2002年 · 第41卷第05期

目的　探讨低心血管病危险与冠心病、脑卒中、恶性肿瘤死亡及总死亡的关系，以及对平均期望寿命的影响。方法　1982～1985年在我国不同地区的10组人群（年龄35～59岁）共3万余人中进行心血管病危险因素调查，并随访至2000年底，登记并核实其全部死因情况。结果　24900人中（男性12497人，女性12403人），7.7％的男性，28.9％的女性基线心血管病危险因素处于低危险水平，在其后平均15.2年的随访过程中，总死亡、冠心病死亡（女性）、脑卒中死亡明显低于其他人群，男性和女性平均期望寿命分别延长2.6年和4.0年。结论　低心血管病危险人群，不仅心血管病死亡减少，且总病死率降低，平均期望寿命延长。

目的　连锁分析肾素－血管紧张素系、内皮素系、一氧化氮合酶、肾上腺素受体等13种参与血管调节基因位点与中国人高血压病关系。方法　在13种参与血管调节的候选基因附近，各选1个短串联重复序列（STR）作为遗传标记，应用荧光标记引物-基因扫描及分型技术，对95个汉族高血压病家系477个成员进行STR多态性位点与高血压病连锁分析。统计用GENEHUNTER软件包进行最大优势对数记分（Lod）法、两点非参数连锁（NPL）分析及传递不平衡检验（TDT）。结果　用TDT法发现D1S1678、D3S1744、D4S1604、D13S800、D7S483、D8S255等6个位点0.01<P＜0.05，其余位点P≥0.05；所有位点NPL分析P>0.05，最大Lod值<-1。结论　TDT分析是很敏感的检验方法，有6个位点存在传递不平衡，对这些位点附近的基因与高血压病的关系值得关注，但用该法似获更小P值才能减少假阳性。用3种统计方法均未发现其余位点与高血压病连锁。

目的　本研究旨在观察血管紧张素转换酶（ACE）基因Ⅰ/D多态性和醛固酮合成酶（CYP11B2）基因-344C/T多态性与高血压（EH）及左室肥厚（LVH）的相关性。方法　将136例原发性高血压病患者分为LVH组72例，无LVH组64例；应用多聚酶链式反应（PCR）、限制性内切酶方法检测ACE和CYP11B2基因的多态性。结果　（1）无LVH组与LVH组ACE基因I/D多态性基因型和等位基因分布差异均有显著性（P＜0.05），LVH组Ⅱ基因型和Ⅰ等位基因频率显著高于无LVH组。（2）无LVH组与LVH组CYP11B2基因-344C/T多态性基因型和等位基因分布差异均有显著性（P＜0.05），LVH组CT基因型和C等位基因频率显著高于无LVH组。（3）LVH组中的CT+Ⅱ联合基因型频率高于无LVH组（P＜0.05）。结论　（1）ACE基因I/D和CYP11B2基因-344C/T多态性与高血压发生无相关性。（2）ACE基因Ⅱ多态性与LVH相关。（3）CYP11B2基因-344CT基因型与LVH相关。（4）CYP11B2基因-344CT基因型和ACE基因Ⅱ基因型共存对LVH的发病具有协同作用。

目的　了解不同程度充血性心力衰竭（CHF）病人心肌细胞血管紧张素Ⅱ型受体（AT1）、AT2的mRNA表达与心肌重塑和心功能的关系。方法　通过手术取材，采用RT-PCR技术测定31例瓣膜病所致CHF病人不同心功能组与5例正常人心肌细胞AT1和AT2的mRNA表达。结果　瓣膜病所致心力衰竭（心衰）病人心肌组织呈心肌重塑的病理改变。轻度心衰病人心肌细胞AT1mRNA表达较正常人增高，中重度心衰组AT1mRNA表达明显降低，AT2mRNA表达差异无显著性，但AT1/AT2比值明显降低。结论　心肌细胞AT1在轻度心衰病人增高可能与心肌肥厚的发生有关，重度心衰病人心肌细胞占优势的受体亚型从AT1转变为AT2，其功能意义可能是对心衰的局部保护机制，也可能通过AT2诱导心肌细胞凋亡，致心功能进一步恶化。

