2002年 · 第41卷第10期

为了解目前临床诊断为“非甲～戊型肝炎”病人中HBV感染所占的比例，本研究应用巢式PCR法（nPCR），对北京地坛医院60例临床诊断为“非甲～戊型肝炎”患者进行了HBVDNA测定。

对我院收治68例误诊为病毒性肝炎、肝硬化的非病毒性肝损害的临床资料进行回顾性分析，以提高对不同病因肝损害的认识。

由病原微生物所致的感染性疾病极为普遍，其中以细菌和病毒感染最为常见，寻找一种快捷有效的实验方法进行诊断与鉴别诊断，以避免抗生素的滥用具有重要意义。为此，我们进行了血清降钙素原（PCT）检测，以探讨其在感染性疾病诊断及病情评价中的作用。

胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（DM）的主要发病机制之一，是贯穿于2型DM发生、发展过程中的一个重要因素。发现及深刻揭示IR机制将为DM、动脉粥样硬化及心血管疾病的防治开辟新的思路。脂代谢紊乱与DM的关系众所周知，脂毒性理论在IR发病中的地位如何则是我们拟研究的课题，旨在使我们对IR的预防和治疗更具针对性。

成人晚发自身免疫性糖尿病（LADA）起病晚，症状轻，临床表现类似2型糖尿病；但随病程进展最终依赖胰岛素治疗[1]。本研究随访一组LADA患者3年后的临床、胰岛功能及免疫学特征，以期对LADA的认识做初步探讨。

缬沙坦是一种非肽类1型血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂（AT1R）[1]，通过在AT1R水平特异阻断肾素血管紧张素系统而起到降压作用。由于其降压机制中具有激活一氧化氮的作用，因此我们设计了缬沙坦在降压的同时对男性性功能影响的方案，以观察高血压患者采用缬沙坦治疗前后性功能变化，旨在评价缬沙坦对男性性功能的作用。

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病。在病程中常可观察到血小板计数的升高，并与疾病的活动性相关。P-选择素是血小板活化的标志之一。我们通过检测RA患者外周血P-选择素水平，探讨P-选择素与血小板计数及RA疾病活动性的关系。

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）可明显改善冠心病患者预后。声学密度（AD）定量技术是以背向散射积分（IBS）技术为基础，通过处理分析组织的射频散射信号定量反映组织细微结构和功能。本研究观察不稳定心绞痛患者PCI前后心肌AD参数变化，旨在探讨该技术早期评价PCI疗效的应用价值。

支气管哮喘是由多种炎性细胞和炎性介质参与的慢性气道炎症，其中单核-巨噬细胞在哮喘发病中起重要作用。本研究意在观察哮喘患者外周血单个核细胞（PBMC）的凋亡及糖皮质激素对其的影响。

急性有机磷农药中毒（AOPP）是内科常见急症之一，其临床变化复杂，救治不当常危及患者生命，提高治愈率是临床医师普遍关注的问题。现将我院救治死亡病例进行分析，旨在提高AOPP的救治水平。

目的　了解血清中乙型肝炎病毒免疫学标志物（HBVM）阴性而有病毒复制者的临床意义。方法　对50例疑为肝病需进一步检查的患者，经知情同意行肝活检，其中12例血清HBVM阴性者，经PCR法检测血清HBVDNA；肝组织以免疫组化检测HBsAg及HBcAg的表达；采用组织学活动指数（HAI）评估肝组织损伤程度；按慢性肝炎病理诊断标准进行分级（G）和分期（S）。结果　12例血清HBVM（－）者中原被临床疑为HBV携带者共5例，其中4例病毒负荷为104～105copies/ml、1例＜104copies/ml，汇管区及周围和小叶内炎症均为G1、纤维化程度分期为S1，有HBsAg、HBcAg单独或同时在胞质表达；其余7例中4例临床原疑为慢性肝炎者其病毒负荷2例＞106copies/ml、2例＞105copies/ml，而另3例临床疑为肝硬化者其病毒负荷量均低于104copies/ml，但其肝组织炎症病理改变程度较重，分级、分期有2例为G4、S4、1例为G3、S4，HAI达17、17、11分，有中等量的HBsAg、HBcAg单独或同时在胞质或胞膜表达。结论　本研究结果提示，血清HBVM均阴性的所谓HBV携带者并不少见，其预后的判断不容盲目忽视。对有临床症状但血清HBVM均阴性的患者应行进一步的病因学检查，以明确诊断。

