2002年 · 第41卷第03期

人类第20号染色体被破译

据健康报2001年12月26日第1版报道，“细胞培养细胞库建设”是我国科学家呼吁多年的基础性科技工作项目。

据健康报2001年12月22日第1版报道，上海血液学研究所所长陈竺院士任首席科学家的国家“973”计划“疾病基因组学理论和技术体系的建立”研究又出创新性成果：国家人类基因组南方研究中心韩泽广博士主持的子课题，不仅将发现的肝癌新基因申请了专利，而且其研究论文已于12月18日发表在《美国科学院院报》上。

2001年中国医药科技十大新闻揭晓

据健康报2002年1月9日报道，由中国“国家人类基因组南方研究中心”科研人员参与的一项国际“智能基因探索”研究已取得阶段性成果。研究表明：人和黑猩猩在基因序列上的差别仅有1.23％。这项研究的论文于1月4日发表在国际权威杂志《科学》上。有关专家认为，该研究将揭示生命进化及不同种类生物之间智能差别的奥秘。

第282例——反复下腹痛、腹部包块、低热、盆腔积液

目的　观察丁酸盐和非甾体抗炎药（NSAIDs）对大肠腺癌细胞HT-29的作用，并探讨其可能的作用机制。方法　用酶联免疫法定量检测HT-29细胞所分泌的前列腺素（PG）E2；流式细胞仪检测细胞的凋亡率；电镜观察凋亡细胞的形态学。结果　丁酸盐可刺激细胞分泌大量的PGE2，阿司匹林和NS-398则抑制PGE2的分泌；3种药物均具有促进细胞凋亡的作用，且其作用呈浓度和时间依赖性（P＜0.05）；药物联用可使其作用不同程度地增强。结论　单用丁酸盐和2种NSAIDs制剂均有促凋亡作用，联用可通过下调环氧化酶-2的表达进一步增强疗效。

目的　探讨肠易激综合征（IBS）认知治疗的程序、实施策略及其对IBS患者症状和生活质量的影响。方法　采用自身对照研究，22例符合罗马Ⅱ标准的难治性IBS患者参与认知治疗，疗程2～3个月。通过比较治疗前后患者症状、生活质量等变化以评价疗效。结果　22例完成第一随访单元的患者中，81.8％的患者症状显著改善（P＜0.01）；随访12个月时，72.7％（8/11）的患者症状完全缓解；第一随访单元结束时与治疗前比较，患者症状性焦虑各项积分以及症状严重程度指数和频率指数均显著降低（P=0.000）；生活质量明显改善（P＜0.05）；精神症状积分如抑郁和焦虑显著降低（P<0.001），积极应对积分明显提高（P=0.000）。结论　遵循一定治疗程序和个体化原则的认知治疗，对治疗难治性IBS具有针对性，且疗效显著。

目的　探讨γ-谷氨酰转移酶（GGT）mRNA亚型的转化与原发性肝癌（HCC）发生的关系，寻找肝癌早期诊断的新方法。方法　以逆转录聚合酶链反应方法检测正常对照组、非癌肝病组、肝癌组及肝转移癌肝组织及外周血的3种GGTmRNA亚型（A、B、C亚型）。结果　正常肝组织、非癌肝病的肝组织及肝转移癌癌周组织主要的GGTmRNA类型为A亚型，肝癌组织、癌旁组织及远癌组织GGTmRNA-B亚型的阳性率显著高于正常肝脏及非癌肝病的肝组织（P＜0.05），肝癌组织GGTmRNA-A亚型阳性率明显低于正常对照及非癌肝病组（P＜0.05）。在26例HCC中有12例外周血中检出GGTmRNA-B亚型，甲胎蛋白阴性的10例HCC中有5例检出GGTmRNA-B亚型。结论　GGTmRNA亚型转化与肝癌发生有密切关系，分析GGT基因可望成为监测肝细胞癌变的灵敏方法。

