2003年 · 第42卷第05期

目的　探讨沙立度胺（反应停）在治疗急性白血病（AL）中的作用。方法　38例AL中，初治27例，随机分为常规化疗加反应停治疗（A）组和常规化疗（B）组。复治11例，列为C组，全部应用化疗加反应停。用Ⅷ因子相关抗原和CD34单抗免疫组化染色的方法，观察患者治疗前后骨髓微血管密度（MVD）。用ELISA的方法测定患者治疗前后血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）的浓度。反应停起始剂量200mg/d，每1周增加50mg/d，直到400～500mg/d，应用4～6个月。结果　两组初治病例的完全缓解（CR）率和有效率：CR+部分缓解（PR）及达CR所需疗程数用或不用反应停均无差异，其CR率和有效率分别为57.1％和53.8％及78.6％和76.9％。复治组CR率27.3％，有效率54.5％。A、B两组CR患者随访6个月，A组复发率较低。患者MVD、VEGF治疗前与正常对照组相比差异非常显著（P＜0.001）。治疗前VEGF水平与疗效呈负相关。用反应停组无特殊的不良反应。结论　反应停治疗可维持AL患者的持续缓解状态，减少复发。在AL的治疗中加用反应停是合理的新的治疗策略。

目的　应用抑制差减杂交法研究沙立度胺（反应停）对多发性骨髓瘤（MM）骨髓细胞基因表达的影响，探讨反应停治疗MM的分子机制。方法　随机选取1例初发MM患者，给予反应停治疗，治疗前后均留取骨髓，提取总RNA并分离mRNA，逆转录合成cDNA。分A、B组分别进行抑制差减杂交，所得的差减cDNA利用抑制PCR进行选择性扩增，并连接于T载体，转化JM109感受态菌，构成差减cDNA文库，经蓝白斑筛选后挑选白色菌落，提取质粒，进行序列测定，将所得的每一个序列通过Email发往美国国立卫生研究院生物信息中心，进行同源性比较分析。结果　A组分离出8个下调基因片段包含7个已知基因：人核糖体蛋白L19，人IgGλ链可变区，含Alu重复组分，NADH-泛醌氧化还原酶链2，延长因子1-γ，人β珠球蛋白区，人40S核糖体蛋白S4。B组分离出的7个上调基因片段包含6个已知基因：细胞色素B，被1，25-二羟维生素D3上调基因（VDUP1），NADH-泛醌氧化还原酶20Kd亚单位，μ-需钙蛋白酶大亚单位，转录-调控肿瘤蛋白1（TPT1），外被体蛋白α亚单位。结论　反应停通过改变上述基因的表达，产生促进凋亡和抗血管生成作用。

目的　提高临床对淀粉样变性（AD）的认识。方法　回顾性分析了1982年2月至2002年2月经组织活检和临床证实符合AD诊断的患者71例。结果　系统性AD57例，57例中原发性AD33例，继发性AD22例，家族性AD多神经病2例；局限性AD14例。82％的系统性AD表现为心脏彩超异常，腹壁脂肪及齿龈活检刚果红染色阳性率分别为80.0％和87.5％。系统性AD多用马法兰和泼尼松（MP）或MP+秋水仙碱治疗，局限性患者采用观察或局部手术切除。15例系统性AD住院期间死亡，其中5例死于心力衰竭。结论　系统性AD累及多系统器官，临床表现多样，预后较差，而局限性预后较好。因此区分AD为系统性抑或局限性非常重要。齿龈或腹壁脂肪活检是安全而有效的活检部位，心脏彩超对诊断也很有帮助。

目的　评价在β受体阻滞剂治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）中脑利钠肽（BNP）检测意义。方法　选择CHF、心功能Ⅱ～Ⅲ级（NYHA）患者33例，年龄19～76岁，平均（57.5±15.8）岁。检测房利钠肽（ANP）、BNP后，将其分基础治疗组12例（血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂、地高辛），美托洛尔组10例（基础治疗＋美托洛尔），卡维地洛组11例（基础治疗+卡维地洛），接受抗心力衰竭（心衰）治疗，并在治疗3个月后重复检测ANP、BNP。ANP用放免法（RIA）测定，BNP采用固相免疫放射测定法（IRMA）测定。结果　心衰有效治疗后ANP、BNP均有显著下降，其中β受体阻滞剂治疗组BNP下降最显著。结论　在评价心衰接受β受体阻滞剂的治疗反应中BNP具有重要的应用价值。

