2003年 · 第42卷第11期

吡那地尔对豚鼠哮喘模型气道反应性及其结构的影响

目前认为胰岛素抵抗及高胰岛素血症与高血压病及冠心病的发生、发展密切相关，而血管组织局部肾素-血管紧张素系统（RAS）激活产生的血管紧张素Ⅱ可导致血管平滑肌细胞（VSMCs）肥大、增生并分泌细胞外基质而导致管腔狭窄。有研究表明，胰岛素可刺激大鼠血管平滑肌细胞表达血管紧张素原，上调血管紧张素转换酶（ACE）活性，但胰岛素对人血管平滑肌细胞RAS的作用却鲜有报道，本研究观察胰岛素对人血管平滑肌细胞RAS的影响及ACE抑制剂西拉普利的作用。

磺脲类药物受体-1（SUR1）在葡萄糖诱导胰岛素分泌过程中起重要作用，同时也是磺脲类药物结合点。SUR1基因是研究2型糖尿病的重要候选基因之一。本研究的目的是探讨SUR1基因多态性与糖尿病、磺脲类药物疗效之间的关系。

心肌顿抑发生的确切机制尚未阐明。近年研究提示，缺血再灌注心肌因一氧化氮合酶（NOS）表达增加引起一氧化氮（NO）生成增多，同时还产生大量超氧阴离子（O-2）。NO与O-2反应形成的过氧亚硝酸阴离子（ONOO-）在某些急性心肌损害的发生中起着重要作用。本研究旨在通过犬心肌顿抑模型探讨ONOO-在心肌顿抑发生中的作用及其机制。

目的　通过分析我国哮喘患者Juniper哮喘生命质量问卷（AQLQ）资料，总结Juniper AQLQ应用于我国哮喘患者的初步经验。方法　慢性哮喘患者96例，66例用AQLQ中文自我测试版本的普通版，30例用AQLQ标准版，共210例次生命质量评估数据，分析受哮喘限制的活动选择频度、AQLQ总分及4个能区（症状、活动受限、情感功能及环境刺激）与第1秒钟用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比的相关性，不同程度肺功能的患者间AQLQ总分及4个能区是否有差别？观察前后生命质量发生变化时FEV1占预计值的百分比及呼气峰流速（PEF）是否发生了相应的变化？结果　AQLQ总分及4个能区除环境刺激外均与FEV1占预计值的百分比呈弱相关（相关系数：0.201～0.284）。不同程度的FEV1占预计值的百分比的AQLQ总分及各能区评分可以很好地反映肺功能的差异。观察前后比较，AQLQ的变化与相应的FEV1占预计值的百分比的变化之间无相关性。AQLQ症状的变化与晨间或晚间PEF的变化相关（相关系数0.301～0.353）；情感功能变化与晚间PEF的变化相关；而AQLQ总分与PEF的变化无相关性。结论　Juniper AQLQ评分与肺功能相关，在反映病情变化方面可能比肺功能更敏感和更全面。JuniperAQLQ同样也适用于我国的哮喘患者。

目的　通过观察神经生长因子（NGF）在哮喘气道炎性细胞的表达，探讨NGF与哮喘气道炎症形成的关系。方法　取11例哮喘急性发作期、19例哮喘非急性发作期患者及11例健康对照者的诱导痰，其中12例哮喘非急性发作期患者予丙酸氟替卡松（ICS）治疗2周后再取诱导痰。做诱导痰炎性细胞分类计数；SP法测诱导痰炎性细胞NGF表达；ELISA测其上清中白细胞介素（IL）-5浓度。结果　（1）诱导痰巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞NGF表达阳性率哮喘组较健康对照组高（P值均<0.01），且急性发作期较非急性发作期高（P＜0.01）。急性发作期IL-5水平较非急性发作期和健康对照组高（P值均<0.01）。（2）12例非急性发作期患者经ICS治疗后，诱导痰巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞NGF表达阳性率及IL-5水平均较治疗前下降（P值均<0.01）。（3）巨噬细胞、粒细胞NGF表达阳性率与淋巴细胞相对计数构成比、IL-5水平均呈正相关。结论　哮喘患者气道内巨噬细胞、淋巴细胞和粒细胞NGF表达增加，提示NGF可能与哮喘气道炎症的形成有关。