目的　分析原发性胆汁性肝硬化患者的临床特征，以指导对该病的诊断。方法　对45例原发性胆汁性肝硬化患者的一般资料、病程、临床表现、生物化学、免疫学及病理学等改变进行分析。结果　本组患者中女性42例，确诊时的平均年龄为（50.8±8.1）岁，初诊至确诊的时间平均为2年（2个月～12年）。临床症状以乏力最为多见（66.7％,30/45），其次为黄疸（55.6％，25/45）和皮肤瘙痒（40％，18/45），9例患者（20％）无症状，9例患者（20％）合并其他自身免疫性疾病。所有患者血清碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶水平明显升高，而血清ALT、AST水平仅轻中度升高，55.6％（25/45）的患者血清总胆红素水平≥34.2μmol/L，88.9％（40/45）患者血清IgM升高，95.6％患者（43/45）线粒体抗体和（或）线粒体抗体M2亚型阳性。结论　在中国，原发性胆汁性肝硬化可能并非少见，主要累及中年女性，最常见的症状为乏力，部分早期患者可无症状，血清碱性磷酸酶及γ-谷氨酰转肽酶水平升高及抗线粒体抗体和（或）线粒体抗体M2亚型阳性有助于诊断本病，肝活检病理学检查可用于进一步确诊该病及组织学分期。

目的　探讨综合干预对高血压病的治疗作用及对其预后的影响。方法　对高血压病患者进行定点、定时监测，同时进行家庭随访，综合干预，并与对照组进行前瞻性对照研究。结果　入组前患者收缩压（157.5±9.0）mmHg（1mmHg=0.133kPa）、舒张压（95.0±16.5）mmHg，3年后收缩压（130.6±11.0）mmHg、舒张压（80.0±12.0）mmHg，与对照组比较，P＜0.001；两组之间的降压幅度比较，P＜0.05。患者的生活习惯有了改善，生活质量明显提高，并发症、致残率和病死率是对照组的20％。两组90项症状比较，干预组总分下降具有显著意义。结论　高血压病严重威胁健康，社区家庭干预和健康宣教疗效肯定；公众教育、专业人员教育和高血压病患者教育还任重而道远。

目的　探讨经颅多普勒（TCD）在2型糖尿病患者脑部大血管、微血管病变中的临床应用价值。方法　用TCD比较糖尿病组与正常对照组、糖尿病组中糖尿病微血管并发症组与糖尿病无并发症组间检测动脉的脉动指数（PI）、平均血流速度值（Vm）。结果　糖尿病患者各检测动脉的PI值及颈内动脉颅外起始段（ICA）、大脑中动脉（MCA）、基底动脉的Vm值明显高于对照组（P＜0.001），微血管并发症组ICA、MCA的PI值显著高于无并发症组（P＜0.001）。结论　PI、Vm对糖尿病脑部大血管病变有良好的敏感性；ICA、MCA的PI值异常增高可作为糖尿病脑部微血管病变的一项指标。

目的　观察端粒酶逆转录酶（hTERT）基因反义寡核苷酸（ASODN）对肺癌细胞端粒酶活性和细胞凋亡的影响。方法　实验分为ASODN组、正义寡核苷酸（SODN）组和空白对照组，所用ASODN和SODN的浓度分别为10μmol/L，脂质体为16mg/L，采用端粒重复扩增法、逆转录-聚合酶链反应、WesternBlot及流式细胞术分别观察各组端粒酶活性、hTERTmRNA和蛋白质表达以及细胞凋亡。结果　ASODN组显著下调或抑制肺癌细胞端粒酶活性和hTERT表达，但直到第21天才出现细胞凋亡增多。结论　端粒酶活性与hTERT表达密切相关。

目的　探讨2型糖尿病（DM）对氧磷脂酶-1（PON-1）和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）与内皮细胞和血小板功能的关系，以及对糖尿病肾病（DN）发生、发展的影响。方法　用酚乙酸酯为底物的速率法测定91例2型DM患者血清PON-1，用ELISA法测定ox-LDL，同时测定血清一氧化氮（NO）、血管性假血友病因子（VWF）及血浆颗粒膜蛋白（GMP140），并与正常人作对照。以24h尿白蛋白排泄率（UAER）将DM患者分成三组。结果　血清PON-1活性在2型DM三组中与对照组比较显著降低（P＜0.01），血浆ox-LDL浓度则显著升高（P＜0.01），二者在DM三组之间的差别有显著性（P＜0.05）。PON-1与尿白蛋白呈显著性负相关（P＜0.01），ox-LDL则与之呈显著性正相关（P＜0.01），二者之间呈负相关（P＜0.01）。PON-1与血NO呈正相关，与GMP140呈显著负相关；ox-LDL与血NO呈负相关，与VWF、GMP140呈正相关。经Logistic回归分析，提示ox-LDL是DN的危险因子。结论　DM的高血糖和脂代谢紊乱造成的PON-1酶活性下降以及脂质过氧化物的堆积，使内皮细胞的完整性及功能受损，同时血小板的活化程度明显增强。它们的共同作用与DN的发生、发展密切相关。

