2002年 · 第41卷第04期

第283例——发热、咳嗽、咳血痰

多发性骨髓瘤合并肾细胞癌一例

静脉点滴白霉素致过敏性休克一例

高黄疸型Gilbert综合征一例

西咪替丁引起肌肉剧烈疼痛一例

同时罹患Graves病及原发性甲状旁腺功能亢进症（甲旁亢）临床少见。Noble等于1936年作了首例报道，至今全世界文献报道共49例[1]。甲状腺功能亢进症（甲亢）病人的高钙血症，因原发性甲旁亢引起的不到1％。以下报道1例同时罹患Graves病及原发性甲旁亢，并对其诊治过程中的临床及实验室资料进行回顾性分析。

丙硫咪唑联合吡喹酮治愈脑囊虫病一例

突眼黏液水肿骨关节病综合征一例

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种克隆性造血异常，异基因造血干细胞移植（allo-BMT）仍是现今最佳治疗手段。我们自2000年10月起，2例原始细胞增多型MDS（MDS-RAEB）施行了非清髓性allo-BMT。

易误诊的肺外结核一例

2型糖尿病防治策略的革命——从降糖治疗到全面防治心血管危险因素

1994年，Friedman实验室首次定位克隆小鼠ob基因，并由其DNA顺序合成了ob蛋白，后者被命名为瘦素（leptin），ob基因又称为瘦素基因［1］，瘦素基因缺陷的ob/ob小鼠及瘦素受体基因突变的db/db小鼠均表现为病态肥胖且丧失生殖能力。由于瘦素对其基因突变的ob/ob小鼠及非基因突变而因饮食过量引起的肥胖小鼠的显著减肥效应，研究肥胖的学者及众多肥胖症患者曾对此寄以厚望，并由此激发起以瘦素机制及临床应用为中心的对肥胖研究的热潮。

目的　检测肥胖青少年血清瘦素、胰岛素、胰岛素原水平的变化，探讨青少年肥胖与代谢综合征的关系。方法　从年龄14～16岁的2217例学生中筛选出体重指数（BMI）≥25kg/m2的肥胖学生（肥胖组）198例，BMI在18.5～23.0kg/m2之间的体重正常学生（正常组）78例，用放射免疫方法测定血清瘦素、胰岛素和胰岛素原水平，同时测定血糖及血脂水平，比较两组间差异。结果　血清瘦素水平女生明显高于同龄男生。肥胖组血清瘦素、胰岛素和胰岛素原水平均高于同龄体重正常者，血糖、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平虽然在正常范围内，但肥胖者血糖和TG水平高于同龄体重正常者，HDL-C水平低于同龄体重正常者。结论　肥胖青少年可能存在瘦素抵抗、胰岛素抵抗及潜在的糖代谢和脂代谢异常等代谢综合征改变，这些代谢变化可能是青少年2型糖尿病发病率增加的一个原因。

目的　探讨完全弗氏佐剂（CFA）在预防非肥胖糖尿病（NOD）鼠胰岛炎和糖尿病机制中的作用。方法　将3周龄NOD雌鼠随机分入CFA组、磷酸盐缓冲液（PBS）对照组，分别给予后足板一次性注射CFA50μl、PBS50μl，于6周龄、12周龄、30周龄时观察胰岛β细胞凋亡、胰岛炎程度和糖尿病发病率。结果　6周、12周时CFA组胰岛炎积分、β细胞凋亡率均明显低于同期PBS组（P＜0.05，P＜0.01），6周龄、12周龄胰岛炎积分与β细胞凋亡率存在正相关。到30周龄时，CFA组11只鼠只有1只发生糖尿病（1/11），明显低于PBS组，P=0.001。结论　早期给予NOD鼠CFA可明显减轻其胰岛炎和糖尿病的发生，其机制与抑制β细胞凋亡有关。

目的　通过对乙型肝炎病毒（HBV）前S2基因序列的研究，证实HBV在慢性感染者中以准种状态存在，并对前S2序列异质性进行初步的阐明。方法　以中国株HBV基因序列为依据，设计特异性PCR引物，自51例慢性HBV感染患者血清中扩增HBV前S2基因序列，采用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术展示缺失突变，随机选择克隆测序，确定病毒的变异程度。结果　聚丙烯酰胺凝胶电泳结果发现，52.9％（27/51）患者血清中可获得2或3条扩增条带；测序结果发现前S2基因序列存在缺失突变高发区，氨基酸序列分析示缺失突变主要位于前S2编码蛋白的氨基端。结论　HBV前S2序列内有一缺失高变区，并在患者体内表现为多种变异形式；氨基端附近的变异可能影响中和抗体的识别作用。结果提示HBV慢性携带者体内有HBV准种共存。

