2001年 · 第40卷第11期

慢性粒细胞白血病（CML）急变机制十分复杂，真正机制尚不清楚，在此我们仅就26例CML慢性期及急变期P53基因、bcr-abl基因进行检测，并对其临床意义进行初步探讨。

系统性红斑狼疮（SLE）为最常见的自身免疫性疾病之一，病情大多呈进行性发展，目前尚无根治方法。Fournie报道自身反应性B和T细胞程序化死亡的异常，参与自身免疫性疾病的发生。朱新华等曾报道三氧化二砷能诱导恶性淋巴细胞凋亡；故设想三氧化二砷因可能诱导自身反应性淋巴细胞凋亡而对SLE有治疗效果。本实验目的是通过三氧化二砷对BXSB自发狼疮鼠血清自身抗体与肾小球免疫球蛋白沉着情况的研究，探讨该药对SLE有否治疗作用。

肾间质成纤维细胞（KFB）的增殖及细胞因子的分泌在小管间质病变及肾间质纤维化的进展中起重要作用。研究显示，在多种肾脏疾病中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的效应可能是通过核转录因子（NF）-kB的活性改变来介导的，提示AngII对KFB的部分作用可能是通过NF-kB来调控的。本研究建立人KFB培养，研究NF-kB特异性抑制剂——对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸氯甲基甲酮（TPCK）对KFB增殖及分泌白细胞介素（IL）-6的影响，及其对AngⅡ诱导的KFB增殖及分泌IL-6作用的效应，探索NF-kB通路在人KFB中的重要作用。

24h食管pH监测可为诊断胃食管反流病（GERD）提供可靠的依据，但由于其属侵入性检查且费用昂贵而无法普及。近年来临床正探讨用抑酸治疗试验来诊断GERD，但对其方法及可靠性尚无一致意见，在我国也未见系统研究的报道。

10余年来我国使用基因工程干扰素α（IFNα）对慢性乙型肝炎（慢乙肝）进行抗病毒治疗积累了大量病例和丰富经验。但IFNα对慢乙肝向肝炎肝硬化、肝癌发展的影响，国内还少有报道。

长期大量酒精摄入可影响包括肝脏、胰腺、心脏、胃肠道、中枢神经系统在内的多种脏器、多个系统的病变已是一个不容置疑的事实。至今为止，与急性酒精摄入相关的研究甚少，且主要集中于胃肠道黏膜的损伤和功能变化，尚无急性酒精摄入对机体其他系统作用的深入研究。本研究通过对健康志愿者急性酒精摄入后有关外周血红细胞各项物理指数检测，探讨不同血酒精浓度下外周血细胞的各项物理性质改变，全面了解急性酒精摄入对红细胞功能的影响。

研究发现，肿瘤坏死因子（TNF）基因多态性与TNF的分泌有关，甚至可调节其转录水平。TNF基因多态性是否与人类某些肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病相关，国外学者的研究尚无定论。迄今为止，国内外有关TNF基因多态性与慢性萎缩性胃炎和胃癌关系的报道极少。因此，我们对湖北地区汉族人群TNF-α和TNF-β基因多态性分布与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性进行了分析，以阐明TNF基因多态性在慢性萎缩性胃炎和胃腺癌中的作用。

甲状腺激素自身抗体（thyroid hormone autoantibodies,THAAB）是直接针对T3、T4的一类非常少见的自身抗体，THAAB增多明显干扰游离甲状腺激素（FT3、FT4）放免测定结果，是造成临床上误诊、误治的重要原因。我们采用放免分析（RIA）和电化学发光免疫分析（ECLIA）对疑诊THAAB增多症患者的FT3、FT4进行测定和对照，并通过免疫沉淀法测定血清沉淀物的放射活性和聚乙二醇（PEG）沉淀法去除抗体干扰后测定甲状腺激素的浓度，研究THAAB的干扰作用。

研究证明，肿瘤组织中bcl-2基因的过量表达可能与其逃避机体免疫攻击、对抗凋亡的机制有关。本研究采用免疫组化和原位细胞凋亡染色法，观察肺癌组织中bcl-2的表达及与细胞凋亡的关系，以探讨肺癌逃避免疫攻击的机制。