目的　探讨肺耐药蛋白（lrp）基因和多药耐药相关蛋白（mrp）基因表达与初治急性白血病（AL）患者化疗效果的关系。方法　用逆转录聚合酶链反应方法检测58例初治AL患者骨髓单个核细胞中lrp和mrp的mRNA表达。结果　初治急性淋巴细胞白血病（ALL）患者lrp和mrp阳性表达率分别为15.0％和40.0％，初治急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者lrp和mrp阳性表达率分别为15.8％和42.1％；在ALL和ANLL组，lrp和mrp基因阳性与阴性患者的首次完全缓解（CR）经统计学分析，差异无显著性（P＞0.05）；而lrp和mrp基因双阳性与双阴性患者的首次CR经统计学分析，差异有显著性（P＜0.05）；lrp和mrp基因两者无相关性。结论　lrp和mrp单独作为预测初治AL患者化疗效果的敏感性较差，而两者联合检测则是预示原发耐药的良好指标。

现今的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）治疗方案是以抗生素联合应用质子泵抑制剂（PPI）或（和）铋剂的“三联”或“四联”疗法，但由于患者依从性、药物副作用、停药后复发和再感染，特别是耐药菌株迅速增加等问题的存在使其应用前景受限。免疫防治为解决这一棘手问题提供了新手段。现已普遍认为Hp疫苗是在全球范围内控制Hp感染的最有效方法。在1990年Hp疫苗的构想提出时，还有许多人对发展Hp疫苗持怀疑态度，而如今Hp疫苗的研制已成为世界Hp研究领域的热点，并取得了令人瞩目的进展。

护骨素或称骨保护素（osteoprotegerin, OPG）发现于1997年[1]，后相继被不同领域的研究者分别鉴定为破骨细胞生成抑制因子（OCIF）[2]、肿瘤坏死因子受体-1（TNFR-1）[3]和滤泡树状细胞受体-1（FDCR-1）[4]。互补脱氧核糖核酸（cDNA）测序分析证明，它们均属同一基因编码的同一分子。因OPG具有抑制破骨细胞（OC）分化、活化和上调骨密度的生物学作用[1]而得名。研究证实，OPG转基因（OPG＋/＋）过量表达OPG的小鼠呈现骨硬化症表型[1]，OPG基因敲除（OPG－/－）所致OPG缺乏小鼠在成熟前即显示严重骨质疏松（OP）及主动脉和肾动脉钙化[5]。用重组OPG预防治疗，可防止OP和血管钙化的发生及逆转OP[6]。OPG缺乏与代谢性骨病和血管钙化之间的关系正日益引起重视。

患者男，36岁。因鼻塞、流涕7个月，胸闷、憋气10d，于2000年11月14日收入北京协和医院风湿免疫科。患者于2000年4月出现鼻塞、流黄涕。9月起发热，体温最高39.5°C，伴双下肢及躯干紫红色片状红斑，双下肢伸侧红斑破溃，激素治疗短期有效。10月外院鼻黏膜活检示“坏死组织”，皮肤溃疡活检为“淋巴瘤样皮疹”。考虑为“韦格纳肉芽肿”，予甲基强的松龙冲击及泼尼松60mg/d，环磷酰胺（CTX）2g静脉点滴，无好转，又出现口腔和消化道溃疡。患病期间体重下降7kg。入院体检：T37.7°C，四肢、躯干散在暗红色皮疹，双下肢各有1个直径5cm的溃疡，边缘隆起发白，底部淡红色，上腭有1个2cm×3cm溃疡。心、肺、腹无阳性体征。

患者女性，55岁。因无明显诱因间断发热，低至中等度热，偶有畏寒，伴中上腹持续隐痛，恶心，腹胀，乏力3个月，于2001年6月27日收入内科。体检：中上腹压痛，未及包块。腹平片：左上腹L1～L2水平投影区见不规则钙化。腹部B超无阳性发现。腹部CT见胰尾投影区占位性病变，部分钙化。以胰尾占位性质待查行手术探查。术中腹腔内无腹水，肝脾光滑无结节，见胰尾部有一外生性肿物，直径约3.5cm，质硬，呈多个结节状，行胰体尾切除术。大体病理：结节状肿物4.5cm×3.5cm×4.0cm，表面光滑，切面部分为胰腺组织，部分多囊性，囊壁似有钙化，囊内含红褐色物质。病理诊断：（胰尾）病变符合乳头状及实性上皮性肿瘤。