目的　特莫普利是否能通过加强氧化还原调节机制减轻心肌炎。方法　Lewis大鼠自身免疫性心肌炎及离体培养的心肌细胞，免疫杂交检测特莫普利治疗前后硫氧化还原蛋白（TRX）表达，及其对心肌炎的影响。结果　特莫普利加强心肌细胞胞质定位的TRX表达，但对线粒体定位的TRX2表达则无明显改变。超氧化物歧化酶表达也无明显变化。特莫普利治疗从第1～21天，可减轻心肌炎的严重程度和降低氧化蛋白含量；但治疗从第15～21天，则无明显效果。本组心肌炎模型炎症大致从第15天开始，到21d达高峰，特莫普利从第1～21天治疗，可看做有2周的预治疗来上调心肌细胞TRX表达，通过加强TRX表达减轻心肌炎症。结论　TRX和经TRX修饰的氧化还原状态在自身免疫性心肌炎的发病中起重要作用，特莫普利治疗通过加强心肌TRX表达减轻心肌炎症。

目的　奥曲肽和罗非昔布均能抑制肝癌生长，但2种非细胞毒性药物的抗肿瘤机制不同。从多环节发挥抗癌作用的角度考虑，我们拟探讨奥曲肽联合罗非昔布能否协同抑制人肝癌细胞生长。方法　采用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法探讨奥曲肽和罗非昔布单独或联合应用对肝癌细胞株SMMC-7721增殖的影响，根据中效原理分析两者之间相互作用的关系。观察奥曲肽联合罗非昔布对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响。结果　奥曲肽联合罗非昔布在体外能显著抑制肝癌细胞生长，其合用浓度与3H-胸腺嘧啶核苷掺入量呈显著负相关（r=-0.997，P＜0.01）。奥曲肽联合罗非昔布在大多数效应范围的合用指数小于1，具有明显的协同作用。联合用药组的抑瘤率（97.1％）较罗非昔布组（73.2％）明显提高（P＜0.05）。且联合组肿瘤内的纤维组织增生较对照组明显增多。在各组裸鼠的体内实验中未见明显不良反应。结论　奥曲肽联合罗非昔布可协同增加对人肝癌细胞在体外生长的抑制作用，也明显提高对肝癌裸鼠原位移植瘤的抑瘤率。

目的　研究不同因素对≥14周岁人群血清甲状腺球蛋白（TG）水平的影响。方法　选择碘缺乏、碘充足和碘过量的3个农村社区，测定3地区甲状腺球蛋白抗体（TGAb）阴性的3335例居民的血清TG、促甲状腺激素（TSH）水平和甲状腺体积（B超法）。结果　在尿碘中位数（MUI）80～650μg/L人群中，血清TG浓度呈现一个V型变化，即碘缺乏和碘过量状态都可以导致血清TG的升高；血清TSH浓度与血清TG浓度也呈现V型的关系，即血清TSH低于0.3mU/L时，血清TG显著升高；血清TSH高于4.8mU/L时，血清TG也显著升高；甲状腺的体积与血清TG的水平呈现明显正相关的关系；女性的血清TG浓度显著高于男性；年龄对血清TG的影响仅发生在碘缺乏地区，50岁以上人群的血清TG水平显著增高。结论　性别、碘摄入量、血清TSH浓度和甲状腺体积因素影响血清TG浓度。

