2003年 · 第42卷第06期

自身免疫甲状腺病（AITD）是一种常见的内分泌疾病，女性显著高发。由于妊娠期母体免疫状态的改变，AITD在妊娠和产后表现了许多特殊的形式。以下重点介绍产后甲状腺炎、甲状腺自身免疫与自发性流产、甲状腺自身免疫对胎儿智力的影响。

黏膜免疫被称之为“黑匣子”，它已成为21世纪生命科学研究领域中最受关注的课题。近年来，在黏膜免疫研究方面，基于基础医学和临床医学2个分支的共同努力，特别是对炎症性肠病（IBD）的发病机制与开发、研制新的治疗方法同步进行，更具有其独到之处。

原发性肝细胞癌（HCC）是一常见的恶性肿瘤，预后差，病死率高。治疗的最佳措施莫过于早期发现HCC，即未发现有早期微小转移之前就给予手术切除，然而许多HCC患者就诊时已发生转移而失去了手术机会。近年来肝动脉化疗栓塞、经皮酒精注射治疗及放疗等综合措施在临床上的广泛应用，已大大改善了HCC患者的预后。但如何获知HCC患者在治疗后血循环中癌细胞的杀灭情况，我们试图采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法查找周围血单个核细胞成分中白蛋白mRNA，以示HCC患者循环血中罕见的肝癌细胞变化，监测其治疗效果以便选择更适当的治疗方案。

Graves病（GD）是一种常见的器官特异性自身免疫病，是自身免疫甲状腺病（AITD）之一。临床及流行病学资料均提示，遗传因素在本病的发生中起重要作用。尽管已进行了大量的研究，GD发病的遗传学机制至今尚未阐明。Tomer等对53个北美及欧洲AITD多发家系（323名个体）中32个GD家系的连锁分析研究表明，GD与染色体20q11.2区的一个位点相连锁，最大多点Lod值达3.5。为了确定染色体20q区是否也存在中国人GD的主要易感位点，我们采用7个高度多态的微卫星筛查了54个中国北方汉族GD多发家系322名个体的整个20号染色体长臂区。

在人群中筛选冠心病易感性基因对高危人群的识别和冠心病的防治具有重要意义。脂蛋白脂酶（LPL）是脂蛋白代谢的关键酶之一，对动脉粥样硬化具有重要作用。LPL基因Ser447Ter变异与冠心病的关系国外报道不一。基因变异的频度及其与疾病的关系可能因种族而异，目前国内没有这方面的资料，本研究以冠心病患者与性别年龄匹配的对照人群为研究对象。首次观察LPL Ser447T基因变异在人群中的分布，并探讨这一基因多态性与冠心病的关系。

肾素-血管紧张素系统（RAS）过度激活，与高血压、心力衰竭有关。氯沙坦是血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻断剂，能从受体水平阻断RAS，发挥抗高血压、心力衰竭的作用，已被广泛运用于临床。我们通过兔高胆固醇血症诱导动脉粥样硬化模型，并用氯沙坦干预，以研究氯沙坦对血管内膜的保护作用及对AngⅡ、内皮素水平的影响，从而探讨氯沙坦抗动脉粥样硬化作用的有关机制。

水通道蛋白（AQP）具有增加细胞膜水通透力的功能，可以提供快速液体转运的途径。本研究观察内毒素致大鼠急性肺损伤（ALI）时AQP1和AQP5的表达及糖皮质激素干预对其的干预，为探究肺生理及病理条件下肺水转运机制提供依据。

难治性和复发性急性白血病的治疗是血液工作者较为棘手的难题，开发新的化疗方案是解决问题的方法之一。托泊替康主要用于实体瘤的治疗，对急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，国内尚未见报道。我院采用托泊替康（商品名：和美新，史克必成公司产品）为主的联合化疗方案治疗难治性和复发性ALL8例，现将结果报告如下。

抗病毒治疗是根治乙型肝炎的关键。以前由于没有有效的抗病毒药物，所以乙型肝炎的治疗一直围绕着“保肝、降酶”进行。直到近年有了干扰素和抗病毒核苷类似物，抗病毒治疗才正式拉开了序幕。几年来抗病毒治疗的临床实践，确实让一些病人获得了长期或短期的缓解。但随着抗病毒药物的推广应用，临床上也逐渐出现了一些问题，使得我们有必要对抗病毒药物的临床价值、使用方法等进行更深入的思考。

