2003年 · 第42卷第08期

目的　研究阿尔茨海默病（AD）致病基因早老素（PS）突变导致AD的可能发病机制。方法　利用PS神经细胞模型，应用细胞内钙拮抗剂及抗氧化剂处理细胞后检测细胞凋亡及细胞内钙水平。结果　4种细胞在自然状态下细胞内钙及凋亡程度差异无显著性（P＞0.05），经β淀粉样蛋白（Aβ）的诱导，含突变PS-1细胞凋亡的百分率及细胞内钙浓度较其他3组显著升高（P＜0.01）。4种细胞经金纳多或尼莫地平处理后，含突变的PS-1细胞内钙浓度及凋亡率较其他3种细胞差异无显著性（P＞0.05）。突变PS-1细胞内钙浓度变化与细胞凋亡程度呈正相关（P＜0.01）。结论　突变PS-1导致AD的可能机制是：突变的PS-1促进细胞内钙超载、提高细胞内氧化应激反应，从而导致细胞凋亡增加，加速了老年性痴呆患者细胞的退行性变。细胞内钙拮抗剂及抗氧化剂可以对抗PS突变导致的细胞内钙的水平升高及细胞凋亡程度而减少细胞凋亡。

目的　研究国内老年人脑淀粉样血管病的发病情况及其临床病理特点。方法　对362例尸检老年脑标本行β类淀粉多肽免疫组织化学染色及刚果红、Bodian、Luxolfastblue染色。结果　老年脑标本中脑淀粉样血管病的发生率为31.7％，且随年龄增加；额叶最常受累，其次为枕叶、顶叶；皮层下白质及小脑齿状核亦受累；脑淀粉样血管病与脑出血、多发性脑梗死及阿尔茨海默病关系密切；脑淀粉样血管病本身可导致痴呆。结论　脑淀粉样血管病在国内老年人中的发生率与国外报道相仿，但脑中分布范围较广；脑淀粉样血管病可能参与老年人脑血管病及不同类型痴呆的发病机制。

目的　探讨支架成形术（SAA）治疗症状性颅内动脉狭窄的安全性和有效性以及部位、形态学和路径分型（LMA分型）的意义。方法　42例“顽固性”症状性颅内动脉狭窄患者接受了SAA治疗。狭窄位于大脑中动脉27例、颅内椎动脉7例、基底动脉4例和颅内颈内动脉4例。结果　LMA分型：分叉处病变占54.8％，A、B、C、D、F型分叉处病变分别为8、11、2、1、1例；在形态学上呈现A、B、C型病变者，各为19、19和4例；路径属于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型者，各为15、23和4例。技术成功率为95.2％（40/42），Ⅰ型路径者均获得成功，Ⅱ和Ⅲ型路径者各有1例失败。围手术期并发症+病死率为9.5％（急性闭塞1例，高灌注综合征3例），1例C型病变死亡；致残和病死率为2.4％（1/42）。结论　SAA是治疗症状性颅内动脉狭窄有效和安全的方法，但对于C型病变具有危险性。LMA分型有助于预测SAA结果和制定手术和围手术期计划，但长期疗效需要进一步加以研究。

目的　探讨择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）并发症发生率、危险因素和防治措施。方法　应用回顾性调查的方法对1987年10月至2000年12月间2868例PCI的并发症类型、发生率及其年度分布特征进行统计分析，并分析与PCI并发症有关的危险因素和防治措施。结果　在研究期间，共进行2868例介入治疗。介入治疗总的并发症发生率为8.30％（6.33％～20.00％）。手术相关病死率为0.07％。主要并发症包括非致死性Q波心肌梗死（0.17％）、急诊冠脉旁路移植术（0.10％）、冠脉夹层（2.58％）、冠脉急性闭塞（1.99％）、冠脉血栓形成（0.38％）、冠脉痉挛（1.32％）、冠脉穿孔（0.31％）、严重心律失常（0.63％）、造影剂严重过敏反应（0.07％）、周围血管并发症（0.90％）和心力衰竭（0.10％）。并发症发生率至20世纪90年代中期后明显降低。与PCI并发症发生有关的独立危险因素包括：不稳定性心绞痛、冠脉多支病变和心力衰竭。结论　随着经验积累，PCI并发症发生率降低。本组并发症发生率较文献报道低，可能与严格掌握适应证，积极防治并发症有关。