目的　观察伊贝沙坦对大鼠糖尿病模型肾脏肥大和肾小球毛细血管基底膜厚度的影响。方法　将SD大鼠分为糖尿病肾病组（A组）、伊贝沙坦治疗组（B组）、健康对照组（C组），A和B组大鼠制成糖尿病模型，B组予以50mg/kg伊贝沙坦灌胃。观察第4、8、12周大鼠的血糖、体重、尿白蛋白、24h尿蛋白的改变及第12周时的肌酐清除率（Ccr）、肾重、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积、肾小球毛细血管基底膜（GBM）厚度的改变。通过免疫组化观察肾结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子（TGF）-β1的表达。结果　A组和B组大鼠血糖较C组明显升高且维持在一个较高水平（P＜0.01）。A组大鼠的体重较C组明显下降，B组有所增加（P＜0.05）。随时间的推移（第4、8、12周），A组大鼠尿蛋白、尿白蛋白逐渐增加，B组明显减少（P＜0.01）。A组大鼠Ccr较C组显著升高（P＜0.01），B组Ccr明显下降（P＜0.05）。至第12周时，A组大鼠肾脏重量、肾脏肥大指数、肾组织总蛋白含量、肾小球面积和体积均较C组明显增加（P＜0.01），B组均较A组降低（P＜0.01，P＜0.05）。免疫组化半定量分析显示，A组大鼠CTGF与TGF-β1的表达均高于C组（P＜0.01），B组明显低于A组（P＜0.01，P＜0.05）。A组大鼠GBM较C组明显增厚（P＜0.01），B组较A组明显变薄（P＜0.01）。肾小球CTGF、TGF-β1的表达与肾脏体积呈正相关（r=0.83，r=0.83；P＜0.05）。结论　早期应用伊贝沙坦可抑制糖尿病大鼠早期肾脏肥大和CTGF表达等。

目的　探究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者静息能量消耗（REE）与肺通气功能、呼吸驱动及呼吸肌功能间的关系。方法　用canopy法间接测定26例COPD患者和21例健康对照者的REE、氧耗量（O2）、二氧化碳产生量（CO2）及呼吸商（RQ）。同时测静息肺通气功能、口腔阻断压（P0.1）、最大吸气压（PIMAX）及最大呼气压（PEMAX），并进行动脉血气分析。结果　（1）COPD组患者REE实测值［（1577.69±311.31）kcal/d］较健康对照组［（1388.29±194.89）kcal/d］高（P＜0.05）；PIMAX［（44.53±10.60）mmHg］较健康对照组［（71.43±22.34）mmHg］低（P＜0.01），P0.1/PIMAX（0.068±0.026）较健康对照组（0.039±0.014）高（P＜0.05）；第1秒钟用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比［（50.46±21.35）％］、动脉血氧分压（PaO2）［（77.72±8.84）mmHg］、动脉血氧饱和度（SaO2）［（92.54±2.55）％］均较健康对照组低（P＜0.01）；心率［（83.46±11.36）次/min］较健康对照组［（69.71±5.73）次/min）高（P＜0.05］。（2）相关分析显示，COPD组REE实测值与身高、体重、体重指数、P0.1/PIMAX及心率呈正相关（r分别为0.57、0.65、0.62、0.41、0.51），与FEV1占预计值的百分比、PaO2及SaO2呈负相关（r分别为-0.43、-0.47、-0.32，P值均<0.05）；P0.1与PaO2、SaO2呈负相关（r分别为-0.62、-0.53，P值均<0.01），与PaCO2无相关性（r=0.34，P=0.09）。PaO2在COPD组和健康对照组与REE实测值呈负相关（r=-0.47，P＜0.05；r=-0.35，P＞0.05）。结论　COPD患者REE明显升高，除与气道阻塞程度、PaO2和SaO2有关外，还与呼吸驱动相对增强及呼吸肌功能障碍有关。

细胞周期素G（cyclinG）发现较晚，其功能还没有完全阐明，可能在细胞周期和DNA修复中起作用，并参与细胞凋亡过程，并且在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中，其表达水平和生物学功能也是不同的。迄今尚未见到有关急性白血病（AL）的cyclinG的报道。我们采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测AL患者cyclinG、P21WAF1的mRNA表达，探讨其白血病的关系。

