2001年 · 第40卷第06期

我国和一些西方国家在文化和历史背景方面存在着悬殊差异，反映在吸毒观和戒毒观方面也有着明显不同；分析这些差别的来龙去脉，并结合我国国情，清醒地认识和全面贯彻我国的戒毒方针，进一步深入探索具有中国特色的戒毒之路，是当前摆在我们面前亟待解决的重要课题。

目的　结合肾活检及相关实验室检测结果，进一步探讨干燥综合征（SS）肾脏损害的临床及病理特征。方法　对我科1993～1999年间收住的84例SS肾脏损害患者，进行常规免疫学、肾小管功能及部分肾活检检查。结果　55/84例为肾小管性酸中毒（RTA），5/55例合并肾性尿崩症，3/55例合并低钾性麻痹；表现为肾病综合征及肾小球肾炎（GN）分别为12及10例；14/84例有轻度肾功能衰竭。69.1％的患者为高γ球蛋白血症，64.3％和44.1％的患者抗SS-A和抗SS-B（+）。肾活体组织检查37例，光镜下21例为慢性间质性肾炎伴间质大量淋巴、浆细胞浸润及小管萎缩，10/37例为狼疮性肾炎（LN），5例为系膜增生性肾炎。免疫荧光检查大多阴性，部分标本肾小球有免疫球蛋白和补体沉积，1例IgG肾病患者有间质沉积。25例应用泼尼松及环磷酰胺（CTX）冲击治疗。14例肾功能受损者血清肌酐（Cr）水平基本降至正常。结论　SS肾脏损害常见，以RTA和GN为主要表现，泼尼松治疗可以减少间质淋巴细胞和浆细胞浸润，改善肾功能，纠正RTA。

目的　初步探讨利福平引起急性肾功能衰竭的临床病理特点及其可能的发病机理。方法　对4例因应用利福平或主要含利福平成份药物所致的急性肾功能衰竭病人的临床特点、肾脏病理特征进行分析，并采用血清学抗人球蛋白试验方法检测病人的抗利福平抗体类型。结果　利福平引起急性肾衰病例占同期住院急性肾衰的1.98％。4例病人均有前驱感染史，临床主要表现为（尤其是再次用药后出现）发热、乏力、胃肠道症状，短期内出现少尿或无尿，化验可见溶血性贫血、血小板减低及肾功能损害，部分伴有肝功能损害。肾活检3例为急性肾小管坏死，1例为急性间质性肾炎。4例的血清抗利福平抗体检测均为阳性。结论　利福平引起的急性肾衰临床并不少见，尤其常见于再次用药的病人，对此类病人在用药过程中应加强对肾功能的监测，血清抗利福平抗体的检测有助于确诊。

目的　研究蛙皮素对正常胃黏膜上皮细胞的促生长作用及其与细胞周期调控因子之间的关系。方法　应用人胃黏膜上皮永生细胞株GES-1，经蛙皮素及受体拮抗剂不同处理后，以MTT为指标研究对细胞增殖的影响；流式细胞仪观察对细胞cyclin D1表达的影响；利用Western印迹和增强化学发光法观察CDK4蛋白表达的变化；利用Sepharose微珠免疫沉淀方法检测对CDK4活性的影响。结果　蛙皮素在浓度为10-7mol/L时对GES-1细胞有明显的促生长作用，对cyclin D1表达有促进作用；蛙皮素受体拮抗剂均抑制这些作用；同时还发现蛙皮素可使人胃黏膜上皮永生细胞系细胞的CDK4蛋白表达及其激酶活性增加。结论　蛙皮素促进人胃黏膜上皮细胞生长是通过使细胞周期调控因子cyclin D1和CDK4蛋白表达升高，CDK4激酶活性增加，促进细胞周期的进展而实现的。

目的　探索散发性大肠腺瘤细胞的原代培养；探讨环氧合酶（COX）-2选择性抑制剂对大肠肿瘤防治的作用机制。方法　从人大肠腺瘤中分离培养上皮细胞；检测COX-2选择性抑制剂NS-398对细胞增殖的影响和大肠肿瘤中COX-2蛋白的表达。结果　取得大肠腺瘤30枚，培养成功23枚；NS-398对腺瘤细胞的抑制作用具有时间及剂量依存性；在大肠肿瘤中，COX-2蛋白表达显著增加，分别为83.1％和80.0％。结论　避免污染、恰当的消化时间、合适的细胞数和成纤维细胞的去除，是大肠腺瘤细胞原代培养成功的关键；NS-398对细胞生长具有明显抑制作用；COX-2蛋白在大肠肿瘤形成的早期阶段出现表达增强。