目的　观察重叠戊型肝炎病毒（HEV）感染对慢性乙型肝炎（CHB）肝脏损害及HBV复制的影响。方法　应用ELISA法对122例CHB患者血清进行了抗-HEVIgM、IgG检测，同时应用肝穿刺活检、荧光定量PCR及免疫组化等技术对重叠与未重叠HEV感染者分别进行了ALT、总胆红素（TBil）、凝血酶原活动度（PTA）、白蛋白/球蛋白（A/G）、电泳γ球蛋白（γ-EP）水平、肝脏病理学、血清HBeAg及肝组织HBcAg阳性率、血清及肝组织中HBVDNA含量对比。具有可比性的重叠（7例）与未重叠HEV感染者（14例）1年后做第2次肝穿活检并做病理学比较；HBeAg阴性重叠HEV感染者8例做HEV感染急性期、恢复期血清HBeAg定性、HBVDNA含量对比。结果　重叠HEV感染者21例（17.2％）。重叠HEV感染者较未重叠感染者ALT、TBil增高，PTA降低（P＜0.05），但A/G、γ-EP水平未见显著差别（P＞0.05）；血清HBeAg及肝组织HBcAg阳性率、血清及肝组织HBVDNA含量低（P＜0.05）；肝组织炎症活动度重（P＜0.05），但纤维化程度未见明显差别（P＞0.05）。两组患者1年前肝组织炎症活动度及纤维化程度无显著差别，1年后仍无显著差别（P＞0.05）。HEV感染恢复期血清HBeAg阳性率、HBVDNA含量高于急性期（P＜0.05）。结论　重叠HEV感染可加重CHB肝组织炎症活动度；对HBV复制具有短暂抑制作用。

目的　研究核糖体内部进入位点（IRES）特异性抑制性RNA（IRNA）在细胞内对HCV5′非编码区（NCR）IRES翻译启动功能的抑制作用。方法　通过脂质体介导的基因转染方法，转染IRNA真核表达体与带荧光素（luc）的靶基因真核表达载体于人肝癌细胞（HHCC），应用发光仪检测luc报告基因的表达活性。结果　IRNA能有效地抑制由HCV5′NCRIRES介导的luc基因表达，抑制率最高达90％，最低50％，而IRNA突变体（mIRNA）无此活性。结论　IRES特异性IRNA能有效地抑制HCV5′NCR介导的蛋白翻译启动作用。

目的　通过观察抗高血糖药物二甲双胍对肝糖异生中的关键限速酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）基因表达的调节以及胰岛素信号转导抑制剂的影响，探讨二甲双胍在肝细胞中作用的分子机制。方法　培养的小鼠肝癌细胞系（H4IIE）用0.1mmol/L二甲双胍温育16h，并加用不同的调节因子，如胰岛素、环磷酸腺苷（cAMP）、地塞米松、胰岛素信号转导抑制剂等。PEPCK的mRNA水平通过Northernblot分析。结果　治疗浓度0.1mmol/L二甲双胍显著降低了基础PEPCK的mRNA水平约75％（P＜0.01），对cAMP和地塞米松刺激的PEPCKmRNA表达，二甲双胍单独作用无显著性效果，但通过与胰岛素的联合作用可抑制cAMP和地塞米松刺激的PEPCK的基因表达。当培养液中加入0.1nmol/L低浓度胰岛素与二甲双胍共同温育时，cAMP和地塞米松引起的PEPCKmRNA表达显著降低了94％（P＜0.01）。胰岛素信号转导抑制剂如磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂渥蔓青霉素（wortmannin）和有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）抑制剂UO126对二甲双胍的作用无显著影响，但wortmannin显著阻止了胰岛素对PEPCK基因表达的调节作用。结论　二甲双胍可通过独立的非胰岛素信号转导途径或是与胰岛素的联合作用抑制PEPCK的基因表达，胰岛素调节的PEPCK基因表达主要通过信号转导中PI3K途径介导。