目的　谷胱甘肽（GSH）耗竭在各型急性胰腺炎中均有报道，本研究探讨GSH耗竭对胰腺外分泌的影响以及其可能的机制。方法　利尿酸和二酰胺用于减低胰腺腺细胞内GSH，并检测GSH对蛙皮素刺激的淀粉酶释放、胆囊收缩素受体亲和力以及细胞内Ca2+浓度的影响。结果　2种巯基氧化剂均可剂量依赖性减少胰腺腺细胞内GSH水平及蛙皮素（1×10-10mol/L）刺激的淀粉酶释放。二酰胺还减少蛋白巯基水平。利尿酸和二酰胺均可抑制蛙皮素（1×10-9mol/L）诱导的胰腺腺细胞Ca2+运动。而两者对胆囊收缩素受体亲和力均无影响。结论　本研究提示GSH在胰腺腺细胞分泌过程中具有重要作用，并与急性胰腺炎过程中分泌阻滞的发生有关。蛙皮素诱导的Ca2+运动的抑制可能参与GSH耗竭对胰腺外分泌的抑制作用

目的　明确糖尿病时肠道Cajal间质细胞超微结构的变化。方法　对12周四氧嘧啶糖尿病大鼠模型的小肠、结肠组织进行透射电镜观察。结果　实验观察发现糖尿病时Cajal间质细胞与其他细胞间的缝隙连接显著减少、结构破坏、连接松散；线粒体肿胀、空泡样变、溶解；胞质广泛溶解，细胞器减少。结论　糖尿病时肠道Cajal间质细胞的超微结构发生了显著的变化，这些结构的改变与其功能的改变密切相关，Cajal间质细胞超微结构的变化很可能是糖尿病胃肠功能紊乱的病因之一。

目的　观察雾化吸入白细胞介素（IL）-12对哮喘小鼠气道炎症和辅助T细胞（Th）亚群的影响。方法　将30只BALB/c小鼠分为3组，每组10只。哮喘组小鼠采用卵白蛋白（OVA）腹腔注射致敏加雾化吸入激发的方法制成哮喘模型；IL-12干预组小鼠致敏和激发的方法同哮喘组，在第2次致敏的同时雾化吸入IL-12；正常对照组小鼠用生理盐水腹腔注射加雾化吸入。OVA激发结束后24h进行支气管肺泡灌洗并收集脾单个核细胞（SMNCs），测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数和嗜酸粒细胞计数。采用酶联免疫吸附法测定BALF上清中γ干扰素（IFN-γ）和IL-4水平，采用逆转录-聚合酶链反应半定量检测SMNCsIFN-γ和IL-4mRNA的表达水平。结果　（1）哮喘组小鼠BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞计数增高；IL-12干预组小鼠BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞计数减少，但与正常对照组相比，仍增高。（2）哮喘组小鼠BALF上清中IFN-γ水平降低，IL-4水平增高；IL-12干预组小鼠BALF上清中IFN-γ水平增高，IL-4水平降低，但与正常对照组小鼠相比，IFN-γ水平降低，IL-4水平增高。（3）哮喘组小鼠SMNCsIFN-γmRNA表达减弱，IL-4mRNA表达增强；IL-12干预组小鼠SMNCsIFN-γmRNA表达增强，IL-4mRNA表达减弱，但与正常对照组小鼠相比，IFN-γmRNA表达减弱，IL-4mRNA表达增强。结论　单纯雾化吸入IL-12可在一定程度上控制哮喘小鼠的气道炎症和纠正失衡的Th亚群。

