2020年 · 第59卷第02期

自1999年人类第1次吞下胶囊内镜开始，胶囊内镜已走过了临床应用的20个年头。20年来，从问世到成为小肠疾病一线检查方式，从技术进步到适应证拓展，从小肠到全消化道，从诊断到治疗初探，从技术应用到并发症预防，胶囊内镜为小肠疾病乃至全消化道疾病的诊疗模式带来了革命性变化。谨以此文回顾过去20年胶囊内镜的发展，并展望其将对消化系统疾病诊治带来的巨大影响。

如何提高消化道早癌的内镜检出率？建立并严格执行一套精准、规范的消化道早癌筛查的质量控制流程是解决问题的关键。利用人工智能和互联网技术，消化道早癌筛查的质量控制已逐渐走入智能化、信息化、自动化的新时代。

喹诺酮类药物从最初的无氟喹诺酮（NFQs）到C-6位引入氟原子的氟喹诺酮（FQs），其药理学特性显著改善，疗效得到很大提升，被认为是喹诺酮类药物发展史上的里程碑。而今FQs耐药性快速增加和近年陆续报告的严重毒副反应，导致临床使用受到限制。药物化学研究发现，6-氟基并非抗革兰阳性菌活性所必需，通过结构修饰，新的NFQs如奈诺沙星和加雷沙星等开发和成功应用于临床，展现的优点包括抗菌谱拓展（抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌），对某些喹诺酮靶位突变耐药菌株依然具有较高活性，临床疗效确切，安全性高，尚未发现FQs常见的心血管、肝脏和糖代谢方面的毒副反应，成为喹诺酮类药物发展史上的新标识。本文就构效关系、NFQs的临床研究和发展、NFQs的医学与生态学意义进行讨论。

维生素D及其类似物的不足/缺乏在我国普通人群和慢性肾脏病（CKD）患者中广泛存在，维生素D及其类似物亦广泛应用于CKD患者治疗。尽管多个国内外临床实践指南或专家共识对维生素D及其类似物合理应用做出了规范，但多为针对某一疾病或并发症，缺乏针对CKD患者维生素D及其类似物的整体指导建议。并且，基于循证医学证据的临床实践指南中，对维生素D及其类似物的药理作用阐述不足，对如何依据CKD患者不同病理生理状态合理选择维生素D及其类似物进行个体化治疗的指导不足。因此，本方案针对CKD诊疗实践中的常见问题，系统介绍了维生素D及其类似物的来源、代谢与分类、药理机制、适应范围、临床检测与管理目标、不同病理生理状态下临床用药选择和治疗方案以及不良反应与注意事项。旨在指导临床医生在CKD诊疗过程中，合理应用维生素D及其类似物，提高临床诊疗水平。并且，随着更多国内外相关研究证据的呈现，本方案将在未来重新修订。