我们对慢性乙型病毒性肝炎患者活动期及缓解期进行外周血单个核细胞（PBMC）白细胞介素（IL）-18诱生的研究，以探讨IL-18在乙型病毒性肝炎中的作用。

目的　探讨肾病综合征患者激素抵抗的分子机制。方法　用放射配体结合法检测受体特异结合位点，分为激素抵抗型肾病综合征患者（15例）、激素敏感型肾病综合征患者（6例）及健康志愿者（5例）三组观察；受体mRNA的检测采用定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）。结果　三组外周血白细胞糖皮质激素受体特异结合位点均无明显差异；激素抵抗型肾病综合征患者外周血白细胞中糖皮质激素受体αmRNA与βmRNA的比值明显低于激素敏感型患者和健康志愿者。结论　实验结果提示，临床上部分肾病综合征患者出现激素抵抗很可能是由于糖皮质激素受体β表达异常增高，致使糖皮质激素受体α与β的比例降低，从而使组织细胞对激素敏感性降低所致。

目的　探讨内皮细胞型一氧化氮合酶（eNOS）基因第7外显子894G→T点突变，及其第4内含子的1个27bp的插入/缺失（a/b）多态性，与2型糖尿病肾病（DN）之间的关系。方法　894G→T点突变采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，27bp的a/b多态性采用聚合酶链反应结合4％琼脂糖凝胶电泳分离技术。比较各组间的等位基因频率与基因型频率。结果　（1）早期糖尿病肾病组（DN+组）T等位基因及TG基因型频率显著高于糖尿病非肾病患者（DN-组，P＜0.05）。（2）DN+组a等位基因及ab基因型频率显著高于DN-组（P＜0.05）。（3）DN+组的TGab基因型频率亦显著高于DN-组（P＜0.05）。（4）糖基化血红蛋白（GHbA1c）、收缩压（SBP）、总胆固醇（TC）、eNOS基因第7外显子894G→T基因点突变及第4内含子a/b多态性均属糖尿病肾病的独立危险因素。结论　糖尿病患者eNOS基因第7外显子T等位基因及第4内含子a等位基因与DN+的发生密切相关，两种等位基因同时存在者，DN+发病风险更高。

目的　了解较大剂量新型低渗非离子型造影剂进行血管造影时对肾功能的影响。方法　前瞻性随机观察了100例应用低渗非离子型造影剂碘普罗胺进行心血管和肾血管造影病人的肾功能变化，其中造影前肾功能正常者96例，异常者4例。于造影前及后第1、3、5d分别监测血肌酐（Scr），内生肌酐清除率（Ccr），血、尿渗透压，24h尿钠、尿糖和尿酶。结果　肾功能正常的96例，用碘普罗胺造影后第1d尿γ-谷胺酰转肽酶（γ-GT）与造影前比差异有显著性（P＜0.05），但于造影后第3d均恢复到造影前水平。Scr与Ccr造影前、后比较差异无显著性。尿常规指标有加重者22例，均于造影后第3～5d恢复到造影前水平。造影前肾功能异常的4例，用碘普罗胺造影后第1、3dScr升高，Ccr下降；第5d恢复到造影前水平。结论　对肾功能正常者用碘普罗胺行血管造影后可出现一过性尿酶增加，并出现尿糖、尿蛋白，第3～5d后恢复正常。肾功能轻度异常者用碘普罗胺造影后Ccr下降，经积极处理第5d亦可恢复到造影前水平。

目的　观察腹膜透析（PD）及血液透析（HD）在糖尿病肾病肾脏替代治疗中的利弊。方法　选取我院糖尿病肾病患者，其中行血液透析24例，腹膜透析38例；两组患者的性别、透析前的年龄及残余肾功能均相匹配；比较两组的生存率及血脂、血糖、白蛋白、血红蛋白等指标。结果　两组前2年的生存率差异无显著性；腹膜透析组第3年的生存率大幅下降，明显低于血液透析组（P＜0.01）；PD组的空腹血糖、甘油三酯及低密度脂蛋白均高于HD组，差异有显著性。PD组的血浆白蛋白水平显著低于HD组（P＜0.05），而血红蛋白则高于HD组。结论　对于糖尿病肾病的肾脏替代治疗，腹膜透析相对于血液透析仍存在一些不完善的地方；是否以腹膜透析作为糖尿病肾病终末期的首选治疗方案，尚需大量的、严格的临床对照研究。