目的　研究双歧杆菌对溃疡性结肠炎（UC）患者肠黏膜内核因子κB（NF-κB）的表达和激活的影响及肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-10mRNA表达的影响。方法　30例UC患者经治疗后，应用Western蛋白印迹分析检测NF-κBp65表达情况；用凝胶电泳迁移率改变分析检测NF-κB与DNA结合活性；逆转录-PCR检测肠黏膜内细胞因子的表达。结果　应用双歧杆菌后3例复发，对照组14例复发，与对照组相比，NF-κB与DNA结合活性明显降低，蛋白表达量明显下降（治疗前0.82±0.05，治疗后0.31±0.05，P＜0.01）;双歧杆菌明显抑制了TNF-α、IL-1β的表达；提高IL-10的表达。结论，双歧杆菌的作用可能与抑制NF-κB的激活、降低TNF-α、IL-1β等致炎因子的表达，提高IL-10等抑炎因子的表达有关。

目的　探讨黄连素对结肠癌细胞系HT-29的作用及其相关机制，为阐明黄连素作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备并提供相关实验结果。方法　黄连素0.1、0.3、3.0、30.0μmol/L加入到HT-29结肠癌细胞系培养液中，每天测量各有关值。同时以NS-398为环氧合酶（COX-2）活性抑制剂，对比观察黄连素对COX-2活性的影响。采用氮蓝四唑盐实验法检测细胞的生长和增殖，逆转录-PCR法检测COX-2mRNA，免疫细胞化学法检测COX-2蛋白表达，ELISA法检测前列腺素（PG）E2的含量。结果　黄连素在浓度大于0.3μmol/L时则有明显的量效关系。黄连素在浓度大于0.3μmol/L时对COX-2mRNA水平和蛋白的表达有明显的抑制作用。黄连素对PGE2的生成有显著抑制作用。结论　黄连素抑制COX-2在mRNA水平和蛋白质水平的表达，同时也抑制COX-2活性，进而抑制PGE2的生成，这可能为黄连素抑制HT-29细胞生长和增殖的机制之一。

目的　快速筛查17β雌二醇（E2）诱导人成骨肉瘤MG-63细胞株差异表达cDNA片段，寻找雌激素相关基因。方法　改良cDNA代表性差异分析法（cDNARDA）分离E2干预MG-63细胞株表达上调cDNA片段，Southern杂交证实后，制备阵列膜行点杂交，然后挑取阳性差异克隆测序，经同源比较分析，最后选取部分克隆标记探针行Northern印迹杂交。结果　经过4轮消减和动力性富集后得到5个E2诱导人成骨肉瘤MG-63细胞表达上调的差异cDNA条带，Southern杂交证明这些表达上调的cDNA片段来自E2干预的MG-63细胞；共得到600余个含有阳性插入片段的cDNA克隆，点杂交筛查得到120个差异表达克隆。选20个克隆测序得到15个序列，其中1个经Northern杂交证实E2干预后表达上调。结论，cDNARDA能有效筛查差异表达cDNA片段，联合cDNA阵列点杂交可快速筛查差异表达基因，E2诱导人成骨肉瘤MG-63细胞某些基因表达上调。

目的　研究肿瘤坏死因子α（TNFα）与caspase-3表达在实验性暴发性肝衰竭（FHF）中对肝细胞凋亡的作用。方法　用脂多糖和D-氨基半乳糖制备FHF小鼠模型；ELISA和逆转录PCR法检测血清TNFα水平及肝组织TNFα mRNA表达；原位杂交法检测肝组织内caspase-3表达；DNA琼脂糖凝胶电泳和末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测肝细胞凋亡。结果　用药后2h开始，TNFα mRNA表达增加（0.91±0.75，正常值0.32±0.10），血清TNFα水平升高，caspase-3少量表达；8h后，血清ALT和总胆红素（TBil）水平显著增加，caspase-3表达至最高峰，并出现典型的肝细胞凋亡改变；12h后，血清ALT和TBil水平达最高峰，caspase-3表达较8h减少，肝细胞坏死和凋亡同时存在。抗TNFα单抗阻断试验后，肝细胞凋亡和坏死明显减轻，TUNEL和caspase-3表达显著减少。结论　TNFα有促进肝细胞凋亡与坏死作用，肝细胞凋亡与caspase-3的激活有关，在时间上肝细胞凋亡先于坏死。

