡，粪便和结肠活检组织萋尼法和荧光法抗酸染色阳性，经三联药物治疗6个月后基本达到结肠黏膜愈合。

重症肌无力最常见于眼外肌受累。单纯起病且局限于口咽部症状的较少见。本文报道1例以咀嚼无力为主起病的患者，其症状存在波动性且表现为对温度反应敏感。胸部CT发现胸腺瘤，行胸腺及胸腺肿物切除术联合溴比斯的明口服，症状得以控制。通过该病例提高临床医师对重症肌无力少见临床表现的认识，以减少误诊和漏诊的发生，使患者得到及时诊断和治疗。

既往30年里，随着抗磷脂综合征（APS）相关研究不断深入拓展，临床医生对APS的认识和诊治理念已发生显著改变。本文结合临床中APS常见的十个问题，探讨其最新诊治进展，旨在提高临床医生对APS的认识与理解，实现早期诊断、早期干预，改善患者预后。

肥胖是全球面临的严重公共卫生问题。高热量饮食、活动减少、基因易感性及生物钟紊乱均可增加肥胖相关代谢疾病的风险。近年诺贝尔生理学奖的揭晓唤醒大众对生物钟紊乱构成健康威胁的警惕，生物钟研究正逐步向严谨的科学转变。本文就生物钟对能量平衡及体重调节进行综述，为探讨生物钟在能量代谢及肥胖中的作用提供理论依据。

肺癌是全球发病率最高、死亡人数最多的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占肺癌发病率80%~85%，内科治疗是非小细胞肺癌综合治疗的重要组成部分。然而，相同类型的非小细胞肺癌患者在接受同种方案治疗时，疗效差异较大。虽然既往研究从肿瘤异质性、分子生物学个体化差异等角度探讨其原因，但目前临床仍缺乏有效的疗效预测标记物。在二代测序广泛应用的背景下，探索新型疗效预测标记物的研究已成为热点。前期多项研究发现，肿瘤突变负荷与非小细胞肺癌免疫治疗疗效呈正相关；近期相关研究发现，其对靶向治疗及化疗的疗效亦有一定的预测价值。现就肿瘤突变负荷对非小细胞肺癌系统性治疗疗效预测的相关研究进行综述，旨在更好地服务于个体化、精准化治疗。