目的 评估米曲菌胰酶片治疗老年人餐后不适综合征（PDS）的有效性和安全性，及其与促胃肠动力药物的疗效差异。 方法 采用前瞻性随机对照试验设计。将老年PDS患者用随机数表法抽样分为3组，莫沙必利组采用枸橼酸莫沙必利片治疗（5 mg/次，3次/d，餐前服用，疗程2周），米曲菌胰酶片组采用米曲菌胰酶片治疗（244 mg/次，3次/d，餐中或餐后服用，疗程2周），联合治疗组采用枸橼酸莫沙必利片和米曲菌胰酶片治疗（用法用量同前，疗程2周）。采用改良的尼平消化不良指数（NDSI）评分标准，分别于治疗前和治疗1周、2周、停药4周后，对患者进行NDSI评分、不适强度评分和PDS评分，同时进行疗效分析和药物不良反应评估。 结果 全国16家三级甲等医院参加本研究，共有323例患者入组，其中，莫沙必利组105例，米曲菌胰酶片组109例，联合治疗组109例。研究对象中，男148例（45.8%），女175例（54.2%），年龄60~100（71.4±9.0）岁；3组的基线特征无差异。治疗后，3组的NDSI评分均明显下降（P<0.001）；不论是米曲菌胰酶片组还是联合治疗组，治疗1周、2周的NDSI评分与莫沙必利组相比差异均无统计学意义（P>0.05）。3组的不适强度评分和PDS评分在治疗后均下降（P<0.001），其中联合治疗组的评分下降最明显；米曲菌胰酶片组第1周和第2周的不适强度评分和PDS评分均低于莫沙必利组[不适强度评分：第1周，4.0（2.8，8.0）分比6.0（3.0，10.0）分；第2周，3.0（0.0，5.0）分比4.0（2.0，6.0）分；P值均<0.05。PDS评分：第1周，6.0（3.0，9.0）分比7.0（3.5，10.5）分；第2周，3.0（0.0，5.0）分比4.0（2.0，7.0）分；P值均<0.05]。莫沙必利组、米曲菌胰酶片组和联合治疗组在治疗1周时的总有效率均超过15.0%，治疗2周时总有效率分别为55.2%、68.8%和73.4%，其中米曲菌胰酶片组和联合治疗组的2周总有效率均高于莫沙必利组（P=0.041和P=0.006）。停药后，莫沙必利组的复发率最高（9.5%），显著高于米曲菌胰酶片组（1.8%，P<0.05）和联合治疗组（1.8%，P<0.05）。3组均未见严重不良反应。 结论 米曲菌胰酶片可以安全、有效改善老年人PDS症状，其治疗老年人PDS的效果与莫沙必利相近，且不良反应少，复发率低。米曲菌胰酶片联合莫沙必利治疗老年人PDS的效果优于单用一种药物。

目的 分析胶囊内镜（CE）在小肠疾病诊断中的临床价值，探讨受检者临床特征对CE阳性诊断结果的预测价值。 方法 回顾性分析2016年6月至2019年4月在山西省人民医院消化科因不明原因消化道出血、慢性腹痛、腹泻行CE检查的患者资料。共194例患者纳入研究，其中消化道出血68例，慢性腹痛104例，腹泻22例。 结果 CE的小肠病变检出率为53.6%（104/194），其中消化道出血患者的小肠病变检出率为66.2%（45/68），慢性腹痛患者为53.8%（56/104），腹泻患者为13.6%（3/22）。CE检出的主要病变，在消化道出血患者为非特异炎症、小肠溃疡和血管畸形，在腹痛患者为非特异炎症、小肠溃疡及克罗恩病，在腹泻患者为小肠溃疡、非特异炎症。女性的CE阳性诊断率明显低于男性[31.6%（25/79）比51.3%（59/115），P<0.05]；消化道出血患者与慢性腹痛患者相比，CE阳性诊断的构成比的差异无统计学意义[55.9%（38/68）比41.4%（43/104），P>0.05]，均明显高于腹泻患者[9.1%（2/22），P<0.05]。对CE的小肠疾病阳性诊断结果与受检者临床特征关系进行logistic回归分析，结果显示，患者的性别、临床表现与CE阳性诊断结果有关联（P<0.05），男性、消化道出血史可作为CE阳性诊断的预测因素。 结论 （1）CE对小肠疾病的检出率较高，对于不明原因消化道出血患者可作为首选检查方法。（2）男性、消化道出血史可作为CE阳性诊断的预测指标。