目的　通过观察大鼠常压缺氧肺动脉高压模型肺组织信号传导与转录活化因子（STATs）的表达水平，探讨其在低氧性肺动脉高压（HPH）形成过程中参与的可能机制。方法　健康成年雄性Wistar大鼠60只，随机分为缺氧组和健康对照组，缺氧组大鼠复制HPH模型。用逆转录（RT）-聚合酶链反应（PCR）和Northern blot检测2组大鼠肺组织STATsmRNA的表达水平，免疫组化检测大鼠肺组织STATs蛋白的含量。结果　RT-PCR扩增显示，缺氧1周大鼠肺组织STAT1、STAT2、STAT3、STAT5 mRNA表达水平升高，缺氧2周表达水平最高，缺氧3周表达水平降低，但明显高于健康对照组；且缺氧2周的表达水平高于其他缺氧时间（P＜0.05）；STAT4未检出。Northern blot显示，缺氧2周大鼠肺组织STAT1、STAT3、STAT5 mRNA表达高于其他缺氧时间（P＜0.01）。缺氧3周大鼠肺组织STAT3和STAT5组化染色可见，肺泡壁细胞、支气管壁细胞、小血管壁细胞及巨噬细胞的胞核呈紫蓝色；图像定量分析显示，缺氧3周大鼠肺组织STAT3和STAT5蛋白表达含量最高，缺氧4周含量降低，但仍高于健康对照组（P＜0.01）。结论　大鼠常压缺氧肺动脉高压模型肺组织STATs mRNA和蛋白表达增高，提示STAT可能参与了HPH的发病机制。

目的　采用随机、对照、开放性多中心临床试验对比研究经静脉注射腺苷与维拉帕米在终止室上性心动过速（PSVT）发作的疗效及安全性。方法　符合入选条件的PSVT病人随机分为腺苷组（60例）和维拉帕米组（62例），分别经静脉腺苷和维拉帕米推注。记录给药前后和给药期间临床和心电图状况。结果　两组病人临床及电生理特性差异无显著性。腺苷组转复成功率为86.0％，与维拉帕米组（87.1％）相比差异无显著性。腺苷组从用药到PSVT终止的时间（34.2±19.5）s显著短于维拉帕米组[（414.4±191.2）s，P＜0.0001]。腺苷组共发生不良事件11例，18例次；维拉帕米组为16例22例次，两组比较差异无显著性。腺苷组发生与心脏相关的不良事件9例，维拉帕米组发生与心脏相关的不良事件17例，差异无显著性。整个试验未发生严重不良事件。结论　国产腺苷注射液是治疗PSVT的有效、安全药物。

目的　比较质子泵抑制剂雷贝拉唑（Rab）与奥美拉唑（Ome）对十二指肠球部溃疡（DU）患者抑酸效果和夜间酸突破（NAB）的影响及其与肝药酶S-美芬妥英羟化酶（CYP2C19）基因型的关系。方法　30例DU病人随机分2组，每组15例，分别接受Rab（10mg，每日2次口服）或Ome（20mg，每日2次口服）治疗，用药24h起连续24h监测胃内pH值，并采用PCR结合限制性内切酶技术进行CYP2C19基因型分析。结果　基因型为弱代谢（PM）、强代谢中的突变型杂合子（hetEM）及野生型纯合子者（homEM）的平均胃内pH值在Rab组中分别为为6.3±0.1、6.1±0.2、6.0±0.1，两两间比较差异无显著性（P＞0.05）；Ome组中分别为6.3±0.1、5.9±0.2、5.6±0.3，两两间比较差异有显著性（P＜0.05）。Rab组平均胃内pH值和平均中位pH值分别为6.1±0.2和6.1±0.3，高于Ome组的5.8±0.4和5.7±0.4（P＜0.05），原因在于homEM型平均胃内pH值（6.0±0.1）较Ome组（5.6±0.3）显著升高（P＜0.05）。Rab和Ome组各有3例NAB（占20％），且均在EM者，NAB持续时间在Rab组较Ome组短，分别为（2.6±0.2）h和（3.4±0.6）h。结论　Rab的抑酸作用较Ome少受肝药酶CYP2C19基因型的影响。Rab抑酸水平较Ome强的原因在于对homEM型抑酸水平的增强。2组均有NAB，但前组NAB持续时间缩短。