目的　了解阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者体内尿激酶受体（uPAR）的表达水平，并探讨uPAR检测在PNH诊断中的临床意义。方法　用流式细胞仪检测20例PNH患者粒细胞表面uPAR、CD55、CD59的表达水平，并与21例正常人、59例其他贫血患者（18例自身免疫溶血性贫血、6例其他溶血性贫血、26例慢性再生障碍性贫血、9例缺铁性贫血）比较；同时采用免疫放射分析（IRMA）测定PNH患者与正常人血浆可溶性uPAR（suPAR）的水平。结果　20例PNH患者中uPAR、CD55、CD59表达水平显著降低，且与正常人uPAR表达下限不重叠。在PNH患者中还存在峰型异常[双峰和（或）峰拖尾]。而57例其他贫血患者中粒细胞表面uPAR的表达水平无改变。PNH患者血浆suPAR水平为（4.04±2.47）μg/L，明显高于正常人的（1.73±0.96）μg/L水平（P＜0.01）。PNH患者血浆suPAR水平与粒细胞表面uPAR的表达呈负相关（r=-0.79，P＜0.01）。结论　PNH患者粒细胞表面uPAR表达水平降低，而血浆suPAR水平增高，这一变化可作为诊断PNH新的特异性指标。

目的　阐明哮喘缓解3年以上者外周血可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）及气道反应性等有关因素的关系，以探讨其哮喘缓解的机制。方法　选择哮喘缓解3年以上者（以下简称哮喘缓解者）20例，正常健康人21例。采用ELISA法检测上述受试者外周血浆中sVCAM-1水平，用乙酰甲胆碱支气管激发试验测定其气道反应性——PC20值[引起1秒钟用力呼气容积（FEV1）下降20％所需激发药物的浓度]。用酶免疫荧光法检测受试者外周血嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP），并检测其外周血嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞数。结果　（1）哮喘缓解者sVCAM-1水平为（63.7±31.7）μg/L，显著高于正常健康人[（41.9±11.7）μg/L]。（2）哮喘缓解者中有3例外周血嗜酸粒细胞数增高（3/20，15.0％），与正常健康人（1/21，4.8％）相比，差异无显著性；而嗜碱粒细胞数有9例增高（9/20，45.0％），多于正常健康人（1/21，4.8％；P＜0.01）。（3）哮喘缓解者ECP水平为（2.7±1.3）μg/L，与正常健康人[（2.2±0.5）μg/L]相比，差异无显著性。（4）哮喘缓解者的PC20值为2.6g/L（中位数），显著低于正常健康人（128g/L，中位数）。（5）哮喘缓解者的嗜碱粒细胞数与PC20值呈负相关（r=-0.66），而sVCAM-1与嗜碱粒细胞数和气道反应性均无明显相关性。结论　哮喘缓解3年以上者的嗜酸粒细胞数和活化程度已下降至正常水平，但其体内sVCAM-1及嗜碱粒细胞数仍高于正常水平，并仍存在一定程度的气道高反应性，此种气道高反应性与嗜碱粒细胞存在一定的相关关系。

目的　探讨原发性胆汁性肝硬化与干燥综合征的相关性。方法　对20例原发性胆汁性肝硬化伴或不伴发干燥综合征病例的临床特点、血清学检查、肝脏病理、治疗等进行回顾性分析。结果　原发性胆汁性肝硬化病人临床以黄疸、皮肤瘙痒、肝大、脾大为主要表现，抗线粒体抗体M2亚型为特征性抗体。合并口眼干燥表现的不少见，但不具备原发性干燥综合征的典型表现。治疗上激素和免疫抑制剂疗效不佳，熊去氧胆酸有一定的疗效。结论　原发性胆汁性肝硬化合并的干燥综合征不同于原发性干燥综合征。