研究表明：bcl-2基因的过度表达可明显降低化疗药物引起的细胞凋亡，针对bcl-2mRNA翻译起始部位的反义核苷酸可抑制许多肿瘤细胞中bcl-2的表达，促进细胞的凋亡，提高肿瘤细胞对化疗的敏感性。我们在前一阶段的研究中，已经在bcl-2mRNA翻译起始区和蛋白编码区发现了2个有效反义作用靶点。本研究进一步观察这两个有效序列的反义寡核苷酸是否会增强柔红霉素（DNR）诱导原代培养的急性白血病（AL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）的细胞凋亡，期望为白血病的治疗开辟一条新的途径。

高嗜酸粒细胞综合征（HES）是以外周血及骨髓中嗜酸粒细胞（EOS）增高，多系统EOS浸润为特征的血液系统疾病。我们对HES和其他EOS增多症患者进行对照研究，旨在探讨HES的临床特征。

我们观察了7例白血病患者行非清髓性异基因造血干细胞移植（NAST）后淋巴细胞功能的变化报告如下。

为了解尿毒症患者开始透析时的残肾功能水平和营养状况及透析开始时的残肾尿素清除指数（Kt/Vurea）和标准化蛋白等值的总氮呈现率（nPNA）间的关系，早转诊肾科治疗是否会对透析前患者残肾功能和营养状况产生影响，本研究对156例尿毒症患者进行回顾性研究。

近年的研究表明，肾脏局部固有细胞尤其是肾小管上皮细胞，在病理因素诱导下过度产生和激活的补体，在肾免疫损伤中发挥重要作用，阻断这一作用将对保护肾功能、延缓肾病恶化具有重要意义。雷公藤内酯醇（T4）是雷公藤二萜化合物中免疫抑制活性最强的单体，本研究通过观察其对肿瘤坏死因子（TNF）α诱导人近端肾小管上皮细胞补体C3mRNA和蛋白的影响，探讨雷公藤在分子水平治疗肾病的免疫抑制机制，并与免疫抑制剂环孢素A（CsA）和FK506比较，进一步探讨雷公藤的临床应用意义。

核因子（NF）-κB是一种基因调控蛋白，通过调控许多与炎症有关的蛋白基因参与肺部的炎症、免疫反应。本研究通过检测吸烟与不吸烟慢性支气管炎缓解期患者肺泡巨噬细胞（AM）NF-κBp65和细胞间黏附分子（ICAM）-1的表达，来看一看吸烟对人AMNF-κB和ICAM-1表达的影响及二者在吸烟所致慢性气道炎症形成过程中的作用。

研究发现，肾上腺髓质素（ADM）广泛分布于肺组织中，低氧可引起其分泌增加，提示其可能参与低氧性肺动脉高压（HPH）的发病过程。本研究通过观察HPH大鼠肺血管壁ADM mRAN的表达及HPH患者血清ADM水平的变化，探讨ADM在HPH发病过程中的作用。

针对阿司匹林性哮喘（AIA）的发病机制，既往曾提出阿司匹林等解热镇痛药物抑制了环氧合酶（COX），阻断了花生四烯酸生成前列腺素（PG）这一代谢途径，于是花生四烯酸的另一代谢途径［经5-脂氧合酶催化生成白三烯（LT）C4］便异常活跃，使LT合成增加，进而诱发哮喘。但这一理论并不能解释为什么只有部分哮喘患者存在对阿司匹林的不耐受。本研究通过检测阿司匹林性哮喘和非阿司匹林性哮喘患者外周血中COX-1、COX-2及LTC4合成酶的基因表达水平，来对这一问题进行探讨。

