2001年 · 第40卷第02期

目的　评价痰标本检测p53基因点突变方法及其作为肺癌早期临床诊断监测指标的真实性和可靠性。方法　用聚合酶链反应（PCR）-单链多肽性（SSCP）-银染法检测54例原发性肺癌患者和114例良性肺疾病患者痰标本中p53基因第5～8外显子的点突变，同时进行痰涂片细胞学检查。结果　p53突变在肺癌组检出率为55.56％（30/54），非肺癌组检出率为1.75％（2/114），P<0.001。痰标本检测p53基因突变作为肺癌临床诊断监测指标的灵敏性为55.56％，特异性为98.25％，阳性似然比为31.75。肺癌组p53阳性检出率（55.56％）与痰涂片瘤细胞阳性检出率（35.19％）比较，差异有显著性（P＜0.05），关联性有极显著意义（P＜0.01）。肺癌组p53检出率与性别、吸烟指数、病理分型、疾病分期均无明显关系，但与年龄有密切关系，高龄患者（≥60岁）检出率高（P=0.02）。结论　PCR-SSCP-银染法检测痰标本p53突变可以在可疑肺癌患者（如吸烟并慢性肺疾患者）中作为一项随访监测指标，并将有助于肺癌的早期临床诊断。

目的　对比研究哇巴因与地高辛对大鼠心肌钠泵（Na+-K+-ATP酶）α亚单位基因表达的影响。方法　长期给予大鼠注射小剂量哇巴因（20μg·kg-1·d-1）与地高辛（32μg·kg-1·d-1），分别应用分子生物学RT-PCR及免疫组织化学技术分析大鼠心肌钠泵α1、α2及α3亚单位mRNA及蛋白水平基因表达的改变。结果　长期给予大鼠注射小剂量哇巴因可使大鼠血压升高，而地高辛对大鼠血压无影响。无论是在mRNA水平还是在蛋白水平，哇巴因组大鼠心肌钠泵α1亚单位表达减弱，α3亚单位表达增强，而α2亚单位表达无改变；地高辛组大鼠心肌钠泵α3亚单位表达增强，而α1与α2亚单位表达无改变。结论　哇巴因在高血压发病中可能起着重要作用；哇巴因与地高辛可导致不同的钠泵基因表达改变。

目的　研究尿毒症维持性血液透析（血透）患者血浆瘦素水平及其与营养状态的关系。方法　选择维持性血透患者及健康人各30例，于空腹取血，应用放射免疫分析法测定血浆中瘦素水平；同时检测肾功能、血浆白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白和胰岛素水平等。结果　血透患者的血浆瘦素浓度明显高于正常对照组（P＜0.01）；血浆白蛋白、转铁蛋白及前白蛋白含量两组间差异均有显著性（P＜0.01）。血透组患者血浆瘦素浓度与体重指数（BMI，体重/身高2）、肱三头肌皮褶厚度（TSF）和胰岛素水平呈明显正相关（r值分别为0.53、0.66、0.57，P＜0.01），而与血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、甘油三脂（TG）、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白、标准化蛋白分解率等则无明显相关关系。结论　尿毒症维持性血透患者血浆瘦素浓度明显升高，其浓度与BMI、TSF及胰岛素水平呈正相关，未发现瘦素浓度与常用的评价营养指标、尿素氮、血肌酐和血脂有相关关系。