目的　观察甲磺酸伊马替尼（imatinib）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的近期疗效。方法　54例CML患者接受imatinib治疗，其中慢性期（CP）17例，加速期（AP）13例，急变期（BC）24例。imatinib用法：CP患者400mg/d，AP和BC患者600mg/d，均为餐后一次顿服。治疗前全面查体，查血象、骨髓象、Ph染色体和（或）bcr/abl融合基因。治疗期间第1个月每周查血象2次，1个月后每周或2周1次。每2～4周查一次肝、肾功能。待血液学取得完全缓解（CR）后择期复查骨髓、Ph染色体和（或）bcr/abl基因。根据血象和患者对药物耐受情况及时调整药物剂量。结果　经中位时间5个月（1～10个月）随访，17例CMLCP期患者16例（94.1％）取得血液学CR，其中6例（35.2％）Ph染色体转阴；13例AP患者8例（61.5％）回到CP；24例BC患者9例（37.5％）回到CP。药物不良反应有造血功能抑制、眶周和下肢轻度水肿、全身肌肉关节酸痛和恶心、呕吐、低热（37.5～38℃）、皮疹、胆红素升高等。结论　imatinib对CML有较好近期疗效，其疗效以CP最好，AP其次，BC较差。远期疗效有待进一步观察。药物不良反应可以耐受。

1990～1999年间，我院神经内科共收治合并高血压病的缺血性脑血管病（ICVD）患者1166例，其中男783例，女383例，年龄22～93（63.09±10.06）岁，发现高血压年龄13～88（48.8±12.4）岁。记录每例患者发现高血压至首次ICVD发生的时间间隔（高血压病程）。采用多元线性回归模型分析性别、合并糖尿病、房颤、心肌梗死、吸烟史、酗酒史、ICVD家族史、高血压病家族史、高血压的治疗（发现高血压以后服药时间在50％以上者归为治疗组，50％以下归为不治疗组）、高血脂、职业、发现高血压年龄和高血压病程的相关性。

探讨高血压病患者诊所或动态脉压、收缩压、舒张压及平均动脉压变化与内皮功能损害之间的相互关系。

高血压作为严重危害人类健康的复杂疾病，大量的研究结果奠定了肾素-血管紧张素系统在其发生机制中的重要研究地位，其相关基因也成为重要的高血压候选基因，其中最具争议的属血管紧张素转换酶（ACE）基因，近来两个大样本的研究证明ACE位点与血压变异相关。藏族作为我国各民族中高血压的高发人群，具有相对隔离人群遗传背景纯的重要研究价值，目前尚未见有关该人群高血压ACE基因的研究报道，本研究旨在对藏族原发性高血压与ACE基因I/D多态性进行相关性研究。

我们选择北京地区的汉族的冠心病患者，采用病例对照研究的设计，观察亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T位点多态性与冠心病发病的关系，并观察血浆同型半胱氨酸（HCY）与MTHFR多态性二者间的联系。

近年来，自动血细胞分析仪已经广泛应用于临床，血细胞分析仪可以提供包括血细胞计数与分类、血红蛋白浓度、红细胞压积、红细胞有关参数如平均红细胞容积（MCV）等血液学指标。此外，随着人民的健康意识增强，许多单位都定期组织员工参加健康体检。在参加临床工作的同时，我们有意识地对健康体检者的血液学指标进行了统计分析。现初步对不同年龄组MCV数值进行了分析。

吡格列酮是噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，主要通过其特异性受体过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）发挥其药理作用。本研究观察了吡格列酮对糖尿病大鼠模型肾脏改变的影响，并对其作用机制进行了初步探讨。