为进一步了解血清病原学阴性的病毒性肝炎的肝组织学情况，我们对49例临床诊断为非甲～非庚型肝炎患者进行了肝穿活检，并做了基础病理和免疫病理分析，现报道如下。

患者男，45岁。因“乏力、胸闷、发现腹部包块4个月”，门诊以肝脾大原因待查于2002年5月15日收入院。患者4个月前无明显诱因出现乏力、纳差、活动后胸闷、气短，并咳嗽，咳脓痰内有少量血丝，出现上腹部胀满不适，自述可扪及上腹部包块，偶有端坐呼吸及夜间阵发性呼吸困难，无发热、盗汗及双下肢水肿。此后上述症状持续存在并逐渐加剧，2个月前出现双下肢可凹性水肿，偶有晨起眼睑水肿，就诊于当地医院，胸片示双侧少量胸腔积液，B超示肝脾大，尿蛋白（++），给予抗感染及利尿治疗后胸闷症状缓解。1个月前就诊于我院肾内科，经检查诊断为慢性肾功能不全原因待查，药物治疗后双下肢水肿有所减退。1周前胸闷、气短、咳嗽症状加重，咳黄色脓痰，内有血丝，胸闷症状平卧明显，伴端坐呼吸及夜间阵发性呼吸困难，就诊于我科。超声示：“肝脾重度肿大，少量腹水”。既往4年前无明显诱因出现皮肤淤斑，牙龈出血、鼻出血。曾因进较硬食物出现舌部血泡。吸烟10年，每天10～20支。

患者女，40岁，因“持续右上腹疼痛伴恶心、呕吐3d”于2002年6月5日来我院就诊。既往有3年慢性胆囊炎、胆石症病史，曾反复出现右上腹疼痛。近3d来右上腹疼痛加重，呈持续性，且伴恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，严重时进食后即呕吐。

患者男，45岁。因头痛、咽痛、乏力24h，发现皮下淤斑，呕血便血14h，于2002年10月30日入院。患者因头痛等自服阿司匹林1g，次日早上6：00时发现面部片状皮下淤斑，上腹部不适，恶心呕吐，呕吐物为咖啡色，伴有柏油样便，无腹痛。曾在当地医院治疗无效转我院。患者有饮酒史10年余，每日饮白酒500ml以上，无肝炎胃病史。体检：T37.2℃，P89次/min，Bp100/60mmHg（1mmHg=0.133kPa），R21次/min。神志恍惚，全身皮肤散在大片状皮下淤斑，以面颈部及四肢多见，心肺正常，腹软，肝区叩击痛，肝、脾均未触及。血象：RBC4.1×1012/L，Hb14g/L，WBC16×109/L，中性0.88，淋巴0.12，血小板68×109/L。尿蛋白（+++）、尿红细胞（++）；肝功能：总胆红素232μmol/L、直接胆红素192μmol/L，ALT736U/L、AST896U/L、γ-GT192U/L，HBsAg（-）。肾功能：BUN23.99mmol/L、肌酐529.8μmol/L。凝血常规：血凝血酶原时间（PT）27.5s、活化部分凝血活酶时间（APTT）120.6s、纤维蛋白降解产物（FDP）≥40mg/L、Fb2.5g/L，D-二聚体≥2.0mg/L。肝穿刺细胞学检查：见酒精小体，肝细胞脂肪变性。入院诊断：（1）DIC，（2）Reye综合征。入院后虽经积极抢救，但最后出现昏迷、抽搐、呼吸衰竭死亡。

患者女，66岁。2002年10月12日0:00时患者自服氯美扎酮（芬那露）40g（200片，每片200mg），上午7∶00被家人发现，9∶00时经急诊以“急性芬那露中毒”收入我院。入院体检：T35.1℃，血压54/36mmHg（1mmHg=0.133kPa）。昏迷状，压眶反射、瞳孔对光反射消失；双肺呼吸音弱，未闻及干湿性啰音。心率115次/min，律齐，未闻及病理性杂音。腹平软，肝、脾肋下未及，四肢肌张力减弱，病理反射（－）。辅助检查：血钾3.42mmol/L、钠131.1mmol/L、氯、糖、肌酐、尿素氮、ALT、肌酸激酶同工酶（CK-MB）均正常；心电图提示Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVF、V4-6ST段水平下移≥0.05mv，胸片示右肺感染。血气分析PaO262.5mmHg，PaCO233.4mmHg，碱剩余（BE）-4.7mmol/L，pH7.39。诊断为急性重度芬那露中毒，休克。入院后因呼吸道分泌物较多且频发呕吐，即行气管插管、呼吸机辅助通气、反复洗胃、并于中毒后第11和35h行血液灌流，输血、补液、纳洛酮催醒、多巴胺维持血压，抗感染、抑酸、保护胃黏膜以及心、脑、肝、肾等重要器官功能等治疗。入院24h瞳孔对光反射及疼痛反射恢复，自主呼吸存在；36h因消化道出血而停止洗胃及血液灌流，予鱼精蛋白及止血药物；48h出血得以控制，多巴胺10μg·kg-1·min-1的情况下血压稳定在（105～137/55～76）mmHg水平；102h患者清醒；第10天自主呼吸及咳痰有力，脱离呼吸机，第32天痊愈出院。