目的　研究c-met基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）在幽门螺杆菌（Hp）感染的胃黏膜病变演进中的表达及关系，探讨Hp感染对胃癌预后的意义。方法　采用免疫组织化学法检测145例经病理证实不同胃黏膜病变的c-met和PCNA基因表达，Warthin-Starry法检测Hp感染。结果　在浅表性胃炎（CSG）、萎缩肠化性胃炎、异型增生（DYS）、早期胃癌和进展期胃癌中，c-met和PCNA2种基因在萎缩肠化性胃炎、DYS、胃癌均显著高于CSG（P＜0.05）。对胃黏膜增殖程度与c-met和PCNA阳性表达强度的密切关系分析，表明两者有显著关联（P＜0.01）。c-met和PCNA阳性表达与胃癌组织类型、浆膜浸润和淋巴结转移密切相关，而且Borrmann IV明显高于早期胃癌（P＜0.05）。c-met-LI和PCNA-LI在胃癌中等级相关表达有极其显著的相关性（P＜0.001）。c-met阳性表达与肠型胃癌Hp感染有关。萎缩肠化性胃炎、DYS和胃癌组c-met阳性表达中Hp感染者明显高于阴性者。Hp阳性者5年生存期显著短于Hp阴性者。结论　c-met和PCNA基因表达与胃黏膜增殖和恶化有关，c-met基因可能成为评估胃癌恶化和预后的1项新的重要指标。Hp感染和c-met表达与胃黏膜增殖和恶化有关，Hp感染与胃癌预后有关。

目的　探讨外源性呼气末正压（PEEPe）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼吸功的影响及其机制。方法　选择接受气管插管和机械通气的COPD患者10例，使用Bicore CP-100呼吸力学监测仪进行呼吸力学监测。首先测定PEEPe为0时的动态内源性呼气末正压（PEEPi），再以此值的0、40％、60％、80％和100％随机设置PEEPe；在每次改变PEEPe水平30min后，测定呼吸力学及心率、血压、动脉血气。结果　患者的呼吸功、压力时间乘积、食管压差和动态PEEPi在加用PEEPe后即明显降低，且随着PEEPe的增加继续下降（P值均<0.01）。当PEEPe加至PEEPe=0时所测的动态PEEPi的80％和100％时，呼吸机做功显著增加（P值均<0.01）。呼吸功的变化和动态PEEPi的变化呈直线正相关关系（r=0.609，P<0.01）。结论　PEEPe可降低呼吸功，并且是通过降低患者呼气末肺泡与中心气道之间的压力差来降低呼吸功的。

目的　通过对1个Liddle综合征家系的临床表现及其上皮细胞钠通道β亚单位（hβENaC）基因的研究，揭示本家系发病的遗传机制，为诊断（尤其产前诊断）和治疗提供有力的佐证。方法　（1）对家系成员进行常规体检及血钾、血浆肾素活性、醛固酮水平测定；（2）用单链变构多态性PCR-DNA测序等分子生物学方法对hβENaC基因进行分析。结果　在这个Liddle家系中发现了hβENaC基因（SCNN1B）的1个移码突变（1bp，INS，600G），8个成员携带此突变基因，他们均有严重的高血压、低醛固酮及低肾素活性。50个无关正常人中无突变基因。结论　在这个Liddle综合征家系中发现的hβENaC基因的移码突变很可能为此家系的致病基因。

目的观察单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎患者肝组织学变化。方法采用肝组织损伤程度Knodell计分法、免疫组织化学及原位杂交法对11例患者肝组织治疗前后的组织学进行比较。结果治疗结束6个月后11例病人中有8例病人的肝组织学得以改善（肝组织学活动指数减少≥2分），其中肝组织小叶内炎症及纤维化程度较治疗前相比明显减轻（P＜0.05）；6例肝组织炎症活动度（G）≥3者治疗后肝组织学活动指数有明显降低（P＜0.05），而G≤2的5例未见显著差异。免疫组化检测显示，治疗前肝组织中HBeAg阳性的9例病人中，治疗后4例阴转，活化的星状细胞数显著减少（P=0.018）。原位杂交检测HBVDNA显示，治疗前9例阳性病人中治疗后4例阴转。结论单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎可明显改善其肝组织学的炎症及纤维化程度。