目的　了解血清降钙素基因相关肽（CGRP）与冠心病的关系。方法　用断面调查的方法收集经冠状动脉造影确诊的冠心病患者119例、非冠心病患者78例及同期健康体检39例，测定CGRP水平。结果　冠状动脉粥样硬化病变的发生与年龄、吸烟及糖尿病明显相关，与CGRP的降低明显相关。多因素分析证实糖尿病、年龄、吸烟的OR均大于1，差异并有显著性；CGRP的OR小于1。用前进法观察糖尿病、年龄、吸烟的偏回归系数的变化证实这几个因素是冠脉病变的独立危险因素；CGRP是冠脉病变的独立保护因素。结论　罹患糖尿病、年龄大和吸烟是导致冠心病重要而各自独立的危险因素。CGRP是冠状动脉病变的独立保护因素。

目的　总结海洛因海绵状白质脑病（HSLE）的临床、影像和病理特征。方法　28例患者的临床、CT和MRI分析，2例脑部解剖和8例脑活检和电镜观察。结果　HSLE的临床、影像和病理特点：（1）有烫吸海洛因病史；（2）28例患者都有戒毒史，17例在戒毒过程中发病，8例戒毒后1～2个月发病，2例在戒毒后4个月发病，1例吸入大量海洛因后发病，戒毒后症状加重；（3）多数患者急性起病，多以小脑受损为首发症状；（4）锥体束受损常见，感觉正常；（5）脑脊液正常；（6）头部CT和MRI示大脑、小脑白质广泛对称性受累；（7）主要病理改变为脑白质海绵状空泡变性。结论　中国大陆首次发现HSLE。有海洛因烫吸史者出现小脑症状时，要考虑到HSLE。主要病理改变为脑白质海绵状空泡变。

目的　观察静脉用两性霉素B对血液系统恶性肿瘤病人真菌感染的临床疗效及安全性。方法　40例恶性血液病患者（男27例，女13例，中数年龄35.5岁），出现真菌感染者使用两性霉素B，剂量为5～50mg/d,用药天数为5～85d，中数21d。结果　两性霉素B临床总有效率为52.5％，真菌清除率为56.2％，不良反应发生率中寒战、发热2.5％，低血钾12.5％，肝肾功能损害各为15.0％。结论　两性霉素B因其抗菌谱较广，且疗效好，在治疗深部真菌感染中为高效药物，但因其不良反应较大，限制其使用。我们的研究表明：只要合理用药，定期监测肝肾功能，该药仍是一相对较为安全有效的药物。

抑肽酶致过敏性休克一例

2型糖尿病合并肺炎克雷白杆菌败血症脾脓肿一例

肾上腺脑白质营养不良一例

自发性腹腔出血为首诊的血友病甲二例

普-杰综合征一例

野生蕈（新卵状鹅膏）以往被认为是无毒可食用的蘑菇。2000年8月湖南安化发生同一家4人食用该蕈后中毒，收入我院治疗。

巨大淋巴结增生合并POEMS综合征一例

透析技术的进步使尿毒症患者可以长期生存，但合并症相应增加，其中包括甲状旁腺功能亢进症（HPT）。甲状旁腺激素（PTH）长期升高，除导致高转换型骨病外，转移性钙化后果尤为严重，不仅严重影响透析患者生存质量，甚至成为透析患者主要死因之一。我们采用彩色多普勒超声引导下经皮在甲状旁腺腺体内注射无水酒精（percutan eousethanol injection therapy of the parathyroid,PEITP）技术，对10例HPT患者进行了治疗，结合病理生理学对其适应证和应用中值得注意的问题进行讨论。

肾病综合征（NS）是肾毛细血管对蛋白质通透性增加的疾病，每天可从尿中丧失3.5g以上蛋白质。因凝血因子和溶纤维蛋白抑制物质由尿中丧失，患者出现低蛋白血症和高胆固醇血症，血液处于高凝状态，因此，约8.5％～38.0％的NS病人发生静脉血栓栓塞症（VTE），其中25％为肺血栓栓塞（PTE），另外还有深静脉血栓形成（DVT）和肾静脉血栓。NS合并DVT者，临床表现不典型，漏诊、误诊率高，而PTE是NS的严重合并症和死亡原因。本研究通过对我院11例NS并发VTE进行回顾性分析，意在提高临床医师的诊断意识。

据健康报2001年8月14日报道，由上海第二医科大学附属瑞金医院、上海市内分泌研究所所长罗敏教授授领衔的课题组，采用全基因组扫描筛查技术，在国际上率先从人体9号染色体短臂21带区域定位到中国人2型糖尿病易感基因，这项研究的学术论文日前发表在欧洲出版的国际权威刊物《糖尿病学》杂志上。有关专实认为，这一成果的取得为最后克隆2型糖尿病易感基因奠定了基础。