目的　探讨重症急性呼吸综合征（SARS）临床特征，分析其预后影响因素。方法　以北京地区首批34例SARS患者为研究对象，观察其临床特征及辅助检查，并对1例死亡患者尸检。结果　患者年龄平均（33.4±13.4）岁；潜伏期2～14d，中位数4d。发热（100％）、心悸（91.7％）、肌痛（79.2％）、头痛（70.8％）、腹泻（73.9％）、咳嗽（58.3％）为主要临床表现。初诊时白细胞计数平均（4.6±1.4）×109/L，淋巴细胞平均0.27±0.11，淋巴细胞绝对计数（1.23±0.46）×109/L，68.4％病例低于正常。ALT、乳酸脱氢酶、血沉水平升高者分别占76.2％、28.6％、47.8％，血清铁、血清白蛋白水平降低者分别为63.2％、38.1％。32例有胸部X线检查异常，2例CT扫描发现异常。尸检：肺脏和淋巴组织受累明显。多因素分析显示，不良预后独立影响因素是高龄。结论　发热、淋巴细胞和血清铁降低及胸部影像学检查可早期诊断SARS；年龄为该病预后的独立预测因素。

目的　了解重症急性呼吸综合征（SARS）的临床特点以及探索临床有效的治疗方法。方法　用前瞻性的方法对入院的106例SARS病例临床资料进行总结。结果　106例患者男56例，女50例；年龄15～81岁，平均（36±10）岁；多数病人都有发热（98.1％）、畏寒（75.5％）、咳嗽（71.7％）、头痛和胸闷憋气（43.4％）、腹泻（24.5％），肺部有啰音者较少（11.2％）。WBC计数降低者占34.0％，淋巴细胞计数减少者占81.1％，CD+4T细胞减少者为98.1％，ALT增高者占7.6％，血小板降低者少见（3.8％）；几乎所有病人在入院时或次日都有血氧分压下降；X线胸片表现为单侧局部肺部斑片状浸润者34.0％，单侧多发肺部斑片状浸润者11.3％，双肺斑片状浸润者46.2％。临床治疗采取综合治疗的原则，包括以小剂量糖皮质激素（甲泼尼龙40～80mg，12h1次），第二代头孢菌素、大环内酯类以及抗病毒药物为主，同时强调氧疗、对症及其基础病等的治疗。结论　SARS临床表现和实验室多样化，CD+4T细胞测定有助于早期诊断，临床治疗以综合治疗为主，早期氧疗及小剂量激素治疗有较好的治疗效果。

目的　探讨糖皮质激素对重症急性呼吸综合征（SARS）病情的影响。方法　定期观察我院自2003年3月26日至5月初收治的SARS病人30例，病程均为3周以上。统计激素治疗的时间和剂量，观察治疗前后CD+4、CD+8、CD+3T淋巴细胞计数，以及电解质、血象、血清白蛋白变化。结果　激素治疗前27例患者CD+4、CD+8、CD+3T淋巴细胞计数分别为（个／μl）401±203、340±187、756±383。30例中29例使用甲泼尼龙治疗，24例剂量为80～160mg/d，最大剂量为1000mg/d（入我院前）。应用激素后血白细胞升高（P＜0.01）；血K+、Na+、Cl-无明显变化（P＞0.05）；血糖升高（P=0.01）；血清白蛋白明显下降（P＜0.01）；较大剂量的激素可明显抑制CD+4、CD+8、CD+3T淋巴细胞的水平；3例重症病例在大剂量激素应用下出现二重感染。结论　SARS病人在病程早期免疫功能已受到抑制，大剂量应用糖皮质激素可明显加重这一抑制，并使机体处于高代谢状态（血糖升高、血清白蛋白下降），进一步导致病情加重，病人在后期易出现严重继发感染，因此应严格掌握激素适应证，不宜大剂量使用。