目的　通过对798例M蛋白阳性病例的分析，提高对这类疾病的认识，减少误诊和漏诊。方法　分析M蛋白阳性患者的病种分布与年龄、性别的关系，多发性骨髓瘤（MM）与非MM首发症状的比较，以及MM各型免疫球蛋白含量的差异与非MM患者M蛋白的特点。结果　M蛋白阳性的病例中，MM648例（81.2％），华氏巨球蛋白血症（WM）34例（4.3％），良性或继发性单克隆免疫球蛋白疾病116例（14.5％）。患者平均年龄58.3岁，男、女性别病种分布无差异性。MM首发症状以腰酸、骨痛为主，非MM则以发热、纳差、乏力为主，二者差异具有显著性。MM中IgG型290例（44.8％），IgA型143例（22.1％），轻链型138例（21.3％），IgD型45例（6.9％），非分泌型30例（4.6％），双克隆型2例（0.3％）。除IgD型外，各型中κ和λ比较差异无显著性。良性或继发性单克隆免疫球蛋白升高者平均M蛋白含量（11.3±6.5）g/L，其中意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）55例，占M蛋白阳性患者的6.9％；非霍奇金淋巴瘤（NHL）35例，占4.4％。结论　M蛋白阳性主要见于MM。此外，尚可见于MGUS、NHL、WM等多种疾病。

目的　研究我国Ⅰ～Ⅳ型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者运动神经元生存基因（SMN）及神经细胞凋亡抑制蛋白（NAIP）基因外显子的缺失情况，以探讨此两种基因与SMA表型之间的关系。方法　应用PCR法检测45例Ⅰ～Ⅳ型SMA患者、30例表型正常的SMA直系亲属及30例正常对照的SMN基因第7、8号外显子和NAIP基因第5、6号外显子缺失情况。结果　7例Ⅰ型和Ⅱ型SMA患者中6例纯合缺失SMN基因外显子7和8，1例纯合缺失外显子7而保留外显子8；8例Ⅲ型SMA患者仅1例缺失外显子7和8，余7例均无SMN基因的缺失；成人型（Ⅳ型）SMA未检测到SMN基因缺失；45例Ⅰ～Ⅳ型SMA患者均未检测到NAIP基因外显子5和（或）6的缺失。结论　Ⅰ型、Ⅱ型SMA可通过SMN基因第7、8号外显子的检测进行确诊，Ⅲ型SMA患者SMN基因缺失率低，故通过检测SMN基因7、8外显子进行基因诊断尚需谨慎，Ⅳ型SMA未检测到SMN基因缺失，发病可能与SMN基因缺失无关；NAIP基因在SMA发病中的作用尚不清楚。

系膜增殖性肾炎（MsPGN）普遍存在肾小球毛细血管内凝血、白细胞浸润、系膜细胞增生和细胞外基质（ECM）进行性累积。ECM累积又是导致肾小球硬化、肾衰竭的重要病理基础。整合素是介导组织修复、纤维化过程最密切的细胞黏附分子，其可以通过整合素影响肾小球硬化过程中的细胞增生。本研究在于了解β3整合素血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa（GPⅡb、GPⅢa）在MsPGN肾脏表达与ECM的关系。共观察了18例肾功能正常的MsPGN的电镜、光镜和免疫荧光下肾小球结构的变化，以及GPⅡb、GPⅢa、P-选择素（P-140）和纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）的肾脏表达。

同型半胱氨酸（Hcy）与冠心病之间关系的报道已很多，但是Hcy与冠心病的其他危险因素的关系的报道却很少，尤其是Hcy与糖尿病的关系。本研究以健康人群及冠状动脉（冠脉）造影患者为对象，研究Hcy及糖尿病与冠脉病变程度的关系及其相互关系。

超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）主要是由肠杆菌科细菌产生，其中肺炎克雷白杆菌是代表菌种。ESBLs能水解绝大多数的头孢菌素、青霉素和单酰胺类抗生素，而且对氨基糖苷类、氟喹诺酮类和磺胺类交叉耐药，已成为细菌耐药的突出问题。随着产ESBLs菌株的逐年增多，已引起细菌的流行和交叉感染的发生。我们自1999年2月～2000年2月检测了广州地区肺炎克雷白杆菌产ESBLs的情况，并进行药敏监测。