目的　分析和探讨药物治疗对逆转狼疮性肾炎（LN）肾功能不全的作用。方法　对1991～1999年住院的LN伴初发肾功能不全患者173例进行28周的回顾性队列研究。研究因素包括使用激素、环磷酰胺（CTX）和环孢素。其中激素分为口服泼尼松、静脉注射氟美松和甲基泼尼松龙冲击3个治疗等级；使用CTX分为未用、小剂量（平均每周≤0.25g/m2）和大剂量（平均每周>0.25g/m2）3个等级；环孢素则采用是否应用2种状态。运用COX回归分层分析的方法，分析这些治疗对肾功能恢复的影响。同时引入性别，年龄，病程，症状，并发症，狼疮活动指数，各种常规、生化和免疫学检查等51项指标，建立COX比例危险率回归模型，并分别分析COX模型中有意义的各个临床和实验室指标对药物诱导肾功能恢复的影响。结果　142例（82.1％）完成随访；93例（65.5％）肾功能恢复，17例（12.0％）死亡。COX回归分层分析显示，只有CTX治疗可影响肾功能的恢复。运用COX回归的多因素分析，校正混杂因素影响后，仍然显示CTX冲击治疗可以逆转LN的肾功能不全，其中小剂量CTX治疗对肾功能恢复的相关比（RR）为4.41，95％的可信区间（CI）为1.03～18.94；大剂量CTX治疗的RR为13.29，95％CI为3.11～56.82。性别，肾功能不全的病程，肾脏缩小，贫血和血肌酐值均对肾功能恢复有影响。另外，CTX治疗对死亡的影响无统计学意义，而对死亡有影响的因素是低蛋白血症和水肿。结论　CTX冲击治疗可促使LN的初发肾功能不全患者肾功能的恢复，肾功能不全的病程短，肾脏不缩小，贫血较轻的LN是应用CTX冲击治疗的指征。

目的　探讨异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）的植活情况，移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和临床结果。方法　回顾性分析1997年6月至1999年5月在我院实行的40例allo-PBSCT的临床资料。以粒细胞集落刺激因子（G-CSF）5μg/kg，12h1次，皮下注射动员外周血造血干细胞；输入CD34+细胞中位数（ANC）为7.7（2.0～16.8）×106/kg；马利兰和环磷酰胺为预处理方案；环孢素A+甲氨蝶呤（34例）或甲基泼尼松龙（6例）预防GVHD。结果　40例患者均植活：ANC>0.5×109/L，中位数13d；血小板（BPC）>20×109/L，中位数12d；输入CD34+细胞≥4×106/kg或移植后给予G-CSF者中性粒细胞和血小板植活显著加速；40例中17例（42.5％）发生急性GVHD，其中Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD25.0％；中位数随访480d（300～1000），在可评价的30例中21例（70.0％）发生慢性GVHD；4例复发死亡（10.0％），8例死于移植相关并发症（20.0％）。3年无白血病生存概率为70.0％。结论　allo-PBSCT能快速重建造血，急性GVHD发生率并不增高，而慢性GVHD则增高。

目的　研究催乳素对Graves病（GD）甲状腺细胞与自体外周血单个核细胞（PBMC）在体外共同培养时相互作用的影响。方法　利用免疫荧光染色和流式细胞仪等，测定在不同羊催乳素（oPRL）水平进行共同培养时PBMC的活化、增殖反应和甲状腺细胞对人类白细胞抗原基因复合体（HLA）-DR及CD40的表达。结果　oPRL浓度为200μg/L时与GD甲状腺细胞共同培养的PBMC中CD+4CD+25细胞百分率[（13.08±2.54）％，P＜0.01]和增殖指数[（17.82±3.02）％，P＜0.01]及1000μg/L时的增殖指数[（16.57±2.56）％，P＜0.05]均较0[分别（10.15±2.60）％和（14.38±2.64）％]、12.5及50μg/L时有显著增加。在200和1000μg/L时相应甲状腺细胞中CD40+细胞百分率[（4825±663）％，（5228±694）％]和平均荧光强度（dMF；42.94±10.24，49.51±12.34）明显低于0[（58.38±6.62）％和67.30±20.20]、12.5及50μg/L剂量组。而在50μg/L时其HLA-DR+细胞百分率[（46.79±7.51）％，P＜0.01]和dMF（21.02±5.43，P＜0.01）显著高于0[（33.51±8.58）％和13.91±3.88]、12.5、200及1000μg/L剂量组。除此以外，oPRL各剂量组间差异均无显著性。结论　催乳素能影响GD患者PBMC和自体甲状腺细胞间的相互作用。在不同oPRL水平时相应甲状腺细胞表面CD40或HLA-DR表达的变化提示，oPRL作用的最终结果可能影响辅助性T细胞反应类型的转换。高催乳素水平可能会促使GD加重。