目的　探讨6min步行运动训练治疗充血性心力衰竭患者的价值；观察不同程度充血性心衰患者白细胞及分类和血浆肿瘤坏死因子（TNF）α水平的变化以及运动训练对其影响。方法　60例Ⅱ、Ⅲ级心功能充血性心衰患者在入院24h之内作6min步行运动实验，记录其行走距离，静息状态和运动后心率，血浆TNFα，血液白细胞总数及分类。然后随机分为两组（训练组32例，对照组28例），两组均行常规抗心衰药物治疗，但训练组每天2次行6min步行运动训练，8周后重复检测上述指标。对23例Ⅳ级心功能CHF患者观察了入院时上述血浆细胞因子和白细胞及分类的变化。结果　Ⅲ、Ⅳ级CHF患者白细胞总数、中性粒细胞和单核细胞百分比较Ⅱ级CHF患者明显增高（P＜0.01）；血浆TNFα在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CHF中的差异有显著性。运动训练可显著改善CHF症状，减慢增快的心率，增加行走距离。训练组与对照组的差异有显著性（P＜0.05）。运动训练组治疗8周后，CHF患者白细胞、中性粒、单核细胞百分比和血浆TNFα的下降程度较对照组相比更显著（P＜0.05）。结论　6min步行运动训练不仅可明显改善心衰患者的TNFα等细胞因子的过度激活，还可改善心衰患者可能存在着的免疫机能缺陷。

目的　初步探讨膈肌运动诱发电位（DMEP）在肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的应用及特点。方法　以表面电极在肋间隙处记录37例ALS患者及31例正常对照者经颅及经项磁刺激时产生的膈肌复合肌肉动作电位潜伏期和波幅，并计算中枢运动传导时间（CMCT）。22例ALS患者同时接受了用力肺活量百分比（％FVC）测定。结果　ALS患者较对照者颈及皮层潜伏期延长，颈及皮层波幅对数降低，CMCT延长。皮层潜伏期、皮层波幅对数、CMCT均与锥体束受累相关；皮层潜伏期和CMCT与临床呼吸困难相关，颈潜伏期与％FVC相关。结论　CMCT、颈及皮层潜伏期是DMEP参数中反映ALS患者呼吸功能障碍的敏感指标。CMCT反映ALS患者与呼吸功能相关的皮质脊髓束功能，CMCT与颈潜伏期结合有助于全面准确地揭示ALS患者呼吸受累的本质。

目的　探讨TNP-470对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法　以不同浓度的TNP-470作用于培养的肺腺癌AGZY-82A细胞株，以免疫组化S-P法检测肺腺癌细胞增殖细胞核抗原（PCNA）、p53、bcl-2、血管内皮生长因子（VEGF）和VEGF受体Flk-1的表达。结果　随着TNP-470浓度的增加，肺腺癌细胞VEGF、Flk-1、PCNA的表达减少，p53、bcl-2的表达逐渐增加；当TNP-470为107μg/L时，细胞增殖几乎停止。随着TNP-470（104μg/L）作用时间的延长，肺腺癌细胞VEGF、Flk-1、PCNA的表达逐渐减少，而p53、bcl-2的表达逐渐增加。结论　TNP-470通过使肺腺癌细胞自分泌VEGF减少，Flk表达降低，从而抑制肺腺癌细胞增殖，促进其凋亡。

目的　研究溃疡性结肠炎（UC）病人的白细胞介素（IL）-1β、IL-1受体拮抗剂（IL-1RA）、IL-4基因多态性，并分析其与抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）及临床分型的关系。方法　用PCR-限制性片段长度多态性方法和序列特异性引物-PCR方法分别对81例UC病人和114例健康者进行IL-1β和IL-1RA、IL-4基因多态性分析。结果　UC组IL-4的RP2基因频率明显高于对照组（29.0％对11.8％，P=0.00002），而对照组RP1基因频率明显高于UC组（88.2％对71.0％，P=0.00002），UC组RP1.2、RP2.2基因型的优势比值分别为2.71（95％CI，1.39～5.31），9.04（95％CI，1.05～203.29）；2组IL-1β、IL-1RA各基因频率比较差异均无显著性（P＞0.05）；ANCA（+）组和ANCA（－）组UC病人IL-4的RP1、RP2基因频率显著不同，差异有显著性（P值均<0.05）。结论　中国汉族UC病人与IL-4内含子3的基因多态性相关联，UC病人IL-4RP1基因频率明显降低，而RP2基因频率明显增加，与正常人的差异发生在ANCA（+）UC病人；中国汉族UC病人与IL-1β、IL-1RA基因多态性无关联。