目的　评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎3年的长期疗效和安全性，以及病毒变异的发生率和影响。方法　采用多中心双盲、随机、安慰剂、对照临床试验及开放试验。429例HBsAg、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人，先按3∶1随机分成拉米夫定组和安慰剂组，治疗12周，以后所有病人均服拉米夫定100mg/d，共3年。结果　治疗12周，拉米夫定组HBV DNA累计阴转率（<1.6pg/ml）为92.2％，安慰剂组仅为14.1％（P<0.01）。服药3年后，血清HBV DNA仍持续降低，非变异组病人其中位值，低于可检测水平，变异组则可有轻度或中度回升，中位值为86mEq/ml（bDNA法，相当于液相杂交法的10pg/ml）。第3年结束时，HBeAg阴转率为20.3％，HBeAg/抗-HBe血清转换率为17.3％。此与治疗前ALT水平有显著关系。治疗前ALT基础值>2倍正常值上限（2ULN）和>5ULN者，3年时HBeAg阴转率分别为42.2％和66.7％，血清转换率分别为34.4％和61.1％。治疗前ALT增高的病人，3年治疗后，ALT的复常率为58.8％。第1、2和3年的YMDD变异率分别为12.1％、49.7％和70.5％。发生变异后，继续服药，HBV DNA大多仍抑制，少数可回升，中位值为86mEq/ml，仍继续有HBeAg阴转和血清转换，分别为20.0％和15.1％，低于非变异组病人。ALT增高>5ULN有17例，其中变异者10例，非变异者7例，经处理后均缓解。在3年治疗期间，病人可有轻中度的不良反应，其中24.8％认为与药物可能有关。一般不需停药，仅2例发生药物相关的严重不良反应，经适当处理后缓解。3年中无死亡病例。结论　长期应用拉米夫定可持久抑制HBV复制和促进血清转换，病人能耐受。

目的　通过对经母婴传播获得HBV感染的子女及其母亲慢性携带者体内HBV前S/S序列研究，了解不同程度病毒血症下，来源相同HBV变异特点。方法　根据HBV病毒血症高低分为3组，每组5对母子。应用T-A克隆技术构建重组质粒pGEM-前S/S、双酶切鉴定并分析。结果　每对母子HBV亚型相同，各组5对母子中4对为B/adw2、1对为C/adrq+亚型。每组中B/adw2亚型HBV分析显示：高病毒血症组间或低病毒血症组间HBV前S/S基因变异数目及位点差异均无显著性，低病毒血症病人变异数目及位点明显高于高病毒血症病人。两低病毒血症组的13/16个克隆存在较多位点变异，每个克隆86～94个；11/13克隆的86个、2/13克隆的90个核苷酸变异相同，分别引起37、38个氨基酸改变、大多位于免疫表位内或附近；这两个变异序列有62个核苷酸变异位点相同、可致28个氨基酸变异。变异与年龄无关。结论　HBV变异可能与感染的时间长短无关；抗-HBe阳性的低病毒血症病人体内HBV前S/S出现较多的变异，其变异是有规律的，可能与病毒逃避免疫攻击有关。

目的　研究白5A（HCV NS5A）对肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导HepG2细胞凋亡的抑制作用。方法　设计HCV-1bNS5A区基因片段的特异引物，以逆转录巢式PCR方法扩增NS5A基因片段，并将其进行TA克隆，对阳性克隆进行酶切与序列鉴定；构建NS5A基因表达载体；通过Lipofectamine基因转染法，将NS5A区基因导入HepG2细胞，加入TNFα培养48h；应用Western blot检测caspase-3被切割、细胞色素C释放的情况以及通过AnnecxinV-FITC染色两种方法，观察NS5A蛋白对TNFα诱导的HepG2细胞凋亡的抑制效应。结果　成功建立HCV NS5A蛋白真核表达转基因细胞模型，发现该蛋白对TNFα所诱导HepG2细胞凋亡有抑制作用。结论　HCV NS5A蛋白可以抑制TNFα诱导的HepG2细胞凋亡。