目的　探讨雷公藤红素对狼疮性肾炎肾小球硬化的防治作用。方法　在不同发病时间、用不同剂量的雷公藤红素对BWF1小鼠进行连续20周腹腔注射。运用考马斯亮蓝法检测24h尿蛋白量；ELISA法检测血清抗dsDNA抗体水平；免疫组化法检测肾小球中纤维连接蛋白（FN）、Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶（MMP）-1、-2、-3与基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-1、-2的表达；逆转录-巢式PCR法检测小鼠肾组织中TGF-β1的表达。结果　（1）雷公藤红素能抑制小鼠蛋白尿产生，降低其血清抗dsDNA抗体水平，增加肾小球中MMP-1、-2而减少FN、Ⅳ型胶原和TIMP-1、-2与TGF-β1的表达，改善小鼠组织学病变。（2）雷公藤红素于蛋白尿发生前较发生后使用疗效更为显著。（3）于蛋白尿发生前使用雷公藤红素3mg·kg-1·w-1和6mg·kg-1·w-1的疗效差异无显著性。（4）用药后各组间MMP-3的表达差异亦无显著性。结论　雷公藤红素对狼疮模型鼠的肾小球硬化具有明确保护作用；其降低肾脏FN、Ⅳ型胶原的沉积可能是通过增加肾组织局部MMP-1、-2而抑制TGF-β1及TIMP-1、-2的表达而实现的。雷公藤红素对MMP-3的作用可能不及对MMP-1、-2的疗效明显

目的　探讨糖皮质激素受体（GR）数对预测糖皮质激素（GC）疗效的价值。方法　30例重症肌无力（MG）患者，采用3H-地塞米松放射配体法测定外周血单个核细胞（PBMC）GR数目，依据临床相对评分法评价GC治疗后1、6个月疗效，其中24例于GC治疗期间动态观察GR数的变化。结果　治疗前GR数与治疗后1、6个月临床相对评分间呈良好的正相关关系（r=0.916和r=0.891,P＜0.01）。治疗前GR数越高，临床相对评分越高，GC疗效越好。GC治疗后GR数降低。结论　用药前测定GR数可以作为预测GC治疗反应、确定治疗方案的一个指标。GC治疗可使GR数下调。

目的　探讨树突状细胞（DC）与慢性丙型肝炎患者体内病毒持续感染的关系。方法　从外周血分离单核细胞，用含粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白细胞介素（IL）-4的AIM-V无血清培养基诱导培养DC。观察DC外部形态和超微结构，检测DC表型，进行混合淋巴细胞反应（MLR），检测DC诱导同种异体静止T细胞增殖的能力和上清中细胞因子水平。结果　实验组DCCD86表达率为（52.4±13.3）％，明显低于对照组的（83.7±15.8）％（P＜0.01）；实验组DC诱导同种异体静止T细胞增殖的能力每分钟液闪计数值（cpm）为19245±2788，明显低于对照组的26529±3218（P＜0.01）；实验组MLR中IL-12p40平均值为（404±103）ng/L，干扰素γ平均值为（7891±821）ng/L，分别低于对照组（802±205）ng/L和（13490±1554）ng/L（P＜0.005）。结论　慢性丙型肝炎患者DC功能低下，提示与HCV持续感染有关。

第284例——发作性头晕、心悸3年，加重伴晕厥、憋气15天

2001年美国胸科协会重新修订了成人社区获得性肺炎（CAP）的诊治指南[1]，全面评价了CAP细菌学、病人分组、诊断方法、抗生素治疗及预防，现简要介绍如下。

使用溶栓剂前服用阿司匹林更有效

每晚睡眠七小时者能活得更长久

多发性肌炎合并心肌炎乳头肌功能不全、室性心动过速一例

泛福舒致药物性肌病一例

他汀类药物致严重肌损伤三例

发生于2型糖尿病的胰岛素瘤一例

异位嗜铬细胞瘤二例

真性主动脉弓瘤破裂一例

乙型肝炎病毒核心启动子（CP）部分缺失变异已证实在几种HBV感染的临床现象中存在[1-3]。我们在一组14例血清抗-HBe阳性的无症状携带者中，发现有9例在nt1748（或nt1747）至nt1767间20（或21）个核苷酸的缺失，此9例中有5例合并有nt1896G→A点变异[4]。本研究在此基础上，拟构建这种CP20/21bp缺失及合并存在A1896点变异的HBV全基因重组真核表达载体，并转染HepG2细胞，以研究此类变异株对病毒抗原表达的影响。