目的　探讨溃疡性结肠炎（UC）患者肠黏膜活检组织细胞因子mRNA的表达及其与NF-κB活化的关系，以及抗炎药物（柳氮磺吡啶和糖皮质激素）对其的影响。方法　31例来自四川大学华西医院的UC患者（符合1993年太原会议制定的UC诊断标准）被纳入本研究。其中17例使用过药物（柳氮磺吡啶或柳氮磺吡啶+糖皮质激素）治疗，14例未用过任何与UC治疗相关的药物，11例同期结肠癌患者（取其癌旁正常组织）作为对照。采用：（1）凝胶电泳迁移率改变分析检测核因子（NF）-κBDNA结合活性；（2）逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素（IL）-1βmRNA和IL-8mRNA的表达。结果　（1）UC患者肠黏膜活检组织IL-1βmRNA和IL-8mRNA表达与对照组相比明显升高（P＜0.05），且与NF-κBDNA结合活性呈显著正相关（IL-1β：r=0.8363，P＜0.05；IL-8：r=0.6024,P＜0.05）。（2）糖皮质激素和柳氮磺吡啶明显抑制NF-κB的活性，降低IL-1βmRNA和IL-8mRNA的表达。结论　（1）NF-κB是UC细胞因子释放的关键调控因素，在UC的发生和发展中起着十分重要的作用。（2）糖皮质激素和柳氮磺吡啶可能通过抑制NF-κB的活性，减少细胞因子的表达而起到抗炎作用。

目的　探讨非血缘关系异基因骨髓移植（URD-BMT）的疗效和相关合并症。方法　我所1998年8月～2001年2月行19例URD-BMT。预处理方案：2例以全身照射（TBI）为主的方案，其余均用化疗方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防：所有患者均接受环孢素A和短程甲氨蝶呤方案。其中7例用霉酚酸酯（MMF），1例用CD3+CD25，9例用抗胸腺细胞球蛋白（ATG），其中1例骨髓经免疫毒素体外去除T淋巴细胞。骨髓回输：18例经股动脉插管输入。结果　19例中2例因观察期尚短不能评价，其余17例均植活。超急性GVHD发生7例；急性GVHDⅡ～Ⅳ度为9/17例，累积发生率为53.0％。采用单因素分析表明，HLA配型不合、未用ATG、MMF、输入细胞数或植活时间，对Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD的发生率均无显著影响。感染情况：移植后5周内发热的患者为11/17例。在随访期内，10例发生巨细胞病毒感染。存活情况：19例中死亡6例。18个月无病存活58.3％。结论　URD-BMT作为治疗恶性血液病的方法，因移植相关病死率较高，尚不能大规模开展。当高危急性白血病、慢性髓细胞白血病的患者没有合适的亲缘供者时，URD-BMT不失为治疗的措施之一。

目的　探讨不同剂量氯磷定和阿托品联合呼吸机治疗氧化乐果中毒所致呼吸肌麻痹的疗效。方法　所有实验大鼠均给予2LD50的氧化乐果染毒，并以10mg/kg的阿托品有效对抗胆碱能症状。当大鼠出现呼吸频率减慢，呼吸困难征象时即行气管插管并辅助机械通气（A组除外），B组阿托品继续原剂量治疗，C、D、E组氯磷定依次按15、20、40mg/kg于呼吸机治疗即刻及治疗后1、2、3h肌肉注射，阿托品减至首剂量的1/3～2/3，以维持阿托品化为度。经联合治疗后1、2、3h试行脱机，若大鼠在上述时间中任何一次脱机>60min，则视为联合治疗成功。一次脱机后大鼠存活超过60min或第3次脱机后迅速死亡，均需取游离膈神经膈肌标本经MS-302生理药理分析仪作膈肌功能测定。结果　B组膈肌功能恢复不佳，无一只大鼠脱机成功；C组膈肌功能恢复良好，3h脱机成功率高达100％；D、E两组虽膈肌功能测定也较好，但脱机成功率极低。结论　只有适量氯磷定联合阿托品并辅助呼吸机治疗氧化乐果中毒所致的呼吸肌麻痹，才能加速中毒大鼠膈肌功能恢复，大大降低中毒大鼠病死率。

MHC Ⅱ类抗原HLA-DR在致自身免疫性甲状腺病（AITD）中起着非常重要的作用，γ干扰素（IFNγ）在调控自身免疫性甲状腺病中的作用日益受到重视，同时它对细胞的生长起一定的作用，其作用机制未明。本研究运用Northern blot杂交技术、3H-TdR掺入法及cAMP测定法，从细胞学角度分别研究IFNγ对人甲状腺细胞HLA-DR的表达和细胞生长状态的影响，以及IFNγ对细胞cAMP的影响，为阐明IFNγ在Graves病中的作用提供理论依据。

