2020年 · 第59卷第08期

目前，新型冠状病毒肺炎疫情已成为全球大流行，而对这一疫情的应对离不开对新型冠状病毒病理生理机制的研究。目前，中国抗击新型冠状病毒肺炎疫情已取得了阶段性胜利。本文结合武汉实地抗疫的经历，回顾新型冠状病毒肺炎发病的临床热点问题及其相应的临床策略。

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是新发传染病，对其病原学特点、发病机制、临床转归和治疗等均是逐渐认识的过程。对该病的深入研究和讨论将有利于防止再次流行和暴发，提高防控和救治能力，最大限度减少其危害。

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是目前导致全球人口死亡最常见病因。降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是抑制动脉粥样硬化斑块发生和进展，进而减少心血管事件最有效手段之一。"LDL-C低一些更好"已经成为共识，然而LDL-C可以降到多低、是否存在获益下限却尚无结论。本文回顾调脂治疗发展历程，结合当前血脂领域基础及临床研究成果，从LDL-C的生理水平和功能代谢的角度分析了LDL-C目标值的可能下限。

新型冠状病毒肺炎在老年人中病死率高、危害性大。由于增龄导致的生理功能下降及基础疾病导致的病理状态，老年新型冠状病毒肺炎的临床表现、辅助检查等具有不典型性，治疗手段和防控措施须考虑该人群的特殊性。为进一步做好老年新型冠状病毒肺炎诊治和防控工作，中国老年学和老年医学学会老年病学分会呼吸和危重病专家委员会编写了本共识，针对老年新型冠状病毒肺炎的临床特点、诊治要点提出意见建议，强调：（1）诊断应强调新型冠状病毒肺炎在老年人中的临床不典型性、基础疾病导致病情的复杂化；（2）治疗须兼顾多系统功能，实施以呼吸和危重症学科为主的多学科综合救治；（3）防控需建立"院中-院外全程照护"和"急慢性疾病一体化管理"体系，并形成常态化防控，以提高老年新型冠状病毒肺炎诊治能力和防控水平。

目的 回顾性分析新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者的流行病学、临床特征及治疗情况，为COVID-19临床诊疗提供参考。 方法 选取2020年1月20日至2月10日广州市第八人民医院收治的278例COVID-19确诊患者作为研究对象，收集患者的一般人口学资料、流行病学资料、基础疾病、临床表现、实验室检查、胸部CT影像学资料、治疗及预后等资料进行分析。 结果 278例患者中男性130例（46.8%)，女性148例（53.2%)，年龄（48.1±17.0）岁，20~69岁患者占88.8%，236例（84.9%）患者合并有基础疾病，普通型居多211例（75.9%)，住院病死率0.4%(1/278)。病例来源以输入性病例为主（201例，72.3%)，这其中武汉输入89例（占全部输入性病例的44.3%)。最常见的临床表现为发热（70.9%）和干咳（61.5%)。患者以白细胞正常（79.5%）或减少（16.5%)、淋巴细胞减少（33.5%）多见，部分患者血红蛋白（10.4%）和血小板（12.6%）减少，55.4%患者白蛋白水平降低，肝功能（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶)、肾功能（肌酐、尿素氮）指标无明显异常，有61例（21.9%）患者伴有乳酸脱氢酶升高，26例（9.4%）患者伴有肌酸激酶升高，52例（18.7%）患者的活化部分凝血活酶时间延长，140例（50.4%）患者D-二聚体升高；C反应蛋白升高有117例（42.1%)。典型的CT表现：疾病早期胸部影像呈现单发或多发磨玻璃阴影，肺外带明显；进展期发展为病灶增多、范围扩大呈双肺多发的磨玻璃影、浸润影或实变影；重型/危重型表现为双肺弥漫性实变伴多发斑片状密度增高影。244例（87.8%）患者接受≥1种的抗病毒药物治疗，242例（87.1%）使用了抗菌药物，191例（68.7%）接受了氧疗，接受中医治疗198例（71.2%)。 结论 COVID-19各个年龄段均有发病，未见性别差异，以普通型为主，病死率不高；常合并多系统、多器官异常或损害，临床应密切关注病情进展，及时研判病情变化，调整治疗方案，努力提高救治成功率。