腰穿判断脑压高低为目前监测脑压的“金标准”。但对中枢神经系统白血病（CNSL）患者，早期腰穿不是最佳选择。近年脑科领域研究证实经颅多普勒超声（TCD）可通过脑血流动力学指标变化间接反映脑压变化，且未发现有关TCD监测CNSL的报道，我们观察了CNSL治疗前后的TCD动态变化，以寻找一种较准确又无创的脑压监测方法。

血小板输注是治疗血小板减少引起的出血性疾病的重要措施，尤其是对再生障碍性贫血（AA）、白血病和肿瘤患者，在化、放疗或用抗癌药物治疗的同时，血小板输注可作为辅助疗法以防患者出现严重出血。然而反复输血可发生同种免疫反应，产生抗血小板抗体，而该抗体可影响血小板输注效果，导致血小板输注反应。我们采用简易致敏红细胞血小板血清学技术（SEPSA），对87例多次输血的血液病患者进行了血小板相关抗体检测，初步探讨了血小板相关抗体对血小板输注效果的影响以及与非溶血性输血反应（NHTR）的关系，现总结如下。

免疫球蛋白重链基因（IgH）和T细胞受体（TCR）基因重排常被认为是淋巴细胞的克隆标志。但是，近年来的研究表明，急性髓性白血病（AML）细胞亦可出现IgH和TCR基因重排。为此，我们采集51例AML患者骨髓，利用PCR方法检测IgH及TCRγ基因重排，并初步探讨其临床意义。

以单纯右侧下颌痛为主要症状的急性心肌再梗死一例

酒精中毒致急性粒细胞缺乏症一例

睁眼失用症一例

系统性红斑狼疮合并尿崩症一例

苯中毒引起重型再生障碍性贫血四例

近年来我国老年期痴呆的研究工作已取得令人注目的进步，无论是临床工作总结还是实验室研究观察，每年均有大量文章问世，显示了我国老年神经科学的蓬勃发展。但因老年期痴呆的研究难度大，涉及领域广泛，学科交叉现象突出，故在研究过程中也显露一些不足，现根据我们以往的工作体会并复习近年的相关文献，提出以下问题与同道商榷。

脑血管病的发病有三个基础，包括血管壁、血液状态和血流动力学，血管壁的异常是导致脑血管病的重要因素，病变产生了脑动脉狭窄。因此，脑供血动脉的狭窄是脑血管病发病的基础和危险因素，临床医生应该及早识别和治疗脑血管狭窄。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）或阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种慢性睡眠呼吸疾病，是近年来呼吸疾病临床和研究的新领域。其特征是睡眠状态中反复发生上气道完全或不完全阻塞，伴有间断的低氧血症或合并高碳酸血症、睡眠结构紊乱等，主要临床症状是睡眠过程中打鼾、呼吸暂停或憋醒，晨起头痛，日间嗜睡，疲劳，记忆力下降等。

据Lancet 2003年7月5日第361卷报道，一组横断面前瞻性研究探讨电影上的吸烟镜头与青少年吸烟启蒙的关联，评估电影中的吸烟镜头对青少年的影响。对象为从未尝试吸烟的3547名年龄在10～14岁的青少年。从通俗流行的当代电影中随机抽取50部，单纯显示电影中吸烟镜头，然后对个体进行调查评估。

时至今日，如果你想跟上科学及医学的研究进展，你需要专注于一个很小的领域，并力争在这一领域非常深入。事实上，生命如此短暂，使人不可能积累必要的知识在即使密切相关的领域内也做出有意义的研究。因此，专业化趋势不但对进行研究来说是不可避免的，也是我们这个拥有各色职业、高度复杂的社会发展的先决条件，正是这个社会带给我们迄今为止人类历史上前所未有的繁荣。

自2001年8月8日因发生严重肌溶解从市场上撤出西伐他汀以来，人们对他汀类药长期应用的安全性给予极大关注。时隔1年，美国心脏病学会于2002年8月20日在美国《循环》上发布了他汀类药使用及其安全性的临床忠告，提出了他汀类药使用的最新建议。鉴于近年来他汀类药的使用范围一直在逐渐扩展，极有必要对他汀类药肌肉副作用的预防和处理作一综述。