目的　观察连续性静脉-静脉血液滤过（CVVH）治疗急性严重低钠血症的疗效。方法　急性严重低钠血症6例，基础病变分别为慢性肾功能衰竭3例，急性肾功能衰竭、妊娠子痫及骨科手术后各1例。所有患者血钠均低于115mmol/L，均为48h内发生。采用中心静脉留置导管建立血管通路行CVVH。滤器为AN69及AV600各2例，HF1200及FH66各1例，每24h更换1次，低分子肝素抗凝。结果　CVVH平均治疗时间为59.7h。CVVH治疗中，患者血流动力学稳定，6例意识模糊者，5例治疗12h后意识有所好转；3例嗜睡及谵妄者治疗24h后症状消失；1例抽搐者治疗24h后症状消失；1例昏迷者治疗96h后神志完全恢复正常。CVVH治疗后48h血钠上升至（140.3±1.6）mmol/L，纠正速度为（0.82±0.10）mmol·L-1·h-1；血渗量水平为（295.0±4.2）mOsm/kgH2O，纠正速度为（1.63±0.20）mOsm·kgH2O-1·h-1。CVVH开始置换液钠比血钠高（16.0±6.0）mmol/L。CVVH治疗48h后Glasgow评分较治疗前有显著升高（P＜0.05），APACHEⅡ评分较治疗前有显著降低（P＜0.05）。6例患者全部存活，3例转为维持性血液透析，3例完全康复。结论　CVVH治疗严重急性低钠血症是有效的，为严重急性低钠血症的救治提供了新的治疗途径。

目的　研究治疗量的三氧化二砷（As2O3）对心脏的毒性。方法　通过对28例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者临床症状、基础心率、心电图的动态观察和As2O3作用于豚鼠单个心肌细胞后，动作电位、L-型钙电流（ICa-L）、外向整流钾电流（Ik）的即刻变化，分析静脉滴入As2O3引起心脏毒性的可能机制。结果　28例APL患者中，有71.4％的患者产生不同程度的心脏毒性反应，表现为心率加快和心电图上QT间期（QTc）延长。膜片钳显示As2O31μmol/L使豚鼠心肌细胞90％动作电位时程从（563.0±55.8）ms延长至（737.7±131.7）ms（P<0.05）。使ICa-L和Ik增加。结论　As2O3可使部分APL患者出现心动过速和QTc延长，并随治疗时间的延长逐渐恢复。As2O3延长豚鼠心室肌细胞的动作电位时程，影响ICa-L和Ik可能是导致QTc延长的原因。

目的　分析经尸检证实的老年人痴呆原因，提高对老年期痴呆各种病因的认识。方法　对383例≥60岁有脑病理检查的患者进行临床和病理资料回顾性分析。结果　383例老年人尸检病例中，有临床病史和相关病理改变的痴呆患者78例，痴呆发生率为20.4％。其中血管性痴呆30例，占老年人痴呆病例的38.5％；变性病痴呆20例，占25.6％，其中阿尔茨海默病11例，路易体痴呆、皮质基底节变性、进行性核上性麻痹、皮克病、帕金森病合并痴呆等非阿尔茨海默病型痴呆共9例；各种内科疾病包括肝性脑病、肺性脑病、低血糖反复发作引起认知功能障碍共16例，占老年人痴呆的20.5％。另外还有脑肿瘤、正常颅压脑积水和慢性硬膜下血肿等疾患共12例占15.4％。结论　老年期痴呆是多病因所至的临床综合征，应该重视临床病史和现有的辅助检查方法对痴呆病因诊断的作用。