目的　研究异基因外周血干细胞移植（PBSCT）后早期巨细胞病毒（CMV）活动性感染时淋巴细胞亚群变化及其意义，探讨活动性CMV感染对免疫的影响。方法　根据CMV感染情况，将27例早期PBSCT受者分为症状性感染、无症状活动性感染以及同期未出现活动性感染3组，51例正常人作为对照组，用流式细胞仪测定其淋巴细胞表面CD3、CD4、CD8、CD16、CD56、CD19、CD28的表达，比较各组间的差异。结果　PBSCT后早期CD＋4T和B细胞数量显著低于正常人（P值均<0.01）；27例受者中无活动性CMV感染5例、无症状活动性CMV感染10例和症状性CMV感染12例。上述3组病人的平均CD＋4T细胞计数（×106/L）分别为328±203、239±218和199±92；CD＋8T细胞计数（×106/L）分别为400±380、267±206和603±461；CD＋4CD＋28的功能细胞亚群的比例分别为（89.2±8.9）％、（84.2±10.1）％和（63.5±11.4）％；自然杀伤（NK）细胞比例分别为（16.2±11.1）％、（29.3±9.9）％和（19.2±10.2）％。与无活动性CMV感染者相比，无症状CMV活动性感染者除NK细胞升高外（P<0.01），其他指标差异无显著性；而症状性CMV感染者和无症状CMV感染者相比，其CD＋4T细胞数量显著减少（P<0.01），CD＋8T细胞数量显著增高（P<0.01），CD28分子表达明显下降（P<0.01）。结论　CMV活动性感染能显著地改变PBSCT受者的淋巴细胞亚群和免疫功能，而淋巴细胞亚群的改变又可预测CMV活动性感染的发生。

目的　研究射频导管消融（RFCA）术对血管内皮和血小板功能的影响。方法　应用放射性免疫法、酶联免疫法、单克隆抗体标记及流式细胞技术，观察31例心动过速患者RFCA手术前、后血浆内皮素（ET）、血管性假血友病因子（vWF）水平及血小板α-颗粒膜蛋白（CD62P）、血小板溶酶体膜蛋白（CD63）表达的变化。结果　RFCA术前、后血浆ET、vWF水平无明显改变，但术后即刻血小板膜CD62P、CD63表达分别由术前的（4.75±2.32）％和（9.62±4.08）％增高至（7.64±5.25）％（t=3.05，P<0.01）和（12.23±5.70）％（t=2.10，P<0.05），术后47～115h（平均65h）均降至基础水平。多元相关分析结果显示CD62P表达变化与累积放电能量呈显著性正相关（r=0.30，P<0.05）。结论　RFCA术不引起明显的内皮损伤，但可导致血小板膜CD62P、CD63表达增加，促进血小板活化，其中手术累积放电能量是重要的影响因素。

目的　观察洛沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏转化生长因子βⅠ型受体（TGFβRⅠ）、Ⅱ型受体（TGFβRⅡ）表达的影响。方法　30只大鼠按体重随机分为3组，每组10只。A组：健康对照组；B组：糖尿病模型组，尾静脉注射链脲佐菌素50mg/kg体重制成糖尿病模型；（3）C组：洛沙坦治疗组，按B组方法建立大鼠糖尿病模型后第2天给予洛沙坦10mg·kg体重-1·d-1灌胃。8周后半定量逆转录-聚合酶链反应检测3组肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和纤维连接蛋白（FN）mRNA的表达。免疫组化测3组肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ和FN蛋白的表达。生化法测血糖、尿素氮和肌酐水平。放射免疫法测血胰岛素和血管紧张素Ⅱ。磺基水杨酸法测24h尿蛋白。结果　B组大鼠平均肾小球体积、肾重/体重增加，24h尿蛋白、血尿素氮和肌酐水平上升（P＜0.05）；肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、FNmRNA和蛋白表达显著增加（P＜0.05）。C组大鼠平均肾小球体积、肾重/体重减少，24h尿蛋白、血尿素氮和肌酐水平下降（P＜0.05）；肾皮质TGFβRⅠ、TGFβRⅡ、FNmRNA和蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论　洛沙坦下调大鼠糖尿病模型肾脏TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达，抑制肾脏细胞肥大，减少细胞外基质成分的合成。