患者女性，50岁，主因“皮肤瘙痒2年，黄疸1年”入院。2年前始出现皮肤瘙痒；1年前出现皮肤巩膜黄染，曾到传染病院就诊，查各项病毒指标均阴性。予保肝、退黄等治疗后黄疸曾一度消退，停药后再次出现黄疸，且呈进行性加重。无发热，小便黄，近半年来大便稀，2～3次/d，体重无明显减轻。体检：T36.5℃，P80次/min，BP120/80mmHg（1kPa=7.5mmHg）。心肺未发现异常，腹平软，无压痛、反跳痛及肌紧张，肝肋下未触及，脾肋下平脐，质中，轻压痛，双下肢水肿。

肺腺癌晚期患者外周血发现癌细胞一例

误用大剂量环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮一例

环磷酸腺苷葡甲胺治疗老年人心力衰竭的疗效观察

已证实胃酸及胃蛋白酶与胃食管反流病（GERD）的发生和发展有关，但胆汁反流与食管黏膜损伤的关系以及胆汁与胃酸的协同作用对GERD的影响，尚未完全清楚。本研究旨在探讨胃酸和胆汁反流与食管黏膜损伤程度之间的关系。

转化生长因子β1（TGF-β1）在慢性肝病的纤维化过程中起重要作用。但对酒精性肝病（ALD）中TGF-β1的作用研究甚少，外周血单个核细胞（PBMC）的TGF-β1mRNA检测尚未见有报道。我们通过检测ALD患者PBMC中的TGF-β1mRNA表达水平，以探讨其临床意义。

致心律失常性右室心肌病（ARVC）是以阵发性室性心动过速（VT）、发作性晕厥、右室扩大及右室功能减退为临床特征原因不明的心肌病，也是青年人猝死的重要原因[1,4]。虽然已制定了诊断标准[5]，但由于许多检查手段缺乏敏感性，常常出现漏诊或误诊。我们对8例疑诊为ARVC的病人利用MRI成像检查，以研究其在ARVC中的诊断价值。

白细胞介素（IL）-13是一种多效性的Th2细胞因子，能抑制脂多糖（LPS）诱导的外周血单核/巨噬细胞炎症介质如IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-2、IL-8和细胞间黏附分子（ICAM）等。肾小球系膜细胞可表达TNF-α及IL-6等。目前IL-13对系膜细胞的作用国内外尚缺乏研究。我们观察了IL-13对体外培养的肾小球系膜细胞炎症细胞因子TNF-α及IL-6表达的影响，以探索肾小球肾炎的发病机制。

本研究用逆转录（RT）-PCR加ELISA法对晚期血吸虫病（晚血）患者外周血单个核细胞（PBMC）内的干扰素γ（IFNγ）、白细胞介素（IL）-4和转化生长因子β1（TGFβ1）的mRNA水平进行检测，探讨它们与肝纤维化程度、机体免疫功能的关系。

正常人体是由细胞的增殖、分化和凋亡共同调节的，白血病是异常克隆过度增殖，凋亡受抑引起。研究表明，肿瘤坏死因子（TNF）α是造血系统调控因子，对白血病细胞有生长抑制和促进增殖作用。可溶性TNF受体Ⅰ（sTNFRⅠ）与TNFα特异性结合后调节TNFα的生物学活性，它们与多种疾病的状态、疗效及预后密切相关。本研究运用ELISA检测急性白血病（AL）患者血浆TNFα和sTNFRⅠ水平，以探讨其临床意义。

异源二聚体硫酸化糖蛋白（clusterin）广泛存在于人体组织细胞胞浆中，在很多器官组织中都有表达。研究表明它是一种具有细胞保护作用的蛋白质，并在前列腺癌中发现它有抗细胞凋亡作用[1，2]。本研究首先应用地塞米松稳定诱导白血病CEM细胞凋亡，采用末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）介导的脱氧核苷酸原位末端标记法（TUNEL）和流式细胞技术检测clusterin在白血病中的抗凋亡作用。