目的　运用Bergman的最小模型技术研究不同体重指数（BMI）及糖耐量个体血清空腹游离脂肪酸水平与胰岛素敏感性之间的关系。方法　用放射免疫分析法检测26例正常人（正常BMI及糖耐量）、39例糖耐量正常单纯性肥胖者、新近诊断的25例糖耐量异常（IGT）患者及21例2型糖尿病患者的血清空腹游离脂肪酸（FFA）水平，测定空腹血清甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）水平，并利用Bergman最小模型技术计算胰岛素敏感性指数（ISI）。结果　（1）正常对照组血清FFA值显著低于单纯肥胖组、IGT组及2型糖尿病组，但FFA值在后3组之间差异无显著性。（2）正常对照组ISI值显著高于单纯肥胖组、IGT组及2型糖尿病组，但ISI值在后3组之间差异无显著性。（3）在校正了BMI因素影响后，正常对照组血清FFA值仍显著低于其他各组。（4）相关性研究显示，血清FFA值与ISI值呈明显负相关，与简易胰岛素敏感性指数HOMAIR以及BMI、腰臀围比（WHR）、TG值呈明显正相关（r值分别为-0.454、0.213、0.241、0.336、0.414，P值分别<0.01、<0.05、<0.05、<0.01、<0.01），而与年龄、性别及TC值无相关性；（5）以FFA为应变量，ISI、HOMAIR、BMI、WHR、TG为自变量进行多元逐步回归分析显示，ISI、BMI、TG为影响空腹血清FFA水平的最重要因素（校正的R2分别为0.109、0.212、0.156，P值均<0.001）。结论　空腹血清FFA水平除了与BMI相关外，还主要与ISI及血清TG水平相关；与简易指数HOMAIR相比，以Bergman最小模型技术所得的ISI与血清FFA水平具有更好的相关性。在校正了BMI的影响后，不同糖耐量状态血清FFA水平仍明显不同，且其值在糖耐量异常人群显著升高。

目的　探讨选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞莱昔布（celexibo）在家兔实验性胆固醇结石形成中的作用。方法　普通家兔30只平均分为3组：成石组饲以高胆固醇饲料，实验组在高胆固醇饲料基础上按每天10mg／kg体重加饲塞莱昔布，空白组饲以普通饲料。7周后，观察各组胆囊胆汁结晶情况、胆囊上皮黏膜炎症情况及COX-2含量。结果　实验组比成石组形成胆固醇结晶机会明显减少（9/10、2/10,χ2=9.988，P＜0.05）；成石组比空白组胆囊黏膜炎症程度明显升高（U=23,W=68,P＜0.05），实验组与成石组相比，炎症程度显著降低（U=18,W=63,P＜0.01）。成石组胆囊黏膜COX-2表达量明显高于空白组（0.055±0.006、0.017±0.003，P＜0.001），实验组比成石组COX-2表达量明显降低（0.169±0.001、0.055±0.006，P＜0.001）。结论　胆固醇结石形成可能包含炎症机制，COX-2参与胆固醇结石的形成过程，且COX-2抑制剂可以抑制胆固醇结石的形成。

时至今日，我国的医疗保健制度存在者不少亟待改革之处。目前我国有关主管部门将医院分为三级，即：省市及以上的三级医院，地区级的二级医院及县以下的一级医院。医生实行的是专科制。各级医院都设有内、外、妇、儿、眼、耳鼻喉、口腔等专科。在三级医院中还设有三级学科，如内科分为心血管、呼吸、消化、血液、内分泌、传染、风湿免疫等专科。一般而言，三级医院医生的技术水平比二级、一级医院要高，医疗设备也较先进。所以人们都比较信赖三级医院，不管大病小病都到三级医院就诊，造成三级医院业务量超负荷，而一、二级医院往往门可罗雀，从而浪费了相当一部分医疗资源。