本研究通过观察血栓素酶抑制剂苯酸咪唑对支气管哮喘豚鼠血小板聚集功能、前列腺素、血栓素代谢的影响，探讨其可能的应用前景。

血液肿瘤与实体瘤（恶性肿瘤）常导致不同程度的营养不良，且常合并低白蛋白血症，可称为肿瘤相关低白蛋白血症（MAH）。有关血液肿瘤患者血清白蛋白水平的变化国内文献未见报道，我院1998年1月至1999年12月住院资料完整的血液肿瘤患者257例，入院时合并有MAH107例。

已有文献报道CD7、CD34、CD56、P170各自的表达与预后有关。但此四种单抗联合表达对预后的影响报道较少。

沿海地区渔民在鱼舱内因硫化氢而致急性中毒者屡有发生。中毒后临床系统分析及对心血管的影响已作另文报道，而中毒后引起急性肺水肿的研究报道甚少。我院近5年来共救治鱼舱内急性硫化氢中毒患者226例，其中35例（15.6％）发生肺水肿。现就有关肺水肿发生机制及诊治问题作以下探讨。

2001年2月，著名生命科学杂志Nature及Science分别刊载百余页的长文，报道了人类基因组序列精细图谱的研究成果。这是继2000年6月人类基因组序列框架图之后又一重大进展，意味着人类基因组30亿碱基对中，99％以上的精细序列已完成测定。这一生命科学的重要进展标志着基因组医学（genomic medicine）的大潮已涛声可闻。作为临床内科医师，应及时更新自己的知识，从理论及实践各方面大力充实自已。下面刊出的专论及本期其他有关文章，希望能在这方面使读者有所受益。

临床实践表明，在充分透析的基础上，重视对透析患者的整体治疗，则有助于提高透析效率，延长维持性透析患者的存活期和改善生存质量。

第272例——发热、黄疸、肝脾肿大

第273例——右上腹胀痛、低热、进行性肝肿大

据健康报2001年3月21日报道，由中国医科大学第一临床学院肿瘤科陈峻青教授等连续承担的“六五”至“九五”国家攻关及卫生部、辽宁省胃癌研究课题——“早期胃癌诊治与进行期胃癌现代外科治疗的系统、深入研究与临床应用”，历经40载，达国际先进水平，不久前获国家科技进步二等奖。

据健康报2001年3月6日报道，由国家人类基因组南方研究中心、复旦大学遗传学研究所和上海市高血压研究所等多家单位联合组成的课题组，成功定位了一处高血压易感基因的精细位点。此项研究宣告了我国多基因疾病的研究实现了零的突破。

据健康报2001年2月1日报道，美国科学家在新一期的英国《自然》杂志上报道，他们已破译出O-157大肠杆菌的全部基因组序列。这一成果将有助于了解这种病原菌的致病机制和进化过程，从而寻找出对付它的办法。

巨细胞动脉炎伴银屑病性关节炎一例

骨髓炎通常是由革兰阳性球菌特别是葡萄球菌引起，由大肠杆菌引起的少见，1998年9月我们诊治1例大肠杆菌败血症引起胸椎椎体骨髓炎致双下肢截瘫病例。

急性杀虫双中毒合并急性阿托品中毒一例

系统性红斑狼疮合并选择性IgA缺乏症一例

Peutz-Jeghers综合征并难治性缺铁性贫血一例

高血压是一种常见而多发的心血管疾病症状，极大地危害着人类的健康。先前所定义的无论是原发性还是继发性高血压病，现在都相继发现了分子水平的病因。所以，如何从分子水平明确这些基因及在其致病中的作用，对于高血压的研究和治疗具有非常重要的意义。

基因治疗是指将编码具有某种生物活性物质（一般是蛋白质或肽）的基因，人为地转移到人体器官或组织细胞内，使其在局部表达该活性物质，从而达到相应的治疗或预防目的的疗法。基因疗法用于治疗冠心病，尚处于研究阶段，已有较多实验和少量临床研究的报告。现简要介绍冠心病基因治疗方面部分研究的结果。

马兜铃酸肾病

现今，随着对尿毒症及其并发症发生机制研究的不断深入，人们逐渐注意到炎症反应与尿毒症之间存在着诸多方面的联系。

小动脉性肾硬化症是高血压的肾脏并发症，为西方国家患者导致终末期肾功能衰竭的第二位疾病（约占25％），我国发病率也在日趋增多。本病可分为良性小动脉性肾硬化症（benign arteriolar nephrosclerosis）及恶性小动脉性肾硬化症（malignant arteriolar nephrosclerosis）两种。