目的　探讨胃黏膜相关淋巴样组织（MALT）淋巴瘤早期诊断的方法及根除幽门螺杆菌（Hp）治疗的临床意义。方法　观察胃淋巴增殖症（GLH）患者根除Hp前后组织学、Ki-67标记率及免疫球蛋白重链（IgH）重排克隆性变化的情况，组织学参照Isaacson组织学评分标准，免疫组化检测L26、UCHL-1、抗κ、抗λ及抗Ki-67，半巢式PCR检测IgH重排。结果　31例GLH以慢性胃炎及胃溃疡为主，男女比例1.8∶1，平均病程6.8年。29例感染Hp。组织学评分以Ⅱ、Ⅲ级者多见。仅1例表达λ轻链限制性，10例（32.3％）检测到单克隆IgH重排。随着组织学分级递增，Ki-67标记率及单克隆重排递增（P<0.05）。对28例抗Hp治疗，24例获得根除，平均随访4.6个月。治疗后18例组织学及内镜完全缓解，10例部分或无缓解。4例Ⅳ级以下者Ki-67标记率全部下降且逆转为多克隆，而4例Ⅳ级无变化。结论　组织学、Ki-67及IgH重排结合，有助于筛选早期干预病例及早期诊断胃MALT淋巴瘤。PCR检测IgH重排对Ⅲ或Ⅳ级的病例意义更大。

2002年末始在我国及东南亚部分地区发现一种急性传染病——非典型肺炎（atypical pneumonia,AP），目前世界已有许多国家发现该病病例。WHO已建议称其为重症急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome,SARS）。据2003年4月20日WHO在日内瓦宣布，全世界SARS病人和疑似病人达4554例，死亡204例。全球每天还有新病人发生，值得高度重视。

我国是HBV感染的高发区，根据1992～1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群HBsAg携带率达9.75％，约1.2亿人。其中慢性乙型肝炎患者约3000万人。部分病人可发展为肝硬化和肝癌。HBV感染是我国肝硬化和肝癌的主要病因。HBV感染可以通过多种途径传播，尤其是经母婴传播传染给婴儿，新生儿和婴儿感染HBV后，约90％～95％成为慢性HBV感染者，严重危害下一代人的健康。因此，防治HBV感染是极为重要的公共卫生问题。

呼吸道感染为门诊常见疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重亦为患者反复住院的主要原因。有关其发病率及由此日益增加的社会负担、主要致病菌及其耐药性、各国制订的诊治指南等，频频见之于国内外文献，但至今对其治疗特别是抗生素的选择仍多属经验性。

美国国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会第七次报告

第297例——发热、肝脾肿大、外周血细胞减少

治愈老年重症急性呼吸综合征一例报告

酒精中毒致心力衰竭及心脏骤停一例

郎格罕组织细胞增生症伴外周血组织细胞增生一例

甲胎蛋白持续增高迟发性肝癌一例

亚砷酸引起嗜睡一例

2002年11月16日在我国广东省佛山市发现第一例病因不明的具有强烈传染性的严重非典型肺炎以来，很快传播至广东各地，进而迅速蔓延至中国香港地区、越南、新加坡、加拿大以及中国其他省市，迄今已波及27个国家和地区。截至2003年5月17日，全球累积发病7761例，死亡623例，病死率为8.0％；其中中国内地26个省市截至5月19日累积发病5236例，死亡289例。2003年3月WHO将其命名为“重症急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）”，3月12日发布了近10年来的第一次全球健康警报，并在全世界建立了13个实验室进行协作研究。本文将SARS目前研究现状做一综述。

临床诊断为病毒性肝炎患者中，约10％～20％为甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒血清学标志阴性，无法分型，临床上诊断为“非甲～戊型肝炎”。以下对近年来非甲～戊型肝炎病原学研究进展作一综述。

肥胖是一种身体内脂肪过度蓄积以致威胁健康的慢性疾病。一般用体重指数（BMI）和腰围来定义肥胖的程度。WHO规定BMI≥25kg/m2为超重，BMI≥30kg/m2为肥胖；腰围男性≥102cm、女性≥88cm为内脏性肥胖。近年来大量研究表明，肥胖不仅导致高血糖、高血脂和高血压，而且与肝脏相关疾病和死亡密切相关。

结核病患者在接受有效抗结核治疗过程中可以并发脑结核瘤，出现新的神经精神症状，临床上称之为“矛盾现象”。国外有关结核性脑膜炎好转中出现脑结核瘤的病例间有报道，但国内尚未见相关报道。

近期流行“非典型肺炎”，严重者为重症急性呼吸综合征（SARS），主要是由变异的冠状病毒引起，由于机体免疫功能下降或免疫功能的过度反应，导致病情难以控制，一小部分患者发生多器官功能衰竭。