近10年来许多研究表明，高同型半胱氨酸（Hcy）血症是动脉粥样硬化的一个新的独立的危险因素。本研究通过测定慢性肾衰竭血液透析患者血浆Hcy浓度及其相关因素以探讨其临床意义。

人类DNA错配修复系统（mismatch repair system, MMR）是由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成，此系统的存在，能避免遗传物质产生突变，保证DNA复制的高保真度[1]。hMSH2是目前研究较广泛的DNA错配修复基因，它的失活可导致DNA错配修复能力的降低，引起微卫星不稳定性（microsatellite instability, MSI），可使癌基因激活或抑癌基因失活，诱发细胞癌变[2]。我们对30例散发性消化道肿瘤DNA上hMSH2基因与肿瘤组织中突变p53的表达进行研究，以探讨hMSH2基因突变在消化道肿瘤发生中的作用。

心肌炎的临床表现复杂多变，我们报告4例以心外表现为首发症状的暴发性心肌炎致死病例，结合临床与尸检病理诊断，进行分析。

透析相关性淀粉样变（DRA）时关节滑膜组织呈以单核细胞浸润为主要表现的慢性炎症。核转录因子κB（NF-κB）的活化在各种炎症因子基因的转录调节中起重要作用，本观察旨在探讨DRA时关节组织中NF-κB的活化、分布及其与关节炎症反应之间的关系。

据健康报2002年2月12日第1版报道，一个旨在促进双边与多边合作的抗艾滋病、结核、疟疾的全球性的基金，最近已正式宣布启动。

据健康报2002年2月7日第1版报道，由中国医学科学院基础医学研究所方福德教授领衔，北京协和医院和国家人类基因组南、北方研究中心共同参与的“中国人群2型糖尿病易感基因定位及血糖调节相关基因的研究”，通过对60个2型糖尿病家系、400多个成员进行除性染色体之外的基因组扫描分析，在1号染色体上，精确定位了5个易感基因位点，并从其中的2个位点上筛查出PRKCZ基因和UTS2基因，初步被认定为可能是2型糖尿病的候选易感基因。该成果日前获得中华医学科技奖一等奖。

据健康报2002年2月12日第5版报道，微生物抗药性的出现和蔓延是一个复杂的问题，是由许多相互关联的因素造成的。对有关抗生素药物的期望值过高、对药物作用的不了解和病人之间的相互影响、经济利益的驱动、一个国家卫生系统的特征和性质以及与病人相关的因素都可能是滥用抗生素的因素。

更正

中华医学会第六次全国内分泌学术会议于2001年12月9～13日在广州召开，这是内分泌学会历届规模最大的一次会议，大会共收到征文1400余篇，其中特邀专题报告4篇，大会发言180篇，书面交流639篇，列题交流478篇。会议期间还选举成立了以罗敏教授为主任委员，高妍、曾正陪、滕卫平教授为副主任委员的第六届内分泌学分会委员会。

肥胖、2型糖尿病与高血压有密切关系。高血压患者半数以上有肥胖或超重，约10％有糖尿病和糖耐量异常，高血压患者发生糖尿病的可能性是正常血压者的2.5倍；糖尿病患者至少1/3以上合并高血压，并发肾脏损害者高血压患病率达70％～80％。这类患者有明显的代谢紊乱和较严重的靶器官损害，降压药的疗效减低，控制血压的能力受影响，构成一种特殊类型高血压[1]。从心血管病事件链引出的心血管危险新概念角度，这类患者属于心血管危险的高危群体。从多重心血管危险因素控制的角度，反映肥胖程度的体重指数（BMI）越高，平均危险因素数目越多，这类患者就是这种多重心血管危险因素的集合体。

瘦素与肝病

1999年Ross[1]提出了“动脉粥样硬化-慢性炎症学说”，修正和补充了他于1993年提出并得到公认的“血管内皮损伤反应学说”[2]，认为动脉粥样硬化是发生在大、中动脉血管壁的内皮细胞损伤后，由细胞免疫所介导的慢性炎症反应。近10年来，关于肺炎衣原体感染在动脉粥样硬化形成和发展中作用的研究正逐渐深入，从流行病学相关性、病理机制探讨、动物疾病模型复制到大规模临床抗生素干预试验，均初步证明肺炎衣原体感染是动脉粥样硬化的一个重要的病因。本文以“肺炎衣原体感染-宿主免疫-动脉粥样硬化”为主线，简要介绍肺炎衣原体感染致动脉粥样硬化相关病理机制的研究进展。