加碘盐和自身抗体对Graves病抗甲状腺药物治疗的影响

为了探讨影响老年人非霍奇金淋巴瘤（NHL）疗效及生存的因素，对113例老年人NHL的临床资料进行回顾性调查分析及随访。

肺炎链球菌是慢性支气管炎、肺炎、中耳炎、败血症或脑膜炎的主要病原菌。Cundell等发现，有0.1％的肺炎链球菌可黏附于静息状态非活化的血管内皮细胞上，肿瘤坏死因子（TNF）α及白细胞介素（IL）-1β可分别增加肺炎链球菌黏附于血管内皮细胞190％和91％，IL-1则增加肺炎链球菌黏附于肺上皮细胞35％。本研究通过观察TNFα、IL-1β及一氧化氮（NO）对肺炎链球菌黏附于气道上皮的影响，探讨其在肺炎链球菌黏附于气道上皮细胞中的作用。

多巴反应性肌张力失常（DRD）为呈常染色体显性遗传、少见的运动障碍疾病。因本病对小剂量多巴类药物疗效显著，预后相对较好。现报道近3年我们遇到的7例DRD。

自质子泵抑制剂（PPI）临床应用以来，酸相关性疾病的治疗进入了新的时期。尽管目前广泛应用的PPI多能有效地解除患者的症状，但存在个体差异大、起效缓慢以及作用不稳定等缺点。近年来，国外已广泛应用新一代的PPI雷贝拉唑。临床研究表明，雷贝拉唑具有独特的药理学特性，临床疗效显著优于其他PPIs[1]，但国内报道较少。我们通过观察雷贝拉唑和奥美拉唑对健康志愿者胃内pH的影响，评价雷贝拉唑的抑酸效果。

原发性高血压病患者体内存在氧自由基代谢紊乱和脂质过氧化损伤，提示了其发病与氧自由基的关系。为探讨西藏藏族高血压的发病机制是否同样如此，我们检测了30例西藏世居藏族高血压病患者血清总超氧化物歧化酶（T-SOD）活力、丙二醛（MDA）及总抗氧化能力（T-AOC）水平。

核因子-κB（NF-κB）参与多种凋亡相关基因的转录调控[1]，在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨NF-κB在大肠肿瘤细胞凋亡中的调控作用。

血脂异常是心脑血管疾病的危险因素。在他汀类药物问世之前，使用其他调脂药物进行的临床研究已显示，调脂治疗在改善血脂异常的同时能有效降低冠心病的发病率及病死率，但尚未肯定其对总病死率的降低作用，甚至有增加的报道。因此，人们曾怀疑调脂治疗是否会增加心血管疾病以外的其他死亡。

近30年来，一系列大规模临床试验证实：药物性降脂治疗是冠心病一、二级预防的有效措施，他汀类是目前惟一能降低冠心病患者病死率和致残率的降脂药物。但理想的降脂药物不仅要有效调脂，同时应具有良好的安全性。

肥胖是高血压病的一个重要发病因素，在大多数西方国家，肥胖者约占高血压患者的65％～75％。瘦素（leptin）是Zhang等在1994年首次发现由肥胖基因编码，脂肪细胞合成分泌的肽类激素。近年来的研究表明：瘦素可通过多种途径参与肥胖性高血压的发病机制，我们就这方面的研究进展作一综述。

糖尿病是目前危害人类健康的主要疾病之一，是冠心病的独立致病因素。大血管疾病并发症是糖尿病患者的主要死因[1]。糖尿病人群的心血管病病死率是普通人群的3倍以上。有研究提示，血脂异常对糖尿病人群发生大血管并发症有显著作用。单纯糖尿病患者在10年内发生心肌梗死或冠状动脉（冠脉）疾病引起死亡的危险性与陈旧性心肌梗死患者相当；且糖尿病患者发生急性心肌梗死其预后较非糖尿病者差[2]。因此，在新发表的美国胆固醇教育计划（NCEP）成人治疗组第3次指南（ATP III）中，明确将糖尿病视为冠心病等同危险病症[3]，并主张对糖尿病患者进行积极地降脂治疗。