几十年来医学科技迅猛发展，专业化趋势越来越明显。随着专业的细化，医生在某个领域越来越深入，其知识面也趋向于越来越狭窄。国家及各医疗单位投入大量资金发展高、精、尖医疗技术，促进了医学科技的快速发展；但病人在就诊时却无所适从，不知该找哪一类的专家；同时患多种疾病的病人在就诊时需要去不同的学科找多个专家，无形中增加了就诊时间和医疗费用的支出。为此，已经讨论了多年的普通内科和内科通科医生的问题再次提到了议事日程，在综合性医院中到底有没有必要建立或者保留普通内科呢？我们组织了本地区部分医院的内科医生对这个问题进行了深入讨论。

近年来，终末期肾脏病（ESRD）患者人数每年以10％以上的速度增长。由于受肾源的限制，透析是目前治疗ESRD的主要方法，包括血液透析（以下简称血透）和腹膜透析（以下简称腹透）两种。腹透，特别是持续性不卧床腹透，是一种有效治疗ESRD的方法。在我国香港地区，80％以上的透析患者选择腹透治疗。而在我国国内，腹透患者仅占透析治疗的10％左右。

第302例——腹痛、心慌、憋气

把健康相关生命质量（health-related quality of life，以下简称生命质量）的评估作为一项重要的观察指标，日益成为随机对照临床试验和其他临床研究的新标准。临床试验不仅要回答治疗是否有效、花费效益比、最佳治疗手段，还要回答治疗对生命质量的影响。

1993年第一届全国哮喘会议制订了“支气管哮喘的定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准（修正方案）”。1997年第二届全国哮喘学术会议在参照“哮喘全球防治创议（GINA）”的基础上制订了“支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案）”。2002年初，世界卫生组织、美国国立卫生研究院、美国心肺和血液研究所召集有关专家重新修订了GINA，并提出了全球支气管哮喘（以下简称哮喘）防治的最新指导意见。为反映当前哮喘防治领域的最新进展，指导哮喘的防治工作，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组再次参照重新修订的GINA，并结合近年来我国哮喘防治工作的经验，于2002年第四届全国支气管哮喘学术会议重新修订了“支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）”。因此，认真学习、贯彻和推广指南具有重要意义。指南的修订虽经过反复讨论和征求意见，可能还会有不令人满意的地方，也不能涵盖哮喘防治中所有的问题，甚至会出现与传统观念相悖之处。但其从更高和更新的角度展示了哮喘防治工作的未来，并提出了具体的指导性意见。

慢性肾功能衰竭合并棕色瘤一例

巨大阔韧带平滑肌瘤并发红细胞增多症一例

慢性苯中毒引起再生障碍性贫血并发双侧股骨头坏死二例

SAPHO综合征三例

支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案）

FMS样酪氨酸激酶3（FMS-like tyrosine kinase-3,FLT3），也称为胎肝激酶2（fetal liver kinase-2,FLK-2）和人干细胞激酶1（human stem cell kinase-1,STK-1），是Ⅲ型受体酪氨酸激酶（class Ⅲ receptor tyrosine kinase,RTKⅢ）家族成员之一，于1991年由两个研究小组分别克隆。FLT3与其他RTKⅢ家族成员包括集落刺激因子1受体（CSF1R或FMS）、血小板衍化生长因子（PDGFR）、干细胞因子受体（KIT）等基因序列非常相似，其蛋白结构均包括5个Ig样结构域组成的胞外区，一个跨膜区，一个近膜区（juxtamembrane,JM），以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶（tyrosine kinase,TK）区。

近20年来，由于广谱抗生素、免疫抑制剂的大量应用，器官移植和创伤性诊疗措施广泛开展，系统性真菌感染菌种更加复杂，发病率和病死率呈显著上升趋势，防治工作已成为重要的临床课题，其中寻找抗真菌作用强、生物利用度高和不良反应小的药物是研究的重点。三唑类药物，尤其是氟康唑因毒副作用少成为临床常选择的抗真菌药物。近年来随着伊曲康唑口服液和静脉注射制剂的问世，有效地改善了体内的生物利用度，加之其抗真菌谱更广而备受重视。