目的 评价真实世界中洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）及阿比多尔治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的疗效和安全性。 方法 回顾性分析2020年1月20日至2月10日广州市第八人民医院收治的确诊为COVID-19的178例患者临床资料，根据患者的抗病毒治疗方案，分为LPV/r组59例、阿比多尔组36例、LPV/r与阿比多尔合用组25例及未使用任何抗病毒药物的常规治疗组58例。主要观察终点为咽拭子新型冠状病毒核酸转阴时间。 结果 LPV/r组、阿比多尔组、合用组及常规治疗组患者治疗前基线情况差异无统计学意义；咽拭子新型冠状病毒核酸转阴时间分别为（10.20±3.49）、（10.11±4.68）、（10.86±4.74）、（8.44±3.51）d，各组间差异无统计学意义（F=2.556，P=0.058），且咽拭子新型冠状病毒核酸转阴率、临床症状改善率及肺部感染影像学改善率也无明显差别（P>0.05）。但4组治疗7d由普通/轻型转为重型/危重型的比例存在统计学意义的差异（χ2=9.311，P=0.017）：合用组（24.0%，6/25），阿比多尔组（16.7%，6/36），LPV/r组（5.4%，3/56），常规治疗组（5.2%，3/58）。使用抗病毒药物的3组患者发生不良反应的频率显著高于常规治疗组（χ2=14.875，P=0.002）。 结论 未发现LPV/r和阿比多尔能促进COVID-19患者咽拭子病毒核酸转阴或改善症状，联用LPV/r和阿比多尔可能不利于病情改善，尤其需注意抗病毒药物的不良反应。

目的 探索直接肾素抑制剂阿利吉仑用于重型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）合并高血压患者治疗的可行性。 方法 回顾性病例分析3例重型及1例危重型COVID-19合并高血压患者应用阿利吉仑降血压治疗的有效性和安全性。 结果 4例患者，男2例，女2例，平均年龄78岁（66~87岁），均以呼吸道症状起病，3例经新型冠状病毒（2019-nCoV）核酸或抗体检测确诊（重型），1例为临床诊断合并心功能不全（危重型）。既往高血压病诊断明确，2例服用钙离子拮抗剂（CCB），1例服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），1例服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗。入院后停用ACEI或ARB，1例患者因心力衰竭采用阿利吉仑联合利尿剂治疗；3例患者用阿利吉仑联合CCB治疗，其中2例患者治疗1~2周后因血压偏低而停用CCB。在抗病毒、改善氧合的综合治疗基础上服用阿利吉仑降压治疗3~4周，4例患者血压控制满意且无不适主诉，病情好转，均已达到出院标准并已出院。 结论 初步临床结果显示阿利吉仑对重型COVID-19合并高血压患者的降压治疗是有效和安全的，但应增加病例数进一步做相关的临床治疗研究。

目的 研究中性粒细胞密度对单钠尿酸盐（MSU）晶体诱导中性粒细胞产生炎症反应的影响，初步探讨三磷酸腺苷的参与机制。 方法 制备MSU晶体，分离健康人外周血中性粒细胞，分别采用MSU晶体刺激不同密度中性粒细胞（5×106/ml为低细胞密度，20×106/ml为中细胞密度，100×106/ml为高细胞密度）后，流式细胞仪检测刺激后细胞荧光强度及活性氧产生，偏振光显微镜观察MSU晶体分布，免疫荧光检测中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成，流式微球检测上清中白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）α、IL-8、干扰素诱导蛋白（IP）-10、巨噬细胞炎症蛋白（MIP）-1、干扰素γ诱导单核细胞因子（MIG）、MIP-1α、MIP-1β水平。 结果 （1）低细胞密度下，经MSU晶体干预后，中性粒细胞后侧向散射角（SSC）值为170±19；中细胞密度为128±13；高细胞密度为93±9，较低细胞密度显著降低（P<0.05）。（2）与低细胞密度比，高细胞密度下经MSU晶体干预后中性粒细胞的荧光强度显著降低（1.8±0.2比6.2±0.7，P<0.05）；而使用氧化三磷酸腺苷和MSU晶体干预后，中性粒细胞的荧光强度较单纯MSU晶体干预明显增加（低细胞密度为7.5±0.3，中细胞密度为4.6±0.2，高细胞密度为3.4±0.5，P<0.05）。（3）经MSU晶体刺激后，加入活性氧荧光探针的中性粒细胞活性氧产生增多，且随着中性粒细胞密度增加，活性氧产生明显增加（荧光强度0.85±0.32比2.49±0.78比4.54±1.02），差异有统计学意义（P<0.05），而加入氧化三磷酸腺苷干预后中性粒细胞活性氧产生显著降低。（4）MSU晶体刺激中性粒细胞后诱导中性粒细胞胞外陷阱形成，高细胞密度下中性粒细胞胞外陷阱形成较多，进而促进MSU晶体聚集，氧化三磷酸腺苷可减少MSU晶体干预后中性粒细胞胞外陷阱形成。（5）高细胞密度下，中性粒细胞经MSU晶体刺激后上清中IL-1β、TNFα、IL-8、MIP-1、MIG、MIP-1α、MIP-1β水平均显著低于中细胞密度（P<0.05）。 结论 MSU晶体刺激中性粒细胞后，对其生物学功能的影响呈细胞密度依赖性，三磷酸腺苷可能在上述过程中发挥作用。