目的 用实验室信息系统（LIS）中体检者的数据，探索间接法建立甲状腺激素参考区间的新方法。 方法 取2014年5月—2018年12月吉林大学第一医院LIS中体检中心数据，K-S检验分析正态性，BOX-COX将数据转成正态分布后用Turkey方法剔离群值。偏度系数-中位数-变异系数（LMS）法拟合连续百分位数曲线，决策树判定年龄划分截点，Z检验比较组间差异，非参数法计算P2.5、P97.5。 结果 纳入研究的体检者共计45 742名。促甲状腺激素（TSH）参考区间不同年龄及性别间差异无统计学意义（Z<Z*），参考区间为0.60~4.41 mlU/L（20~79岁）。游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）男性及35岁前女性随年龄下降，男性参考区间为4.47~6.44 pmol/L（20~44岁），4.19~6.21 pmol/L（45~64岁），3.90~5.85 pmol/L（65~79岁），女性为4.04~6.13 pmol/L（20~34岁），3.87~5.76 pmol/L（35~79岁）。游离甲状腺素（FT4）在20~49岁男性高于女性，男性参考区间为13.69~21.67 pmol/L，女性为12.99~20.83 pmol/L，50岁后不同性别及年龄间差异无统计学意义（Z<Z*），参考区间为12.98~21.21 pmol/L（50~59岁）。 结论 基于LIS数据建立的间接法参考区间简单可靠，适于临床实验室推广和应用。

目的 通过分析感染性骶髂关节炎的临床及影像学特点，旨在提高临床医生对其的认识水平，避免误诊误治。 方法 回顾性分析2008年1月—2017年12月解放军总医院第一医学中心风湿科收治的110例感染性骶髂关节炎患者的一般临床资料（包括主要临床表现、伴随症状、治疗反应）、实验室检查[包括人类白细胞表面抗原（HLA）-B27、红细胞沉降率、C反应蛋白、结核感染T细胞检测、布鲁菌凝集试验]、血培养（包括细菌、真菌、抗酸杆菌、布鲁菌）、磁共振成像及病理学特点。 结果 110例感染性骶髂关节炎患者，男性44例，女性66例，年龄15~58（29.4±10.8）岁，病程10 d~60（5.7±13.2）个月。其中化脓性骶髂关节炎71例，结核性骶髂关节炎24例，布鲁菌感染骶髂关节炎15例。107例（97.3%）患者骶髂关节受累为单侧，10例（9.1%）为分娩后出现的感染性骶髂关节炎。83例（75.5%）患者以臀区痛为主要临床表现，77例（70.0%）有发热。11例（10.0%）HLA-B27阳性，100例（91.0%）患者红细胞沉降率和C反应蛋白升高。110例患者中103例患者行骶髂关节穿刺活检明确感染性骶髂关节炎的诊断；7例未行骶髂关节穿刺活检者2例血培养布鲁菌阳性；5例布鲁菌凝集试验阳性明确诊断。化脓性骶髂关节炎和结核性骶髂关节炎MRI示骨髓水肿和骨侵蚀较布鲁菌感染骶髂关节炎更明显。 结论 感染性骶髂关节炎易与脊柱关节炎相混淆，但本病女性患病较高，病程时间较短，HLA-B27阴性为主，并伴有发热；多为单侧骶髂关节炎；骶髂关节MRI见活动性炎症病变较明显，炎症范围多超出骶髂关节解剖结构，并有骨侵蚀的表现。因此了解其临床及影像学特征可降低误诊率。

报道1例由线粒体DNA（mtDNA）基因G13513A突变导致的MELAS-Leigh叠加综合征，并结合文献报道的8例MELAS-Leigh叠加综合征资料，对该病的临床、影像及基因特点进行总结。患者多在14岁前发病，相继表现出Leigh病和MELAS综合征的临床特征或者两种疾病特征交替出现；影像学可见累及基底节、脑干、小脑以及大脑皮层病灶；肌肉病理可见破碎红纤维和琥珀酸脱氢酶深染，致病基因多样化。

结直肠癌有较明确的癌前病变，进展成为癌需要约5~10年甚至更长的时间，有较充分时间进行早期诊断。应加强对其癌前病变及早期癌的预警、预防和精准筛查、诊治全链条研究，包括继续探索结直肠早癌及癌前病变的危险因素，监控高危人群，寻找更加简便、成本效益优越、接受度高、敏感性、特异性最佳的筛查方法，应用于人群筛查，以期提高结直肠早癌及癌前病变检出率，降低结直肠癌发病率及死亡率。