目的　分析家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体（LDLR）功能变化，寻找基因突变位点；阐明该基因突变类型对LDLR功能的影响。方法　患儿及其父系、母系三代共30人检查血脂和临床表现，作系谱分析，确定该患儿符合家族性高胆固醇血症纯合子的诊断；培养患儿皮肤成纤维细胞，用受体的放射性配体结合技术，定量测定细胞的LDLR的功能；提取外周血基因组DNA对LDLR基因的相应外显子进行PCR-SSCP及DNA序列分析。结果　系谱分析发现11个杂合子及1个纯合子；纯合子患儿LDLR结合功能基本正常，但其内移和降解功能只有正常人的3.6％及1.7％；DNA测序结果证实患儿第17外显子的第599和600密码子间插入一个碱基G，导致框移突变；第842密码子发生CCA→CCG的无义突变。结论　首次报道了一个新的LDLR突变位点；初步明确该突变位点对患者的影响较为显著。

目的　对非痴呆的自诉记忆力减退的老年人，就其总体认知水平而言可能存在相对同源的不同亚型进行初步探讨。方法　对34例调查者进行临床记忆量表等17种神经心理测验，将结果进行Q型聚类分析。结果　15例调查者被诊断为轻度认知损伤，占44％；聚类分析产生6类新样本。结论　在正常老化与早期阿尔茨海默病这一过渡期内，老年人的认知状态是不均质的，其中既有成功老化，也有一般老化，尤其是还存在着具有痴呆发病危险性的认知损伤。

目的　分析溃疡性结肠炎（UC）伴随的肠外表现，探讨其与病变部位和疾病程度之间的关系。方法　采用χ2检验方法对392例UC患者进行回顾性分析。结果　392例UC患者中，82例（20.9％）有肠外表现，其中34例（8.7％）有1种以上肠外表现；全结肠型与左半结肠型UC患者肠外表现的发生率均较单纯直肠型者增高（P＜0.05），其中全结肠型的发生率最高，左半结肠型次之，单纯直肠型最低，呈递减趋势，但前二者间差异无显著性（P>0.05）；各种常见肠外表现的发生率在重度UC患者较轻度明显升高（P<0.05），从轻度、中度到重度呈递增趋势；除强直性脊柱炎、原发性硬化性胆管炎等外，多数肠外表现的发生与UC活动性密切相关，经氨基水杨酸类和（或）皮质类固醇治疗后消失。结论　UC患者肠外表现发生率较高，累及的部位依次为关节、肝胆、皮肤、口腔和眼睛。UC肠外表现的发生与病变部位和炎症程度密切相关。多数肠外表现与UC活动性相关，但与UC预后无明显关系。

目的　研究谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）基因第5外显子多态性（A/G）与北京地区中国北方汉族人群慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法　采用病例-对照研究方法选择97例COPD患者和67例非COPD患者。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测两组患者GSTP1基因第5外显子各种基因型和等位基因频率。结果　两组患者GSTP1基因第5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异无显著性（AA基因型频率：72％vs61％；等位基因A频率:84％vs79％；P＞0.05），且两组男性患者GSTP1基因第5外显子各种基因型频率和等位基因频率的分布差异也无显著性（AA基因型频率：70％vs58％；等位基因A频率:82％vs78％；P＞0.05）。结论　GSTP1基因第5外显子多态性（A/G）与北京地区中国北方汉族人群COPD易感性无相关性。