世界癌症发病率呈上升趋势

第278例——活动后乏力、发作性头痛、视物模糊

糖尿病发病率在我国已日渐增多，累及的肾脏病变（糖尿病肾病，DN）所致肾功能衰竭（肾衰）也将越来越成为慢性肾衰主要病因之一。由于本病伴有糖代谢紊乱及常合并比较严重心血管等并发症，因此其治疗远较一般肾病复杂，预后也较差。深入研究DN的发病机制，对于防治本病有重要意义。

继发性甲状旁腺功能亢进（甲旁亢）是慢性肾功能衰竭患者最常见的并发症之一。甲状旁腺素（PTH）异常升高不仅作为一种尿毒症毒素参与了肾功能衰竭（肾衰）晚期多脏器损害的形成，而且早在肾功能减退初期就已出现，并参与了肾脏疾病的慢性进展。由于肾性甲旁亢确切的发病机制尚未明了，目前临床治疗（尤其是对重度甲旁亢）又不理想，故有关该方面的研究始终是肾脏病领域的热点。在过去的20多年中，人们逐渐发现许多因素都参与了肾性甲旁亢的发生，例如：（1）低钙血症及钙受体的下调，（2）磷潴留，（3）维生素D及其受体减少，（4）靶器官对PTH反应下降，（5）甲状旁腺自主性增生，（6）PTH降解改变，（7）酸中毒，（8）尿毒症毒素等。近年来，对这些致病因素的认识获得了长足进步，并且相应地产生了一些新的治疗手段，如钙受体激动剂、铁磷结合剂、无高钙不良反应的维生素D制剂等，有望在不久的将来使肾性甲旁亢的内科治疗实现质的飞跃。

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种病因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝病。其病理特点为：肝内小叶间胆管和中隔胆管的非化脓性破坏性胆管炎，伴门管区淋巴单核细胞浸润、肉芽肿形成和小胆管增生，随病情进展出现小胆管坏死消失、门管区周围肝细胞炎症坏死、胆汁淤积及纤维化，最终发展为肝硬化。PBC在世界各地分布差异大，尤以北欧及英国北部发病率最高，非洲最低，在我国尚无统计资料。PBC男女发病比率约为1∶10。目前认为它是典型的自身免疫性疾病，抗线粒体抗体（AMA）为其特征性免疫学标志。在此将重点讨论与PBC有关的免疫发病机制，免疫诊断和治疗。

继发性肾脏病是指全身系统疾病导致的肾脏损害，包括肾小球疾病、肾小管-间质疾病及肾血管疾病等，其中不少继发性肾病发病率高，危害大，应引起充分重视。

现代影像诊断和介入治疗中造影剂的应用日益增多，造影剂所致急性肾损害（又称造影剂肾病，CN）的发生率也明显增加。据统计，CN已成为当前医院内发生的急性肾功能衰竭（肾衰竭）的第三位常见原因。CN是指静脉注射造影剂后发生的无其他原因可解释的急性肾功能减退，通常以血清肌酐比造影前升高≥25％或50％作为诊断标准。典型的CN发生于造影后24～48h，多表现为非少尿型急性肾衰竭。目前对造影剂所致急性肾衰竭尚无特效治疗方法。虽然多数病人肾功能可在7～10d左右恢复，但仍有30％的病人遗留不同程度的肾功能不全。CN可延长病人的住院时间，增加住院病人的病死率，还可因其增加发生呼吸衰竭、败血症等其他并发症的危险性。近期研究证实，发生CN病人的病死率为34％，而年龄匹配、接受造影剂但未发生CN的对照组的病死率为7％。因此，提高对这一医源性并发症的认识，预防其发生是降低CN发生率和病死率的关键。

全国继发性肾脏疾病防治学术研讨会于2001年5月12～15日在浙江省温州市举行。到会代表283人，分别来自全国18个省、市、自治区的大内科、肾内科、心内科、内分泌科和检验科等。大会邀请了15位教授对不同的继发性肾脏疾病作了专题报告；会议共计收到论文190篇，其中25篇被选为大会发言。