目的 调查非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并冠状动脉易损斑块的患病率及其预后。 方法 连续纳入2011年1月1日至2015年1月30日所有在四川省内江市第一人民医院行冠状动脉CT造影的患者，NAFLD诊断根据肝/脾CT比值≤1.0和临床资料。记录基线资料、诊断、易损斑块（VP）并随访。研究的终点是全因死亡、心源性死亡、非致死性心肌梗死、择期冠状动脉血运重建。 结果 1 069例患者中，诊断NAFLD 316例（29.6%）。316例NAFLD患者中，130(41.1%）例有易损斑块，753例非NAFLD患者中，217(28.8%）例有易损斑块，NAFLD组易损斑块阳性率显著高于非NAFLD组（P<0.01)。NAFLD组点状钙化、低衰减斑块、正性重构、餐巾环征的比例分别为36.5%、14.2%、17.6%、6.8%，非NAFLD组分别为18.4%、6.3%、5.8%、3.2%，NAFLD组各易损特征比例均高于非NAFLD组（P值分别为0.016、0.028、0.019、0.042)。NAFLD组心源性病死率为7.0%，非NAFLD组心源性病死率3.6%，NAFLD组心源性病死率高于非NAFLD组（P=0.044），多因素Cox分析提示NAFLD不是心源性死亡的独立危险因素。根据是否有VP，将NAFLD亚组（316例）分为易损斑块组[NAFLD+VP(+）组，130例]、非易损斑块组[NAFLD+VP(-）组，186例]。随访（4.6±1.3）年，NAFLD+VP(+）组全因死亡率、心源性病死率、择期冠状动脉血运重建率、非致死性心肌梗死率分别为20.8%、12.3%、25.4%、13.8%，NAFLD+VP(-）组分别为5.9%、3.2%、8.6%、6.5%，前者均显著高于后者（P值分别为<0.01、0.002、<0.01、0.032）。 结论 NAFLD患者心源性病死率、择期冠状动脉血运重建率、非致死性心肌梗死率均显著高于非NAFLD患者。NAFLD患者合并冠状动脉易损斑块预后更差。

目的 探讨克隆异质性在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的特征及临床价值。 方法 回顾性分析2016年1月至2019年6月，河南省肿瘤医院血液科就诊的170例ALL初诊患者的临床资料，其中男93例、女77例，中位年龄17（2~80）岁。采用高通量测序技术靶向检测52种ALL相关基因，将检出的基因突变位点根据变异等位基因频率（VAF）及同期流式细胞学结果进行克隆异质性分析，并分析其与临床特征间的关系以及预后价值。 结果 121例（71.2%，121/170）患者检出基因突变，其中18例（52.9%，18/34）急性T淋巴细胞白血病患者可检出2个及以上的克隆，而仅有23例（16.9%，23/136）急性B淋巴细胞白血病患者可检出多克隆（P<0.01）。基因突变相关克隆异质性分析显示，NOTCH1突变患者出现2个及以上克隆的比例较高（13/19）（P<0.01）。生存分析结果显示，携带3个及以上克隆患者的无事件生存（EFS）明显低于其他患者（χ2=10.330，P=0.016），而在儿童患者中，携带多个克隆患者的总生存期和EFS均低于其他患者（总生存期: χ2=7.974，P=0.047；EFS: χ2=10.860，P=0.013）。 结论 ALL作为一种高度异质性血液肿瘤，克隆异质性与其来源不同的淋巴细胞谱系以及发病年龄密切相关，可进一步揭示疾病本质，评估预后风险。