目的　观察催乳素（PRL）在实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）发生发展中的作用。方法　观察SD大鼠发生EAT时PRL水平的变化，以及溴隐停对EAT发生的干预作用。结果　发生EAT的大鼠，其血清PRL水平（8.70±0.42）μg/L明显高于对照组（6.46±0.67）μg/L，P＜0.01，且自身抗体水平也明显高于对照组；而以溴隐停干预的大鼠，随着PRL水平的下降（5.30±0.81）μg/L，自身抗体水平也下降，甲状腺病变亦同时减轻。结论　高催乳素血症在EAT发病中起着重要作用，用溴隐停控制这一环节，对疾病的预防治疗是有益的。

目的　在体内C-肽动力学二室模型及标准参数法基础上，计算多次取样的静脉糖耐量试验（FSIVGTT）中胰岛素分泌率（ISR）。方法　15例糖耐量正常者及11例2型糖尿病者均行口服糖耐量试验（OGTT）及FSIVGTT。所有标本用己糖激酶法测定葡萄糖，用放免法测定胰岛素（INS）、C-肽，根据自编计算机程序，计算各时点ISR。结果　FSIVGTT中，对照组INS、C-肽浓度高峰出现于4min时，无明显第二分泌峰；2型糖尿病组只有5例于0～4min时有小的分泌峰，曲线高峰于60～80min。对照组ISR曲线第一分泌峰于2min,较INS及C-肽曲线提前（P=0.000）,22min时出现第二个明显的分泌峰；11例2型糖尿病者的ISR曲线均在2～4min（中位数2min）出现了小的分泌峰。结论　在用血INS及C-肽浓度作为评价β细胞功能的指标时，应考虑其体内分布、清除过程的影响；对2型糖尿病组，ISR曲线能较好地反映其第一时相INS分泌，在对照组，则对反映第二时相分泌较为敏感。

目的　研究胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）基因表达异常及其与糖尿病外周病变的关系。方法　用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型。逆转录-聚合酶链反应半定量分析坐骨神经IGF-ⅠmRNA含量；酶联免疫吸附法分析组织IGF-Ⅰ肽含量；诱发肌电图测定坐骨神经电生理指标；光镜、电镜下观察坐骨神经形态学改变。结果　病程早期，非严格控制糖尿病组大鼠坐骨神经电生理指标与正常非糖尿病对照组差异显著，神经组织IGF-ⅠmRNA含量（0.430±0.031vs0.370±0.016、0.280±0.010，P值<0.01，<0.001）、肽含量（IGF-Ⅰng/mg总蛋白）均下降（38.44±3.60 vs 30.06±3.60、23.71±2.70，P值<0.01，＜0.001），程度均随糖尿病控制状态而异，且随病程进展逐渐下降（IGF-ⅠmRNA：0.320±0.021～0.230±0.060；IGF-Ⅰ肽：28.80±3.30～19.51±1.80），与坐骨神经功能（感觉神经传导速度：r=0.714，P＜0.001；诱发电位波幅：r=0.716，P＜0.001）、组织形态异常（轴突面积：r=0.81，P＜0.001）关系密切，血糖正常糖尿病组大鼠与正常对照组间上述指标差异无显著性。结论　糖尿病早期即出现组织IGF-Ⅰ基因表达下降，程度依糖尿病严重状态而异并随疾病进程加重，这种表达异常可能经神经自分泌或旁分泌途径导致外周神经病变发生和发展。