肾小球滤过率的相关因素及其临床测算价值

进入20世纪后期，随着基础医学、影像学的快速发展，新型药物的不断研制成功，基因诊断、基因治疗技术的逐渐完善，内镜及介入治疗技术在胰腺疾病诊治中的应用，内科对胰腺疾病的诊治水平有了显著提高。但是，胰腺疾病是一组非常复杂的疾病，有些疾病的发病机制现在还不很清楚，单靠一个学科的力量是远远不够的。因此，要联合各学科的力量，发挥多学科合作的优势，共同提高胰腺疾病的诊治水平。

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）是世界上感染率最高的病原菌，流行病学研究表明，全球约一半人口感染此菌。近20年的研究证实，Hp是上消化道疾病的重要致病菌，与慢性胃炎、消化性溃疡以及胃癌、胃黏膜淋巴组织相关性淋巴瘤的发病密切相关。虽然现有联合药物治疗可使Hp根除率达85％左右，但也存在诸如药物副反应较多、耐药菌株不断增多、药物价格昂贵等不可避免的问题。与其他感染性疾病一样，若能通过免疫途径进行防治，应是有效降低Hp感染率，从而降低与其相关的上消化道疾病发病率的最佳选择。

目的　探索新克隆的编码人蛋白翻译起始因子的全长基因（C2基因）对人胃癌细胞生长特性的影响。方法　将已构建的C2基因真核表达载体扩增纯化并转染人胃癌细胞系SGC7901细胞，获得稳定转染细胞系，用流式细胞仪和免疫组化检测其C2蛋白表达状况，应用细胞计数法和四唑蓝比色试验绘制转化细胞的生长曲线。结果　C2基因转化的细胞高水平稳定表达C2蛋白，C2基因转化细胞生长速度减慢，其对数生长期为11d，较对照空载体转染细胞的（7d）明显延长。结论　C2基因转染可引起胃癌细胞生长速度减慢，可能是一种潜在的蛋白翻译水平的抑癌因素。

肺内正常的解剖结构和生理机制保持着肺间质的水分恒定和肺泡处于理想的湿润状态，以利于完成肺的各种功能。如果某些原因引起肺血管外液体量过度增多甚至渗入肺泡，则引起生理功能紊乱，即称为肺水肿。在80年代中期以前，人们认为，液体通过肺泡上皮是完全依赖于静力的被动过程，即肺毛细血管静水压和（或）血气屏障通透性增加引起肺间质的液体量超过其容纳能力后，就会出现肺泡水肿。虽然也认识到与肺毛细血管内皮相比，肺泡上皮屏障对蛋白和液体转运的阻力较大，但忽略了肺泡上皮还有主动转运离子清除肺泡内液体的能力。当Matthay等发现，羊肺泡上皮具有主动清除肺泡内液体的作用后，这一认识才受到了观注。近来的研究发现，肺泡内存在4种特异性水转运蛋白或称为水通道蛋白（AQP）1、3、4、5，可加速水的转运。这一发现使人们对肺水肿形成和消散机制的认识达到了分子水平，为进一步提高肺水肿的诊治提供了重要的参考意见。

胰腺癌是消化系统的恶性肿瘤，因为早期发现困难，手术切除率为14.2％。即使在外科根治性切除以后，病人的预后亦同样凶险。有专家认为：外科切除胰腺癌毫无价值，手术只是在浪费资源。所以，单独行外科手术不能治愈任何胰腺癌病人；尤其是晚期胰腺癌，平均生存期仅为1～6个月。有研究显示，姑息性化疗改善了胰腺癌病人总的生存。目前的治疗方案大多是化学治疗、放射治疗、免疫治疗，以及多学科的联合治疗。胰腺癌已成为医学领域中的重大科研课题，根据Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果，最近已经出现了多种新型的治疗方案，用于治疗无法切除的晚期胰腺癌。

由中华医学会消化系病学分会、消化内镜学分会、肝病学分会联合举办的第二届中国消化病学术周会议（2nd DDW-China）于2001年11月6～9日在上海召开，本次会议正式代表1600余人，工作人员与参展厂商代表300余人，世界消化病学会秘书长Eamonn MM Quigley、日本消化内镜学会会长、亚太地区消化内镜学会会长等外籍专家30余人参加会议，会议总人数超过2000人，大会名誉主席、国家卫生部张文康部长给本次大会发来了贺信。