目的　探讨转化生长因子β1（TGFβ1）和血小板源生长因子（PDGF）对人α1Ⅰ型胶原基因启动子活性的调控作用和氯沙坦药物干预的影响环节。方法　将不同长度的人α1I型胶原基因启动子片段与氯霉素乙酰基转移酶（CAT）“报告基因”组成重组体pCOLH1.5和pCOLH2.5，采用脂质体法转染至培养的大鼠肾小球系膜细胞，分别加入不同浓度的TGFβ1、PDGF、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和氯沙坦，ELISA法测定CAT活性。结果　TGFβ1表现为剂量依赖性地促进pCOLH1.5和pCOLH2.5的活性，与对照组比较差别有非常显著性意义（P＜0.01）。PDGF（10～25μg/L）未发现有明显影响（P＞0.05），AngⅡ则具有促进其活性作用。氯沙坦不但能抑制两个重组体的CAT表达，和AngⅡ共同作用时，pCOLH2.5CAT的升高幅度明显减少（P＜0.01）。结论　在肾小球系膜细胞中，TGFβ1具有促进人α1Ⅰ型胶原基因启动子的转录活性，PDGF则未发现有显著促进或抑制效应。氯沙坦能下调人α1Ⅰ型胶原基因启动子的激活，并可部分拮抗AngⅡ的促进作用。

目的　探讨慢性髓细胞白血病急变期（CML-BC）的形态学、免疫表型和细胞遗传学（MIC）特征。方法　对31例CML-BC患者骨髓涂片进行形态学和细胞化学染色分析，采用微量全血法及流式细胞仪进行细胞免疫分型，细胞遗传学采用直接法或短期培养法制备染色体标本，采用R显带技术进行核型分析。结果　免疫分型结果显示：急变为急性髓细胞白血病（AML）23例占74.2％；急性淋巴细胞白血病（ALL）5例占16.1％，均为B系ALL，其中4例同时伴有髓系表达；急性未分化细胞白血病1例，B系和髓系急性混合细胞白血病（AMLL）2例。31例CML-BC中21例（67.7％）的急变患者CD+34，其中4/5（80.0％）ALL，15/23（65.2％）AML，2/2AMLL均为CD+34。AML急变患者中具有CD7和CD34共表达者为8/23（占34.8％）。细胞遗传学分析表明，14/27（51.9％）的急变期患者出现Ph染色体以外的附加核型异常，其中有+8（3/14），+Ph（3/14），i（17q）（2/14），Y染色体丢失（1/14）及复杂易位（5/14）。结论　CML-BC是一干细胞疾病，原始细胞分化阻滞在早期阶段，故预后差。MIC分型在CML-BC诊断，预后判断及指导治疗方面均有重要价值。

HBsAg阴性不能排除HBV感染已经成为共识，尤其在HBV感染的高发地区。自1978年Hoofnagle等首次报告抗-HBc阳性的供血者可导致受者HBV感染以来，大量文献报道证明这种现象确实存在，是临床不明原因慢性肝炎的常见病因。HBsAg阴性的HBV感染文献常称为隐匿性（occult）、沉默性（silent）或潜在性（latent）HBV感染，是指血清HBsAg阴性，而应用PCR技术检测血清和（或）肝组织中HBVDNA阳性。可以分为两类，一是可检出血清HBV标志，包括抗-HBs（+）、抗-HBc（+）或抗-HBe（+）；另一是所有HBV标志均阴性。

近年来，大量广谱抗生素的过量使用甚至滥用造成了选择性压力，细菌为适应生存环境可发生突变（包括核苷酸缺失、替换或插入），当突变菌株具备生存优势，可在有抗生素的环境下生存，即对该抗生素产生耐药。耐药基因可由染色体编码，也可由质粒介导，耐药基因可垂直传给子代；更重要的是抗生素耐药基因可在不同细菌菌种间、属间进行水平传播。多个耐药质粒或染色体的基因盒还可组装在一起，产生多重耐药菌，给临床治疗带来重重困难。当前，细菌耐药趋势日益严重成为全球关注的焦点，备受关注的有产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和染色体介导的Ⅰ类β-内酰胺酶（AmpC诱导酶）的革兰阴性杆菌；耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）,耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）等革兰阳性球菌，都给临床治疗感染带来麻烦。