目的　探讨去卵巢大鼠骨细胞凋亡活性及其相关因素。方法　采用3′-OH末端DNA原位标记技术观察凋亡细胞活性；采用免疫组化SABC法观察bcl-2、Fas、转化生长因子（TGF）β1的表达情况。结果　去卵巢大鼠成骨细胞的凋亡细胞活性为（40.5±5.2）％，较假手术组（24.5±3.0）％与去卵巢+尼尔雌醇/左炔诺孕酮治疗组[OVX+N/L组，（26.4±2.9）％]明显增加，差异有显著性（P＜0.01）；去卵巢大鼠破骨细胞的凋亡细胞活性为（8.4±1.2）％，明显低于假手术组（24.0±2.9）％与OVX+N/L组（26.5±3.1）％，差异具有显著性（P＜0.01）。3组成骨细胞与破骨细胞内bcl-2阳性表达率均较低，差异无显著性（P值均>0.05）；去卵巢大鼠组成骨细胞内Fas（80.0％）高于假手术组（40.0％）和OVX+N/L组（40.0％），而破骨细胞内Fas（20.0％）低于假手术组（70.0％）和OVX+N/L组（73.3％），后者差异有显著性（χ2=7.94，P＜0.05），OVX组成骨和破骨细胞内TGFβ1（分别为20.0％、0），均低于其他两组，前者差异有极显著意义（χ2=13.104,P＜0.01）。结论　去卵巢大鼠骨丢失主要是由于雌激素水平低下引起破骨细胞凋亡减少、成骨细胞凋亡活性增加致骨吸收功能明显增加而超过骨形成所致；TGFβ1的分泌可能需要雌激素的刺激，TGFβ1表达可能抑制成骨细胞凋亡，促进破骨细胞凋亡，Fas可能诱导破骨细胞凋亡。

机体是一个统一的整体，各组织、器官和系统的生理活动及对外界的反应不是各自孤立进行的。机体只有相互协调，相互制约才能有效地适应外界环境的各种变化，维持生命的繁衍和生存。60年代末期美国著名学者Schally和Guillemin经过20多年坚持不懈的工作，从几百万个动物下丘脑中成功地分离、纯化了第一个下丘脑激素——促甲状腺激素释放激素（TRH），找到了神经系统与内分泌系统之间联系的物质基础。这一获得诺贝尔生理学或医学奖的辉煌成果标志着神经内分泌学作为一门独立学科的诞生。

近几十年来，人们发现肾动脉粥样硬化性狭窄（ARAS）在全身动脉粥样硬化的患者中发病率很高，而其造成的影响也越来越引起人们的关注。由此开展的各项研究使人们对于肾动脉狭窄的发生率、临床表现、自然病程、诊断及治疗的方法等有了较为明确的认识。

中华内科杂志第八届编委会于2000年12月13～15日在北京怡生园国际会议中心召开，来自全国各地的编委近70人参加了会议。开幕式由编辑部主任、本届编委会副总编辑游苏宁编审主持，名誉总编辑罗慰慈教授、本届编委会总编辑王海燕教授、副总编辑潘长玉教授、林三仁教授分别主持了学术讨论。中华医学会副秘书长韩晓明、杂志社社长陈炜明到会并讲了话。会上宣读了中华内科杂志第八届编委会组成名单。编辑部副主任侯鉴君代表罗慰慈教授作了第七届编委会工作报告，游苏宁主任代表王海燕教授作了第八届编委会工作设想。武伯光编审作了有关审稿问题的报告。随后，与会者就有关议题进行了热烈地讨论。