B型利钠肽（B-type natriuretic peptide,BNP）是属于NP家族中的一员。NP家族主要包括A型NP（ANP）或称心房肽、BNP、C型NP（CNP）、肾NP（RNP）及树眼镜蛇属NP（DNP），结构上都有一个17-氨基酸二硫化物环。ANP发现最早，主要由心房肌细胞分泌；BNP最初是从猪脑组织中分离出来的，故又称为脑钠肽，但实际上BNP的合成及分泌却主要在心室；CNP由血管内皮细胞分泌，并起局部血管扩张及抗增殖作用；肾利钠肽的合成和分泌均在哺乳动物的肾小管，它以旁分泌的方式调节肾脏的钠水代谢；DNP先是从绿色树眼镜蛇的毒液中分离出来，随后又发现人血浆中也存在，且在心衰时血浆水平升高。BNP的临床应用近年来发展迅速。

左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类抗菌药物，为广谱抗菌药物，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性，对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌亦有一定的抗菌作用。头孢曲松是第三代头孢菌素，对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌活性，临床上常用于社区获得性下呼吸道感染的治疗。本组采用随机、对照、开放性研究，评价左氧氟沙星注射液和头孢曲松注射液治疗社区获得性下呼吸道感染的疗效和安全性。

患者男，83岁，干部。因进行性记忆力减退，言语不利伴行动困难10年于1998年7月7日入院。自1988年初开始出现记忆力减退，表现为忘事，叫不出熟人的名字，但对过去发生的事尚能回忆。同时其主动言语减少，说话语句不完整，反应迟钝，有时无故傻笑，爱发脾气。并且发现上楼时身体后仰，下楼时身体前倾，走平地时无故摔倒，症状逐渐进展。半年后对报纸及电视内容不能重复，不能正确理解。写信困难，行走时无故跌倒次数增多，说话口齿不清，饮水呛咳。1991年入院体检：神清，言语不利，说话慢，呐讫。记忆力减退，以近记忆力为主。定向力尚可，计算力差，MMSE量表评分为10分。无故傻笑，双眼上视不充分。四肢肌力肌张力正常，行走时，右手伴随动作减少。当时诊为“老年变性病性痴呆”，对症治疗效果欠佳，患者智能减退及行动困难进一步加重。1994年已不能独立行走，经常卧床不起。再次入院检查示神清，言语重复，单调、言词减少。双眼球上、下视不能，侧视不过中线。咽反射迟钝，饮水呛咳，口腔内可见舌不自主运动。双上肢肌力4级，双下肢肌力3级，肌张力高，呈齿轮样，不能行走。曾按“帕金森病”治疗，病情无改善。此后，反复出现咳嗽、发热等肺部感染症状。于1998年7月7日因发热、咳嗽再次收入院。过去史：冠心病史10年。1993年便血，诊为结肠毛细血管扩张症。无高血压及糖尿病史。个人史：育有一男二女，身体均健康。家族史：父母早逝，死因不详。弟兄及亲戚无类似病史。

成人睡眠呼吸暂停综合征包括阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）、中枢性睡眠呼吸暂停综合征、睡眠低通气综合征等。临床上以OSAHS最为常见，故本指南重点介绍OSAHS。OSAHS主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和呼吸表浅，夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱，导致白天嗜睡、心脑肺血管并发症乃至多脏器损害，严重影响患者的生活质量和寿命。国外资料显示，OSAHS在成年人中的患病率为2％～4％，是多种全身疾患的独立危险因素。而目前广大患者和医务工作者对本病的严重性、重要性和普遍性尚缺乏足够的认识，同时临床诊治中也存在许多不规范的情况，因此需要制定相应的诊治指南以规范临床工作中常遇到的问题。

2003年4月2日在芝加哥召开的第51届美国心脏病学院学术大会上公布了英国-斯堪的纳维亚心脏预后试验降脂部分的结果（ASCOT-LLA），引起到会专家的广泛关注。