Graves病合并Evans综合征一例

夫妻同患扁桃体B免疫母细胞型非霍奇金淋巴瘤

患者男，32岁。因拔牙口腔出血不止，于1995年8月8日入院。入院体检：急性病容，口腔、牙龈渗血；四肢、颈部、胸背部可见散在性出血斑与片状紫癜，全身浅表淋巴结无明显肿大，巩膜、皮肤无黄染。胸骨压痛（+），心肺（-）。腹平软，肝肋下可触及，脾肋下2cm，双侧膝反射存在，神经系统病理征无异常。

反复天冬氨酸转氨酶升高丙氨酸转氨酶正常的慢性乙型肝炎一例

发现原发性肺动脉高压患者抗网硬蛋白抗体阳性一例

患者男，54岁。因反复全身骨疼痛3年，进行性加重，伴活动障碍，四肢麻木，泡沫尿1年，于2001年5月18日入院。入院体检：慢性病容，贫血貌。全身浅表淋巴结不肿大，巩膜皮肤无黄染，无出血斑点，胸骨无压痛。其他未见异常。

全髓白血病一例

沙立度胺引起浆膜腔积液一例

基因休眠控制人类免疫缺陷病毒

长期吸烟可增加患乳腺癌的危险

卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）是卡氏肺孢子虫（Pc）引起的一种致命性肺炎，多见于肿瘤化疗患者、器官移植者、自身免疫病以及各类先天性或后天获得性免疫功能不全者。PCP是艾滋病最主要的并发症和死因之一，未经预防的艾滋病患者约80％发生PCP，若不及时治疗病死率达100％。

原发性干燥综合征（pSS）是一系统性自身免疫性疾病，除口、眼腺体受累外，内脏器官如肾、肺、肝、胰等也可受到侵犯，尤其是肝损害越来越受到重视，它与自身免疫性肝病之间的关系已成为探讨的热点。pSS肝损害并不少见，有时甚至十分严重，危及生命。因此，早期发现、及时治疗对遏制肝损害的进一步发展及改善预后有重要意义。

非甾体类抗炎药（NSAIDs）具有良好的解热、镇痛和抗炎的功效，是使用最广泛的一类药物。以阿司匹林为代表的NSAIDs主要用于预防心血管疾病、缓解较小的创伤或头痛发热引起的不适以及减轻各种炎症性和退行性关节病引起的剧烈疼痛。但在使用过程中可出现毒副作用，主要表现为胃肠道反应和肾脏毒性。为了减小NSAIDs对胃肠和肾的副作用，并保持其抗炎止痛的作用，研究者致力开发研制对环氧合酶（COX）-2抑制相对较大、而对COX-1抑制相对较小的药物。同时也就将NSAIDs分为COX非选择性抑制剂（阿司匹林、吲哚美辛、萘普生、布洛芬、双氯芬酸等）、COX-2选择性抑制剂（舒林酸、尼美舒利、美洛昔康）和最新的COX-2特异性抑制剂昔布类药物（塞来昔布和罗非昔布）三大类。大量临床试验均证实了上述三类药物的抗炎止痛效果相似，而COX-2选择性抑制剂则表现出对胃肠道的安全性越来越好。

第二届亚太地区血栓与止血会议，于2002年4月18～20日在韩国汉城召开。共有300多位专家学者来自15个国家，中国学者37位参加了会议。大会共收到论文150余篇。

第289例——干咳、进行性气短及肺大片实变影

更正

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）肾脏微血管并发症，典型病理改变为肾小球硬化症。在美国，终末期肾病（ESRD）约1/3为糖尿病所致，且75％为2型糖尿病病人。在欧洲，DN约占ESRD的7.9％，日本约占18％，而我国约为5％。