近年来，随着细胞生物学、分子生物学、分子免疫学、分子遗传学等生命学科的发展，内分泌学与相关学科的关系也愈来愈密切，为促进内分泌学与相关学科的交流，中华医学会内分泌学分会于2000年10月23～24日在江苏省无锡市举办了全国激素与高血压专题学术会议，来自全国各地的200余名代表出席了大会。会议共收到论文134篇，其中大会特邀报告3篇，专题报告5篇，大会发言34篇，书面交流90篇；内容涉及糖尿病、胰岛素抵抗与高血压；生长激素、糖、盐皮质激素、儿茶酚胺、血管活性物质及相关疾病与高血压的关系等。

第267例——脾大、面部红斑、水肿

肥胖作为一种慢性疾病，是心血管病的独立危险因素。为探讨南京地区人群肥胖与血脂代谢紊乱的关系。

大多数的研究表明，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者不但氧化物产生增多，而且清除能力下降。也有少数学者报道，COPD患者存在适应性抗氧化保护增强，但相对于增加的氧化负荷而言，这一定程度的抗氧化保护增强远远不能对抗氧化物的增多，因此无论发作期还是缓解期的患者均存在氧化/抗氧化失衡。盐酸氨溴索能清除·OH和与游离铁鳌合，对于肺脂质具有很好的保护作用。我们观察了静脉盐酸氨溴索对COPD患者急性发作期的病情和抗氧化能力的影响，为其用于COPD患者抗氧化治疗提供依据。

机体神经-内分泌系统的异常激活，是充血性心力衰竭（CHF）患者室性心律失常、心源性猝死的重要因素。我们通过对正常人心功能代偿的心脏病人及CHF患者的心率变异进行分析，以了解其心率变异特点及与室性心律失常的关系。

肺结节病下呼吸道的表现为淋巴细胞性肺泡炎，支气管肺泡灌洗液（BALF）中CD4＋/CD8＋比值增高；CD4＋细胞不仅数量增加而且功能活跃；肺组织中Ⅰ型T辅助细胞（Th1）占优势。但对血清和BALF中白细胞介素（IL）-2的研究结果不尽相同，更缺乏对可溶性IL-2受体（sIL-2R）的同步研究。本研究同步测定了肺结节病患者BALF中IL-2和sIL-2R水平，探讨其在发病机制中的作用。

缺氧性肺动脉高压常有微血栓形成，一般认为与高凝状态有关，但是否同时存在纤溶系统功能紊乱，尚不十分清楚。本实验采用体外培养的方法，观察了缺氧时肺动脉内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物（tPA）及纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）的变化及卡托普利对其分泌功能的影响。

白血病细胞对化疗耐药是当前白血病治疗的难题，其机制尚不很明了。目前认为细胞凋亡是化疗诱导肿瘤细胞死亡的重要机制，bcl-2家族在调节细胞凋亡过程起核心作用。有关bcl-2与白血病细胞耐药关系的报道结果不一致，bcl-2与bax-α比率可能是影响白血病细胞对化疗药物敏感性的关键因素。我们拟通过比较化疗敏感和耐药白血病细胞内bcl-2和bax-α的表达水平，探讨白血病细胞耐药的分子机制。

肝硬化低氧血症的临床发生率高达46.7％，尤其是肝硬化并发肺动脉高压所致低氧血症，临床报道逐渐增多。其发病原因较复杂，与血浆血栓素B2（TXB2）、6-酮前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）水平的关系报道不多，对此我们进行了初步研究。

晚期食管癌患者的最大威胁是食管狭窄，吞咽困难，营养不济而迅速失去生命。我们采用食管腔内置管低剂量率照射、同步腔内射频温热及腔内局部用药的联合治疗手段，治疗36例晚期食管癌患者，取得明显疗效。

对慢性胃炎、消化性溃疡患者进行细胞毒素相关基因蛋白（Cag A）抗体检测，并测定血清幽门螺杆菌（Hp）抗体IgG浓度，以探索血清Cag A-Hp IgG与十二指肠球部溃疡（DU）、胃溃疡、慢性胃炎的关系，为临床诊治Hp感染提供参考。