血液凝血-抗凝、纤溶系统的失衡是引起出血和血栓性疾病的主要机制。抗凝蛋白在凝血过程中发挥着重要的调节作用，其中蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、抗凝血酶等的作用机制已基本明确，蛋白Z（PZ）是近年来新发现的维生素K（VK）依赖性糖蛋白，对PZ的研究使我们对凝血机制有了新的深入了解。PZ有多种生物学作用，主要是介导了凝血酶与内皮细胞表面磷脂的结合，发挥抗凝活性。

在所有β内酰胺类抗生素中，碳青霉烯类具有最广泛的抗菌活性，它对革兰阴性菌产生的超广谱β内酰胺酶（ESBL）、AmpC酶都很稳定；但随着碳青霉烯类的广泛使用，细菌也逐渐获得对此类药物的耐药性。铜绿假单胞菌由于外膜蛋白的D2孔的缺失而对亚胺培南耐药。非特异的多药外排泵的表达增强可以引起铜绿假单胞菌对美罗培南、头孢菌素、喹诺酮类、四环素等耐药。肠杆菌科细菌高产AmpC酶，同时外膜通透性降低，会造成碳青霉烯类耐药。麻烦的是，近来产生获得性碳青霉烯酶的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肠杆菌科细菌的报道有所增加。由这些产酶株感染造成的暴发流行，使治疗陷入无药可用的境地，病死率很高。

自身免疫性胰腺炎（AIP）是由自身免疫介导的一种慢性胰腺炎。AIP这一命名首先是由Sarles等提出，1995年Yoshida等对其定义加以补充、完善，其诊断标准是1997年由Ito等明确提出，并且在21世纪慢性胰腺炎分类系统中AIP已作为慢性胰腺炎的一种独立分型单独存在。

从系统论和控制论的原理出发，骨髓增生异常综合征（MDS）是目前血液学中信息度较低的一组“灰区病”（grey zone disease）。随着近些年来基础与临床研究的不断深入，人们发现法、美、英（FAB）协作组分型法存在不少争议之处。世界卫生组织（WHO）于1997年对MDS的FAB分型方案进行了较大修正，但仍然是一种有待不断补充、修正与完善的“开放式”分型体系，今后必将有另一些亚型调整或进入该分型体系中，使之更臻完善。作者认为，任何分型均是人为的，故而是“约定俗成”的，除非确实必要，就不宜改动太频，太多。现就当前我国MDS的分型如何规范并与国际接轨问题谈一些意见。

美国第44届血液学年会，于2002年12月6～10日在美国宾夕法尼亚州费城举行。本届年会有2万余名代表参加了会议。共收到有创新、有临床意义与科学价值的文章5739篇，有834篇论文在会议上报告，另有2624篇论文以壁报的形式交流。此次年会共包括22个教育会议及14个科学委员会专题会议，现将本届年会主要内容简介如下。

据BMJ2003，326:728消息世界卫生组织（WHO）4月5日报告，世界范围的癌症在2020年将成倍增长，每年世界范围被诊断新发癌症有1000万人。报告说除非采取以有效的预防措施，否则这个数目在17年的时间将增长到2000万。如果预防标准被采用，病例数能降低1／4。报告说，“癌症一直是全球的一个重要问题，在发达国家多于发展中国家，对于有效的癌症控制，政府和国际间的合作是必需的。”报告关注导致癌症的原因、治疗和预防措施。吸烟和不健康的生活方式是主要原因，老年人口比例增加也将增高了全球癌症数量。