探讨联合检测血清碱性磷酸酶（ALP）和全段甲状旁腺激素（iPTH）水平对维持性血液透析（MHD）患者全因和心血管事件死亡风险的预测价值。入选MHD患者224例，检测患者血清iPTH、ALP等临床指标，随访2年，采用Cox回归分析全因死亡和心血管死亡的危险因素。结果显示，ALP水平与患者心血管事件死亡相关（HR=1.001, 95%CI 1.000~1.004, P=0.048)，ALP≥106 IU/L是患者心血管事件死亡的独立危险因素（P<0.05）。联合检测ALP、iPTH与全因死亡相关（HR=1.002, 95%CI 1.000~1.004, P=0.033)，若联合检测ALP-iPTH≥37.28是MHD患者全因死亡的独立危险因素（P<0.05）。血清iPTH水平与MHD患者全因死亡和心血管事件死亡无显著关系。

报道1例青少年异位促肾上腺皮质激素综合征（EAS）患者，其临床表现及生化改变支持促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征。大剂量地塞米松抑制试验可被抑制，鞍区磁共振成像示垂体右翼可疑微腺瘤（5 mm×7 mm）,但岩下窦静脉取血+去氨加压素（DDAVP）兴奋试验阴性。胸部CT示右肺中叶小结节（11.3 mm），氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层成像术/计算机断层成像术（18FDG-PET/CT）及68Ga标记生长抑素受体的正电子发射断层成像术/计算机断层成像术（68Ga-DOTA-PET/CT）均显示该结节摄取仅轻度增加（SUVmax分别为1.1、1.6），虽SUV不高，仍考虑异位ACTH病灶不除外。胸腔镜下右肺中叶切除术后病理证实为类癌，术后ACTH、血皮质醇显著下降，患者恢复良好。EAS是儿童青少年库欣综合征的罕见病因，正确诊断和合理治疗对改善预后十分重要。诊断常需综合多种定性定位检查手段进行综合判断。当其他检查未发现明确病灶时，68Ga-DOTA-PET/CT和18FDG-PET/CT摄取仅轻度增高的病灶也需警惕类癌可能。

2例2型糖尿病患者因周围神经病变静脉应用α-硫辛酸后反复出现晨空腹低血糖，伴高胰岛素血症及胰岛素自身抗体（IAA）阳性而诊断为胰岛素自身免疫综合征（IAS）。予以相应处理后，随访2年8个月，无低血糖，空腹血胰岛素水平逐渐下降接近正常，IAA转阴或弱阳性。2例患者均携带HLA-DRB1*04∶06等位基因，其一级亲属中4人携带此等位基因，均应避免应用含巯基药物以免发生IAS。

2012年美国风湿病学会发布痛风管理指南，对提高痛风临床管理决策的科学性和规范性起到了重要作用。时隔8年，2020年5月11日再次发布更新版痛风管理指南。该指南通过系统文献回顾，采用推荐意见分级的评估、制定及评价（GRADE）分级体系，结合患者意见，最终产生了42条建议，侧重于降尿酸治疗、痛风急性期管理、生活方式管理及合并用药管理等方面。现对该指南进行解读，并结合我国人群特征综合分析，以期对我国痛风管理有所指导。

自2019年12月以来，2019-冠状病毒肺炎（COVID-19）在我国及全世界暴发，并迅速传播与蔓延，引起人们的极大关注。2019-冠状病毒病感染后除发热和肺炎症状外，消化系统的损害已逐渐引起大家的重视。本文介绍COVID-19的概况、流行病学、致病机制，综述COVID-19的消化系统损害的相关机制及诊断治疗，以期为COVID-19的防治提供参考。

神经源性直立性低血压（neurogenic orthostatic hypotension,NOH）患者在非药物治疗的基础上仍不能达到满意效果时，可以给予药物治疗，包括拟交感神经药物，如米多君（midodrine）、屈昔多巴（droxidopa）和溴吡斯的明（pyridostigmine）等增加周围血管阻力；以及使用氟氢可的松（fludrocortisone）等增加中心血容量。药物的选择取决于每个患者的具体情况和需要，以及周围的交感神经神经失神经支配的程度。治疗的同时要密切监测药物的不良反应。