中华医学会系列杂志对来稿中统计学处理的有关要求

中华医学会杂志社对一稿两投问题处理的声明

为提高广大临床医学工作者的临床科研设计水平，缩小我国临床医学研究与国际水平之间的差距，提高我国临床医学研究论文的质量，中华医学会杂志社与有关单位曾于1998年7月召开过“全国临床科研设计专题研讨会”，2000年4月又召开了“首届医学杂志编辑人员循证医学研讨会”，与会代表共同讨论了目前国内医学杂志中有关质量问题及改进方法。现就中华内科杂志治疗性研究的基本情况及如何提高撰写质量等，初步提出一些建议供大家参考讨论。

甲状腺癌心脏转移致心力衰竭一例

以深静脉血栓为首发症状的胃癌一例

原发性心脏恶性淋巴瘤（primary cardiac lymphoma,PCL）是一种极为罕见的原发于心脏的恶性肿瘤。现报道本院于1998年收治的1例PCL病例。

以甲状旁腺瘤四次术后复发为表现的甲状旁腺癌一例

小肠淋巴管扩张症是一种罕见病，但约1/3的失蛋白胃肠病由本病引起。自1961年发现本病，文献中散在个例报道，我院经病理及淋巴管造影确诊的有2例，现报道如下以提高对本病的认识。

广州管圆线虫致脊髓病变一例

炎症性肠病是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（Crohn病，CD）。前者是一种慢性非特异性的结肠炎症，重者发生溃疡。病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层。范围多自远段结肠开始，可逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠，呈连续性分布。临床主要表现为腹泻、腹痛、黏液脓血便。后者病变可累及胃肠道各部位，而以末段回肠及其邻近结肠为主，为一种慢性肉芽肿性炎症，多呈节段性、非对称性分布。临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变和不同程度的全身症状。中华医学会消化病学分会曾先后于1978年（第一次全国消化病学术会议，杭州）及1993年（全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会，太原）两次对炎症性肠病的诊断标准及其疗效标准结合我国的国情予以制定，起到了很好的规范作用。本次会议对这些标准多年来实施的情况结合国内外的进展加以讨论，对标准作进一步修改，并增加了“治疗建议”部分。

骨髓非清除性异基因造血干细胞移植（non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation，NMASCT）系指移植前通过相对较经典预处理强度要低的化、放疗剂量来抑制受者的免疫应答，使异基因造血干细胞（Allo-HSC）在受者体内得以植入，移植后再用免疫抑制剂，以抑制供者移植物中T淋巴细胞的免疫活性，达到宿主和移植物之间的双向免疫耐受，形成嵌合体，并诱导移植物抗白血病（GVL）和（或）恶性肿瘤（GVM）效应，清除宿主体内的肿瘤细胞或遗传学异常的造血干细胞，最终治愈血液恶性肿瘤。

1953年1月创刊的中华内科杂志是中华医学会的支柱期刊之一。长期以来，通过前七届编委会的不懈努力，经过历代内科学专家张孝骞、王叔咸、邓家栋、翁心植、罗慰慈等教授半个世纪呕心沥血、一字不苟、孜孜以求、精心营造，使本刊一直保持着高水平的学术质量，以及严谨和正派的学风，对我国内科学综合水平和学科交流的发展和促进起着重要的推动作用。此外，本刊在编辑质量规范化等方面也位居国内前列。多年来，中华内科杂志的发行量和所取得的经济效益均在中华医学会系列杂志中名列榜首。2000年由中国科学技术信息研究所信息研究分析中心出具的期刊检索报告显示，本刊1999年的总被引频次、影响因子、即年指标等均较1998年有较大幅度的提高。本刊1998年和1999年连续2年获得了中国科协择优支持基础性和高科技学术期刊专项资助经费；同期在中华医学会系列杂志的编辑质量评比中，本刊连续2年获得第一名。本刊编辑部在2000年中国科协科技期刊出版知识竞赛中荣获一等奖。