胃癌在全球的发病率及致死率仍位居前列，针对胃癌的靶向治疗是研究热点，但让患者获益的治疗仍占少数。目前被批准用于晚期胃癌靶向治疗的药物仅有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗、阿帕替尼、帕博丽珠单抗及Nivolumab，且靶向药物的临床应用面临诸多问题。靶向药物的耐药、患者个体化的药物选择、靶向药物的合理使用等问题仍有待于进一步探究。本文就胃癌靶向治疗的研究成果及面临的挑战进行综述。

肠道神经系统对维持胃肠道功能发挥着极其重要的作用。近年来的研究显示，针对肠神经元的自身抗体可导致胃肠道运动功能的异常，可能是一些肠道动力相关疾病发生的重要机制。本文主要针对抗Hu抗体、抗钾离子通道抗体、钙离子通道抗体和抗尼古丁乙酰胆碱受体抗体等与胃肠道运动功能障碍性疾病关系的研究进展进行综述。

原发性膜性肾病是成人肾病综合征最常见的病理类型。近年的机制研究发现，该病是一种自身免疫性肾病，主要的靶抗原是磷脂酶A2受体（PLA2R），表达在肾小球足细胞膜上，与自身抗体结合，形成上皮下免疫复合物，刺激基底膜增厚和足细胞足突融合，破坏肾小球滤过屏障，出现蛋白尿。近年来，我国膜性肾病的患病率显著升高。控制混杂因素的影响后发现，长期暴露在高浓度PM2.5环境中会增加患膜性肾病的风险。在遗传易感性方面，人类白细胞抗原（HLA）-DRB1*1501是罹患膜性肾病的风险基因型，该基因编码的HLA分子更易于递呈PLA2R的抗原表位。在遗传、环境和其他因素的共同作用下，机体发生针对PLA2R的自身免疫紊乱，导致膜性肾病的发生。对发病机制的深入研究，将为开发新的特异性治疗提供线索。

患者女，49岁，临床主要表现为骨痛和蛋白尿。因间歇性头晕、疲倦7年，症状加重并伴骨痛4个月余入院。患者在当地医院被诊断为贫血，并疑诊多发性骨髓瘤（MM）。实验室和影像学检查结果提示为获得性范科尼综合征（FS）伴有冒烟型多发性骨髓瘤（SMM），经肾活检、电子显微镜检查和反复入院检查证实为轻型近端肾小管病（LCPT）。LCPT常引起近端肾小管功能障碍，其特征是近端小管中结晶，多为kappa单克隆轻链的胞质内结晶状沉积。具有FS和LCPT特征的MM患者在临床上较少见，且难以准确诊断。希望通过此病例的分析，使临床医生关注LCPT等类型的有肾脏意义的单克隆球蛋白病（MGRS），以及与浆细胞病（如MM）的鉴别诊断。

患者女性，47岁。因恶心、呕吐半年，发现肾功能异常（血肌酐255 μmol/L）3 d就诊，入院检查发现近端肾小管酸中毒合并贫血，排除自身免疫病、药物、毒物、单克隆免疫球蛋白病等继发因素，肾脏穿刺活检组织病理提示急性间质性肾炎，予泼尼松50 mg/d；碳酸氢钠4 g，3次/d；促红细胞生成素3 000 U，2次/周；氯化钾缓释片500 mg，3次/d；碳酸钙500 mg，3次/d；骨化三醇0.5 μg，1次/d。患者血肌酐恢复至90 μmol/L，但随诊期间患者恶心呕吐加重，再次检查发现合并乳酸酸中毒（乳酸14.1 mmol/L）。骨髓穿刺提示非霍奇金淋巴瘤，予CHOP方案化疗，期间乳酸酸中毒逐步好转（乳酸由14.5 mmol/L降至3.1 mmol/L），半个月后发生重症耶氏肺孢子菌肺炎，最终放弃治疗出院。